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甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响分析

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中华中医药学刊 2024年第7期42卷 112-115页

作者：王秋晓唐学贵唐诗宇李倩川北医学院附属医院四川南充637000

目的探讨甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)患者肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响。方法选择医院于2019年4月—2021年4月就诊的UC患者142例,依据随机数字表法随机分为观察组(71例)与对照组(71例)。对照... 详细信息

目的探讨甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)患者肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响。方法选择医院于2019年4月—2021年4月就诊的UC患者142例,依据随机数字表法随机分为观察组(71例)与对照组(71例)。对照组患者给予美沙拉嗪治疗,观察组在对照组基础上结合甘草泻心汤加减治疗。两组治疗疗程12周。比较两组治疗12周临床疗效,治疗前与治疗12周肠道黏膜病变严重程度(改良Mayo评分和Geboes指数)、肠道屏障功能[内毒素、二胺氧化酶(Diamine oxidase, DAO)和D-乳酸]、色氨酸代谢[犬尿氨酸(Kynurenine, Kyn)、犬尿喹啉酸(Kynurenic acid, KynA)和喹啉酸(QuinA)]及药物不良反应。结果观察组UC患者治疗总有效率(91.55%,65/71)高于对照组(74.65%,53/71)(P<0.05)。两组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数低于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者QuinA/Kyn较治疗前降低,而KynA/QuinA和KynA/Kyn较治疗前升高(P<0.05);观察组治疗12周UC患者QuinA/Kyn低于对照组,而KynA/QuinA和KynA/Kyn高于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者IBDQ评分较治疗前增加(P<0.05);观察组治疗12周UC患者IBDQ评分高于对照组(P<0.05)。两组患者用药期间均未发生明显不良反应。结论甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对UC患者疗效良好,可减轻患者肠道黏膜病变严重程度,改善患者肠道屏障功能和色氨酸代谢。

关键词：甘草泻心汤加减美沙拉嗪溃疡性结肠炎肠道功能屏障色氨酸代谢

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Notch信号通路与先天性心脏病

协和医学杂志 2024年第3期15卷 649-654页

作者：田坤灵陈川宁西南医科大学临床医学院四川泸州646000 西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室四川泸州646000

先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维... 详细信息

先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)指胎儿在胚胎时期的心脏发育异常,通常伴有大血管发育不良,其发病机制复杂,目前尚未阐明。研究表明,Notch信号通路参与心脏发育的全过程,包括原始心脏的形成及发育、出生后心脏正常功能的维持,该通路异常会导致CHD的发生。本文就Notch信号通路参与心脏生长发育以及导致CHD的作用机制展开综述,以期为CHD的早期诊断提供参考。

关键词：先天性心脏病 Notch信号通路心脏发育

经血间充质干细胞外泌体对人卵巢癌细胞A2780生物学行为的影响

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第2期16卷 50-57页

作者：陆茜林丁娜贺红林袁怡君贺天文冯露田超刘康李均川北医学院第二临床医学院(南充市中心医院)妇科四川南充637000 川北医学院第二临床医学院(南充市中心医院)烧伤整形美容外科四川南充637000 川北医学院第二临床医学院(南充市中心医院)组织工程与干细胞研究所四川南充637000

目的探讨经血源性间充质干细胞(menstrual blood-derived mesenchymal stem cells,MenSCs)来源的外泌体(MenSCs-derived exosomes,MenSCs-Exos)对人卵巢癌细胞A2780增殖、迁移、侵袭能力和细胞周期分布的影响和机制。方法分离纯化MenSCs,流式细胞术鉴定其细胞表型,油红O染色观察其成脂分化能力;超速离心法分离MenSCs-Exos,电子显微镜观察外泌体形态,纳米颗粒追踪分析其大小及分布,蛋白免疫印迹法检测外泌体标志性蛋白分子CD9、TSG101、calnexin的表达。采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell细胞体外侵袭实验、流式细胞仪检测MenSCs-Exos对A2780细胞增殖、迁移、侵袭能力和细胞周期分布的影响;蛋白免疫印迹法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白和迁移相关蛋白的表达。结果成功分离具有干细胞表型和成脂分化潜能的MenSCs,同时检测发现MenSCs-Exos为边缘清晰、大小分布均匀的膜性囊泡,粒径为30~150 nm,平均为72.89 nm,膜表面标志性蛋白CD9、TSG101表达呈阳性,calnexin表达呈阴性。与对照组相比,MenSCs-Exos能增强A2780细胞增殖、迁移和侵袭能力,影响其细胞周期分布,并且可上调β-catenin、c-Myc、TCF4、Cyclin D1、Vimentin、N-cadherin的表达,下调E-cadherin的表达。结论 MenSCs-Exos可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进A2780细胞增殖,并通过下调E-cadherin的表达促进A2780细胞的迁移和侵袭。

关键词：外泌体经血源间充质干细胞卵巢癌 Wnt/β-catenin信号通路

SMAD4过表达干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白的表达

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3648-3653页

作者：姚婷官蓉威高原成都医学院第二附属医院内分泌科四川省成都市610000 成都医学院第二附属医院骨科四川省成都市610000

背景:SMAD家族成员4(SMAD4)能够促进骨质疏松大鼠骨重建,然而SMAD4是否干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达尚不清楚。目的:探究SMAD4过表达对骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、卵巢摘除组、转染对照... 详细信息

背景:SMAD家族成员4(SMAD4)能够促进骨质疏松大鼠骨重建,然而SMAD4是否干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达尚不清楚。目的:探究SMAD4过表达对骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、卵巢摘除组、转染对照组和SMAD4过表达组,后3组切除卵巢建立骨质疏松大鼠模型,假手术组仅切除脂肪组织。1周后行股骨髓腔腺病毒注射,SMAD4过表达组和转染对照组分别注射过表达SMAD4基因的腺病毒及对照空载病毒,注射1个月后进行指标检测。显微CT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测骨质疏松大鼠骨形成和骨吸收情况;ELISA检测血清铁蛋白、铁调素水平;免疫组化染色检测股骨组织碱性磷酸酶、骨钙素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶水平;RT-qPCR检测股骨组织SMAD4、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA水平;Western blot检测股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1蛋白水平。结果与结论:①假手术组大鼠股骨组织骨小梁完整,几乎未见破骨细胞;卵巢摘除组、转染对照组骨小梁稀疏,存在大量破骨细胞;SMAD4过表达组大鼠骨小梁增多,破骨细胞减少;②与假手术组相比,卵巢摘除组大鼠股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素蛋白水平、血清和股骨组织铁调素水平明显降低,股骨组织核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物蛋白水平、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);③与转染对照组相比,SMAD4过表达组大鼠股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素蛋白水平、血清和股骨组织铁调素水平明显升高,股骨组织核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物蛋白水平、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);④提示过表达SMAD4通过干预铁代谢相关蛋白表达促进骨质疏松大鼠骨重建。

关键词： SMAD4 过表达铁调素骨质疏松铁代谢相关蛋白

原发性闭角型青光眼合并白内障术后视觉质量变化及影响因素

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国际眼科杂志 2024年第4期24卷 545-550页

作者：陈明睿李建华陈沁芸赵原川北医学院附属医院眼科四川省南充市637000 川北医学院眼视光医学院四川省南充市637000

近年来,白内障超声乳化吸除加人工晶状体植入联合房角分离手术逐渐成为治疗原发性闭角型青光眼合并白内障的主要有效手段,然而随着医疗技术不断进步,术后眼压的控制不再是唯一的追求,患者对术后的视觉质量期望越来越高。为了使患者术后... 详细信息

近年来,白内障超声乳化吸除加人工晶状体植入联合房角分离手术逐渐成为治疗原发性闭角型青光眼合并白内障的主要有效手段,然而随着医疗技术不断进步,术后眼压的控制不再是唯一的追求,患者对术后的视觉质量期望越来越高。为了使患者术后拥有更好的屈光状态和更高的视觉质量,需减少因原发性闭角型青光眼所带来的负面影响,个性化选择不同人工晶状体或计算公式等。视觉质量评价指标包括视力、对比敏感度、高阶像差、主观感受等。因此,本文就原发性闭角型青光眼合并白内障患者行白内障超声乳化吸除加人工晶状体植入联合房角分离手术术后屈光漂移、高阶像差、对比敏感度变化及其影响因素以及人工晶状体的选择做出综述。

关键词：闭角型青光眼白内障人工晶状体视觉质量房角分离术

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黄芩素预防大鼠激素性股骨头坏死的作用机制

中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3661-3668页

作者：马万里杨红胜屈波张正东龚凯林炎水成都医学院第一附属医院骨科四川省成都市610500

背景:激素性股骨头坏死的发生是多种机制参与的复杂过程,目前针对该疾病早期的干预尚无标准治疗药物。目前的研究显示黄芩素具有多种药理活性如调节脂代谢、骨代谢、细胞凋亡及抗氧化应激等作用,这为激素性股骨头坏死的预防和治疗提供... 详细信息

背景:激素性股骨头坏死的发生是多种机制参与的复杂过程,目前针对该疾病早期的干预尚无标准治疗药物。目前的研究显示黄芩素具有多种药理活性如调节脂代谢、骨代谢、细胞凋亡及抗氧化应激等作用,这为激素性股骨头坏死的预防和治疗提供了思路。目的:观察黄芩素对激素性股骨头坏死的预防效果,探究其可能的机制。方法:10周龄雄性SD大鼠36只随机均分至3组,分别为空白对照组、模型组、黄芩素干预组(n=12),后两组均以腹腔注射脂多糖+肌注甲泼尼龙琥珀酸钠执行造模,空白对照组中以生理盐水替代造模药物。黄芩素干预组在初次肌注激素时即予以黄芩素300 mg/kg灌胃(1次/d,持续6周),黄芩素在其余组中以生理盐水替代。实验2周时测定大鼠血清中氧化应激产物丙二醛水平;6周时测定血脂指标及骨形成代谢标志物水平,并经苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色、TUNEL染色对股骨头组织形态学改变进行分析,对股骨头行Micro-CT扫描、骨三维重建以分析骨组织结构和参数的改变。结果与结论:①血清指标方面,与空白对照组相比,模型组丙二醛、三酰甘油、β-Ⅰ型胶原羧基末端肽水平升高,骨特异性碱性磷酸酶和Ⅰ型前胶原氨基末端肽水平降低(P0.05);三酰甘油高于空白对照组(P0.05);骨特异性碱性磷酸酶、β-Ⅰ型胶原羧基末端肽相较另两组无明显组间差异(P>0.05),Ⅰ型前胶原氨基末端肽低于空白对照组(P0.05);②股骨头组织形态学分析显示,模型组大鼠股骨头中空骨陷窝率、破骨细胞计数、细胞凋亡率均较另两组显著升高(P0.05);④尽管黄芩素未能明显改善激素性股骨头坏死大鼠的血脂异常和促进骨形成,但可能通过减轻氧化应激损害、减少细胞凋亡、抑制破骨细胞等机制降低了激素诱导股骨头骨坏死的发生率,提示其在激素性股骨头坏死早期预防中有一定效果。

关键词：激素性股骨头坏死黄芩素破骨细胞细胞凋亡氧化应激

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獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 472-481页

作者：王瑾瑜公利鑫赵哲张甘李静怡成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院核应激医学中心成都610051 成都医学院检验医学院成都610500

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细... 详细信息

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ⁃H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas⁃2B:t=5.50~5.92,P<0.05;HELF:t=3.79~5.51,P<0.05);LDH释放率、ROS含量、脂质过氧化物水平及铁离子含量显著降低(Beas⁃2B:t=3.00~16.99,P<0.05;HELF:t=4.10~10.97,P<0.05)。DNA损伤水平显著下降(Beas⁃2B:t=5.69~8.27,P<0.05;HELF:t=3.44~14.77,P<0.05)。xCT和GPX4蛋白表达发生上调(Beas⁃2B:t=2.90~3.27,P<0.05;HELF:t=3.01~7.07,P<0.05)。体内实验中,与照射组相比,獐牙菜苦苷预处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P<0.05),降低MDA和γ⁃H2AX含量(t=2.71~4.19,P<0.05),同时降低小鼠血清中IL⁃6及IL⁃1β水平(t=3.16~4.56,P<0.05)。结论獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。

关键词：獐牙菜苦苷放射性肺损伤 DNA损伤铁死亡

双相障碍患者白质微结构特征与认知功能的关系

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中国心理卫生杂志 2024年第10期38卷 833-839页

作者：梁峻钒刘华郭芯吟李雪华袁继香喻明兰王婷婷何容芳向波刘可智梁雪梅西南医科大学附属医院精神科四川泸州646000 西南医科大学附属医院医学实验中心四川泸州646000 川北医学院精神卫生学院四川南充637000 精神疾病基础与临床泸州市重点实验室四川泸州646000

目的:使用弥散张量成像(DTI)探索双相障碍(BD)患者白质结构特征及其与认知功能的关系。方法:纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的BD I型患者15例,BD II型患者26例,正常对照37例。使用连线测验(TMT)、重复性成套... 详细信息

目的:使用弥散张量成像(DTI)探索双相障碍(BD)患者白质结构特征及其与认知功能的关系。方法:纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的BD I型患者15例,BD II型患者26例,正常对照37例。使用连线测验(TMT)、重复性成套神经心理状态测验(RBANS)评估认知功能,基于白质骨架的纤维束空间统计方法(TBSS)探索3组白质各向异性(FA)、平均扩散系数(MD)差异并与认知功能行相关分析。结果:BD I及BD II组的RBANS量表“注意力(P<0.001)、延迟记忆(P<0.01)”得分及总分(P<0.001)低于正常对照组,胼胝体及右侧上辐射冠FA值低于正常对照组(P<0.05);BD I组的胼胝体膝部FA值与视觉广度得分呈正相关(r=0.74,P<0.05),BD II组在该区域FA值与言语功能得分呈正相关(r=0.55,P<0.05)。结论:双相障碍患者的胼胝体、右侧上辐射冠区域白质完整性可能受损,并可能与认知损害存在关联。

关键词：双相障碍弥散张量成像白质认知功能

免疫检查点抑制剂在食管癌新辅助治疗中的研究进展

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第4期31卷 621-630页

作者：冉兴强施贵冬李洋云杨博付茂勇川北医学院附属医院胸外科四川南充637000

新辅助放化疗/化疗联合手术已成为局部进展期食管癌的标准治疗方案,尽管使患者生存获益,但仍有多数患者术后出现复发及远处转移。免疫检查点抑制剂通过激活T细胞发挥抗肿瘤作用,随着免疫治疗模式的不断演进,免疫治疗已成为晚期食管癌一... 详细信息

新辅助放化疗/化疗联合手术已成为局部进展期食管癌的标准治疗方案,尽管使患者生存获益,但仍有多数患者术后出现复发及远处转移。免疫检查点抑制剂通过激活T细胞发挥抗肿瘤作用,随着免疫治疗模式的不断演进,免疫治疗已成为晚期食管癌一线、二线治疗的重要策略之一。大量关于食管癌新辅助免疫治疗的研究正在进行中,有望为食管癌新辅助治疗注入新的活力。本文就目前关于食管癌新辅助免疫治疗的临床研究进展进行综述。

关键词：食管癌新辅助治疗免疫抑制剂免疫治疗综述