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海洋中药治疗骨质疏松的用药规律及作用机制

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3713-3723页

作者：赖越林轩徐淼刘欢沈剑粦黄文华广东医科大学第一临床医学院广东省湛江市524023 莆田学院环境与生物工程学院福建省莆田市351100 福建医科大学基础医学院福建省福州市350100 西南医科大学附属中医医院骨科四川省泸州市646000 莆田学院附属医院中心实验室福建省莆田市351100 南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗... 详细信息

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗骨质疏松的海洋中药专利处方进行用药模式和作用机制研究,并特别关注这些处方中的核心中药成分,利用超高效液相色谱串联质谱对牡蛎-续断-淫羊藿组成的复方药组核心成分进行全面的鉴定分析。结果与结论:①从国家知识产权局(SIPO)网站建立到2024-04-01,检索发现381项骨质疏松治疗的授权专利,共鉴定出48首含有海洋中药的中成药处方,这些处方包含183味中药,其中13种海洋中药用药频次共574次,单首专利组方中用药味数2-41种不等;②牡蛎是最常用的海洋中药,续断、淫羊藿、地黄、杜仲是最常用的非海洋中药;关联规则分析确定了牡蛎、续断和淫羊藿为核心药物群;网络药理学分析显示该核心药组治疗骨质疏松的核心靶点包括ALB、AKT1、TP53、PPARG和SRC;核心药组发挥疗效的核心成分为谷甾醇、甘草素、臭山羊碱、木犀草素、山奈酚;③GO与KEGG富集分析显示,Rap1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路在核心药物组的骨质疏松作用机制中起着重要作用;④分子对接结果显示核心成分与核心靶点之间存在良好的相互作用;⑤超高效液相色谱串联质谱检测复方药组核心成分为木犀草素、谷甾醇、山奈酚等,与网络药理学鉴定的药物成分相符合;对复方药组成分进行定量分析得出,黄酮类化合物、萜类化合物以及生物碱这3类物质在药物成分占比中较大。

关键词：骨质疏松海洋中药数据挖掘网络药理学分子对接

脊髓性肌萎缩症患儿SMN和NAIP基因拷贝数分析及携带者筛查

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中华医学遗传学杂志 2014年第2期31卷 152-155页

作者：曾光群郑虹成静陈蓉林鹤杨季云张丁丁贵州省遵义医学院 563000 四川省医学科学院·四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室

目的探讨SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2及H4F5基因拷贝数与脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）患儿临床分型的关系，评估四川地区孕妇运动神经元存活基因（survival motor neuron，SMN）拷贝数情况及携带者筛查。方法应用多重... 详细信息

目的探讨SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2及H4F5基因拷贝数与脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）患儿临床分型的关系，评估四川地区孕妇运动神经元存活基因（survival motor neuron，SMN）拷贝数情况及携带者筛查。方法应用多重连接依赖探针扩增技术（multiplex ligationdependent probe amplification, MLPA）对确诊的53例SMA患者SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2和H4F5基因拷贝数进行检测，用Fisher精确检验法对SMA临床分型与SMN1基因拷贝数进行统计分析，同时应用变性高效液相色谱分析技术（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC）对四川地区427名孕妇SMN1基因第7外显子进行缺失筛查。结果53例SMA患者中Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的SMN1基因第7和8外显子均纯合缺失的比例分别为100％、94．44％和87．50％，仅第7外显子纯合缺失的比例分别为0、5．56％和12．50％；SMN2第7外显子拷贝数为1、2、3和4拷贝的比例分别为11．32％、67．92％、13．21％和7．55％；NAIP第5外显子拷贝数为0、1和2拷贝的患者分别为11．32％，62．26％和26．42％。未检测到GTF2H2和H4F5基因缺失。SMNl基因第7外显子在四川地区孕妇人群的杂合缺失率为2．11％。结论SMA患者的临床分型与SMN2基因和NAIP基因拷贝数有关（P〈0．05），而与SMN1基因第7和8外显子缺失模式无关联（P〉O．05）。通过检测SMN1的拷贝数可辅助筛查SMA携带者。对无SMA家族史的普通群体进行SMA致病基因携带筛查时，应考虑“2＋0”型携带者对筛查结果的影响，谨慎地解释筛查结果。

关键词：脊髓性肌萎缩症 SMN基因基因缺失

磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗慢性丙肝的疗效和安全性分析

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：王雅娟马英杰徐国防赖耀文赵岳高盼王凤娟齐琦河南中医药大学人民医院/郑州人民医院药物临床试验机构办公室暨南大学基础医学与公共卫生学院暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室

目的：磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片III期临床研究，对慢性丙肝成年患者疗效及安全性进行评价。方法：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验设计，将400例感染慢性丙型肝炎的初治受试者或经治疗无效的受试者分为不同亚... 详细信息

目的：磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片III期临床研究，对慢性丙肝成年患者疗效及安全性进行评价。方法：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验设计，将400例感染慢性丙型肝炎的初治受试者或经治疗无效的受试者分为不同亚组。受试者按照基因型和肝硬化状态分组，随机接受试验药物（磷酸安泰他韦胶囊100 mg英强布韦片600 mg）或安慰剂治疗。主要疗效衡量指标为治疗结束后12周时实现持续病毒学应答（SVR）的受试者百分比（SVR12）。安全性评价包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查和心电图等监测。结果：试验药物组受试者的总体SVR12为94.1%，与基因型/亚型无明显相关性。其中代偿性肝硬化与非肝硬化受试者的总体SVR12分别为90.9%与94.5%，在初治与经治受试者中的SVR12分别为93.8%与100%。对照组受试者的总体SVR12为95.8%，与基因型/亚型无明显相关性。试验药物组中有113例（39.4%）发生了337例次与试验用药品相关的不良事件，安慰剂组中有31例（31.3%）受试者发生了154例次与安慰剂相关的不良反应。试验药物组的不良事件主要集中在代谢及营养类疾病，与安慰剂组相比发生率稍高。与试验用药品相关的不良事件仅高胆固醇血症的发生率稍高于安慰剂、血肌酐升高与高脂血症均发生在试验药物组外，其余均无明显差异，但仍提示后续需关注的不良事件主要为高尿酸症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、血肌酐升高与高脂血症等。结论：磷酸安泰他韦胶囊与英强布韦片联合用药对于HCV基因1、2、3、6型无肝硬化或合并代偿性肝硬化的初治或接受过以干扰素为基础治疗的经治慢性丙肝患者中疗效显著，整体安全性良好。

关键词：丙型病毒性肝炎磷酸安泰他韦胶囊英强布韦片疗效和安全性

基于miniPDX动物模型筛选化疗方案治疗卵巢癌的临床效果评价

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吉林大学学报（医学版） 2021年第3期47卷 731-739页

作者：苏丹刘屹崔慢慢杨年黄宇何文静四川省人民医院妇产科四川省医学科学院四川成都610072

目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试... 详细信息

目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据。方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试验并签署相关同意书;另选取同期治疗并基本情况匹配的41例EOC患者作为对照组。药敏组采用患者肿瘤组织制成细胞悬液装入胶囊,并植入裸鼠皮下建立miniPDX模型。采用不同化疗药物治疗裸鼠后取出胶囊,CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定胶囊中肿瘤细胞增殖率,选用细胞增殖率最低的方案对患者进行化疗。对照组采用紫杉醇+卡铂或紫杉醇+顺铂化疗方案。评价2组患者的疗效和不良反应发生率。将2组患者肿瘤组织病理切片进行CK7、WT-1、p16、p53、Ki-67和配对盒基因8抗原(PAX-8)免疫组织化学染色,分析其阳性结果与患者对含铂化疗敏感性之间的关系。结果:药敏组22例患者中,14例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),总缓解率(ORR)为81.8%(18/22);对照组41例患者中,13例CR,14例PR,ORR为65.9%(27/41),药敏组患者ORR高于对照组(P0.05)。药敏组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学检测,p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性铂敏感患者百分率高于p16、p53、Ki-67和PAX-8阴性铂敏感患者(P0.05)。结论:根据miniPDX动物模型筛选EOC化疗方案可提高EOC患者治疗效果;p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性表达可预测EOC患者的铂敏感。

关键词：卵巢肿瘤人源性肿瘤移植动物模型化疗敏感性个体化治疗预后

生物制剂在妊娠合并风湿免疫性疾病中的应用进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第12期29卷 1389-1400页

作者：周小诗李诗然曾思羽李果霖张昌吉杨勇电子科技大学附属医院·四川省人民医院药学部四川成都610072 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610054

风湿免疫性疾病是一类影响多系统的慢性疾病,好发于年轻育龄女性。由于疾病性质和妊娠期特殊的生理变化,可能会对妊娠结局产生不利影响,危及母婴健康。近年来,随着免疫学研究的深入,生物靶向治疗逐渐成为妊娠合并风湿免疫性疾病治疗的... 详细信息

风湿免疫性疾病是一类影响多系统的慢性疾病,好发于年轻育龄女性。由于疾病性质和妊娠期特殊的生理变化,可能会对妊娠结局产生不利影响,危及母婴健康。近年来,随着免疫学研究的深入,生物靶向治疗逐渐成为妊娠合并风湿免疫性疾病治疗的研究热点。生物制剂通过特异性靶向调节炎症反应中的关键因子,有效缓解疾病症状、减少妊娠并发症,并改善不良妊娠结局。本文系统探讨了生物制剂的结构和药代动力学特点,并根据其作用靶点分类,对不同类别生物制剂在妊娠合并风湿免疫性疾病中的应用现状和未来发展趋势进行了全面综述,旨在为妊娠合并风湿免疫性疾病患者的安全用药和治疗策略提供参考,以期改善母婴健康结局。

关键词：妊娠风湿免疫性疾病生物制剂

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中国汉族病理性近视人群的COL9A2基因突变分析

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中华医学遗传学杂志 2014年第2期31卷 129-133页

作者：陈蓉龚波李倩曾光群郝芳李宁石毅张丁丁贵州省遵义医学院 563000 四川省医学科学院、四川省人民医院人类疾病基因研究四川省重点实验室四川省绵阳中心医院眼科

目的对COL9A2基因进行突变分析，探讨中国汉族病理性近视的分子发病机制。方法选取400例病理性近视患者和400名正常对照，对其中200例患者和200名对照的COL9A2基因全部外显子进行Sanger测序；对检测到的变异位点，应用SNaPshot方法在另... 详细信息

目的对COL9A2基因进行突变分析，探讨中国汉族病理性近视的分子发病机制。方法选取400例病理性近视患者和400名正常对照，对其中200例患者和200名对照的COL9A2基因全部外显子进行Sanger测序；对检测到的变异位点，应用SNaPshot方法在另外200例患者和200名对照中进行基因分型。结果通过Sanger测序，在200例病理性近视患者中未检出已报道的D281{s移码突变，但1例患者检测出COL9A2基因第2外显子c．143G〉C杂合错义突变，另外1例患者检测出COLgA2基因第17外显子c.884G〉A杂合错义突变，在正常对照中未检测到c．143G〉C和c．884G〉A突变。同时在外显子编码区检测到COL9A2基因rs2228564SNP位点，其等位基因频率在患者组与正常对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。应用SNaPshot方法对另外的200例患者和200名正常对照的这些位点进行基因分型验证，1例患者检测到COL9A2基因第2外显子c．143G〉C突变，2例患者检测到COL9A2基因第17外显子c．884G〉A突变，rs2228564SNP位点的等位基因频率在两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论中国汉族病理性近视与COL9A2基因D281fs移码突变可能无关，COL9A2基因第2外显子c．143G〉C突变和第17外显子c．884G〉A突变可能与病理性近视的发病有关。

关键词： COL9A2基因基因突变病理性近视

新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓防治的药学服务

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中国医院药学杂志 2020年第8期40卷 857-863页

作者：熊堉边原蒋敏童荣生闫峻峰龙恩武杨勇陈岷舒永全刘心霞杜姗李文渊电子科技大学医学院四川成都600054 四川省医学科学院·四川省人民医院电子科技大学附属医院药学部个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072

目的:介绍新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗期间,静脉血栓(VTE)防治的药学监护策略。方法:通过查阅不同人群(如儿童、孕妇、老年患者)VTE防治的文献和指南,结合临床药师实践工作经验和对应的药品相关信息,给出不同COVID-19患者人群防治VT... 详细信息

目的:介绍新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗期间,静脉血栓(VTE)防治的药学监护策略。方法:通过查阅不同人群(如儿童、孕妇、老年患者)VTE防治的文献和指南,结合临床药师实践工作经验和对应的药品相关信息,给出不同COVID-19患者人群防治VTE的监护要点和用药参考。结果:对于所有确诊的COVID-19住院患者均应进行VTE风险评估,并根据评估结果采取预防措施。对于儿童COVID-19患者,药物预防VTE可选择达肝素钠和依诺肝素钠;对于妊娠和哺乳期COVID-19患者,建议首选低分子肝素(LMWH);对于肝肾功能不全患者,应根据肝肾功能状态评估,进行药物选择和剂量调整。结论:COVID-19患者并发VTE是临床较为严重的情况之一,严重影响患者的治疗和预后,因此进行及时的VTE风险评估和防治,并提供实时的药学监护服务是十分必要的。

关键词：新型冠状病毒肺炎临床药师静脉血栓防治药学服务药学监护

《2024年美国心脏协会/美国卒中协会卒中一级预防指南》解读

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医药导报 2024年

作者：雷洋边原钟磊崔小娇韩丽珠尹琪楠李晋奇四川省医学科学院四川省人民医院药学部/电子科技大学附属医院个体化药物治疗四川省重点实验室

2024年10月21日美国心脏协会（AHA）/美国卒中协会（ASA）在STROKE杂志上发布了《2024卒中一级预防指南》，对2014年前一版指南发表后的临床研究和流行病学数据等进行了梳理总结，提供了全生命周期的卒中预防策略和建议。指南强调了药... 详细信息

2024年10月21日美国心脏协会（AHA）/美国卒中协会（ASA）在STROKE杂志上发布了《2024卒中一级预防指南》，对2014年前一版指南发表后的临床研究和流行病学数据等进行了梳理总结，提供了全生命周期的卒中预防策略和建议。指南强调了药物治疗、定期筛查和生活方式改变的重要性，并对相关建议进行了更新和细化。本文将结合旧版卒中一级预防指南和国内外相关资料，重点针对血压、血糖和血脂管理，特殊人群和特定患者群体的建议以及饮食和运动等健康行为管理等内容的更新部分进行解读，以期为我国开展卒中一级预防和制定相关指南共识提供参考。

关键词：卒中血压血糖一级预防

基于DNA条形码技术对喉红石斛的植物学分类研究

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中草药 2021年第21期52卷 6656-6662页

作者：刘红梅张存艳叶强张廷模郭力成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 电子科技大学四川省人民医院药学部(个体化药物治疗四川省重点实验室)四川成都611731

目的利用DNA条形码技术探索喉红石斛Dendrobium christyanum的分类归属问题,并建立一种新的ITS2二级结构的信息挖掘方法。方法提取分属5个组14种石斛的DNA,对ITS序列(ITS1-5.8 S-ITS2)进行PCR扩增,测序,获得ITS序列;基于序列信息,计算... 详细信息

目的利用DNA条形码技术探索喉红石斛Dendrobium christyanum的分类归属问题,并建立一种新的ITS2二级结构的信息挖掘方法。方法提取分属5个组14种石斛的DNA,对ITS序列(ITS1-5.8 S-ITS2)进行PCR扩增,测序,获得ITS序列;基于序列信息,计算遗传距离、构建系统发育树,对ITS2的二级结构进行预测,并对其进行量化、聚类分析。结果喉红石斛与黑毛组的矮石斛***、长距石斛***的遗传距离最小,NJ系统发育树与ITS2二级结构的系统聚类图均显示喉红石斛与黑毛组石斛聚为一支,且喉红石斛与黑毛组石斛的二级结构图基本一致。结论喉红石斛与黑毛组石斛的亲缘关系最近,应归属于黑毛组;新建立的ITS2二级结构量化分析方法可提供更多的分类信息,具有更高水平的分类潜能。这是首次运用DNA条形码进行石斛组间的分类研究,为石斛属植物系统提供了重要依据。

关键词：喉红石斛 DNA条形码 ITS 二级结构分类鉴定