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转录激活因子5在直肠癌中的差异性表达

中国普外基础与临床杂志 2011年第4期18卷 401-405页

作者：孔祥恒孟文建周总光李园周斌王蓉詹兰四川大学华西医院胃肠外科中心消化外科研究室四川成都610041

目的分析人直肠癌组织中转录激活因子5（ATF5）的表达变化及其与直肠癌临床病理特征的关系。方法选取四川大学华西医院胃肠外科中心2009年3～10月期间手术切除的直肠癌及距离肿瘤5cm以远的正常直肠组织标本92对，分别应用实时荧光定量RT... 详细信息

目的分析人直肠癌组织中转录激活因子5（ATF5）的表达变化及其与直肠癌临床病理特征的关系。方法选取四川大学华西医院胃肠外科中心2009年3～10月期间手术切除的直肠癌及距离肿瘤5cm以远的正常直肠组织标本92对，分别应用实时荧光定量RT-PCR和免疫组织化学染色SP法检测ATF5 mRNA和蛋白的表达情况。结果直肠癌组织中33例（35．9％）ATF5 mRNA表达上调，但ATF5 mRNA相对表达量与正常直肠组织相比，二者间差异无统计学意义（P=0．363），并且ATF5 mRNA表达与患者年龄、性别、肿瘤类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期均无关（P〉0．05）；但直肠癌组织中ATF5蛋白的表达高于正常直肠组织（P=0．000），并且其表达与肿瘤分化程度有关（P=0．013），而与其他临床病理因素无关（P〉0．05）。结论ATF5蛋白的表达与直肠癌的发生和分化相关，但这种相关需要进一步的研究证明。

关键词：转录激活因子5 直肠癌实时荧光定量RT-PCR 免疫组织化学染色

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钙超载在大鼠血脂异常胰腺炎中的研究

临床消化病杂志 2015年第6期27卷 353-357页

作者：彭兰彭雅松吴礼国黄晓丽王东成都大学附属医院消化内科四川成都610081 绵阳市中心医院消化疾病中心四川绵阳621000 温江区人民医院消化内科四川成都610000 四川大学华西医院老年消化科四川成都610000

[目的]探讨钙超载在血脂异常胰腺炎(HLP)发病机制中的作用,从而为维拉帕米治疗HLP提供理论依据。[方法]将80只SD大鼠随机分成4组,每组20只:即假手术(SO)组,重症急性胰腺炎(SAP)组,HLP组,维拉帕米(CCB)治疗组。24h后统计各组死亡率,随即... 详细信息

[目的]探讨钙超载在血脂异常胰腺炎(HLP)发病机制中的作用,从而为维拉帕米治疗HLP提供理论依据。[方法]将80只SD大鼠随机分成4组,每组20只:即假手术(SO)组,重症急性胰腺炎(SAP)组,HLP组,维拉帕米(CCB)治疗组。24h后统计各组死亡率,随即处死大鼠,检测血三酰甘油(TG);采用ELISA检测胰腺组织三磷酸肌醇(IP3);采用流式细胞仪技术测定胰腺细胞内钙离子(Ca2+)水平;采用Western blot检测胰腺组织核转因子(NF)-κB p65蛋白表达;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6;苏木精-伊红染色对大鼠胰腺组织学损伤进行评估。[结果]1HLP组、CCB组TG水平均较SO组和SAP组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);2SO组死亡率明显低于其他各组(P<0.05),HLP组与SAP组、CCB组差异有统计学意义(P<0.05);3SO组与SAP组、SAP组与HLP组、HLP组与CCB组胰腺组织内IP3比较均差异有统计学意义(P<0.05);4 SAP组胰腺腺泡细胞Ca2+水平显著高于SO组(P<0.05),HLP组Ca2+高于SAP组、CCB组(P<0.05);5SAP组胰腺组织NF-κBp65表达较SO组显著升高(P<0.05),HLP组较SAP组、CCB组显著升高(P<0.05);6SO组血清TNF-α、IL-6浓度与SAP组相比差异有统计学意义(P<0.05),HLP组较SAP组、CCB组明显升高(P<0.05);7SAP组胰腺组织学评分较SO组,HLP组较SAP组、CCB组均明显升高(P<0.05)。[结论]钙超载在HLP的发生发展中起着关键性作用,维拉帕米治疗HLP效果显著。

关键词：胰腺炎血脂异常钙超载

异环磷酰胺联合自体PHA-LAK细胞治疗晚期复发卵巢上皮癌的疗效观察

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肿瘤防治杂志 2005年第13期12卷 1015-1017页

作者：黄媚娟姜愚周麟李梅彭枫四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗科四川成都610041

目的研究异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)联合自体PHA-LAK细胞过继性免疫治疗晚期复发卵巢上皮癌的疗效。方法25例复发的晚期卵巢上皮癌患者经IFO1200mg/(m2·d)连用4d,同时于用IFO后0、4、8h分别静脉推注美司钠400mg;化疗间歇期以PHA-LAK... 详细信息

目的研究异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)联合自体PHA-LAK细胞过继性免疫治疗晚期复发卵巢上皮癌的疗效。方法25例复发的晚期卵巢上皮癌患者经IFO1200mg/(m2·d)连用4d,同时于用IFO后0、4、8h分别静脉推注美司钠400mg;化疗间歇期以PHA-LAK细胞治疗4次。联合治疗2个周期以上。结果25例患者中,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)8例,稳定(NC)7例,进展(PD)7例,有效率(CR+PR)44%(11/25),中位无进展生存期(TTP)21周,中位生存期(OS)47周。毒副反应主要是消化道反应和骨髓抑制。结论IFO联合自体PHA-LAK细胞治疗复发的晚期卵巢上皮癌有效,毒副反应低,可作为晚期复发卵巢上皮癌的选择方案。

关键词：卵巢肿瘤/药物疗法卵巢肿瘤免疫疗法异环磷酰胺杀伤细胞,淋巴因子激活/药理学

替吉奥与氟尿嘧啶治疗中国晚期胃癌患者的Meta分析

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重庆医学 2017年第5期46卷 642-647页

作者：陈小东何馥倩陈密四川省肿瘤医院.研究所/四川省癌症防治中心胃肠外科成都610041 电子科技大学医学院成都610054 四川大学华西医院老年医学中心成都610041

目的比较替吉奥(S-1)与氟尿嘧啶(5-FU)在中国晚期胃癌患者中的有效性及安全性。方法检索中国知网、万方数据及PubMed,查找在中国晚期胃癌患者中应用S-1与5-FU的多中心随机对照试验(mcRCTs),采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果纳入4个... 详细信息

目的比较替吉奥(S-1)与氟尿嘧啶(5-FU)在中国晚期胃癌患者中的有效性及安全性。方法检索中国知网、万方数据及PubMed,查找在中国晚期胃癌患者中应用S-1与5-FU的多中心随机对照试验(mcRCTs),采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果纳入4个mcRCTs。Meta分析显示S-1可以显著提高客观缓解率[OR=1.90,95%CI(1.36~2.65),P消化系统不良事件发生率相对低于5-FU组,但仅1~4级恶心的发生率显著低于5-FU组[OR=0.59(0.42~0.81),P<0.01]。结论对于中国晚期胃癌患者,S-1可以显著提高客观缓解率及疾病控制率,但增加血液系统不良事件及腹泻的发生率;而在生存时间方面虽不劣于5-FU。

关键词：胃肿瘤氟尿嘧啶 Meta分析替吉奥有效性

积极推动影像医学模式创新,实现消化系统肿瘤早诊精治

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放射学实践 2022年第9期37卷 1058-1060页

作者：万上魏毅杨采薇蒋涵羽陈钇地宋彬四川大学华西医院放射科成都610041 三亚市人民医院放射科海南572022

消化系统肿瘤是我国主要肿瘤类别,因其发病率高、致死率高、预后差成为近年来临床与基础研究重点。影像学在消化系统肿瘤的早期筛查、早期诊断、分期分级、治疗决策、疗效及预后评估中发挥着重要作用,特别是随着影像技术的突飞猛进,影... 详细信息

消化系统肿瘤是我国主要肿瘤类别,因其发病率高、致死率高、预后差成为近年来临床与基础研究重点。影像学在消化系统肿瘤的早期筛查、早期诊断、分期分级、治疗决策、疗效及预后评估中发挥着重要作用,特别是随着影像技术的突飞猛进,影像学检查已超越单纯基于解剖、形态和结构的疾病诊断,转向包含病灶功能、代谢、微环境和分子生物学特征等在内的综合影像评价。结合本期刊登的几篇主题论文,本文归纳总结了近年来影像学在消化系统肿瘤的应用情况,同时展望了相关影像技术未来在精准辅助临床诊疗和实现疾病全程精细化管理中的前景。

关键词：消化系统肿瘤医学影像学早期诊断治疗评估磁共振成像体层摄影术,X线计算机

日间手术中心结直肠息肉切除术后内镜监测间期异时性息肉发生风险及危险因素分析

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日间手术中心结直肠息肉切除术后内镜监测间期异时性息肉发生风险...

作者：林波四川大学

学位级别：硕士

目的:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是我国主要的癌症类型和疾病负担之一,绝大部分CRC患者通过传统腺瘤-癌途径或锯齿状病变-癌途径从癌前息肉逐步发展而来。尽管结肠镜检查和内镜下息肉切除术能够早期发现并清除可见的癌前病变(腺... 详细信息

目的:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是我国主要的癌症类型和疾病负担之一,绝大部分CRC患者通过传统腺瘤-癌途径或锯齿状病变-癌途径从癌前息肉逐步发展而来。尽管结肠镜检查和内镜下息肉切除术能够早期发现并清除可见的癌前病变(腺瘤或锯齿状病变),从而显著降低结直肠癌的发病率和死亡率,但这部分患者仍有可能发生异时性结直肠息肉或结直肠癌的风险。结直肠息肉切除术后结肠镜监测旨在发现和切除异时性癌前息肉,并发现前初次检查可能遗漏的病变,以期降低CRC发生风险及CRC相关死亡率。然而,频繁的结肠镜检查同样会让患者接受非必要的过度检查以及带来巨大的经济负担,并且国内外的消化内镜指南、共识关于结直肠息肉术后内镜监测间隔尚不统一。因此,本研究旨在探索结直肠息肉切除术后患者在结肠镜监测间期发生异时性结直肠息肉的危险因素,并根据危险因素进行个体化分层管理;并探讨具有不同息肉特征患者异时性结直肠息肉的发生风险及发生时间的差异,为制定适合国情的结直肠息肉术后肠镜随诊方案提供科学依据。方法:回顾性收集了2014年1月至2018年12月于四川大学华西医院日间手术中心行经内镜下结直肠息肉切除术并于我院完成结肠镜随访患者的临床及病理资料。比较结肠镜随访间期内发现息肉组与无息肉组患者的年龄、性别、用药史、家族史、合并症、吸烟及饮酒史等临床特点,以期探索发生异时性结直肠息肉的相关危险因素。根据初次接受内镜下结直肠息肉切除术时患者的息肉特征,将其分为非肿瘤性息肉组、增生性息肉组、锯齿状腺瘤组、低危腺瘤组和高危腺瘤组(包括进展期腺瘤组和≥3个小腺瘤组),比较各组之间异时性息肉的发生率及确定中位发生时间,验证各组之间累积发生风险是否具有统计学差异。结果:2014年1月至2018年12月期间,共有2230例(6917枚息肉)患者于我院日间服务中心行结直肠息肉切除术并且完成至少1次肠镜随访。排除既往有结直肠癌病史、结直肠息肉切除史及息肉病史、炎症性肠病病史、初次结直肠息肉切除术后病理诊断为结直肠癌或息肉数量大于10个的患者,最终纳入病例1399例(3797枚息肉)。其中842例(60.2%)结直肠息肉患者术后发生异时性息肉。在单因素分析中,高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟史、阿司匹林服用史、结直肠癌家族史、其他部位肿瘤史、体质指数等因素在息肉组与无息肉组患者之间无统计学差异;在多因素Logistic回归分析中,男性(OR 1.636,95%CI 1.291-2.073)、年龄(OR 1.472,95%CI 1.222-1.774)、左右半结肠均有分布(OR 1.667,95%CI1.160-2.396)为结直肠息肉内镜术后发生异时性息肉的独立危险因素,而息肉组织学类型、腺瘤直径、数量、是否有饮酒史在多因素分析中,两组间的差异无统计学意义。在中位内镜随访时间为21月的所有患者中,非肿瘤性息肉组、增生性息肉组、锯齿状腺瘤组、低危腺瘤组、进展期腺瘤组及≥3个小腺瘤组患者的异时性息肉总体发生率分别为53.90%、58.70%、59.50%、56.80%、68.80%、67.70%,其中进展期腺瘤组和≥3个小腺瘤组的息肉发生率明显高于非肿瘤性息肉组(进展期腺瘤HR=1.528,95%CI:1.173-1.990;≥3个腺瘤HR=1.381,95%CI:1.038-1.837),而增生性息肉、锯齿状腺瘤、低危腺瘤患者与非肿瘤性患者相比,异时性息肉风险相似(P值分别为0.366、0.241、0.836),无统计学意义。非肿瘤性息肉组、增生性息肉组、锯齿状腺瘤组、低危腺瘤组、进展期腺瘤组及≥3个小腺瘤组患者的异时性息肉中位发生时间分别为30月、32月、27月、33月、24月、24月,其累积复发风险经Log-rank检验后,进展期腺瘤组(P=0.001)和≥3个小腺瘤组(P=0.023)明显高于非肿瘤性息肉组,而增生性息肉组(P=0.356)、锯齿状腺瘤组(P=0.233)、低危腺瘤组(P=0.834)无统计学差异。结论:男性、年龄越大、息肉全分布等为结直肠息肉内镜术后患者发生异时性息肉风险的危险因素,确定结肠镜监测间隔时可考虑这些临床危险因素。在对锯齿状病变患者进行危险分层中发现,组织学类型为增生性息肉与锯齿状腺瘤的患者相较于非肿瘤性息肉,异时性息肉的发生风险并未增加,推荐息肉术后3-5年进行结肠镜监测,而对于≥1cm锯齿状腺瘤建议3年重复结肠镜检查。针对传统腺瘤患者,若为高危腺瘤,如满足进展期腺瘤或腺瘤数量3个及以上,则异时性息肉发生风险增加,推荐息肉术后2-3年复查结肠镜;若为低危腺瘤,则风险与非肿瘤患者相似,推荐3-5后年复查结肠镜。

关键词：内镜下肠息肉切除术结肠镜检查监测异时性息肉危险因素

胃癌中COX-2、VEGF-C与淋巴管、血管生成的关系和临床意义的探讨

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胃癌中COX-2、VEGF-C与淋巴管、血管生成的关系和临床意义的探讨

作者：勾红峰四川大学

学位级别：硕士

背景和目的：胃癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤。血行播散和淋巴道转移是导致胃癌患者最终死亡的重要因素。肿瘤血管生成机制及抗血管生成治疗早已得到广泛关注，但肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移的机理尚不明确，值得深入探讨，以便寻求... 详细信息

背景和目的：胃癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤。血行播散和淋巴道转移是导致胃癌患者最终死亡的重要因素。肿瘤血管生成机制及抗血管生成治疗早已得到广泛关注，但肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移的机理尚不明确，值得深入探讨，以便寻求新的生物治疗靶点。大量研究表，明血管内皮生长因子．C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)可促进淋巴管生成，增加肿瘤淋巴道转移的发生率。VEGF-C被发现在多种肿瘤中高表达，且与淋巴结转移有关。但在胃癌中，VEGF-C表达与淋巴管密度、淋巴管受侵、淋巴结的转移与预后相关性仍存在争议。环氧化酶．2(cyclooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸生物合成为前列腺素(prostaglandin,PG)的限速酶。目前研究表明，环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在多种恶性肿瘤中表达明显上调，可能参与肿瘤的发生、发展和转移等多个环节。最近有几个研究提示，肿瘤中高表达COX-2、VEGF-C可能促进肿瘤血管和淋巴管的形成。我们运用免疫组化的方法检测胃癌组织的COX-2、VEGF-C蛋白的表达，同时测定微血管密度和微淋巴管密度，分析它们之间相互关系及与胃癌淋巴结转移和预后之间的关系。材料与方法：选取四川大学华西医院2001年临床病理资料完整的胃癌根治手术切除标本56例，并取其中25例距癌灶＞5cm的癌旁正常组织作为对照。采用免疫组化LsAB法检测56例胃癌术后组织和25例癌旁正常胃组织中COX-2的表达，56例胃癌术后组织VEGF-C的表达。同时使用血管特异标记物CD34和淋巴管特异标志物D2-40分别对胃癌血管和淋巴管染色，并测定微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD)，并采用SPSS软件将检测的各项指标与患者各项临床病理特征及生存期进行相关统计分析。结果:***-2在胃癌组织中高表达率为69.64％，癌旁正常胃黏膜偶见微量表达。VEGF-C阳性表达率为55.36％。两者表达在胃癌患者不同分化程度、侵润深度、淋巴结转移、分期组别之间的差异均无统计学意义。2．胃癌组织中肿瘤中心、肿瘤边缘、正常癌旁组织淋巴管在数目和形态上有不同：肿瘤边缘区MLD显著高于肿瘤中心及癌旁正常组织(P＜0.05);肿瘤边缘MLD计数与侵润深度(r=0.274，p=0.041)、淋巴结转移(r=0.501，p＜0.001)以及分期(r=0.413，p=0.002)之间存在正相关关系(P＜0.05)。胃癌癌组织微血管密度(MVD)显著高于癌旁正常组织(P＜0.001)，肿瘤MVD计数与侵润深度、淋巴结转移以及分期之间无相关关系(P＞0.05)。***-C不同表达程度分组之间肿瘤边缘MLD计数差异有统计学意义(P=0.023)，两者之间存在正相关关系(r=0.308，P＜0.05)。VEGF-C与MVD无相关性(P＞0.05)。COX-2不同表达程度分组之间MVD计数差异有统计学意义(P＜0.001)，两者之间存在正相关关系(r=0.516，P＜0.001)，而COX-2与VEGF-C之间无相关性(P＞0.05)，COX-2与MLD也无相关性(P＞0.05)。4．预后相关因素分析：COX-2不同表达程度分组之间生存曲线有统计学差异(P=0.026)，而VEGF-C不同表达程度情况分组之间生存曲线差异无统计学意义(p＞0.05)。MLD，MVD均与病人术后生存期均呈负相关。多因素Cox回归分析，将分化程度、VEGF-C表达、COX-2表达、MLD、MVD、淋巴结转移、临床分期纳入模型进行分析，最终确定有统计学意义的影响因素为肿瘤临床分期、胃癌组织MVD。结论：1．胃癌组织中COX-2表达上调，高表达组术后5年生存率低于低表达组，提示其可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。2．胃癌肿瘤边缘微淋巴管密度(MLD)显著高于肿瘤中心及癌旁正常组织，且与淋巴结转移、侵润深度、临床分期显著相关，与5年生存率呈负相关，提示胃癌瘤周淋巴管形成可能与肿瘤淋巴道转移关系密切。3．胃癌组织微血管密度(MVD)显著高于癌旁正常组织，与5年生存率呈负相关。显示肿瘤血管生成对肿瘤生物学行为的明显影响。***-2表达与MVD相关，二者可作为反映胃癌微血管生成状况的指标，VEGF-C表达与肿瘤边缘MLD相关，二者可作为反映胃癌微淋巴管生成状况的指标。5．胃癌组织MVD、肿瘤临床分期是胃癌的预后因子。

关键词：环氧化酶-2 血管内皮生长因子-C 胃癌微血管密度(MVD) 微淋巴管密度(MLD) 预后

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胃癌和正常胃粘膜上NAG-1表达的比较

胃癌和正常胃粘膜上NAG-1表达的比较

作者：杨公利四川大学

学位级别：硕士

背景和目的胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，其死亡率在各种肿瘤中占第一位。流行病学研究表明，NSAIDs长期服用可降低胃癌的发病率约50％。动物实验、细胞实验及部分临床试验均证明：NSAIDs主要通过抑制COX-2发挥抗肿瘤作用。除COX-... 详细信息

背景和目的胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，其死亡率在各种肿瘤中占第一位。流行病学研究表明，NSAIDs长期服用可降低胃癌的发病率约50％。动物实验、细胞实验及部分临床试验均证明：NSAIDs主要通过抑制COX-2发挥抗肿瘤作用。除COX-2途径外，NSAIDs还可通过非COX-2途径发挥抗肿瘤作用。近年的研究发现，NAG-1(NSAIDs Activity Gene-1，NAG-1)基因具有抑制细胞增殖和促进细胞凋亡作用，NSAIDs能诱导某些肿瘤细胞表达NAG-1。因此，该基因被认为是NSAIDs抗肿瘤作用重要的非COX-2途径之一。但是，NAG-1本身在胃癌组织、正常胃组织是否表达及有无差异?目前并不清楚。为此，本实验拟采用免疫组化及RT-PCR方法检测胃癌，癌旁正常组织，活检正常胃粘膜NAG-1蛋白和mRNA的表达情况，明确NAG-1在胃癌发生发展过程中发挥何种作用，为探索胃癌防治方法提供新的思路。材料与方法收集四川大学华西医院胃癌手术标本共68例，消化内镜中心胃镜检查正常的胃黏膜活检标本57例。分为胃癌组、癌旁正常组、内镜活检正常组，采用RT-PCR技术及免疫组化技术分别检测NAG-1基因及蛋白质

关键词：胃癌 NSAIDs 环氧合酶-2 NAG-1 化疗

利用机器学习算法建立造影剂相关性肾病预测模型

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利用机器学习算法建立造影剂相关性肾病预测模型

作者：应纪祥四川大学

学位级别：硕士

造影剂相关性肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)是使用造影剂(contrast medium,CM)成像或介入术后常见的并发症,部分患者需接受透析治疗甚至肾脏功能不能恢复,需终身透析治疗,或死亡。目前有关其发病率及预后的研究报道差异性较大... 详细信息

造影剂相关性肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)是使用造影剂(contrast medium,CM)成像或介入术后常见的并发症,部分患者需接受透析治疗甚至肾脏功能不能恢复,需终身透析治疗,或死亡。目前有关其发病率及预后的研究报道差异性较大,合并有慢性病者发病率更高,因此针对糖尿病(diabetes mellitus,DM)等慢性病人群建立可靠的预测模型、评估其发生风险,是减少CIN发生的关键。目的:1.采用不同的肌酐检测频率标准来计算CIN发生率,以探讨CIN定义的合理性。2.探讨DM患者发生CIN与不良住院结局之间关系:包括(1)住院时间,(2)透析发生率,(3)医院内死亡率。3.探讨发生CIN后后续肌酐的变化趋势。4.确立DM患者CIN发生的危险因素。5.利用机器学习方法构建DM患者CIN发生的最佳预测模型,识别最有干预价值的靶向危险因素,以指导临床避免或减少CIN的发生。方法:1.研究对象:通过华西医院信息中心连续纳入2010年到2020年在华西医院住院治疗,使用了碘CM行数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)、增强CT检查或介入治疗的DM患者,收集其住院期间电子病案、检验、医嘱等数据。2.观察终点主要终点:CIN,定义为使用造影剂后发生的急性肾功能损害,以48-72h内血清肌酐(serum creatinine,SCr)比使用造影剂前基线水平上升0.3mg/dl(26.5umol/l)或≥1.5倍基线水平。本研究在满足CIN基础条件下,分3种标准研究CIN发生情况:(方案1):满足使用CM前有肌酐检测值,使用CM后72小时内有肌酐检测值;(方案2):满足使用CM前24小时内有肌酐检测值,使用CM后24-72小时内有肌酐检测值;(方案3):满足使用CM前24小时内有肌酐检测值,使用CM后0-24、24-48、48-72小时内都有次肌酐检测值。次要终点:(1)CIN与不良住院结局的关系:(1)住院时间,(2)透析率,(3)医院内死亡率;(2)不同种类CM、不同剂量CM导致CIN发生的比例;(3)DSA、增强CT检查导致CIN的发生率;(4)发生CIN后后续肌酐的变化趋势。3.查找文献确定特征变量:包括查尔森合并症指数(Charlson Comorbidity Index)20项:心肌梗死、充血性心力衰竭、周围血管疾病、脑血管疾病、痴呆、慢性阻塞性肺病、结缔组织疾病、消化性溃疡疾病、轻度肝病、糖尿病(无并发症)、偏瘫、中重度肾病、糖尿病(伴并发症)、恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、中重度肝病、转移癌、艾滋病、年龄;以及高血压、高脂血症、高尿酸血症、低蛋白血症、脓毒血症、吸烟、造影剂类型、造影剂剂量等合并症;药物(血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、二甲双胍、利尿剂等)、检验(肌酐基础值、白细胞计数、B型利钠肽等);手术(心脏、胸部、腹部、血管手术等)。4.统计方法:计量资料,满足正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,样本组间两两比较采用t检验,非正态分布计量资料采用中位数(四分位间距)表示,样本组间两两比较采用秩和检验;计数资料用率表示,组间比较采用卡方检验或者Fisher确切概率;采用单因素及多因素logistic回归分析,评估危险因素和CIN关系并计算比值比(OR)以及评估CIN与次要终点的关系并计算风险比(HR)。P≤0.05表示差异具有统计学意义。5.机器学习算法:将所有CIN患者的数据集按照4:1比例随机分配至训练集和测试集,用于机器学习模型的训练和预测效能的验证评价。分别使用决策树(classification and regression tress,CART)、随机森林(Random forest,RF)、支持向量机(support vector machine,SVM)、XGboost算法和传统的logistic(Logistic Regression,LR)回归基于训练集建立CIN预测模型,采用五折交叉验证方法寻找模型的最佳参数。分析不同模型受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)在测试集进行模型预测效能的验证,采用曲线下面积(area under curve,AUC)、校正曲线、决策曲线(Decision Curve Analysis,DCA)对比验证模型的鉴定能力及临床实用性,以评价各项模型预测效能,从而建立预测CIN发生的最佳模型。结果:每例患者以第一次使用碘CM为标准纳入,最终筛选出符合纳排标准的患者:方案(1):共5911人,72小时内发生CIN者366人,发生率为6.19%;方案(2):共2385人,24-72小时内发生CIN者184人,发生率

关键词：糖尿病造影剂相关性肾病血管造影增强CT 流行病学机器学习危险因素预测模型