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Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第4期32卷 363-370页

作者：余德宪郑娜尹丽娟陈旸彭琳何发静陈文娟四川省医学科学院·四川省人民医院肾内科四川成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院心内科四川成都610072

目的探索Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制。方法选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220... 详细信息

目的探索Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制。方法选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220例(原发性高血压组),另选择健康体检者220人为对照组,经倾向性评分匹配后,每组纳入10例。采用流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+) Treg比例、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)和细胞增殖抗原Ki-67水平;采用实时荧光定量PCR测定Notch1、Notch配体δ样配体(DDL)1、DDL4、Jagged1、Jagged4的mRNA水平;采用Western-blot法测定Notch1、hes家族bHLH转录因子(Hes)1、Hes5蛋白水平。结果与对照组比较,RVH组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例降低,TGF-β、Ki-67表达水平明显降低,IL-10表达水平升高(均P<0.001);与RVH组比较,原发性高血压组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例升高,TGF-β和Ki-67表达水平升高,IL-10表达水平降低(均P<0.001)。实时定量PCR结果显示,RVH组患者PBMC中Notch受体Notch1 mRNA、DLL1、DLL4、Jagged1和Jagged2 mRNA相对表达量也高于对照组和原发性高血压组(P<0.001)。Western-blot结果显示,患者外周CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg加入Notch1信号通路抑制剂后,Hes1与Hes5表达下降,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg占比和TGF-β表达水平上升(均P<0.001)。结论 Notch1信号通路在CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg调节的RVH中起着免疫调控作用,调节Notch1信号通路可明显促进CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg的增殖和分泌抑炎因子的能力。

关键词：肾血管性高血压 CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞 Notch1通路转化生长因子-β

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儿童血栓性疾病防治药学实践指南

医药导报 2024年第7期43卷 1017-1038页

作者：四川省医学科学院·四川省人民医院电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室中华医学会临床药学分会中国心胸血管麻醉学会心血管药学分会边原不详四川省医学科学院·四川省人民医院

目的系统综述现有循证医学证据,提出儿童血栓性疾病的药物防治建议;制订全面且实用的儿童血栓性疾病防治药学实践指南,提高儿童血栓防治的合理用药水平。方法采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行指南研究设计;系统检索并广泛收集全... 详细信息

目的系统综述现有循证医学证据,提出儿童血栓性疾病的药物防治建议;制订全面且实用的儿童血栓性疾病防治药学实践指南,提高儿童血栓防治的合理用药水平。方法采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行指南研究设计;系统检索并广泛收集全国范围内存在的防治儿童血栓常见用药问题,采用德尔菲法调研专家并确定最终纳入的临床问题;再进行系统文献检索,对现有的原始研究、系统评价以及专业组织的指南或共识等进行综合评估,按照制定与评价系统(GRADE)方法进行质量评价,再次通过德尔菲法对推荐意见及证据级别达成共识,最终形成《儿童血栓性疾病防治药学实践指南》。结果指南在制订过程中共收集来自74位临床药学和临床医学的专家评估的29个临床问题,通过两轮调查问卷筛选出15个临床问题,并在2名方法学专家监督下制订了15项临床用药推荐意见。结论通过对临床实践的可行性和安全性进行全面评估,指南为儿科医务工作者提供了具体的抗栓用药建议,有助于提高儿童血栓的防治水平,促进更规范、更有效的医疗实践。

关键词：儿童血栓合理用药血栓防治药学实践指南

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临床药学服务价值评价实践指南(第一版)

医药导报 2024年第3期43卷 321-333页

作者：四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)药学部中华医学会临床药学分会童荣生边原成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院

目的为评价临床药学服务价值提供较为全面的评估体系,为改进和优化临床药学服务提供指导。方法采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行指南的研究设计。采用德尔菲法确定临床问题,通过系统检索,秘书组广泛收集相关问题已有的循证证据,... 详细信息

目的为评价临床药学服务价值提供较为全面的评估体系,为改进和优化临床药学服务提供指导。方法采用世界卫生组织(WHO)指南制定手册进行指南的研究设计。采用德尔菲法确定临床问题,通过系统检索,秘书组广泛收集相关问题已有的循证证据,完成系统评价、证据分级,撰写证据总结,由写作组根据秘书组的分析报告具体撰写指南。采用澳大利亚Jonana Briggs循证卫生保健中心(JBI)证据级别系统和WHO 2004年推荐分级的评估、制定与评价系统(GRADE)对该指南进行证据质量分级,通过德尔菲法对推荐意见及证据级别达成共识,最终形成《临床药学服务价值评价实践指南》(第一版)。结果通过对100余位专家进行问卷调研,德尔菲法投票,该指南拟纳入临床药学价值评价指标23项。将纳入的指标相关内容按照纳入文献的人群、干预措施、对照和结局原则进行检索,并进行系统评价、Meta分析、网状Meta分析以及相关原始研究。每项检索策略经指南指导委员会审定,确定临床药学价值评价的推荐意见20项。结论该指南提供了一套衡量临床药学服务质量和效益的指标体系,对于改进和提升医疗机构临床药学服务具有重要意义。

关键词：临床药学药学服务价值评价指南

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灾害心理准备度的研究进展

护理学杂志 2024年第18期39卷 121-125页

作者：郭晓宣毛孝容罗银霞曾霞电子科技大学医学院四川成都610054 四川省医学科学院·四川省人民医院护理部外综片区四川省医学科学院·四川省人民医院急诊监护室

提高灾害心理准备度可以减轻公众及救援人员的灾害心理危机,提高其应对能力。阐述灾害心理准备度的相关概念、主要评估工具及影响因素等,主要影响因素包括人口学因素(如性别、年龄、经济能力、学历等)、灾害经历、灾害相关急救培训、心... 详细信息

提高灾害心理准备度可以减轻公众及救援人员的灾害心理危机,提高其应对能力。阐述灾害心理准备度的相关概念、主要评估工具及影响因素等,主要影响因素包括人口学因素(如性别、年龄、经济能力、学历等)、灾害经历、灾害相关急救培训、心理因素,并提出提高灾害心理准备度的建议,为完善我国灾害管理机制,提高个人灾害心理准备度水平及灾害应对能力提供参考。

关键词：灾害灾害准备灾害心理准备灾害应对能力灾害管理综述文献

中国西南地区某大型三甲综合医院脓毒症住院患者的流行病学分析

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中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 574-577页

作者：付晶张瑞鹏许美馨王新张洋冯璇璘常莉四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)急诊医学科成都610072 成都市金牛区人民医院(四川省人民医院金牛医院)ICU 成都610036 四川省医学科学院·四川省人民医院(电子科技大学附属医院)急诊医学与灾难医学研究所成都610072

目的分析中国西南地区某大型三甲综合医院2年间脓毒症住院患者的流行病学特点,探讨脓毒症死亡相关危险因素。方法采用回顾性研究方法,选择2021年9月1日至2023年8月31日就诊于四川省人民医院并住院治疗的脓毒症患者。收集患者的性别、年... 详细信息

目的分析中国西南地区某大型三甲综合医院2年间脓毒症住院患者的流行病学特点,探讨脓毒症死亡相关危险因素。方法采用回顾性研究方法,选择2021年9月1日至2023年8月31日就诊于四川省人民医院并住院治疗的脓毒症患者。收集患者的性别、年龄、出院诊断、出院科室、住院费用、住院时间及住院期间的预后;比较住院期间不同预后两组患者的临床特征资料;采用多因素Logistic回归分析脓毒症患者发生住院死亡事件的危险因素。结果共纳入3568例脓毒症患者,中位年龄58(35,74)岁,男性2147例(占60.17%),中位住院时间13(8,24)d,中位住院费用3.98(1.87,8.83)万元。2年间脓毒症病例数超100例的住院科室分别为中心重症监护病房(ICU)、儿科、肾内科、急诊内科、急诊重症监护病房(EICU)、感染科、呼吸内科、血液内科、新生儿监护室和急诊外科,其中ICU(包括中心ICU和EICU)患者1210例(占33.91%)。ICU患者住院费用较高〔6.7(3.1,15.5)万元〕,住院时间较长〔9(3,17)d〕,病死率较高〔35.29%(427/1210)〕。3568例脓毒症患者中,住院期间死亡448例,存活3120例。死亡组脓毒症患者的年龄、男性比例和住院费用均明显高于生存组〔年龄(岁):75(60,86)比57(30,71),男性比例:67.86%(304/448)比59.07%(1843/3120),住院费用(万元):6.7(3.0,16.9)比3.7(1.8,8.1)〕,合并糖尿病比例明显低于生存组〔4.91%(22/448)比10.45%(326/3120)〕,住院时间明显短于生存组〔d:10.0(3.0,19.0)比13.0(8.0,24.0)〕,差异均有统计学意义(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,男性〔优势比(OR)=0.75,95%可信区间(95%CI)为0.59~0.96〕、高龄(OR=1.04,95%CI为1.03~1.05)及合并糖尿病(OR=0.32,95%CI为0.19~0.54)是脓毒症患者发生住院死亡事件的独立危险因素(均P<0.05)。结论中国西南地区脓毒症疾病负担较重,尤其是ICU患者病死率高、住院费用高,患者及社会的经济负担重。男性、高龄及合并糖尿病是脓毒症患者发生住院死亡事件的独立危险因素。

关键词：西南地区脓毒症流行病学死亡风险

藤黄酸和雷帕霉素共载脂质体的制备及协同抗肿瘤活性研究

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中草药 2024年第9期55卷 2896-2911页

作者：丁欢欢姜先梅刘红梅齐瑶涂柯蓉陈琳蔡璐璐周先礼西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072

目的制备共载藤黄酸和雷帕霉素的脂质体(liposomes co-loaded with gambogic acid and rapamycin,GR@Lip)并优化其处方,研究GR@Lip的体外抗肿瘤机制、体内药动学和生物分布。方法以包封率、载药量及粒径为评价指标,通过单因素和正交设... 详细信息

目的制备共载藤黄酸和雷帕霉素的脂质体(liposomes co-loaded with gambogic acid and rapamycin,GR@Lip)并优化其处方,研究GR@Lip的体外抗肿瘤机制、体内药动学和生物分布。方法以包封率、载药量及粒径为评价指标,通过单因素和正交设计实验筛选GR@Lip的最佳处方,并对其进行表征和稳定性研究;通过CCK-8法和流式细胞术考察GR@Lip对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,细胞划痕实验与Transwell实验考察GR@Lip对肿瘤细胞迁移与侵袭的影响,透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)和免疫荧光考察GR@Lip对肿瘤细胞自噬的影响,液相色谱-质谱联用技术(liquid chromotography with mass spectrometry,LC-MS)和活体成像仪研究GR@Lip的体内药动学和生物分布。结果GR@Lip的最佳处方为制备温度40℃,药脂比1∶1∶20,磷脂与胆固醇比例4∶1,超声功率195 W,超声时间5 min,水化介质为超纯水,水相pH值为7.1;该方法制备的GR@Lip藤黄酸包封率为(97.27±2.76)%,雷帕霉素包封率为(96.58±3.82)%,藤黄酸载药量为(3.29±0.44)%,雷帕霉素载药量为(4.91±0.44)%。TEM形态观察显示GR@Lip呈球形,动态光散射(dynamic light scattering,DLS)检测其平均粒径为(157.19±1.74)nm、ζ电位为(−22.1±1.3)mV,且具有良好的稳定性。体外抗肿瘤活性实验结果显示,藤黄酸和雷帕霉素联用能协同抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并显著促进肿瘤细胞凋亡,增强自噬。此外,体内药动学和生物分布结果显示,GR@Lip可在体内滞留更长时间且具有良好的肿瘤靶向性。结论成功制备了GR@Lip,揭示其具有通过多途径协同抗肿瘤的活性,并显著改善了藤黄酸和雷帕霉素的药动学行为,为进一步体内研究和未来临床应用提供了实验依据。

关键词：藤黄酸雷帕霉素共载脂质体抗肿瘤联合用药体内药动学生物分布增殖凋亡迁移浸袭自噬

转基因猪骨髓间充质干细胞的分离及与猪胰岛的共培养研究

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器官移植 2024年第1期15卷 55-62页

作者：朱淑芳曲泽澎陆赢潘登科牟丽莎广西中医药大学南宁530200 深圳市第二人民医院深圳转化医学研究院四川省医学科学院四川省人民医院临床免疫转化医学四川省重点实验室

目的探讨α-1,3-半乳糖基转移酶(GGTA1)基因敲除(GTKO)、GTKO/人补体调节蛋白hCD46插入、单磷酸胞嘧啶-N-乙酰神经氨酸羟化酶(CMAH)/GGTA1双基因敲除(Neu5GC/Gal)猪骨髓间充质干细胞(BMSC)的分离培养,以及与猪胰岛共培养对胰岛的保护作... 详细信息

目的探讨α-1,3-半乳糖基转移酶(GGTA1)基因敲除(GTKO)、GTKO/人补体调节蛋白hCD46插入、单磷酸胞嘧啶-N-乙酰神经氨酸羟化酶(CMAH)/GGTA1双基因敲除(Neu5GC/Gal)猪骨髓间充质干细胞(BMSC)的分离培养,以及与猪胰岛共培养对胰岛的保护作用。方法从不同转基因修饰GTKO、GTKO/hCD46及Neu5GC/Gal猪中提取骨髓,采用全骨髓法分离猪BMSC后进行培养。对BMSC进行形态学观察,并使用流式细胞术鉴定BMSC表面标志物。同时,观察BMSC诱导的多向分化,通过绿色荧光蛋白(GFP)转染标记猪BMSC来实现对BMSC的标记和示踪。将GFP转染标记的猪BMSC与猪胰岛细胞共培养,观察猪胰岛形态变化,与单纯猪胰岛细胞培养组进行比较。结果猪来源的BMSC在体外培养时呈梭形,表达标志物CD29、CD44、CD73、CD90、CD105及CD166,不表达CD34、CD45,具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞分化的能力;通过GFP转染标记的猪BMSC能够实现BMSC的标记和示踪,且在细胞分裂后的子代细胞中也能够稳定表达。猪BMSC对胰岛细胞有一定保护能力。结论成功建立了GFP标记的GTKO、GTKO/hCD46及Neu5GC/Gal猪来源的BMSC,其对胰岛细胞具有一定的保护能力。

关键词：胰岛移植 1型糖尿病间充质干细胞基因修饰猪分离鉴定共培养排斥反应

53例耐碳青霉烯类肠杆菌血流感染临床特征分析

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医药导报 2024年第10期43卷 1578-1582页

作者：刘颖孙普娇徐开菊杨仁国杨兴祥四川省医学科学院·四川省人民医院感染科成都610072

目的探讨耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)血流感染患者临床特征和治疗策略。方法回顾性分析四川省人民医院2018年9月—2021年12月CRE血流感染患者的人口统计学信息、微生物学和临床特征。结果共有53例CRE血流感染患者符合纳入标准,治疗失败率47... 详细信息

目的探讨耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)血流感染患者临床特征和治疗策略。方法回顾性分析四川省人民医院2018年9月—2021年12月CRE血流感染患者的人口统计学信息、微生物学和临床特征。结果共有53例CRE血流感染患者符合纳入标准,治疗失败率47.2%。治疗失败患者降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶、凝血酶原时间水平较高,球蛋白水平较低(P0.05)。含有替加环素的治疗方案并不优于不含替加环素的其他策略(P>0.05)。单因素分析结果显示,CRE血流感染预后与气管插管、深静脉置管、菌株感染类型、合并肝胆系统疾病、感染发生于入住重症监护室(ICU)后有关(P<0.05)。合并肝胆系统疾病、感染发生于入住ICU后是CRE血流感染预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CRE血流感染患者病死率高,PCT、CRP高的患者提示预后差,替加环素单药使用或联用可能不是CRE相关BSI的最佳治疗选择。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌血流感染临床特征

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机器学习临床预测模型构建策略与建议

医药导报 2024年

作者：侯正尧李晋奇杨勇李梦婷沈浩常欢刘馨宇邓博高光洁温亚林梁诗悦余妍秋雷舜东吴行伟四川省医学科学院.四川省人民医院药学部电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川省医学科学院.四川省人民医院医学信息中心

目的提出临床预测模型的构建策略，帮助研究人员规范化开展临床预测模型研究。方法通过文献检索，总结构建临床预测模型的操作步骤和内容；通过专家咨询，总结提炼临床预测模型构建方法学框架。结果通过总结456篇临床预测模型研究经验... 详细信息

目的提出临床预测模型的构建策略，帮助研究人员规范化开展临床预测模型研究。方法通过文献检索，总结构建临床预测模型的操作步骤和内容；通过专家咨询，总结提炼临床预测模型构建方法学框架。结果通过总结456篇临床预测模型研究经验和专家咨询，提出临床预测模型构建的11个步骤，并对细节问题进行了分析和阐述。结论本研究针对临床预测模型构建方法学提出了一些策略和建议，预期可为研究人员提供参考。

关键词：机器学习临床预测模型数据预处理模型性能评价可解释性