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脓毒症对新生小鼠远期认知功能障碍的机制研究

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中国免疫学杂志 2022年第24期38卷 2958-2962页

作者：王海川阳倩唐彬秩李茂军石伟吴青(指导) 四川省医学科学院·四川省人民医院儿科成都610072

目的:在新生小鼠为脓毒症的情况下,观察其成年后认知功能及脑内炎症因子与Tau蛋白磷酸化水平的变化,探讨脓毒症对新生小鼠远期认知功能障碍的影响及其作用机制。方法:选取出生后5 d的C57BL/6J小鼠通过腹腔注射脂多糖(LPS)(100μg/kg)构... 详细信息

目的:在新生小鼠为脓毒症的情况下,观察其成年后认知功能及脑内炎症因子与Tau蛋白磷酸化水平的变化,探讨脓毒症对新生小鼠远期认知功能障碍的影响及其作用机制。方法:选取出生后5 d的C57BL/6J小鼠通过腹腔注射脂多糖(LPS)(100μg/kg)构建全身炎症反应模型,待生长至8周后观察C57BL/6J小鼠神经行为学变化,取大脑海马组织检测IL-1β、TNF-α、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达;同时测定外周血清中IL-1β、TNF-α含量,采用免疫荧光实验观察海马组织中Tau蛋白的改变。结果:与对照组相比,实验组小鼠在行为学方面主要表现为学习记忆能力降低(P实验组外周血清中IL-1β、TNF-α的含量无明显差异。结论:脓毒症小鼠远期行为出现认知功能障碍可能与海马组织中炎症因子表达升高,Tau蛋白出现过度磷酸化存在关联性。

关键词：脓毒症认知障碍炎症因子 Tau蛋白

超声波辐照在体比格犬左心室跨壁位移的实验研究

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中华超声影像学杂志 2019年第4期28卷 347-352页

作者：李文华尹立雪张红梅谢盛华杨树苗俊旺林薿黄宇丁戈琦邓燕四川省医学科学院·四川省人民医院心血管超声及心功能科超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科成都610072 山西医学科学院·山西大医院超声科太原030000

目的探讨不同超声波声能辐照及微泡造影剂干预下开胸比格犬在体左心室心肌跨壁纵向位移(LD)和径向位移(RD)运动变化。方法12只健康比格犬开胸模型,随机分为A、B两组(每组各6只)。A组:诊断超声波声能约300mW,单纯诊断超声波辐照5min、注... 详细信息

目的探讨不同超声波声能辐照及微泡造影剂干预下开胸比格犬在体左心室心肌跨壁纵向位移(LD)和径向位移(RD)运动变化。方法12只健康比格犬开胸模型,随机分为A、B两组(每组各6只)。A组:诊断超声波声能约300mW,单纯诊断超声波辐照5min、注射微泡造影剂联合诊断超声波辐照5min和注射微泡造影剂后20min,分别采集左心室短轴二尖瓣水平、乳头肌水平、心尖水平、心尖四腔、心尖三腔、心尖二腔各3个完整心动周期实时灰阶二维图像;B组:超声波声能1W、2W、3W,辐照左心室心肌表面5min后,分别采集同样切面各3个完整心动周期的实时灰阶二维图像。应用SyngoVVI工作站,获取左心室心内膜下心肌纵向位移(LD-subendo)、心外膜下心肌纵向位移(LD-subepi)、心内膜下心肌径向位移(RD-subendo)、心外膜下心肌径向位移(RD-subepi)。结果A组:与基础状态比较,诊断剂量超声波辐照5min、微泡造影剂联合诊断超声波辐照5min、注射微泡造影剂后20min左心室LD-subendo、LD-subepi、RD-subendo、RD-subepi有增大的趋势,差异无统计学意义(P>0.05);A组各干预状态下,左心室LD-subendo与LD-subepi比较、RD-subendo与RD-subepi比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。B组:超声波声能3W辐照左心室LD-subendo降低,差异有统计学意义(P<0.05);超声波声能3W辐照左心室RD-subendo增大,差异有统计学意义(P<0.05);B组各干预状态下,左心室LD-subendo与LD-subepi比较、RD-subendo与RD-subepi比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论超声波声能3W辐照导致左心室LD-subendo降低产生负性肌力,RD-subendo补偿增大;诊断超声波辐照、微泡造影剂联合诊断超声波辐照5min、微泡造影剂后20min、超声波声能1W、2W辐照对左心室心肌LD、RD没有明显影响。

关键词：超声处理心室功能,左位移

阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价

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重庆医科大学学报 2018年第4期43卷 598-603页

作者：李俊杜鸿廖勇邱明星四川省医学科学院四川省人民医院泌尿外科成都610072

目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续... 详细信息

目的:收集并整理在我院泌尿外科治疗中心应用阿比特龙联合泼尼松治疗确诊为去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)的患者临床资料,分析包括PSA缓解率、药物不良事件以及无进展生存时间等早期疗效情况,为后续治疗提供经验。方法:本研究共纳入2015年10月至2017年10月接受阿比特龙联合泼尼松治疗12周以上的55例有效CRPC患者的临床资料,长期随访并记录治疗期间血清特异性前列腺抗原(PSA)、血清睾酮水平以及复查全身骨显像等其他影像学检查资料来动态观察患者疾病变化情况,分析其中。结果:数据分析后,按照PSA工作组(PSA workgroup,PSAWG)标准,55例患者PSA总体缓解率56.4%,低于国际多中心随机双盲对照实验COU-AA-302所报道的未经化疗的患者PSA缓解率(68%),有明显PSA缓解的31例患者均出现血清PSA值下降超过基线值50%,部分患者甚至下降达到90%以上,而临床症状也得到明显改善。按照基线情况不同分为:PSA基线值的不同可以分为PSA80 ng/m L,其PSA缓解率分别为63.6%、59.1%、55.6%;Gleason评分不同分为8分,其PSA缓解率为30.7%、58.1%、81.8%;有效内分泌治疗时间的不同可分为36个月,其PSA缓解率为63.2%、52%、54.5%。另外在早期使用阿比特龙的初期,我院泌尿外科治疗中心共观察并记录到15例(15/51,27.2%)患者出现PSA Flare现象。将患者分为缓解组和未缓解组,生存分析得出使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益(17.06个月vs.11.68个月)。结论:大部分使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者都在其中受益,临床症状明显改善,生活质量提高。除Gleason评分外,不同基线值患者的预期疗效并无关联,使用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的CRPC患者PFS明显获益,并且发现PSA Flare现象会在一定程度上使肿瘤对药物的应答产生更积极的反应,影响患者达到PSA缓解的水平,对于不良事件的发生也应该严密监测,辅助治疗。

关键词：醋酸阿比特龙 PSA缓解率药物不良事件无进展生存时间前列腺特异性抗原去势抵抗型前列腺癌早期疗效

脊髓性肌萎缩症患儿SMN和NAIP基因拷贝数分析及携带者筛查

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中华医学遗传学杂志 2014年第2期31卷 152-155页

作者：曾光群郑虹成静陈蓉林鹤杨季云张丁丁贵州省遵义医学院 563000 四川省医学科学院·四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室

目的探讨SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2及H4F5基因拷贝数与脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）患儿临床分型的关系，评估四川地区孕妇运动神经元存活基因（survival motor neuron，SMN）拷贝数情况及携带者筛查。方法应用多重... 详细信息

目的探讨SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2及H4F5基因拷贝数与脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）患儿临床分型的关系，评估四川地区孕妇运动神经元存活基因（survival motor neuron，SMN）拷贝数情况及携带者筛查。方法应用多重连接依赖探针扩增技术（multiplex ligationdependent probe amplification, MLPA）对确诊的53例SMA患者SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2和H4F5基因拷贝数进行检测，用Fisher精确检验法对SMA临床分型与SMN1基因拷贝数进行统计分析，同时应用变性高效液相色谱分析技术（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC）对四川地区427名孕妇SMN1基因第7外显子进行缺失筛查。结果53例SMA患者中Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的SMN1基因第7和8外显子均纯合缺失的比例分别为100％、94．44％和87．50％，仅第7外显子纯合缺失的比例分别为0、5．56％和12．50％；SMN2第7外显子拷贝数为1、2、3和4拷贝的比例分别为11．32％、67．92％、13．21％和7．55％；NAIP第5外显子拷贝数为0、1和2拷贝的患者分别为11．32％，62．26％和26．42％。未检测到GTF2H2和H4F5基因缺失。SMNl基因第7外显子在四川地区孕妇人群的杂合缺失率为2．11％。结论SMA患者的临床分型与SMN2基因和NAIP基因拷贝数有关（P〈0．05），而与SMN1基因第7和8外显子缺失模式无关联（P〉O．05）。通过检测SMN1的拷贝数可辅助筛查SMA携带者。对无SMA家族史的普通群体进行SMA致病基因携带筛查时，应考虑“2＋0”型携带者对筛查结果的影响，谨慎地解释筛查结果。

关键词：脊髓性肌萎缩症 SMN基因基因缺失

归脾汤加减内服联合中药热熨对乳腺癌术后气血两虚证患者康复的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第21期27卷 150-155页

作者：袁敏杨云珍钟雷崔玮陈华双四川省医学科学院四川省人民医院成都610025 成都市老年康疗院成都610004

目的:观察归脾汤内服联合中药热熨对乳腺癌术后气血两虚证患者的康复效果及对免疫功能和肿瘤标志物的影响。方法:将154例患者采用随机按数字表法分为观察组和对照组各77例。两组患者术后给予综合治疗。对照组口服八珍颗粒,8 g/次,2次/d... 详细信息

目的:观察归脾汤内服联合中药热熨对乳腺癌术后气血两虚证患者的康复效果及对免疫功能和肿瘤标志物的影响。方法:将154例患者采用随机按数字表法分为观察组和对照组各77例。两组患者术后给予综合治疗。对照组口服八珍颗粒,8 g/次,2次/d。观察组给予归脾汤辨证内服,1剂/d,两组疗程均为8周;并结合中药热熨患侧胸前、肩部及上肢,20 min/次,2次/d,每周治疗5 d,前4周。记录淋巴水肿、皮下积液、皮瓣生长不良、睡眠障碍、肩关节功能障碍等发生情况;进行治疗前后欧洲癌症研究治疗组织生命质量测定量表-30(EORTC QLQ-30),癌因性疲劳和气血两虚证评分;检测治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3^(+),CD4^(+),CD8^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)),调节性T细胞(Treg),抑制性T细胞(Ts),细胞毒T细胞(Tc),人生长分化因子3(GDF3),血清糖类抗原153(CA153),癌胚抗原(CEA)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)水平。结果:治疗后观察组淋巴水肿、皮下积液、皮瓣生长不良、睡眠障碍、肩关节功能障碍的发生率为8(10.39%),9(11.69%),11(14.29%),25(32.47%)和8(10.39%),分别低于对照组的18(23.38%),20(25.97%),23(29.87%),46(59.74%)和19(24.68%)(P<0.05,P<0.01);观察组总体生命质量和功能评分均高于对照组(P<0.01),症状评分低于对照组(P<0.01);观察组癌因性疲劳和气血两虚证积分均低于对照组(P<0.01);观察组Tc,CD3^(+),CD4^(+),CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.01),Treg,Ts和CD8^(+)均低于对照组(P<0.01);观察组GDF3,CA153,CEA和HER-2均低于对照组(P<0.01)。结论:在西医常规综合治疗的基础上,归脾汤内服联合中药热熨用于乳腺癌术后患者,可降低术后并发症,减轻疲劳程度、术后症状和中医证候,增强机体免疫功能,提高患者的生活质量,促进了术后康复,并可抑制肿瘤标志物的表达,改善了患者的预后。

关键词：乳腺癌术后康复气血两虚证归脾汤中药热熨免疫功能

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盐酸戊乙奎醚的药动学研究进展

中国新药杂志 2009年第10期18卷 887-890页

作者：肖洪涛廖治莫正纪四川省医学科学院.四川省人民医院药剂科成都610072 四川省医学科学院.四川省人民医院妇产科成都610072 四川大学华西药学院成都610041

盐酸戊乙奎醚是我国自主研发的一类抗胆碱新药,具有多方面药理作用,如戒毒、离体子宫松弛、肝损伤保护作用、肾损伤保护作用、前脑缺血再灌注损伤的保护作用,同时其临床应用也较多,用于胃肠道疾病、眼科疾病、呼吸道疾病、中枢神经系统... 详细信息

盐酸戊乙奎醚是我国自主研发的一类抗胆碱新药,具有多方面药理作用,如戒毒、离体子宫松弛、肝损伤保护作用、肾损伤保护作用、前脑缺血再灌注损伤的保护作用,同时其临床应用也较多,用于胃肠道疾病、眼科疾病、呼吸道疾病、中枢神经系统疾病、麻醉、泌尿生殖道疾病、肾绞痛及膀胱刺激症、抗感染性休克、抗胆绞痛等。文中就其药动学研究做一综述,包括其拆分研究、动物体内的药动学、动物体内的分布、人体内的药动学,为其进一步开发提供参考。

关键词：盐酸戊乙奎醚药动学药物代谢

纳米羟基磷灰石对淋巴细胞性白血病荷瘤小鼠抗瘤作用的研究

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中华儿科杂志 2007年第9期45卷 692-696页

作者：李戈黄建鸣青木秀希李妍张熔邓碧芳四川省医学科学院四川省人民医院儿科成都610072 四川省肿瘤医院肿瘤研究所日本东京国际羟基磷灰石研究所

目的探讨纳米羟基磷灰石(n-HAP)溶胶饱和溶液在淋巴细胞性白血病荷瘤小鼠(P388)体内抗瘤作用及其机制。方法 (1)n-HAP 溶胶饱和溶液的制备:高纯0.1 mol 氢氧化钙混悬液和0.06 mol 磷酸溶液,经中和反应制备出稳定的 n-HAP 溶胶饱和溶液,... 详细信息

目的探讨纳米羟基磷灰石(n-HAP)溶胶饱和溶液在淋巴细胞性白血病荷瘤小鼠(P388)体内抗瘤作用及其机制。方法 (1)n-HAP 溶胶饱和溶液的制备:高纯0.1 mol 氢氧化钙混悬液和0.06 mol 磷酸溶液,经中和反应制备出稳定的 n-HAP 溶胶饱和溶液,浓度为167 mg/L(室温、pH>7)。经透射电镜、X-衍射图谱和红外光谱测定其表征。(2)建立 P388实体瘤型荷瘤小鼠模型:将60只 P388荷瘤小鼠随机分为治疗组36只和对照组24只。治疗组包括:①n-HAP 低剂量组(35 mg/kg)、②n-HAP 高剂量组(53 mg/kg)、③联合用药组(n-HAP 53 mg/kg 与环磷酰胺35 mg/kg 联合应用),每组各12只。对照组分为阴性对照组(生理盐水0.1 ml/g)和阳性对照组(环磷酰胺35 mg/kg),腹腔注射,连续3 d;用细胞形态学、病理学和透射电镜等方法,观察药物对各组荷瘤小鼠生长、瘤体大小及细胞凋亡等影响。结果 (1)自制 n-HAP 溶胶饱和溶液,经透射电镜观测 n-HAP 形状为球形,平均粒径动物体内实验:n-HAP 低剂量组、n-HAP 高剂量组和联合用药组对 P388实体瘤的抑制率分别为14.95%、32.67%和60.45%,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。体外透射电镜结果显示,n-HAP 对 P388细胞有抑制生长、诱导凋亡作用。结论 n-HAP 溶胶饱和溶液对淋巴细胞白血病实体瘤荷瘤小鼠有显著的抑瘤作用,且呈明显的量效关系,联合用药抑瘤作用更为显著。n-HAP 有可能用于恶性血液病及肿瘤的治疗和联合化疗。

关键词：白血病,淋巴细胞白血病P388 羟基磷灰石类

E2A-PBX1融合基因的实时定量检测在小儿急性淋巴细胞白血病微小残留病监测中的应用

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中国当代儿科杂志 2013年第6期15卷 440-443页

作者：张熔廖静李戈孙怀强石毓君杨季云四川省医学科学院/四川省人民医院儿科四川省医学科学院/四川省人民医院分子生物研究室四川成都610072 四川大学华西医院移植工程与移植免疫实验室四川成都610041

目的实时荧光定量PCR方法检测E2A-PBX1融合基因的表达水平,探讨其在监测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿微小残留病(MRD)及判断预后中的临床价值。方法采用实时荧光定量RT-PCR方法,动态检测11例E2A-PBX1融合基因阳性的ALL患儿在初治期(11例... 详细信息

目的实时荧光定量PCR方法检测E2A-PBX1融合基因的表达水平,探讨其在监测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿微小残留病(MRD)及判断预后中的临床价值。方法采用实时荧光定量RT-PCR方法,动态检测11例E2A-PBX1融合基因阳性的ALL患儿在初治期(11例)、完全缓解期(11例)、复发期(3例)和10例同期骨髓细胞形态学正常的非血液及肿瘤疾病对照组患儿的E2A-PBX1融合基因表达水平。结果 11例ALL患儿初治期和复发期的E2A-PBX1基因表达水平均显著高于缓解期及对照组(P<0.01)。与诱导缓解治疗第33天E2A-PBX1水平表达阴性的患儿比较,表达阳性的患儿3年的复发率增高,无病生存率降低(均P<0.05)。结论实时荧光定量RT-PCR检测E2A-PBX1融合基因的表达水平是监测MRD、预测复发、指导个体化治疗的良好指标,诱导缓解第33天E2A-PBX1融合基因水平可用于判断预后。

关键词： E2A-PBX1 实时荧光定量PCR 微小残留病白血病儿童

超声辐照诱导左心室跨壁心肌力学状态变化的实验研究

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中华超声影像学杂志 2014年第4期23卷 333-339页

作者：李文华尹立雪陆景杨树魏本张红梅苗俊旺林薿黎瑶四川省医学科学院·四川省人民医院超声医学研究所超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科成都610072

目的观察不同强度超声辐照结合超声造影干预对比格犬左心室心肌力学状态的影响,量化评价超声辐照诱导的左心室跨壁心肌力学变化特征.方法 12只健康比格犬开胸模型,随机分为A、B两组各6只.A组：诊断型超声探头输出声能3～300 MW,采集超... 详细信息

目的观察不同强度超声辐照结合超声造影干预对比格犬左心室心肌力学状态的影响,量化评价超声辐照诱导的左心室跨壁心肌力学变化特征.方法 12只健康比格犬开胸模型,随机分为A、B两组各6只.A组：诊断型超声探头输出声能3～300 MW,采集超声辐照5 min、注射造影剂后辐照5 min和注射造影剂后20 min左心室短轴二尖瓣水平、乳头肌水平、心尖水平3个完整心动周期实时灰阶图像;B组：治疗型超声探头输出声能分别为1W、2W、3W,分别采集经超声辐照5 min后左心室短轴二尖瓣水平、乳头肌水平、心尖水平3个完整心动周期实时灰阶图像.应用Syngo图像工作站,分别获取3个短轴切面共18个节段前间隔、前壁、侧壁、后壁、下壁、后间隔的心内膜下心肌和心外膜下心肌周向应变的时间变化曲线并测量其峰值和达峰时间.评价不同干预状态比格犬左心室心肌峰值周向应变及其达峰时间相关力学参数变化.结果 ①A组超声辐照5 min、注射造影剂后辐照5 min、20 min心内膜下心肌和心外膜下心肌峰值周向应变与基础状态比较均有增大的趋势,大多数节段比较差异有统计学意义（P＜0.05）;B组超声输出声能1W与基础状态比较心内膜下心肌呈增大趋势,其中4个节段差异有统计学意义（P＜0.05）;超声输出声能2W、3W与基础状态比较心内膜下心肌呈逐渐下降趋势,部分节段比较差异有统计学意义（P＜0.05）.②A组、B组相同状态相同节段心内膜下心肌和心外膜下心肌峰值周向应变的达峰时间少部分节段差异有统计学意义（P＜0.05）;B组不同状态同一节段心内膜下和心外膜下心肌峰值周向应变的达峰时间有统计学差异的节段比较A组增多.结论单纯诊断剂量超声辐照、诊断剂量超声辐照结合超声造影微泡干预以及治疗剂量超声辐照输出声能1W时可诱导左心室心肌周向应变增大,适当剂量超声辐照对左心室心肌具有正性肌力作用;超声辐照输出声能2W、3W时诱导在体比格犬左心室心肌周向应变下降和达峰时间延迟,推测较大剂量超声辐照对左心室心肌机械功能可能存在损伤.

关键词：超声检查微气泡心室功能,左周向应变