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Notch信号通路与先天性心脏病

协和医学杂志 2024年第3期15卷 649-654页

作者：田坤灵陈川宁西南医科大学临床医学院四川泸州646000 西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室四川泸州646000

先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维... 详细信息

先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维持,该通路异常会导致CHD的发生。本文就Notch信号通路参与心脏生长发育以及导致CHD的作用机制展开综述,以期为CHD的早期诊断提供参考。

关键词：先天性心脏病 Notch信号通路心脏发育

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雾天桥梁可变限速值的效用评估及优化

华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第1期52卷 127-138页

作者：张建华赵晓华欧居尚栾森戴义博北京工业大学城市建设学部北京100124 四川警察学院智能警务四川省重点实验室四川泸州646000

为改善高速公路桥梁路段雾天环境的交通安全,文中考虑可变限速标志设置对驾驶行为的影响,从服从效应角度提出其量化评估方法,以期获得最优作用效能。文中以鄂东长江大桥为原型,选取该桥梁近年最低能见度(100 m)和自由流服务水平作为测... 详细信息

为改善高速公路桥梁路段雾天环境的交通安全,文中考虑可变限速标志设置对驾驶行为的影响,从服从效应角度提出其量化评估方法,以期获得最优作用效能。文中以鄂东长江大桥为原型,选取该桥梁近年最低能见度(100 m)和自由流服务水平作为测试环境,设计3种限速策略,分别为对照组SⅠ(无限速策略)、实验组SⅡ(90~70 km/h限速策略)、实验组SⅢ(90~70~50 km/h逐级限速策略);依托驾驶模拟器,实现不同限速条件的雾天桥梁场景微观驾驶行为数据的细粒度感知,采用重复测量方差分析方法从驾驶人响应的快速性、稳定性及准确性剖析可变限速标志的作用机理及驾驶人特征表现,并通过模糊综合评价方法评估不同限速策略的有效性。研究结果表明:雾天桥梁可变限速标志能够使驾驶人更早地采取减速措施,车辆在雾区行驶过程的稳定性更好;在雾天能见度100 m情况下,90~70~50 km/h逐级限速策略的稳态频数更大,空间稳定性更好,且速度超调量和跟随比更小,响应准确性更高。模糊综合评估结果显示,90~70~50 km/h逐级限速策略作为最优方案,能够有效地提升雾区驾驶行为的调节适应能力,降低驾驶风险,提高车辆运行的稳定性。本研究成果为雾天桥梁可变限速标志的优化设置提供了解决方案,可为雾天桥梁的主动安全防控提供有效支撑。

关键词：交通标志可变限速标志模糊综合评价模拟器重复测量方差分析

2013-2022年电子烟或电子烟产品使用相关肺损伤SCI论文的文献计量学及可视化分析

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 411-419页

作者：何素兰唐自慧蔡雨荷王宋平西南医科大学临床医学院四川泸州646000 西南医科大学中西医结合学院四川泸州646000 西南医科大学医学影像系四川泸州646000 西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000

[背景]近年来,青少年电子烟使用率不断上升,且电子烟相关肺损伤病例激增,引起各领域研究人员的关注。[目的]通过文献计量学及可视化分析探讨2013-2022年全球范围内电子烟或电子烟产品使用相关肺损伤(EVALI)的研究热点与趋势。[方法]选用... 详细信息

[背景]近年来,青少年电子烟使用率不断上升,且电子烟相关肺损伤病例激增,引起各领域研究人员的关注。[目的]通过文献计量学及可视化分析探讨2013-2022年全球范围内电子烟或电子烟产品使用相关肺损伤(EVALI)的研究热点与趋势。[方法]选用Web of Science核心数据库,获取2013-2022年全球EVALI相关的文献,从国家/地区、机构、作者、期刊、被引文献、关键词等方面进行统计,采用CiteSpace 6.2.R1绘制发文量趋势分析图、作者合作网络分析图、论文共被引聚类时间分布图、关键词聚类分析图等图谱,并对数据进行可视化分析。[结果]通过检索,2013-2022年间EVALI相关研究的文献共有888篇。发文量逐年增加,在2020年增幅明显,从2021年开始有所下降,但引用量逐年增加。发文量最活跃的国家是美国(631篇),欧美国家合作紧密且中心性更为突出,发文机构中加州大学系统以103篇居榜首。Rahman I (27篇)发表论文最多,中心度较高;Goniewicz M L被引文献最多;网络分析图显示作者间的合作相对较弱。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine(《美国呼吸与重症监护医学杂志》)是发文量最高的期刊(94篇)。被引次数前5名的文献均被引用超过300次。EVALI相关研究的高频关键词依次是nicotine(尼古丁,149次),exposure(暴露,118次)、oxidative stress(氧化应激,80次)等。共同引用网络中关键节点的聚类和聚类时间分布图表明青少年电子烟成瘾开始受到社会的广泛关注。从突现分析得到排名前25个关键词来看,对EVALI发病机制的研究重点逐渐从电子烟蒸气对肺产生的氧化应激损伤转向调味化学物质在肺损伤过程中发挥的氧化作用,目前该领域研究的兴趣主要是电子烟中各种化学物质以及加热元件对肺的损伤机制。[结论] EVALI正受到政府、医疗机构等领域研究人员的持续关注。多种电子烟成分如调味化学物质产生了不同程度的细胞毒性、炎症和肺损伤。但EVALI的病理生理机制仍不清楚,未来应鼓励更多的中国学者参与该领域研究。

关键词：电子烟或电子烟产品使用相关肺损伤电子烟 CiteSpace 文献计量可视化分析

生成式人工智能对社交机器人的影响与治理对策

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情报杂志 2024年第7期43卷 154-163页

作者：邵雷石峰四川警察学院泸州646000

[研究目的]生成式人工智能使作为社交媒体舆情传播核心的社交机器人具有更加强大的舆论操纵能力,且随着生成式人工智能的快速发展,社交机器人与人类在社交媒体中的活动更加难以区分,隐匿性更强,危害性更大,需要提早研究社交机器人的治... 详细信息

[研究目的]生成式人工智能使作为社交媒体舆情传播核心的社交机器人具有更加强大的舆论操纵能力,且随着生成式人工智能的快速发展,社交机器人与人类在社交媒体中的活动更加难以区分,隐匿性更强,危害性更大,需要提早研究社交机器人的治理策略,以维护网络舆情安全和国家安全。[研究方法]结合生成式人工智能的特点,剖析了其对社交机器人操纵舆情能力的影响,采取“技术管控技术”的理念,提出基于生成式人工智能的社交机器人情报分析建模思路,在模型中增加向量数据库和本体推理,增强了模型的相似性检索、语义理解、多模态数据分析、动态数据更新以及少样本学习能力。[研究结论]通过将“大语言模型”和“知识图谱”进行深度融合,利用知识图谱中的知识减少大语言模型的“幻觉问题”。同时,利用大语言模型完善和补全知识图谱,增强了对社交媒体情报信息的检索和应用能力。在社交迷雾演化全生命周期提高了对社交媒体舆情,特别是社交机器人的监测识别、感知预警、追踪溯源和研判管控能力。

关键词：生成式人工智能社交机器人信息迷雾向量数据库社交媒体知识图谱

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TGR5在心血管疾病中的作用研究进展

解放军医学杂志 2024年第6期49卷 711-717页

作者：杨曦孙雄山罗涵胡陶张黎王嘉王强西南医科大学临床医学院四川泸州646000 西部战区总医院心血管内科四川成都610083 西部战区总医院呼吸与危急重症科四川成都610083 西南交通大学医学院四川成都610031

武田G蛋白偶联受体5(TGR5)是一种位于细胞膜表面的胆汁酸受体,广泛分布于体内许多组织细胞中,能被体内绝大多数胆汁酸直接激活。TGR5在多种生理和病理生理过程中发挥着重要作用,包括细胞Ca^(2+)转运、氧化应激、细胞增殖、炎症反应和线... 详细信息

武田G蛋白偶联受体5(TGR5)是一种位于细胞膜表面的胆汁酸受体,广泛分布于体内许多组织细胞中,能被体内绝大多数胆汁酸直接激活。TGR5在多种生理和病理生理过程中发挥着重要作用,包括细胞Ca^(2+)转运、氧化应激、细胞增殖、炎症反应和线粒体代谢等,从而维持线粒体稳态和血管内膜功能,抑制动脉粥样硬化、心肌肥大、心肌梗死后心肌重塑等心血管疾病的进展。目前,随着许多胆汁酸及胆汁酸衍生物相关药物逐步投入临床应用,有必要进一步深入研究以明确TGR5在心血管系统中的作用。本文针对TGR5与心血管系统的相关性,从TGR5参与调节巨噬细胞、血管内膜功能、血管平滑肌、心肌细胞和线粒体代谢5个方面进行阐述,总结梳理最新的研究进展,以期为TGR5作为心血管疾病治疗靶点提供理论依据。

关键词：武田G蛋白偶联受体5 心血管疾病动脉粥样硬化胆汁酸

人参皂苷Rg3与5-氟尿嘧啶联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长抑制效果的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 111-117页

作者：赵娅菽邓丽聪曹玥马步云李月徐靖怡李红黄英四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川资阳市第一人民医院肿瘤中心资阳641300 成都中医药大学附属医院病理科成都610075 四川大学华西医院超声科成都610041

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5... 详细信息

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5-FU组按20 mg/kg剂量腹腔注射,0.2 mL/只,每天1次,连续注射10 d;Rg3组,按20 mg/kg剂量灌胃,0.2 mL/只,每天1次,连续灌胃21 d;Rg3+5-FU联合组用药剂量和方式同5-FU组和Rg3组;对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL/d,连续注射10 d。通过免疫组化检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD31的表达,检测肿瘤组织微血管密度(MVD),彩色多普勒血流成像(CDFI)检测血流信号及肿瘤坏死情况;观测小鼠的生活质量、存活率、肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率。结果治疗21 d后,与对照组相比,各治疗组肿瘤体积、肿瘤质量均明显减少,联合组减少最为明显。Rg3组、5-FU组及联合组抑瘤率分别为29.96%、68.78%及73.42%,单用Rg3对肿瘤生长具有一定的抑制作用,但5-FU单用或与Rg3联用对肿瘤的抑制作用更强,联合组抑瘤率虽然高于5-FU组水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。彩色多普勒检测显示,Rg3组和联合组小鼠肿瘤内部可见明显的多局部、较大的肿瘤坏死区域,而5-FU组和对照组仅有较小的肿瘤坏死区域,联合组的肿瘤坏死率为(55.63±3.12)%,高于其他各组水平(P<0.05)。CDFI检测小鼠肿瘤内血流情况显示,联合组肿瘤内血流信号多为0-Ⅰ级,对照组血流信号最丰富,多为Ⅱ-Ⅲ级,Rg3组和5-FU组肿瘤内血流信号丰富程度介于对照组和联合组之间。与对照组相比,Rg3组、5-FU组和联合组肿瘤组织MVD和VEGF表达水平均降低,其中联合组降低最为显著(P<0.05)。HE染色结果提示,对照组小鼠肿瘤的坏死情况明显,血管较多;Rg3组、5-FU组血管较少,肿瘤内出现空隙状坏死;联合组的肿瘤组织血管最少,可见条索状坏死。自治疗开始后18 d小鼠开始出现死亡,对照组小鼠在42 d全部死亡,此时Rg3组、5-FU组和联合组分别还有3只、5只、7只小鼠存活,存活率分别为30%、50%、70%。治疗开始后60 d时,各组小鼠全部死亡。结论人参皂苷Rg3与5-FU联用不仅能够显著抑制结肠癌小鼠肿瘤的血管生成,并且显著抑制了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠的生活质量、延长了生存期。

关键词：人参皂苷Rg3 5-氟尿嘧啶结肠癌肿瘤生长肿瘤血管生成

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藤黄酸抗肿瘤作用机制及联合用药研究进展

中草药 2024年第7期55卷 2423-2432页

作者：孙强涂柯蓉姜先梅齐瑶杨尚沁吕亮亮丁欢欢刘红梅蔡璐璐四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072 电子科技大学医学院个体化药物治疗四川省重点实验室四川成都610072 西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 西南医科大学药学院四川泸州646000

恶性肿瘤是全球面临的共同难题,同时也给世界各国带来了超负荷的经济负担。藤黄酸是藤黄Garcinia hanburyi中一种笼状呫吨酮类活性成分,具有抗炎、改善视网膜病变、脏器保护等多种药理活性。近年来,大量研究证实藤黄酸可作为一种潜力巨... 详细信息

恶性肿瘤是全球面临的共同难题,同时也给世界各国带来了超负荷的经济负担。藤黄酸是藤黄Garcinia hanburyi中一种笼状呫吨酮类活性成分,具有抗炎、改善视网膜病变、脏器保护等多种药理活性。近年来,大量研究证实藤黄酸可作为一种潜力巨大的抗肿瘤化合物用于肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症的治疗,其机制涉及抑制细胞增殖、阻碍迁移和侵袭、诱导凋亡和自噬、抑制血管生成、诱导铁死亡和焦亡、靶向肿瘤炎症微环境和免疫调控等。此外,大量研究发现藤黄酸可与多种化疗药物或天然产物联合用于癌症的协同治疗。因此,重点总结了藤黄酸的抗肿瘤作用机制及其协同其他药物抗肿瘤的研究进展,为藤黄酸抗肿瘤研究提供参考依据。

关键词：藤黄酸抗肿瘤凋亡迁移联合用药

中高温大曲发酵中小麦籽粒营养组分的动态变化分析

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食品与发酵工业 2024年第15期50卷 48-55页

作者：周会娴熊琴琴刘志勇王松涛李令张连全蒲至恩陈国跃李伟四川农业大学西南基因资源挖掘与利用国家重点实验室四川成都611130 四川农业大学农学院四川成都611130 四川农业大学小麦研究所四川成都611130 国家固态酿造工程技术研究中心四川泸州646699 四川省泸州市泸州老窖股份有限公司四川泸州646699

该研究利用离子色谱和高效液相色谱等方法,研究了中高温大曲不同发酵时期小麦营养成分的变化及其与微生物群落演替间关系。结果表明,曲皮和曲心分别消耗了直链淀粉含量的39.08%和49.12%,支链淀粉含量的84.43%和81.35%,A型淀粉粒的6.41%... 详细信息

该研究利用离子色谱和高效液相色谱等方法,研究了中高温大曲不同发酵时期小麦营养成分的变化及其与微生物群落演替间关系。结果表明,曲皮和曲心分别消耗了直链淀粉含量的39.08%和49.12%,支链淀粉含量的84.43%和81.35%,A型淀粉粒的6.41%和26.92%,B型淀粉粒的66.67%和83.33%。麦谷蛋白含量从8 mg/g降为4.73 mg/g(曲皮)和3.53 mg/g(曲心)。黄酮含量从0.08 mg/g增加到0.12 mg/g(曲皮)和0.29 mg/g(曲心)。纤维素含量总体呈下降趋势,但曲心后期有平缓上升;阿拉伯糖和蔗糖含量增加,葡萄糖含量降低。曲心游离氨基酸含量增加幅度高于曲皮,其中谷氨酸含量最高。冗余分析表明18个品质指标与9个细菌属和11个真菌属的相对丰度显著相关(P<0.05),其中直链淀粉含量与叶杆菌属(Phyllobacterium),葡萄糖、果糖、支链淀粉含量与醋酸单胞菌属(Acetobacter)、双杆菌属(Undibacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)均显著正相关。因此,具有高支链淀粉和高葡萄糖含量的小麦品种可能更适用于制曲。该研究结果为探究大曲质量控制、小麦品质与大曲品质间关系,以及选育专用型原料(小麦)品种提供参考。

关键词：中高温大曲淀粉蛋白质黄酮葡萄糖氨基酸冗余分析

利用细胞代谢组学探讨Nrf3在胃癌细胞增殖、迁移中的作用及机制

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现代肿瘤医学 2024年第7期32卷 1186-1193页

作者：陈梦未陈雅慧候维胡清勇周倩如汤建才川北医学院基础医学与法医学院四川南充637000 川北医学院病理教研室四川南充637000

目的:探究核因子红系2-样3(NF-E2-related factor 3 or NFE2L3,Nrf3)对胃癌细胞代谢、增殖及迁移能力的影响及作用机制。方法:通过生物信息学分析Nrf3在胃癌组织中的表达;慢病毒构建基因沉默Nrf3的胃癌细胞株;基于人细胞UHPLC-OE-MS非... 详细信息

目的:探究核因子红系2-样3(NF-E2-related factor 3 or NFE2L3,Nrf3)对胃癌细胞代谢、增殖及迁移能力的影响及作用机制。方法:通过生物信息学分析Nrf3在胃癌组织中的表达;慢病毒构建基因沉默Nrf3的胃癌细胞株;基于人细胞UHPLC-OE-MS非靶标代谢组学技术,对胃癌细胞(AGS)及Nrf3敲降细胞进行代谢组学分析;利用RT-qPCR及Western blot实验检测敲降Nrf3对胆碱代谢关键酶的影响;采用CCK-8及划痕实验检测敲降Nrf3对胃癌细胞增殖、迁移的影响;通过外源性给予胆碱类似物氯化胆碱后观察胃癌细胞增殖、迁移能力的改变。结果:生物信息学分析发现胃癌组织中Nrf3表达高于癌旁组织;敲降Nrf3显著改变了胃癌细胞的代谢特征,鉴定到57个对分类有显著贡献的差异代谢物,其中32个代谢物在敲降Nrf3的胃癌细胞中减少,25个代谢物增加;Nrf3敲降导致胃癌细胞8条通路改变(P<0.05),其中胆碱、精氨酸和脯氨酸代谢改变最为明显(P<0.01);RT-qPCR及Western blot实验结果显示,敲降Nrf3后影响了胆碱代谢关键酶PLA2、LYPLA1、GPCPD1、CHK的表达,其中GPCPD1改变最为显著;CCK-8、划痕实验结果揭示了敲降Nrf3抑制胃癌细胞的增殖及迁移;外源性给予胆碱类似物氯化胆碱能部分逆转敲降Nrf3导致的胃癌细胞增殖、迁移能力的减弱。结论:敲降Nrf3抑制胃癌细胞增殖和迁移,其机制可能与胆碱代谢重编程有关。

关键词：胃癌 Nrf3 胆碱代谢增殖迁移