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巴中枳壳优质高效生产管理关键技术

四川农业科技 2024年第2期 27-30页

作者：米亚东谢容熊杰钟伟萍岳衡吴宇四川省巴中市农林科学研究院四川巴中636000 四川省巴中市巴州区中医药产业促进中心四川巴中636000 四川省通江县经济作物发展推广站四川通江636700 巴中秦岭药业有限公司四川巴中636000 四川省农业科学院经济作物育种栽培研究所成都636000

文章阐述分享酸橙枳壳在巴中的生长特征,提出园地环境及栽植时间要求,针对酸橙易落花落果的生理特征以及巴中气候环境特征,结合多年经验和生产基地的实际情况,详细提出了巴中枳壳田间生产管理的抗旱防涝、肥水管理、修(拉)枝整形以及病... 详细信息

文章阐述分享酸橙枳壳在巴中的生长特征,提出园地环境及栽植时间要求,针对酸橙易落花落果的生理特征以及巴中气候环境特征,结合多年经验和生产基地的实际情况,详细提出了巴中枳壳田间生产管理的抗旱防涝、肥水管理、修(拉)枝整形以及病虫草害的轻简及必须的管理措施,归纳产地加工技术,展望川枳壳稳定发展路径,集成了巴中枳壳优质高效生产管理关键技术,以期生产出品质高、产量高的巴中枳壳,为药农增产增收提供帮助,为山区农业轻简节本增效提供借鉴,为川枳壳持续稳定发展提供参考思路,为枳壳使用企业提供优质原药。

关键词：巴中枳壳酸橙生产管理

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基于不同发展周期的企业财务战略探析

市场瞭望 2024年第17期 82-84页

作者：易纯珠海同源药业有限公司

伴随着经济体制改革日益深化，经济全球化不断发展，各行各业竞争激烈。企业竞争实力、生存发展情况一定程度上取决于财务战略是否合理有效。因此，企业根据自身经营发展状况、所处的周期合理制定财务战略，确保财务战略适应企业发展需... 详细信息

伴随着经济体制改革日益深化，经济全球化不断发展，各行各业竞争激烈。企业竞争实力、生存发展情况一定程度上取决于财务战略是否合理有效。因此，企业根据自身经营发展状况、所处的周期合理制定财务战略，确保财务战略适应企业发展需求，才能使企业保持长久活力。基于此，文章简要论述了企业生命周期、财务战略，分析探讨企业起步期、成长期、成熟期、衰退期以及新经济形势下财务战略的具体内容，同时从企业经营阶段、经营特点、经济周期、企业资源四个方面阐述了企业在制定财务战略时需要关注的重点问题。希望文章中的研究，可以为其他企业制定财务战略方针提供一定思路，在合理分配资源的同时，推动企业高质量、可持续发展。

关键词：企业发展周期财务战略

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疫苗生产企业管理评审优化策略研究

中国药业 2024年第17期33卷 36-38页

作者：王晔罗静钱正旭成都生物制品研究所有限责任公司四川成都610023

目的探讨优化疫苗生产企业管理评审的策略,提升企业质量管理综合竞争力。方法结合疫苗生产企业的实际情况,采用经验总结法分析企业管理评审策划、实施、追踪阶段的策略。结果与结论通过实践和调整,形成了两大系统、八大板块、三级评审... 详细信息

目的探讨优化疫苗生产企业管理评审的策略,提升企业质量管理综合竞争力。方法结合疫苗生产企业的实际情况,采用经验总结法分析企业管理评审策划、实施、追踪阶段的策略。结果与结论通过实践和调整,形成了两大系统、八大板块、三级评审、逐级负责的管理评审框架,可有效保证疫苗生产企业管理评审的实施。通过正确认识管理评审、合理构建评审框架、优化报告书写思路、明确输出和做好跟踪验证工作,可有效提高疫苗生产企业管理评审的效能,提升企业综合竞争力。

关键词：疫苗生产企业管理评审质量管理体系企业管理

代谢工程改造解脂耶氏酵母高效合成赤藓糖醇研究进展

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生物工程学报 2024年第3期40卷 665-686页

作者：黄良刚肖博文王文佳李雯张为宏周俊平蔡雪张博柳志强郑裕国浙江工业大学生物工程学院浙江杭州310014 浙江华康药业股份有限公司浙江衢州324302

赤藓糖醇是一种由微生物在高渗胁迫条件下生产的新型四碳糖醇,是良好的代糖产品,同时也是合成多种C4化合物(1,3-丁二烯、1,4-丁二醇、2,5-二氢呋喃等)的平台化合物。与其他多元醇相比,其主要通过生物发酵法生产,因此更具挑战性。解脂耶... 详细信息

赤藓糖醇是一种由微生物在高渗胁迫条件下生产的新型四碳糖醇,是良好的代糖产品,同时也是合成多种C4化合物(1,3-丁二烯、1,4-丁二醇、2,5-二氢呋喃等)的平台化合物。与其他多元醇相比,其主要通过生物发酵法生产,因此更具挑战性。解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)是合成赤藓糖醇的首选底盘,成为发酵法生产赤藓糖醇的研究热点。目前解脂耶氏酵母工业化生产赤藓糖醇的过程中还存在着亟需突破的瓶颈问题,如合成代谢弱、副产物多以及工业属性不高等。近年来,根据产业化需求定制高版本底盘菌株取得了一定进展,如以葡萄糖和甘油为底物,利用代谢工程改造的解脂耶氏酵母合成赤藓糖醇的最高水平分别达196 g/L和150 g/L,但难以进一步突破菌株生产上限。本文综述了解脂耶氏酵母代谢工程改造合成赤藓糖醇的研究进展,从代谢合成途径、模块化代谢工程改造以及辅助策略提升工业属性等方面,系统分析了解脂耶氏酵母发酵法生产赤藓糖醇的代谢路径及改造策略,为增强解脂耶氏酵母生产赤藓糖醇的研究工作提供一定的研究思路。

关键词：解脂耶氏酵母赤藓糖醇代谢工程基因编辑工业属性提升

恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期胃/食管胃结合部腺癌的Ⅱ期临床研究

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中国新药杂志 2022年第15期31卷 1502-1508页

作者：刘容锐殷先利邓艳红徐农向思龙张允龚兆龙刘东方徐建明解放军总医院第五医学中心北京100071 湖南省肿瘤医院长沙410006 中山大学附属第六医院广州510655 浙江大学第一附属医院杭州310003 四川思路康瑞药业有限公司成都610036

目的:评估恩沃利单抗(envafolimab)联合FOLFOX方案一线治疗局部晚期/转移性胃/食管胃结合部(G/GEJ)腺癌患者的安全性和有效性。方法:纳入既往未接受过针对晚期疾病状态系统治疗的晚期G/GEJ腺癌患者,接受恩沃利单抗联合FOLFOX最多8个周... 详细信息

目的:评估恩沃利单抗(envafolimab)联合FOLFOX方案一线治疗局部晚期/转移性胃/食管胃结合部(G/GEJ)腺癌患者的安全性和有效性。方法:纳入既往未接受过针对晚期疾病状态系统治疗的晚期G/GEJ腺癌患者,接受恩沃利单抗联合FOLFOX最多8个周期治疗后,序贯给予恩沃利单抗+5-FU维持治疗,直至疾病进展或毒性不能耐受。主要研究终点是安全性和耐受性。次要研究终点是客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)等。结果:15例受试者入组并接受研究治疗。所有级别和3/4级治疗期间的不良事件(TEAE)发生率分别为100%和73.3%。最常见(>20%)的3/4级TEAE包括中性粒细胞计数下降、贫血和血小板下降。研究者评估经确认的ORR和疾病控制率(DCR)分别为60%(95%CI:32.3%~83.7%)和100%(95%CI:78.2%~100.0%)。数据截至2019年7月15日,中位DoR尚未达到,66.7%的缓解者还在持续缓解中;中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月;中位总生存期(mOS)尚未达到,6个月的总生存率(OS率)为87.5%。结论:恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期G/GEJ腺癌具有良好的安全性和耐受性,初步抗肿瘤疗效明确,值得进一步探索。

关键词： KN035 恩沃利单抗氟尿嘧啶奥沙利铂胃/食管胃结合部腺癌

复方丹参泡腾性渗透泵片的制备及释药机制研究

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中国中药杂志 2009年第7期34卷 848-851页

作者：薛立安李元波郭丹丹殷建华刘晏春侯世祥扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司四川都江堰611830 科伦药业股份有限公司四川成都610072 四川大学华西药学院四川成都610041

目的:根据冠心病发病的特点制备复方丹参泡腾性渗透泵片用于其防治,考察其体外释药特性并探明其释药机制。方法:复方丹参药物因含有酚羟基和羧基的酚酸类和三萜皂苷类成分而呈弱酸性,直接加入碳酸氢钠形成泡腾剂,以氯化钠、甘露醇为促渗... 详细信息

目的:根据冠心病发病的特点制备复方丹参泡腾性渗透泵片用于其防治,考察其体外释药特性并探明其释药机制。方法:复方丹参药物因含有酚羟基和羧基的酚酸类和三萜皂苷类成分而呈弱酸性,直接加入碳酸氢钠形成泡腾剂,以氯化钠、甘露醇为促渗剂,以HPMC为阻滞剂制得片芯,外包含致孔剂的醋酸纤维素膜制得渗透泵片,利用片芯渗透压的变化研究其释放机制。结果:5种有效成分丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1,Rb1,三七皂苷R1以相近的释药规律释药,在渗透压和泡腾作用的共同作用下,药物能够在12 h内以零级速率完全释放药物。结论:成功制得12 h恒速释放的复方丹参泡腾性渗透泵片并阐明其释药机制,为冠心病防治药物和中药新剂型的开发提供思路。

关键词：复方丹参泡腾性渗透泵片制备工艺释药机制

红曲发酵炮制前后对脾虚食积证小鼠的胃肠调节作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第22期25卷 108-114页

作者：罗佳孙强马祖兵何祖新李小芳成都中医药大学成都611137 四川得恩德药业有限公司四川绵阳612000

目的:研究红曲发酵炮制对脾虚食积证小鼠的胃肠调节作用及其作用机制,为曲类中药的健脾消食作用机制探索新思路。方法:采用随机分组法将50只昆明小鼠分为5组,包括空白组、模型组、红曲未发酵组(1. 17 g·kg-1·d-1),红曲发酵组(1. 17 g... 详细信息

目的:研究红曲发酵炮制对脾虚食积证小鼠的胃肠调节作用及其作用机制,为曲类中药的健脾消食作用机制探索新思路。方法:采用随机分组法将50只昆明小鼠分为5组,包括空白组、模型组、红曲未发酵组(1. 17 g·kg-1·d-1),红曲发酵组(1. 17 g·kg-1·d-1),多潘立酮组(3. 9 mg·kg-1·d-1),每组10只,连续灌胃给药10 d。对比红曲发酵炮制前后对脾虚食积证小鼠行为学、体质量、进食量、胃内残留率和小肠推进率的影响。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测红曲对脾虚食积证小鼠血清中胃动素(MTL),胃泌素(GAS),5-羟色胺(5-HT)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响;采用苏木素-伊红(HE)染色法研究红曲对脾虚食积证小鼠胃肠组织形态学的影响;基于细菌16S rRNA基因序列的V3-V4区,通过高通量测序平台Illumina MiSeq研究红曲对脾虚食积证小鼠肠道菌群结构的调节作用。结果:与模型组比较,红曲发酵后可恢复脾虚食积证小鼠的体质量和进食量,显著降低胃内残留率(P <0. 01)和显著升高小肠推进率(P <0. 01)。红曲可增加脾虚食积证小鼠胃肠激素MTL和5-HT的水平,降低VIP水平;红曲能改善脾虚食积证小鼠胃肠组织形态,改善脾虚食积证小鼠胃黏膜的轻微充血和局部腺体排列不整齐,显著升高脾虚食积证小鼠小肠绒毛长度、增加小肠黏膜厚度;红曲可以恢复脾虚食积证小鼠肠道菌群结构,增加有益菌双歧杆菌属和乳酸杆菌属的相对丰度,降低有害菌大肠埃希菌-志贺菌的相对丰度。结论:红曲发酵后能调节脾虚食积证小鼠的胃肠功能,其机制可能与调节胃肠激素水平、改善胃肠组织形态、恢复肠道菌群结构有关。

关键词：红曲发酵炮制脾虚食积证胃肠调节作用胃肠激素胃肠组织形态肠道菌群

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基于网络药理学和设计空间优化黄芩提取工艺

华东理工大学学报（自然科学版） 2024年第2期50卷 221-230页

作者：罗知微顾丽芸韩伟薛东升华东理工大学药学院制药工程与过程化学教育部工程研究中心上海市新药设计重点实验室上海200237 上海凯宝药业股份有限公司上海201401

通过超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱分析黄芩提取液的物质基础,从中鉴定出了26个黄酮与黄酮醇类化合物,并以药物和疾病为导向,利用网络药理学筛选黄芩苷、野黄芩苷、汉黄芩苷和汉黄芩素为主要活性成分。将这些物质的得率作为提取工... 详细信息

通过超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱分析黄芩提取液的物质基础,从中鉴定出了26个黄酮与黄酮醇类化合物,并以药物和疾病为导向,利用网络药理学筛选黄芩苷、野黄芩苷、汉黄芩苷和汉黄芩素为主要活性成分。将这些物质的得率作为提取工艺优化的评价指标,以先水提后醇提的方法,通过确定性筛选实验设计考察工艺参数对评价指标的影响,从而建立黄芩提取的设计空间。实验设计的操作范围为:第1次提取时间为35~45 min,液固比为16~18 mg/L;第2次提取乙醇体积分数为35%~45%,温度为78~82℃,时间为45 min,液固比为14~16 mg/L。实验结果表明本文提取工艺稳定可靠,提高了工艺研究与药物临床的相关性,可为药物质量提升与工艺开发提供思路。

关键词：黄芩超高效液相色谱-质谱联用网络药理学设计空间提取工艺优化

基于UPLC-Q-Orbitrap-MS的整合定性策略分析茯苓类药材差异化学成分

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王佳媛范晓涵魏晓晓曹蓉王进王蕾许凤清黄顺旺吴德玲赵宏苏安徽中医药大学药学院国家中医药管理局中药炮制传承基地省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心中药饮片制造新技术安徽省重点实验室合肥济生源药业饮片有限公司合肥创新医药技术有限公司

目的：基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS），联合质量亏损过滤（MDF）和分子网络整合技术，建立快速鉴定茯苓类药材中差异化学成分的分析方法。方法：采用UPLC-Q-Orbitrap-MS在正负离子模式下... 详细信息

目的：基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS），联合质量亏损过滤（MDF）和分子网络整合技术，建立快速鉴定茯苓类药材中差异化学成分的分析方法。方法：采用UPLC-Q-Orbitrap-MS在正负离子模式下对茯苓类药材进行质谱数据采集及鉴定，借助MDF对三萜类成分进行裂解行为研究和结构鉴定，基于各成分MS/MS离子碎片的相似度创建全球天然产物社会分子网络（GNPS），利用软件Cytoscape 3.6.1可视化结构相似的分子簇，对主要的化合物类别的结构进行鉴定及确证。采用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）等多元统计分析，以变量重要性投影（VIP）值>1、P思路。

关键词：分子网络质量亏损过滤超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS) 多元统计分析差异化合物成分鉴定三萜类成分