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MASP-2基因多态性与肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎住院短期预后的关联

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中华医院感染学杂志 2022年第15期32卷 2259-2263页

作者：郑雪梅雷萍李晓玲王芳蒋彦月四川省医学科学院·四川省人民医院(东院)检验科四川成都610110 四川省医学科学院·四川省人民医院(东院)ICU 四川成都610110 四川省医学科学院·四川省人民医院(东院)骨科四川成都610110 四川省医学科学院·四川省人民医院(东院)生殖中心四川成都610110

目的探讨甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)基因多态性与肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)住院短期预后的关联性。方法选择四川省人民医院肝胆外科2017年12月-2020年12月收治肝硬化合并SBP患者80例为研究对象,根据患者入院... 详细信息

目的探讨甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)基因多态性与肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)住院短期预后的关联性。方法选择四川省人民医院肝胆外科2017年12月-2020年12月收治肝硬化合并SBP患者80例为研究对象,根据患者入院后30 d临床结局,将其分为存活组和死亡组。患者均在入院当天清晨抽取外周血,采用聚合酶链式扩增反应对MASP-2基因rs61735600位点目的片段进行扩增,采用酶联免疫吸附法检测血清中MASP-2、甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1(MASP-1)、甘露糖醇结合凝集素(MBL)蛋白水平。结果死亡组肝硬化病程、腹水持续时间高于存活组(P<0.05);哈迪-温伯格遗传平衡检验结果显示,存活组和死亡组SBP患者MASP-2基因rs61735600位点理论值和实际值分布比较差异无统计学意义;死亡组MASP-2基因rs61735600位点AA基因型、A等位基因频率高于对照组,GG基因型、G等位基因频率低于存活组(P<0.05);死亡组SBP患者入组当天血清MASP-2、MASP-1以及MBL水平高于存活组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果发现肝硬化病程、腹水持续时间和MASP-2基因rs61735600位点多态性均为影响肝硬化合并SBP患者入院30 d预后的影响因素(P<0.05)。结论MASP-2基因rs61735600位点AA基因型增加肝硬化SBP患者住院30 d死亡风险,其机制可能与影响血清MASP-2、MASP-1以及MBL水平有关。

关键词：甘露糖醇结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2 基因多态性肝硬化自发性细菌性腹膜炎预后

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钬激光在炎性胆管柱状狭窄的初步探讨

中华临床医师杂志（电子版） 2022年第12期16卷 1207-1210页

作者：李德新牟成金李飞赵晓晨廖东旭汪旭董科四川省医学科学院·四川省人民医院肝胆外科成都610010 四川省医学科学院·四川省人民医院(东院)普通外科(甲乳外科) 成都610010

目的探讨钬激光在炎性胆管柱状狭窄的临床疗效及安全性。方法收集四川省人民医院肝胆胰腺外科2017年4月至2020年4月诊断炎性胆管柱状狭窄78例患者临床资料,其中内镜组52例,手术组26例,分析比对2组患者的临床疗效,术中操作,术后并发症。... 详细信息

目的探讨钬激光在炎性胆管柱状狭窄的临床疗效及安全性。方法收集四川省人民医院肝胆胰腺外科2017年4月至2020年4月诊断炎性胆管柱状狭窄78例患者临床资料,其中内镜组52例,手术组26例,分析比对2组患者的临床疗效,术中操作,术后并发症。结果内镜组84支胆管解除狭窄,2例患者分支胆管钬激光解除狭窄时出血,及时中转行肝段切除术,其总有效率(94.2%)。手术组总有效率(80.8%),手术组术后造影及MRCP检查发现3例患者7支胆管狭窄,经T管窦道钬激光解除狭窄。两者相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论钬激光在炎性胆管柱状狭窄的治疗中疗效确切,安全易行,值得临床推广应用。

关键词：胆管柱状狭窄钬激光内镜治疗

miR-138-5p通过靶向SETD6基因调控Raf/MEK/ERK通路抑制肝癌细胞迁移、侵袭的分子机制

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中国老年学杂志 2020年第8期40卷 1717-1723页

作者：薛华姚豫桐骆乐向光明黄孝伦四川省医学科学院四川省人民医院肝胆胰外科四川成都610027

目的探究miR-138-5p通过靶向赖氨酸甲基转移酶(SETD6)基因调控Raf/MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)通路抑制肝癌细胞迁移、侵袭的分子机制。方法qRT-PCR、Western印迹检测正常肝细胞L02、肝癌细胞HepG2、Hep3b、HuH-7细胞中miR-138-5p、SE... 详细信息

目的探究miR-138-5p通过靶向赖氨酸甲基转移酶(SETD6)基因调控Raf/MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)通路抑制肝癌细胞迁移、侵袭的分子机制。方法qRT-PCR、Western印迹检测正常肝细胞L02、肝癌细胞HepG2、Hep3b、HuH-7细胞中miR-138-5p、SETD6的表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力,Western印迹检测转染后Hep3b细胞中CyclinD1、基质金属蛋白酶(MMP)-2蛋白表达水平,双荧光素酶报告实验及Western印迹检测miR-138-5p与SETD6的联系。结果与人正常肝细胞L02比较,肝癌细胞HepG2、Hep3b、HuH-7中miR-138-5p的表达水平显著降低,SETD6水平显著升高(P<0.05),选择Hep3b细胞进行后续实验;与NC、miR-con组比较,miR-138-5p mimics组miR-138-5p的表达水平显著升高,细胞存活率、侵袭和迁移细胞数目、SETD6、CyclinD1、MMP-2水平显著降低(P<0.05);与NC、si-con组比较,si-SETD6组中SETD6蛋白水平显著降低,细胞存活率、侵袭和迁移细胞数目、CyclinD1、MMP-2水平显著减少(P<0.05);TargetScan生物信息学软件预测显示,miR-138-5p与SETD63'UTR存在结合位点,双荧光素酶报告实验显示,miR-138-5p与SETD63'UTR区域特异性结合,Western印迹进一步检测显示miR-138-5p与SETD6直接结合负向调控SETD6的表达;与miR-138-5p+pcDNA组比较,过表达SETD6后,miR-138-5p+pcDNA-SETD6组细胞存活率、侵袭和迁移细胞数目、SETD6、CyclinD1、MMP-2蛋白水平显著升高(P<0.05);与miR-con组比较,过表达miR-138-5p后,miR-138-5p组Raf、p-MEK、p-ERK蛋白水平显著降低,与miR-138-5p+pcDNA组比较,过表达SETD6后,miR-138-5p+pcDNA-SETD6组Raf、p-MEK、p-ERK蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移受到miR-138-5p及SETD6的双重调控,miR-138-5p可能通过调节SETD6的表达调控Raf/MEK/ERK通路进而调节肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移,可为肝癌患者分子靶向治疗研究提供思路。

关键词： miR-138-5p SETD6 Raf/MEK/ERK通路肝癌迁移侵袭

肝脏激酶B1低表达与肿瘤患者不良预后关系再评价的Meta分析

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中国普通外科杂志 2020年第2期29卷 228-240页

作者：廖东旭杨冲郑波杨雪婷四川省医学科学院/四川省人民医院肝胆外一科四川成都610072 四川省医学科学院/四川省人民医院器官移植中心四川成都610072 四川省医学科学院/四川省人民医院急诊科四川成都610072

背景与目的:近年来,越来越多的研究报道了肿瘤中低表达的肝脏激酶B1(LKB1)与肿瘤患者不良预后的关系,而且LKB1目前被认为是重要的抑癌基因。但是,有极少的研究报告了相反的结果,有研究显示LKB1除了具有抑癌作用外,还具有促癌的作用。在... 详细信息

背景与目的:近年来,越来越多的研究报道了肿瘤中低表达的肝脏激酶B1(LKB1)与肿瘤患者不良预后的关系,而且LKB1目前被认为是重要的抑癌基因。但是,有极少的研究报告了相反的结果,有研究显示LKB1除了具有抑癌作用外,还具有促癌的作用。在肝癌发病过程中,癌细胞可能会通过激活LKB1/AMPK途径诱导基因突变,例如Ras突变或Skp2过度表达,从而诱导癌细胞生存。本研究通过Meta分析进一步明确LKB1低表达与肿瘤患者不良预后之间的关系。方法:通过相关检索词在Pubmed、Embase以及Cochrane Library数据库中检索文献,按照规定的纳入和排除的标准筛选后,对纳入的文献进行数据提取和质量评估,用Meta分析的方法评价LKB1表达与肿瘤患者预后之间的关系,用亚组分析确定异质性的来源,用敏感性分析测定每个单项研究对整体的影响。结果:共有23项研究和4 357例患者被纳入本研究。所有纳入研究的NOS得分在5~8分之间,中位数为6.65分。其中,22项研究报告了总体生存率(OS),结果显示,LKB1低表达与癌症患者不良OS有关(合并HR=1.94,95% CI=1.55~2.43,P<0.001);12项研究报告了无病生存率(DFS)/无进展生存率(PFS)/无复发生存率/(RFS),结果显示,LKB1低表达与癌症患者不良DFS/RFS/PFS有关(合并HR=1.53,95% CI=1.08~2.17,P=0.017)。进一步亚组分析结果显示,风险或保护因素是异质性的主要来源。最后,敏感度分析的结果排除了每个单项研究对整体具有明显影响的可能性。结论:尽管有极少的研究报道了LKB1在肿瘤患者中的促癌作用,LKB1表达升高可能促进肿瘤发展,但本研究证实了低表达的LKB1与多种类型肿瘤患者的不良预后密切相关。

关键词：肿瘤肝激酶B1 预后 Meta分析

胰腺次全切除联合自体胰岛移植治疗严重慢性胰腺炎三例

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中华肝胆外科杂志 2019年第4期25卷 298-300页

作者：姚豫桐魏玲玲杨卯竹骆乐邹海波向光明王冠赖春友邓绍平黄孝伦四川省医学科学院.四川省人民医院肝胆胰外科中心成都610072

本文回顾性分析了四川省人民医院2013年3月-2015年6月采用胰腺次全切除联合自体胰岛移植术治疗严重慢性胰腺炎3例患者的临床资料。3例患者术后恢复均良好,无出血、吻合口漏及严重低血糖、高血糖等并发症。术后6、12、36个月随访显示,患... 详细信息

本文回顾性分析了四川省人民医院2013年3月-2015年6月采用胰腺次全切除联合自体胰岛移植术治疗严重慢性胰腺炎3例患者的临床资料。3例患者术后恢复均良好,无出血、吻合口漏及严重低血糖、高血糖等并发症。术后6、12、36个月随访显示,患者腹痛完全缓解,体重增加,血糖及C肽基本正常;2例患者脱离外源性胰岛素,1例患者在术后36个月开始使用少量短效胰岛素。

关键词：外源性胰岛素慢性胰腺炎移植治疗次全切除自体四川省人民医院严重低血糖短效胰岛素

依托咪酯对白细胞介素-1β诱导的软骨细胞损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第18期39卷 2654-2658页

作者：刘君凤赵煜黄贵祥路翔宇王宇邓敏四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)麻醉手术中心四川成都610000 四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)急诊科四川成都610000 四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)肝胆外科四川成都610000 四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)灾难医学与急诊医学研究所四川成都610000

目的探讨依托咪酯对白细胞介素(IL)-1β诱导的软骨细胞损伤的影响。方法将人CHON-001软骨细胞分为空白组(常规培养基培养)、模型组(用10 ng·mL^(-1) IL-1β培养)、高剂量实验组(用5μmol·L^(-1)依托咪酯+10 ng·mL^(-1) IL-1β培养... 详细信息

目的探讨依托咪酯对白细胞介素(IL)-1β诱导的软骨细胞损伤的影响。方法将人CHON-001软骨细胞分为空白组(常规培养基培养)、模型组(用10 ng·mL^(-1) IL-1β培养)、高剂量实验组(用5μmol·L^(-1)依托咪酯+10 ng·mL^(-1) IL-1β培养)、抑制药组[用5μmol·L^(-1)无翅型MMTV整合位点家族成员3a(Wnt3a)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制药IWR-1-endo+10 ng·mL^(-1) IL-1β培养]、抑制药+高剂量实验组(用10 ng·mL^(-1) IL-1β+5μmol·L^(-1)依托咪酯+5μmol·L^(-1) IWR-1-endo培养)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞的增殖情况,用膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙啶(PI)染色法检测细胞凋亡情况;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中促炎因子的含量;用蛋白质印迹法测定基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原(COL2A1)、聚集蛋白聚糖(ACAN)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)的蛋白表达水平。结果空白组、模型组、高剂量实验组、抑制药组、抑制药+高剂量实验组的细胞活力分别为(100.20±5.40)%、(51.33±3.62)%、(77.28±4.87)%、(80.10±5.21)%和(88.42±6.37)%,细胞凋亡率分别为(3.21±1.14)%、(28.09±4.51)%、(15.60±3.85)%、(13.76±2.31)%和(8.09±0.98)%,TNF-α水平分别为(58.80±4.73)、(143.23±11.39)、(96.71±10.50)、(89.27±7.86)和(71.42±5.43)pg·mL^(-1),IL-6水平分别为(99.70±6.51)、(202.55±14.88)、(131.33±12.40)、(123.42±9.31)和(102.07±6.78)pg·mL^(-1),MMP-13蛋白表达水平分别为0.26±0.03、0.88±0.05、0.51±0.02、0.43±0.05和0.22±0.03,COL2A1蛋白表达水平分别为0.90±0.04、0.17±0.03、0.54±0.06、0.67±0.03和0.81±0.08,ACAN蛋白表达水平分别为0.85±0.06、0.15±0.02、0.42±0.05、0.58±0.04和0.83±0.06;DKK-1蛋白表达水平分别为0.89±0.05、0.16±0.02、0.39±0.05、0.49±0.03和0.71±0.05。模型组上述指标与空白组比较,高剂量实验组上述指标与模型组比较,抑制药+高剂量实验组上述指标与高剂量实验组、抑制药组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论依托咪酯可能通过Wnt3a/β-catenin通路对IL-1β损伤的人CHON-001软骨细胞发挥保护作用。

关键词：依托咪酯白细胞介素-1β 软骨细胞 Ⅱ型胶原无翅型MMTV整合位点家族成员3a/β-连环蛋白通路

“单孔+1”荧光腹腔镜下保留十二指肠胰头切除术在胰头良性肿瘤中的应用

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中国普通外科杂志 2023年第9期32卷 1287-1295页

作者：游欣雨程东辉蒋佶朋左邦佑郝建杰刘涛张宇四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院肝胆胰外科四川成都610072 西南医科大学四川泸州646000 电子科技大学医学院四川成都611731

背景与目的:随着对十二指肠壶腹部解剖的认知深入,保留十二指肠胰头切除术(DPPHR)得以出现。而伴随着微创腹腔镜技术的进步,单孔腹腔镜手术、腹腔镜保留十二指肠胰头切除术(LDPPHR)得以发展,但因操作难度巨大,“单孔”与“保留十二指肠... 详细信息

背景与目的:随着对十二指肠壶腹部解剖的认知深入,保留十二指肠胰头切除术(DPPHR)得以出现。而伴随着微创腹腔镜技术的进步,单孔腹腔镜手术、腹腔镜保留十二指肠胰头切除术(LDPPHR)得以发展,但因操作难度巨大,“单孔”与“保留十二指肠胰头切除术”始终难以结合,故而笔者团队力求进行简化与改进,尝试单孔保留十二指肠胰头切除术(SILDPPHR)基础上通过在左肋缘下增加1个12 mm Trocar辅助操作,即SILDPPHR+1。本文主要为探讨荧光显影导航SILDPPHR+1的可行性及疗效。方法:回顾性分析2022年2月—2023年5月四川省医学科学院.四川省人民医院肝胆胰外科收治的行荧光显影导航SILDPPHR+1的8例患者临床资料。SILDPPHR+1的基本特点为:基于传统5孔法腹腔镜DPPHR、单孔腹腔镜手术的操作基础与技巧和吲哚菁绿胆道导航技术等较为成熟可行的技术进行融合、改良;合理运用缝线悬吊、交叉牵拉等方法以较少的操作空间做到最优暴露;重点关注胰十二指肠动脉弓、胆道胰腺段、十二指肠的保护,结合胰胃吻合技术减少术后并发症。结果:8例接受荧光显影SILDPPHR+1的患者均顺利完成手术,无术中改行5孔腹腔镜或中转开腹手术病例,手术时间为(360±68)min,术中出血(84±26)mL,术中均未输血。手术切除病理诊断5例为胰腺导管内乳头状黏液瘤、1例为浆液性囊腺瘤、2例为慢性胰腺炎。8例病例均实现了根治性切除,且术后未出现严重胃肠道功能障碍,平均5 d开始经口进食,术后住院时间为(9±2)d。随访(7.8±4.6)个月,8例患者均未出现肿瘤复发,均未发生胃肠道功能障碍,术后未出现胆汁漏、十二指肠缺血坏死,2例出现A级胰瘘,1例出现胆道狭窄。结论:选择合适病例,在经验较丰富的肝胆胰外科中心开展荧光显影导航SILDPPHR+1是安全可行的。

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除术腹腔镜荧光染料最小侵入性外科手术

不同途径移植脂肪间充质干细胞修复肝纤维化:客观标准评价的比较

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中国组织工程研究 2018年第29期22卷 4663-4668页

作者：古春俞小炯董科熊伟彭盛坤四川省医学科学院.四川省人民医院肝胆胰外科二病区四川省成都市610072

背景:在干细胞移植治疗肝脏损伤的过程中,移植途径的选择可能会直接影响治疗效果。目的:对比分析经尾静脉、门静脉及肝动脉途径移植脂肪间充质干细胞修复肝纤维化大鼠的差异。方法:75只雄性大鼠中取15只作为正常对照,不进行任何干预;取... 详细信息

背景:在干细胞移植治疗肝脏损伤的过程中,移植途径的选择可能会直接影响治疗效果。目的:对比分析经尾静脉、门静脉及肝动脉途径移植脂肪间充质干细胞修复肝纤维化大鼠的差异。方法:75只雄性大鼠中取15只作为正常对照,不进行任何干预;取剩余60只大鼠,采用皮下注射四氯化碳的方法建立肝纤维化模型,建模成功后随机分4组干预,其中3组分别经肝动脉、门静脉、尾静脉移植同种异体脂肪间充质干细胞悬液2 mL(细胞浓度为1×10~9 L^(-1)),模型组尾静脉注射等量的细胞培养液。细胞移植4周后,进行肝功能、肝纤维化指标检测及肝脏组织病理学观察。结果与结论:(1)与模型组相比,尾静脉移植组、肝动脉移植组和门静脉移植组大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素水平显著降低(P<0.05);与尾静脉移植组相比,肝动脉移植组和门静脉移植组上述指标均显著降低(P<0.05);肝动脉移植组上述指标与门静脉移植组相比差异无显著性意义;(2)与模型组相比,尾静脉移植组、肝动脉移植组和门静脉移植组大鼠肝组织透明质酸、层粘连蛋白和Ⅲ型前胶原水平均显著降低(P<0.05);与尾静脉移植组相比,肝动脉移植组和门静脉移植组上述指标均显著降低(P<0.05);肝动脉移植组上述指标与门静脉组相比差异无显著性意义;(3)苏木精-伊红及Masson染色显示,模型组呈典型的肝纤维化病理改变;与模型组相比,尾静脉移植组、肝动脉移植组和门静脉移植组肝纤维化均有不同程度的改善,其中肝动脉移植组和门静脉移植组改善程度优于尾静脉移植组;(4)结果表明,经尾静脉、肝动脉及门静脉移植脂肪间充质干细胞,均可改善SD大鼠肝纤维化的肝功能及肝纤维化程度,其中经肝动脉与门静脉移植的效果要优于尾静脉移植。

关键词：脂肪间充质干细胞移植途径肝纤维化 SD大鼠尾静脉移植门静脉移植肝动脉移植干细胞干细胞移植肝硬化组织工程

肝下下腔静脉阻断与控制性低中心静脉压在复杂肝切除术中应用的比较

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中国普通外科杂志 2018年第7期27卷 880-885页

作者：姚豫桐黄孝伦罗兰云薛华骆乐向光明赖春友四川省医学科学院.四川省人民医院肝胆胰外科中心/细胞移植中心四川成都610072

目的:比较肝下下腔静脉(IIVC)阻断与控制性低中心静脉压(CLCVP)技术在复杂肝切除术中应用的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年3月—2017年12月行复杂肝切除术的103例原发性肝癌患者临床资料,术中所有患者均采用Pringle法控制入肝血... 详细信息

目的:比较肝下下腔静脉(IIVC)阻断与控制性低中心静脉压(CLCVP)技术在复杂肝切除术中应用的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年3月—2017年12月行复杂肝切除术的103例原发性肝癌患者临床资料,术中所有患者均采用Pringle法控制入肝血流,其中56例行IIVC阻断(IIVC阻断组),47例行CLCVP技术(CLCVP组)降低中心静脉压(CVP)。比较两组切肝过程中CVP的变化、切肝过程出血量、手术总出血量、术中尿量、输血率、术后并发症发生率、术后肝功能与肾功能变化。结果:两组患者一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。与切肝前对比,两组患者在切肝过程中CVP均明显下降,但IIVC阻断组CVP较CLCVP降低更明显,且IIVC阻断组切肝过程中出血量、手术总出血量、术后第3天ALT和术后第3、7天TBIL均明显低于CLCVP组(均P0.05)。结论:IIVC阻断联合Pringle法操作简单方便,相对于CLCVP技术,其对全身血流动力学影响较小,肝功能恢复更快,且更容易降低CVP,减少术中肝脏断面出血,有利于提高复杂肝切除术的安全性。

关键词：肝切除术止血技术中心静脉压腔静脉下