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复发性剖宫产瘢痕部位妊娠的发病影响因素和临床治疗结局分析

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实用妇产科杂志 2022年第10期38卷 785-789页

作者：刘洪雪夏一丹王滟四川省医学科学院.四川省人民医院妇产科四川成都610072

目的:研究复发性剖宫产瘢痕部位妊娠(RCSP)发病影响因素和临床治疗结局。方法:选择2013年1月至2020年7月四川省人民医院收治的1150例剖宫产瘢痕部位妊娠CSP患者为研究对象,随访18~108个月,追踪患者术后再次妊娠RCSP的发生率和治疗情况,... 详细信息

目的:研究复发性剖宫产瘢痕部位妊娠(RCSP)发病影响因素和临床治疗结局。方法:选择2013年1月至2020年7月四川省人民医院收治的1150例剖宫产瘢痕部位妊娠CSP患者为研究对象,随访18~108个月,追踪患者术后再次妊娠RCSP的发生率和治疗情况,并采用单因素分析和多因素Logistic回归分析RCSP的发病影响因素。结果:1150例CSP患者失访166例,失访率14.43%,术后妊娠141例,最终纳入研究分组的135例,根据再次妊娠是否发生CSP分为正常妊娠组114例和RCSP组21例,21例RCSP患者均成功清除妊娠病灶,1例术中发生大出血,失血量约1000 ml,术中结扎双侧子宫动脉,预后良好。多因素分析结果显示多次人工流产(≥3次)为RCSP的独立危险因素(OR=11.34,P<0.05),子宫切口憩室修复术是RCSP的保护性因素(OR=0.44,P<0.05)。结论:RCSP总体治疗结局较好,无生育需求的育龄期女性均应落实高效避孕措施,减少人工流产,对于CSP术中发现子宫切口肌层菲薄且有再生育需求的患者建议行子宫切口憩室修复术。

关键词：剖宫产瘢痕部位妊娠复发治疗结局影响因素

全外显子测序发现CREBBP基因突变影响卵巢癌的发生机制

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安徽医科大学学报 2022年第5期57卷 695-701页

作者：苏丹郭晓霞岳军梅劼四川省医学科学院.四川省人民医院妇产科成都610072

目的利用全外显子测序寻找与卵巢癌发生发展相关的分子靶标,并进行体外细胞实验验证其可能影响卵巢癌发生的机制。方法本研究通过对8对浆液性卵巢癌组织进行全外显子测序,验证实验进一步对另外43个浆液性卵巢癌组织和156位正常女性的外... 详细信息

目的利用全外显子测序寻找与卵巢癌发生发展相关的分子靶标,并进行体外细胞实验验证其可能影响卵巢癌发生的机制。方法本研究通过对8对浆液性卵巢癌组织进行全外显子测序,验证实验进一步对另外43个浆液性卵巢癌组织和156位正常女性的外周血标本进行目的基因测序。在体外实验中用Lipofectamine 3000做载体,将含CREBBP基因L1850fs和P1373S突变的质粒转染人浆液性卵巢癌细胞株A2780,以含CREBBP野生型的质粒和空载体为对照,采用Western blot法检测CREBBP的L1850fs和P1373S突变对环磷腺苷效应元件(CREB)的结合蛋白(CBP)蛋白表达的影响;CCK-8检查L1850fs和P1373S突变对细胞增殖的影响;Transwell小室试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞迁移的影响;划痕试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞侵袭的影响。结果通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌的2个高频突变位点——CREBBP的L1850fs(c.5548dupC)和P1373S(c.4117C>T)。L1850f是移码突变,P1373S是非同义序列。在51例浆液性卵巢癌病例中(全外显子测序8例,目的基因测序43例),CREBBP基因的突变率为41.2%,而正常女性外周血中突变率为21.8%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.4,P=0.007)。Western blot结果显示,L1850fs突变能降低卵巢癌细胞中其相应CBP蛋白的表达,而P1373S突变对蛋白表达无影响。CCK-8分析表明,突变型CREBBP可促进卵巢癌细胞增殖。Transwell小室试验结果显示L1850fs和P1373S突变可促进卵巢癌细胞迁移。划痕试验分析表明,CREBBP基因突变可提高卵巢癌细胞侵袭能力。结论本实验通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌相关的两个点突变,CREBBP L1850fs和P1373S。进一步的细胞实验表明该突变可以通过影响CBP蛋白促进卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移等,提示CREBBP L1850fs和P1373S可能成为卵巢癌诊断及治疗的新靶点。

关键词：浆液性卵巢癌全外显子测序 CREBBP 基因突变

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免疫相关性不良妊娠患者临床药学的研究

中国临床药理学杂志 2022年第8期38卷 847-850页

作者：吴越童荣生龙恩武杨勇路文柯朱静岳军王滟李梅满奕村庄越苏伟熊萱邹静四川省医学科学院四川省人民医院药学部个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072 四川省医学科学院四川省人民医院风湿免疫科四川成都610072 四川省医学科学院四川省人民医院妇产科四川成都610072

目的对免疫相关性妊娠多学科诊疗(MDT)门诊的全程化药学服务模式、流程及成果进行介绍,为提升药物治疗有效性、安全性和患者依从性提供参考。方法以合并风湿免疫的基础疾病、或者因为免疫异常等因素而存在复发性流产的患者为服务对象,... 详细信息

目的对免疫相关性妊娠多学科诊疗(MDT)门诊的全程化药学服务模式、流程及成果进行介绍,为提升药物治疗有效性、安全性和患者依从性提供参考。方法以合并风湿免疫的基础疾病、或者因为免疫异常等因素而存在复发性流产的患者为服务对象,介绍本院免疫相关性妊娠MDT门诊的团队构建、工作模式和临床药师职责。统计分析215例免疫相关性妊娠患者的一般情况、疾病情况、合并用药情况、药学服务内容、患者孕期并发症发生情况及母儿结局。结果药师为215例MDT门诊就诊患者提供了全程化药学服务,包括用药史回顾、医嘱审核、药物重整、用药教育和生活方式指导,回答家属咨询,解答患者疑问,并就用药方案及治疗方案调整提出意见建议,开展患者随访、药物不良反应监测等,患者满意度达100%。在有效随访且有妊娠结局的53例就诊患者中,活产47例,活产率87.04%;2例自然流产,自然流产率3.78%;2例治疗性流产,治疗性流产率3.78%;2例胎死宫内,胎死宫内发生率3.78%;1例出生缺陷,产检发现胎儿脑积水,母亲选择性终止妊娠(羊膜腔穿刺引产),出生缺陷率为1.86%,相较于我国总人群的出生缺陷发生率(5.6%)明显偏低。18例患者出现并发症;其中妊娠糖尿病最多(6例),发生率为11.32%;妊娠高血压(3例)发生率5.66%。结论临床药师通过开设MDT门诊,参与特殊患者全程化药物治疗管理,可提高合理用药水平、患者依从性、药物治疗安全性及治疗效果。

关键词：免疫相关性不良妊娠复发性流产全程化药学服务

基于miniPDX动物模型筛选化疗方案治疗卵巢癌的临床效果评价

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吉林大学学报（医学版） 2021年第3期47卷 731-739页

作者：苏丹刘屹崔慢慢杨年黄宇何文静四川省人民医院妇产科四川省医学科学院四川成都610072

目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试... 详细信息

目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试验并签署相关同意书;另选取同期治疗并基本情况匹配的41例EOC患者作为对照组。药敏组采用患者肿瘤组织制成细胞悬液装入胶囊,并植入裸鼠皮下建立miniPDX模型。采用不同化疗药物治疗裸鼠后取出胶囊,CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定胶囊中肿瘤细胞增殖率,选用细胞增殖率最低的方案对患者进行化疗。对照组采用紫杉醇+卡铂或紫杉醇+顺铂化疗方案。评价2组患者的疗效和不良反应发生率。将2组患者肿瘤组织病理切片进行CK7、WT-1、p16、p53、Ki-67和配对盒基因8抗原(PAX-8)免疫组织化学染色,分析其阳性结果与患者对含铂化疗敏感性之间的关系。结果:药敏组22例患者中,14例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),总缓解率(ORR)为81.8%(18/22);对照组41例患者中,13例CR,14例PR,ORR为65.9%(27/41),药敏组患者ORR高于对照组(P0.05)。药敏组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学检测,p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性铂敏感患者百分率高于p16、p53、Ki-67和PAX-8阴性铂敏感患者(P0.05)。结论:根据miniPDX动物模型筛选EOC化疗方案可提高EOC患者治疗效果;p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性表达可预测EOC患者的铂敏感。

关键词：卵巢肿瘤人源性肿瘤移植动物模型化疗敏感性个体化治疗预后

宫颈液基细胞学筛查阴性及高危型人乳头瘤病毒筛查阳性患者临床病理特征分析

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现代肿瘤医学 2022年第17期30卷 3191-3195页

作者：江琴吴钊唐倩李敏蒋富川四川省医学科学院.四川省人民医院妇产科四川成都610072

目的:分析宫颈液基细胞学(liquid-based thinlayer cytologic test,TCT)筛查阴性、高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)筛查阳性患者临床病理特征,探讨TCT阴性、HR-HPV阳性患者行宫颈病理活检的时机和意义。方法:选取2020年01月至2021年03月期间我院收治的TCT阴性且HR-HPV16和(或)18阳性或间隔1年后TCT阴性且15种HR-HPV的1种或多种持续阳性患者1141例作为研究对象,进一步行电子阴道镜活检,分析TCT阴性、HR-HPV阳性状态下HPV分型及宫颈病变的临床病理和流行病学特征。结果:单一型HPV感染870例(76.2%),多重感染271例(23.8%);检出率最高的前5位HR-HPV亚型依次为HPV16、52、58、51、39。有491例接受阴道镜下组织活检,活检率43.0%(491/1141),共检出LSIL 71例(14.5%)、HSIL 66例(13.4%)、宫颈癌6例(1.2%)。40岁以下年轻女性HSIL及以上病变的发生率更高,而在60岁及以上女性再次出现发病高峰,差异有统计学意义(χ^(2)=9.950,P=0.041)。HPV16和(或)18亚型感染女性的活检率高于其余15种HR-HPV感染者(χ^(2)=4.207,P=0.040),HPV16和(或)18感染女性的HSIL及宫颈癌的比率均高于其余15种HR-HPV感染者,差异有统计学意义(χ^(2)=11.831,P=0.001;χ^(2)=6.962,P=0.008)。多重感染女性的宫颈癌的比率高于单一感染者,差异有统计学意义(χ^(2)=5.956,P=0.015);而其他宫颈组织病变程度(正常或宫颈炎、LSIL、HSIL)与HPV病毒感染种类数无显著相关(P均>0.05)。结论:TCT检查存在较高的假阴性率,对于HPV16和(或)18感染患者首诊即应行阴道镜检查,而对于未行活检患者应重点加强随访管理。

关键词：液基薄层细胞学检查人乳头瘤病毒基因分型宫颈病变

miR-449b-5p通过靶向Cyclin E2 抑制卵巢癌细胞生长和细胞周期进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第2期28卷 143-150页

作者：李玲玲王玉珏岳军梅颉赵晓兰四川省医学科学院.四川省人民医院妇产科四川成都610027

目的:探讨miR-449b-5p对卵巢癌细胞生长的作用和机制。方法:选取2018年6月至2020年6月于四川省人民医院妇产科接受手术的20例卵巢癌患者的癌组织和癌旁组织,以及正常卵巢上皮细胞系HOSEpiC和6种人宫颈癌细胞系SKOV3、ES-2、OVCAR-3、HO8... 详细信息

目的:探讨miR-449b-5p对卵巢癌细胞生长的作用和机制。方法:选取2018年6月至2020年6月于四川省人民医院妇产科接受手术的20例卵巢癌患者的癌组织和癌旁组织,以及正常卵巢上皮细胞系HOSEpiC和6种人宫颈癌细胞系SKOV3、ES-2、OVCAR-3、HO8910、CaOV-3和A2780,用qPCR检测卵巢癌组织和细胞中miR-449b-5p与CCNE2 mRNA的表达。将miR-NC、miR-499b-5p mimic、miR-499b-5p inhibitor、pc-CCNE2质粒分别或联合转染进入SKOV3细胞,通过CCK-8法测定细胞生长,流式细胞术检测细胞周期,WB法检测CCNE2蛋白的表达。双荧光素酶报告实验验证miR-449b-5p与CCNE2的靶向关系。裸鼠皮下注射转染miR-499b-5p mimic的SKOV3细胞悬液构建移植瘤模型,每周检测移植瘤体积,第42天处死,电子天平称皮下肿瘤重量,免疫组化法检测移植瘤组织中CCNE2和Ki67的表达。结果:与正常卵巢组织和上皮细胞系HOSEpiC相比,miR-499b在人宫颈癌组织和细胞系SKOV3、ES-2、OVCAR-3、HO8910、CaOV-3和A2780中表达明显下调(P<0.01)。与Control组相比,miR-499b mimic组SKOV3细胞增殖明显受到抑制(P<0.01),G0/G1期细胞比例明显升高(P<0.01);miR-499b inhibitor组SKOV3细胞增殖水平升高(P<0.01),G0/G1期细胞比例明显降低(P<0.01)。miR-499b-5p高表达明显抑制了含有野生型CCNE2质粒的荧光素酶活性(P<0.01),但对突变型CCNE2质粒的荧光素酶活性无影响。与miR-499b mimic组相比,miR-499b mimic+pc-CCNE2组SKOV3细胞生长明显增加(P<0.01),G0/G1期细胞比例明显降低(P<0.01)。与miR-NC组相比,miR-499b mimic组裸鼠移植瘤体积明显变小(P<0.01),瘤质量明显减轻(P<0.01),CCNE2和Ki67阳性细胞明显减少(P<0.01)。结论:miR-449b-5p通过靶向Cyclin E2抑制卵巢癌细胞生长和细胞周期进展。

关键词： miR-449b-5p Cyclin E2 卵巢癌生长细胞周期

过表达Nrf2蛋白对妊娠糖尿病孕鼠胎盘氧化应激及子鼠心脏功能的影响

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解放军医学杂志 2020年第7期45卷 714-719页

作者：赵晓兰王玉珏岳军梅颉李玲玲四川省医学科学院.四川省人民医院妇产科成都610027

目的探讨过表达核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对妊娠糖尿病孕鼠胎盘氧化应激及子鼠心脏功能的影响。方法将36只妊娠成功的小鼠随机均分为对照组、模型组、pcDNA组、Nrf2组。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立妊娠糖尿病孕鼠模型,根据分组... 详细信息

目的探讨过表达核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对妊娠糖尿病孕鼠胎盘氧化应激及子鼠心脏功能的影响。方法将36只妊娠成功的小鼠随机均分为对照组、模型组、pcDNA组、Nrf2组。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立妊娠糖尿病孕鼠模型,根据分组转染腺病毒或生理盐水。采用RT-PCR及Western blotting检测孕鼠胎盘Nrf2的mRNA及蛋白表达水平;检测空腹血糖;计算子宫指数、总胎数及流产率;检测孕鼠胎盘超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察孕鼠肝肾组织病理改变。Western blotting检测子鼠心脏组织Nrf2蛋白表达水平;检测子鼠心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室射血分数(LVEF)及缩短分数(FS);ELISA法检测子鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(MB)含量;HE染色观察子鼠心肌病理改变。结果与对照组比较,模型组、pcDNA组孕鼠胎盘的Nrf2 mRNA及蛋白表达水平、SOD活性、GSH含量,子鼠的HR、LVSP、LVEF、FS均明显降低;孕鼠空腹血糖、流产率、MDA含量,子鼠的CK-MB、MB、cTnI含量均明显升高;子宫指数及总胎数明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05);Nrf2组上述指标无明显差异。与模型组比较,Nrf2组孕鼠胎盘的Nrf2 mRNA及蛋白表达水平、SOD活性、GSH含量,子鼠的HR、LVSP、LVEF、FS均明显升高;孕鼠空腹血糖、流产率、MDA含量,子鼠的CK-MB、MB、cTnI含量均明显降低;子宫指数和总胎数明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。pcDNA组上述指标与模型组比较无明显差异。HE染色结果显示,Nrf2过表达减轻了妊娠糖尿病孕鼠肝肾组织及子鼠心肌的病理损伤。结论过表达Nrf2蛋白可减缓妊娠糖尿病孕鼠胎盘的氧化应激并维持子鼠的心脏功能。

关键词：核转录因子E2相关因子2 糖尿病,妊娠氧化应激心脏功能试验

格林模式健康教育对ICU早产儿母亲疾病不确定感的影响

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中国健康心理学杂志 2023年第5期31卷 666-671页

作者：高莹段玲四川省医学科学院.四川省人民医院妇产科护理单元成都610000 四川省医学科学院·四川省人民医院儿科重症监护室护理单元成都610000

目的:探究格林模式健康教育对ICU早产儿母亲疾病不确定感的影响。方法:选取2020年5月-2022年5月于本院接受住院治疗的ICU早产儿母亲96例作为研究对象,依据入院先后顺序编号,按照单双号将其分为对照组和干预组。对照组48例予以常规健康教... 详细信息

目的:探究格林模式健康教育对ICU早产儿母亲疾病不确定感的影响。方法:选取2020年5月-2022年5月于本院接受住院治疗的ICU早产儿母亲96例作为研究对象,依据入院先后顺序编号,按照单双号将其分为对照组和干预组。对照组48例予以常规健康教育,干预组48例予以格林模式健康教育。比较两组母亲干预前后的心理状态、疾病不确定感、积极感受水平、照护能力,并评价ICU早产儿母亲对干预的满意度。结果:干预后,两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分均降低,其中干预组各评分显著低于对照组(t=-4.515,-4.575;P<0.05);干预后两组疾病不确定感家属量表(MUIS-FM)各维度评分均较干预前明显降低,其中干预组信息缺乏性、不明确性、复杂性、不可预测性评分均显著低于对照组(t=-4.252,-4.484,-6.554,-5.781;P<0.05);干预后,两组照顾者积极感受量表(PAC)中自我肯定、生活展望评分均较干预前升高,其中干预组自我肯定、生活展望评分显著高于对照组(t=6.389,7.642;P<0.05);干预后,两组照护能力、照护技能评分均升高,其中干预组各评分显著高于对照组(t=12.170,14.644;P<0.05);干预组的干预满意度显著优于对照组(χ^(2)=7.207,P<0.05)。结论:对ICU早产儿母亲应用格林模式健康教育效果显著,不仅能有效改善ICU早产儿母亲的不良情绪,降低其疾病不确定感、提高其积极感受水平及照护能力,且干预满意度高,值得临床推广应用。

关键词： ICU早产儿母亲格林模式健康教育心理状态疾病不确定感积极感受水平满意度

lncRNA Linc01296对卵巢癌细胞OVCAR-3顺铂耐药的影响及其与临床病理特征的关系

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第3期26卷 323-327页

作者：黄宇谢尧四川省医学科学院四川省人民医院妇产科四川成都610071

目的:探究lncRNA Linc01296对卵巢癌细胞顺铂(cisplatin,DDP)抵抗的影响及其作用机制。方法:收集2017年10月至2018年10月四川省人民医院妇科卵巢癌组织样本53例、交界性卵巢肿瘤样本22例及良性卵巢肿块组织样本17例,qPCR检测3种样本Linc... 详细信息

目的:探究lncRNA Linc01296对卵巢癌细胞顺铂(cisplatin,DDP)抵抗的影响及其作用机制。方法:收集2017年10月至2018年10月四川省人民医院妇科卵巢癌组织样本53例、交界性卵巢肿瘤样本22例及良性卵巢肿块组织样本17例,qPCR检测3种样本Linc01296 mRNA表达的差异,并分析其与患者临床病理特征的关系。培养人卵巢癌细胞系OVCAR-3(OVCAR-3Control)及其DDP耐药细胞系(OVCAR-3 DR),慢病毒转染表达靶向Linc01296 siRNA的载体及对照随机靶向序列载体于OVCAR-3 DR细胞中,作为siLinc01296和siControl组,CCK-8实验检测各组细胞系DDP半抑制浓度(IC50)及耐药指数,qPCR检测OVCAR-3 Control、DR、DR siControl及siLinc01296组细胞系中Linc01296及肿瘤干细胞相关基因Oct-4及Sox-2的mRNA表达水平,WB检测各组细胞系Oct-4及Sox-2的蛋白表达水平。结果:OVCAR-3 DR组细胞DDP IC50及耐药指数显著高于OVCAR-3Control组(均P<0.01),siLinc01296组细胞DDP IC50及耐药指数显著低于DR siControl组(P<0.01),且显著高于OVCAR-3 Control组(P<0.01);DR组细胞Linc01296、Oct-4及Sox-2 m RNA及蛋白表达均高于OVCAR-3 Control组(均P<0.01),siLinc01296组Linc01296、Oct-4及Sox-2 mRNA及蛋白表达显著低于DR siControl组(均P<0.01),而Oct-4及Sox-2 mRNA及蛋白均高于OVCAR-3 Control组(均P<0.01);Linc01296在卵巢癌组织中的表达显著高于交界性卵巢肿瘤及良性卵巢组织(均P<0.01),且与患者淋巴结转移及临床分期呈正相关(均P<0.05)。结论:Linc01296可通过提高卵巢癌肿瘤干细胞标志物的表达促进细胞DDP抵抗的发生,且高表达于卵巢癌组织中,与患者病情进展密切相关。

关键词：长链非编码RNA Linc01296 卵巢癌 OVCAR-3细胞顺铂化疗抵抗肿瘤干细胞