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miR-506通过调控MCL-1抑制耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化的作用机制

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现代肿瘤医学 2021年第2期29卷 190-195页

作者：钟有清周向东李琪覃英娇海南医学院第一附属医院呼吸内科海南海口570102 海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室海南海口571199

目的:探究miR-506通过调控MCL-1对耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)及侵袭转移的影响和作用机制。方法:收集2017年12月至2018年12月我院肿瘤科收治的经PET-CT结合组织病理活检... 详细信息

目的:探究miR-506通过调控MCL-1对耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)及侵袭转移的影响和作用机制。方法:收集2017年12月至2018年12月我院肿瘤科收治的经PET-CT结合组织病理活检及药敏试验确诊为耐阿立替尼的74例非小细胞肺癌患者的癌及癌旁组织以及人非小细胞肺癌A549细胞为研究对象,分别采用细胞转染、免疫组化染色(IHC)、qRT-PCR和Western Blot法检测上述临床组织和细胞样本中miR-506、MCL-1、BAX/Bcl-2凋亡信号途径及EMT标志蛋白表达水平;此外,采用Transwell细胞实验观察miR-506过表达和MCL-1敲减对A549细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:免疫组化(IHC)结果显示肺癌患者癌组织中浸润性坏死性病理损伤较癌旁组织明显加重,且癌组织中MCL-1的阳性表达率为94.64%,明显高于癌旁组织的23.27%(P实验结果表明miR-506过表达和MCL-1敲减能够明显上调BAX和E-cadherin的表达,同时抑制Bcl-2和N-cadherin的表达(P<0.05);此外,miR-506过表达和MCL-1敲减均能显著抑制肺癌A549细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论:miR-506可能通过抑制BAX/Bcl-2/MCL-1凋亡途径发挥抑制耐阿立替尼非小细胞肺癌A549细胞EMT及诱导细胞凋亡作用,有望为临床抗肺癌转移及凋亡抑制靶向治疗提供新分子和靶点。

关键词： miR-506 BAX/Bcl-2/MCL-1凋亡途径非小细胞肺癌上皮间质转化(EMT) 机制研究

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基于人工智能构建急腹症快速分诊系统

实用医院临床杂志 2019年第1期16卷 219-222页

作者：张薇孙明伟曾俊陈伟彭谨 Pekka Kuosmanen 祝迪江华四川省医学科学院.四川省人民医院急诊医学与灾难医学研究所四川成都610072 中芬医学人工智能研究中心四川成都610072 成都工业学院计算机系四川成都611730 中国医学科学院北京协和医院肠外与肠内营养科北京100730 芬兰艾维科技集团芬兰赫尔辛基00180

急腹症是一组以急性腹痛为起病表现的急诊疾病,既包含急性单纯性阑尾炎等简单疾病,也包括消化道穿孔、重症急性胰腺炎等可能危及生命的复杂疾病。在有限的时间内,依据患者对症状的描述快速对急腹症进行准确分诊,识别和筛选危重患者,并... 详细信息

急腹症是一组以急性腹痛为起病表现的急诊疾病,既包含急性单纯性阑尾炎等简单疾病,也包括消化道穿孔、重症急性胰腺炎等可能危及生命的复杂疾病。在有限的时间内,依据患者对症状的描述快速对急腹症进行准确分诊,识别和筛选危重患者,并进行优先处理,是一待解决的重要问题。计算机技术的发展使得利用人工智能(artificial intelligence,AI)技术建立急腹症快速分诊系统成为了可能。急腹症智能分诊系统的研究主要包括以下几个方面:(1)根据医学教材以及病例诊断的文本信息建立知识图谱;(2)根据患者主诉,实现医学术语到知识图谱中概念的归一化;(3)利用深度学习的方法训练模型,使计算机判别不同的急腹症;(4)在医院以及急救中心等场所部署训练后的AI模型进行测试并基于临床使用效果和反馈进行优化,使得系统对急腹症诊断的准确率达到可接受的水平(根据一般标准为:F≥94%)。在开发过程中,自然语言处理是急腹症人工智能分诊系统建立所必需的核心技术。本文综述了近年来自然语言处理领域中的最新技术进展,并讨论了将其应用于构建急腹症快速智能辅助诊断系统的前景。此系统的开发可以作为范式推广到其他疾病,优化患者的就诊流程,提高急诊效率。

关键词：急腹症人工智能诊断自然语言处理急诊医学

APELIN/APJ在呼吸系统疾病中的研究进展

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中国呼吸与危重监护杂志 2021年第7期20卷 528-532页

作者：贾盼红唐欢欢李琪周向东海南医学院第一附属医院呼吸内科海南海口570102 中国医学科学院海岛急救医学创新单元(2019RU013) 海南海口570102 海南医学院急救与创伤教育部重点实验室海南海口570102

APJ由O’Dowd等[1]发现,是七跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员。Apelin是APJ的内源性配体[2],其C末端是APJ受体的特异性结合区[3]。Apelin可分为apelin-36、apelin-17、apelin-13和apelin-12亚型[2,4],其中apelin-13和apelin-36是主要的亚型。Apelin通过激活APJ而激活细胞内信号通路进一步激活下游因子。Apelin/APJ系统广泛表达于心、血管、肺、肝、脑、肾等多种组织中[5-9]。

关键词： APJ 呼吸系统疾病内源性配体特异性结合

血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用

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中国危重病急救医学 2007年第4期19卷 225-228,I0002页

作者：高新跃任从才张欣姚月华庞庆丰吴长毅广东省深圳市第四人民医院麻醉科 518033 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉学研究所221002 江苏省无锡市第四人民医院麻醉科 214108

目的利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶-1（HO-1）基因的乳酸乳球菌，通过对正常大鼠灌胃，观察其对失血性休克大鼠是否有肠黏膜屏障的保护效应，是否能够减少肠道炎症反应的发生。方法将30只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为携带HO-... 详细信息

目的利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶-1（HO-1）基因的乳酸乳球菌，通过对正常大鼠灌胃，观察其对失血性休克大鼠是否有肠黏膜屏障的保护效应，是否能够减少肠道炎症反应的发生。方法将30只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃组（HO组，n=10）、乳酸乳球菌灌胃组（LL组，n=10）及谷氨酸灌胃组（Glu组，n=10）。Glu组在实验前6h灌胃，其余两组在实验前24h灌胃，复制失血性休克模型。液体复苏后1h取材，比较各组动物的死亡率和平均动脉压（MAP）；采用比色法检测肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性；用免疫组化法检测肠组织HO-1、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和白细胞介素-10（IL-10）的灰度值；并行肠组织病理学检查。结果与LL组和Glu组比较，HO组死亡率明显降低（P均〈0．05）；HO组液体复苏期（5、10、20和30min）MAP均明显升高（P均〈0．05）。与LL组比较，HO组和Glu组的IL-10和HO-1的灰度值均明显增加（P均〈0．05）；与Glu组比较，HO组的HO-1灰度值明显增加（P〈0．05）。3组间TNF—α灰度值比较差异无显著性。LL组、Glu组和HO组肠组织Chiu’S评分分别为（1．93±0．49）分、（1．75±0．58）分和（1．41±0．28）分，HO组与其他两组比较差异均有显著性（P均〈0．05）。结论携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃可明显增强失血性休克大鼠HO-1活性，能较好地保护肠黏膜屏障，减轻肠道炎症反应。

关键词：血红素加氧酶-1 休克,失血性乳酸乳球菌谷氨酸炎症反应,肠道

血清反应因子N端片段对鼻咽癌细胞增殖及迁移能力的影响

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中国病理生理杂志 2022年第3期38卷 535-542页

作者：袁建玲邵钟铭邹园伍彩霞郑阿秀邢敬慈白建荣揭伟申志华广东医科大学基础医学院病理生理学教研室广东湛江524023 海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室海南海口571199 北京大学深圳医院病理科广东深圳518036

目的:探讨血清反应因子N端剪切片段(SRF-N)对鼻咽癌(NPC)细胞增殖和迁移能力的影响与机制。方法:应用SRF全长(SRF-Full,1~508 aa)、SRF-N(1~254 aa)及阴性对照(NC)慢病毒颗粒感染人NPC细胞系6-10B,经嘌呤霉素抗性筛选结合Western blot检... 详细信息

目的:探讨血清反应因子N端剪切片段(SRF-N)对鼻咽癌(NPC)细胞增殖和迁移能力的影响与机制。方法:应用SRF全长(SRF-Full,1~508 aa)、SRF-N(1~254 aa)及阴性对照(NC)慢病毒颗粒感染人NPC细胞系6-10B,经嘌呤霉素抗性筛选结合Western blot检测Flag标签化融合蛋白的表达获得单克隆细胞株,CCK-8实验分析细胞活力的改变,划痕损伤修复实验和Transwell实验分析细胞迁移能力,细胞-基质黏附实验分析细胞黏附能力,Western blot检测细胞增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)和上皮-间充质转化(EMT)相关指标的表达,双萤光素酶报告基因实验检测SRF-Full和SRF-N对Snail1启动子的调节效应。结果:成功用SRF-Full、SRF-N及NC慢病毒感染6-10B细胞,经嘌呤霉素抗性筛选结合Flag标签蛋白的表达获得相应的单克隆细胞株,分别标记为6-10B^(SRF-Full)、6-10B^(SRF-N)和6-10B^(NC)。与6-10B^(NC)细胞相比,6-10B^(SRF-Full)细胞活力、迁移能力和与基质的黏附能力均显著增强(P实验结果表明,与NC相比,SRFFull显著激活Snail1启动子(P<0.001);与SRF-Full相比,SRF-N显著抑制Snail1启动子活性(P<0.01)。结论:SRF-Full促进而SRF-N抑制NPC细胞的增殖和迁移;SRF-N抑制Snail1启动子活性而介导NPC的EMT;SRF-N具有潜在的抗NPC作用。

关键词：鼻咽癌血清反应因子N端片段细胞增殖细胞迁移上皮-间充质转化

基于相同伤情的小鼠平原和高原严重冲击伤致伤参数研究

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中华危重病急救医学 2022年第10期34卷 1076-1081页

作者：张雷廷余静王海燕李森刘可夏雨廖志康李遂焰严军陆军军医大学大坪医院野战外科研究部特殊环境战伤防治研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 陆军军医大学大坪医院野战外科研究部军事交通伤防治研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的探讨制备可相互转换的相同伤情平原和高原冲击伤动物模型致伤参数。方法157只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为平原对照组(8只)、平原致伤组(77只)、高原对照组(8只)和高原致伤组(64只),其中高原对照组和高原致伤组预先置于动物... 详细信息

目的探讨制备可相互转换的相同伤情平原和高原冲击伤动物模型致伤参数。方法157只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为平原对照组(8只)、平原致伤组(77只)、高原对照组(8只)和高原致伤组(64只),其中高原对照组和高原致伤组预先置于动物实验低压氧舱中模拟4000 m高原环境习服5 d。将平原致伤组和高原致伤组小鼠置于Ⅰ型生物激波管内,选择不同驱动段压强致伤,以72 h内死亡率达70%左右为标准,确定平原致伤组和高原致伤组的驱动段压强,利用该参数进行平原和模拟4000 m高原制备小鼠严重冲击伤模型,通过大体解剖、肺湿/干质量比值(W/D)、苏木素-伊红(HE)染色和肺组织损伤评分比较各组小鼠致伤24 h后肺病理变化,验证各组伤情的一致性。结果平原致伤组和高原致伤组驱动段压强分别为5.4 MPa和4.0 MPa时,可使各组小鼠死亡率基本一致(分别为65%和75%)。与各自对照组比较,平原5.4 MPa致伤组和高原4.0 MPa致伤组小鼠冲击伤24 h后肺脏均出现大面积出血(呈斑点状和弥散性),出血区域及附近有明显肺水肿;肺W/D比值增高,其中高原致伤组明显高于高原对照组(5.579±0.646比4.476±0.076,P0.05)。肺组织病理切片显示,与各自正常组比较,平原5.4 MPa致伤组和高原4.0 MPa致伤组均可见大片肺泡破裂融合,肺泡壁增厚,肺泡腔内有少量炎症细胞浸润;平原5.4 MPa致伤组和高原4.0 MPa致伤组小鼠肺组织损伤评分明显高于相应对照组(分:8.67±0.82比1.67±0.52,9.00±1.10比2.17±0.41,均P<0.05),但各致伤组间肺组织损伤评分比较差异无统计学意义。结论驱动压强5.4 MPa和4.0 MPa分别是制备相同伤情的平原和高原严重冲击伤参数,可相互转换,其结果为特殊环境严重冲击伤防治技术的应用和评估提供支撑。

关键词：平原高原严重冲击伤相同伤情致伤参数

汶川震后14个月极重灾区县基层医务人员的心理健康状况

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中国心理卫生杂志 2011年第11期25卷 819-823页

作者：谢永标马弘马宁何鸣梁光明向虎吴霞民管丽丽王瑞儒林红程文红贾福军党卫民广东省人民医院广东省精神卫生研究所广州510120 北京大学精神卫生研究所(第六医院)卫生部精神卫生学重点实验室(北京大学) 北京100191 杭州第七人民医院杭州310013 沈阳精神卫生中心沈阳110168 四川省精神卫生中心四川绵阳621000 北京大学第三医院北京100191 上海交通大学医学院附属精神卫生中心上海200030

目的:探讨汶川地震14个月后极重灾区县基层医务人员心理健康状态及相关因素。方法:采用方便取样,选取参加卫生部-联合国人口基金会"汶川震后社会心理支持项目"培训与心理干预的6个极重灾区县基层医务人员307人。先用一般状况调查表、心... 详细信息

目的:探讨汶川地震14个月后极重灾区县基层医务人员心理健康状态及相关因素。方法:采用方便取样,选取参加卫生部-联合国人口基金会"汶川震后社会心理支持项目"培训与心理干预的6个极重灾区县基层医务人员307人。先用一般状况调查表、心理健康自评问卷(SRQ20)及创伤后应激障碍筛查表(PTSD7)进行调查。然后,对SRQ20≥10分或PTSD7≥4分者均进行国际神经精神科简式访谈问卷(MINI)的抑郁发作和PTSD诊断评估以及自杀倾向评定。结果:SRQ20≥10或PTSD7≥4者81人。在完成MINI抑郁发作诊断评估的51人中,符合目前抑郁发作7人;在完成PTSD诊断评估的61人中,符合PTSD发作7人;两者共病3人。在完成自杀倾向诊断评估的62人中,存在自杀倾向10人。不同性别和年龄组之间的抑郁发作、PTSD和自杀倾向检出率差异均无统计学意义;不同安置点之间的PTSD检出率差异有统计学意义,北川的检出率(40.0%)最高。搬迁次数是灾区基层医务人员精神痛苦的危险因素(OR=1.24)。结论:震后14个月后,极重灾区县基层医务人员仍存在明显的精神痛苦,少数人存在抑郁发作、创伤后应激障碍及自杀倾向。震后多次搬迁可能促使精神痛苦的发生及症状加重。

关键词：地震心理健康状况医务人员抑郁自杀倾向创伤后应激障碍

线粒体介导心肌细胞损伤在急性心肌梗死合并心源性休克中的作用

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中华危重病急救医学 2020年第7期32卷 885-889页

作者：肖雯蒋宇邹联洪陈芳顾潇宵刘协红祝益民湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院) 湖南省急救医学研究所急危重症代谢组学湖南省重点实验室长沙410005 湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)急诊科长沙410005

急性心肌梗死合并心源性休克(AMI-CS)是指心脏在短时间内心排血量急剧降低,从而导致各器官严重灌注不足而引起的全身微循环功能障碍,是急性心肌梗死(AMI)患者最常见的死亡原因。目前临床治疗AMI-CS的主要策略为血运重建,从而降低AMI-CS... 详细信息

急性心肌梗死合并心源性休克(AMI-CS)是指心脏在短时间内心排血量急剧降低,从而导致各器官严重灌注不足而引起的全身微循环功能障碍,是急性心肌梗死(AMI)患者最常见的死亡原因。目前临床治疗AMI-CS的主要策略为血运重建,从而降低AMI-CS的病死率。但心肌组织缺血后复灌可导致缺血/再灌注(I/R)损伤,引起心肌线粒体功能障碍,大量活性氧(ROS)堆积。因此,心肌细胞线粒体介导的细胞凋亡是心肌细胞死亡的主要原因。本文从线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放、线粒体自噬、线粒体融合与分裂3个方面对线粒体在AMI-CS发生发展中的作用及其相关机制进行综述,以期为临床上AMI-CS的防治提供新思路,识别潜在的防治靶点。

关键词：心肌梗死合并心源性休克缺血/再灌注损伤线粒体自噬线粒体通透性转换孔线粒体融合与分裂

米诺环素对未控制失血性休克大鼠的器官保护作用

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中国急救医学 2018年第6期38卷 533-538,I0003页

作者：郑强熊书艺郑程丹刘世平温天明川北医学院附属医院急诊科四川南充617000 成都市第一人民医院急诊科四川成都610000

目的探讨米诺环素（minocycline，MC）对未控制失血性休克大鼠器官的保护作用及机制。方法 30只健康雄性SD大鼠麻醉置管成功后随机（随机数字法）分为三组（n=10）：假手术组（空白组）、液体复苏组（对照组）、MC组（实验组）。置管... 详细信息

目的探讨米诺环素（minocycline，MC）对未控制失血性休克大鼠器官的保护作用及机制。方法 30只健康雄性SD大鼠麻醉置管成功后随机（随机数字法）分为三组（n=10）：假手术组（空白组）、液体复苏组（对照组）、MC组（实验组）。置管成功后实验组和对照组制备未控制失血性休克模型，记录0～0.5 h失血量，断尾失血量和平均动脉压（MAP）、心率（HR）：0、0.5、1.5、2.5、3.5 h，0.5～1.5 h输液量，24 h死亡率；ELISA法检测血3.5 h及24 h的TNF-α和IL-6；心、肝、肾、肺、回肠组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）分析及病理切片；全自动生化分析仪检测血3.5 h及24 h的肝功能：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），肾功能：肌酐（CREA）。将结果进行统计学分析。结果实验组生存率明显高于对照组（P〈0.05）;0.5～1.5 h补液量实验组低于对照组（P〈0.05）。3.5 h ALT、AST、CREA、TNF-α及IL-6值实验组明显低于对照组（P〈0.05），且实验组与对照组ALT、AST、CREA、TNF-α及IL-6值随时间3.5 ～24 h逐渐升高，但24 h实验组仍明显低于对照组（P〈0.05）。实验组心、肝、肾、肺及回肠组织的MAD和MPO值明显低于对照组（P〈0.05）。对照组心、肝、肾、肺、回肠组织病理切片较实验组组织细胞损伤严重，结构破坏模糊不清，炎症细胞浸润明显，且实验组肝组织的Suzuki′s 评分明显低于对照组（P〈0.05）。结论在未控制失血性休克SD大鼠模型中MC可能通过降低TNF-α、IL-6等炎症介质和细胞因子，抑制中性粒细胞生成MAD和MPO，从而抑制缺血缺氧和缺血-再灌注对器官组织和细胞的损伤，保护大鼠心、肺、肝、肾及回肠器官，降低病死率。

关键词：米诺环素(MC) 休克器官保护作用 SD大鼠