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富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽体内外mRNA基因递送能力及安全性评价

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药学学报 2024年第4期59卷 1079-1086页

作者：王一醇蒲艺瑶毕群杰宋相容金蓉蓉聂宇四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心/四川大学生物医学工程学院四川成都610064 四川大学生物治疗全国重点实验室四川成都610041

mRNA基因治疗因其可扩展、修饰,不需要进入细胞核及不整合宿主遗传基因等优势而备受关注。在基因治疗中,将mRNA安全有效地递送到细胞内对于基因治疗的成功至关重要。本研究基于前期设计合成的富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽(dendri... 详细信息

mRNA基因治疗因其可扩展、修饰,不需要进入细胞核及不整合宿主遗传基因等优势而备受关注。在基因治疗中,将mRNA安全有效地递送到细胞内对于基因治疗的成功至关重要。本研究基于前期设计合成的富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽(dendritic arginine&disulfide bond-containing cationic lipopeptide,RLS)基因载体在斑马鱼体内成功实现比商品化试剂Lipofectamine 2000高1.5倍的mRNA转染效果,并通过体外细胞毒性和斑马鱼体内生物安全性研究证实其具有良好的生物安全性。首先,通过核磁共振氢谱(1H NMR)及飞行时间质谱(MALDI-TOF)对阳离子脂质肽的化学成分进行表征。通过动态光散射粒度分析仪(DLS)测试的粒径和电位结果显示,在氮磷(N/P)比为20时,RLS与mRNA复合组装体形成平均粒径约220 nm、表面ζ电位约+21 mV的均匀纳米粒子。体外基因转染中,RLS在人胚肾293细胞(HEK293)和大鼠间充质干细胞(MSC)中的转染效率较Lipofectamine 2000分别提高1.2和3倍。此外,将RLS显微注射至斑马鱼胚胎后,通过评价生存率、孵化率和致畸率等指标,进一步证实了其在体内良好的安全性。综上所述,该富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽RLS具有优良的mRNA递送性能和安全性。

关键词：支化精氨酸两亲性阳离子脂质肽基因载体 mRNA递送斑马鱼

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EBL教学法对医学教育影响的系统评价再评价

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中国循证医学杂志 2024年第8期24卷 926-933页

作者：李慧贤孙锐珂李涛李向峰王瑜谢钰清王艳艳四川大学华西医院/四川大学华西护理学院成都610041 四川大学华西医院麻醉手术中心成都610041 四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心线粒体代谢与围术期医学研究室成都610041 四川大学华西医院科技部成都610041 四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心/四川大学生物医学工程学院成都610064

目的对基于证据的学习(evidence-based learning,EBL)教学法对医学教育影响的系统评价进行再评价。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集有关EBL教学法应用于医学教育的系统评价/Meta分析,检索时限均为建库至2024年5月。由2名研究者独立进行文献筛选和数据提取,并采用AMSTAR 2量表、ROBIS工具、PRISMA 2020清单和GRADE系统分别评价纳入研究的方法学质量、偏倚风险、报告质量及证据质量。结果共纳入16篇系统评价/Meta分析,AMSTAR 2量表评价结果显示,16篇文献均为极低质量。ROBIS工具评价结果显示,1项为低偏倚风险,15项为高偏倚风险。GRADE系统对纳入文献的36个结局指标的证据质量评价结果显示,6项为中质量,12项为低质量,其余均为极低质量。结论EBL教学法在提高医学生理论成绩、实践成绩以及批判性思维能力等方面具有显著效果,但现有EBL系统评价/Meta分析的方法学和证据质量均较低。

关键词：基于证据的学习教学方法医学教育系统评价再评价

四川省生物医学工程学会第六次会员代表大会暨第六届第一次理事会在四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心顺利召开

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生物医学工程学杂志 2010年第1期 241-241页

四川省生物医学工程学会第六次会员代表大会暨第六届第一次理事会在四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心顺利召开

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生物医学工程学杂志 2010年第1期27卷 F0003-F0003页

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组织修复因子及修复药物的研究现状

四川大学学报(自然科学版) 2024年 243-250页

作者：葛燕沈咏梅刘姝刘彬姜顺日耿福能四川省药用动物工程技术研究中心

本文以促进修复类药物发展为目的，对组织修复的关键概念及相关分子与药物的研发现状进行了综述.文章首先以规范使用“修复因子”一词为出发点，通过梳理相关基础概念，建议性提出了“修复因子”的科学定义.其次，文中将组织修复因子分... 详细信息

本文以促进修复类药物发展为目的，对组织修复的关键概念及相关分子与药物的研发现状进行了综述.文章首先以规范使用“修复因子”一词为出发点，通过梳理相关基础概念，建议性提出了“修复因子”的科学定义.其次，文中将组织修复因子分为内源性和外源性两大类，分别进行了调研与整理，罗列出主要代表因子.然后，从小分子化药、生物药和中医药三个方面，分别报道了组织修复类药物的应用与研发现状.文章最后对修复类药物的递送材料进行了调研和评述，并对组织修复药物的研发提出了建议.

关键词：组织损伤修复生长因子药物研发

基于氨基酸描述符对血管紧张素转化酶抑制五肽定量构效关系分析

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食品科学 2024年第13期45卷 38-48页

作者：郭星晨李玉豪马金璞张钰璇李华鑫杨具田樊佩如高丹丹西北民族大学生物医学研究中心中国-马来西亚国家联合实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730124 四川大学化学学院四川成都610207

本研究收集近些年报道的血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)抑制五肽的氨基酸序列及抑制活性(半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))),建立ACE抑制五肽肽库,并将其氨基酸残基用Z-scales、VHSE和SVHEHS氨基酸描述符分别进行表述,以氨基酸残基的疏水性、立体性以及电性参数作为自变量,ACE抑制五肽的lg IC_(50)作为因变量,利用Matlab软件用偏最小二乘法建立ACE抑制肽定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,结果发现基于Z-scales描述符构建的ACE抑制五肽QSAR模型R2为0.6411,Q^(2)为0.5369,模型预测五肽Gln-Arg-Pro-Asn-Met具有较高的ACE抑制活性,预测IC_(50)为0.0517μmol/L,实测IC_(50)为(0.0400±0.0083)μmol/L,预测值与实测值误差为0.0117μmol/L;基于VHSE描述符构建的QSAR模型R2为0.7636,Q^(2)为0.5081,模型预测五肽Leu-Arg-Ala-Phe-Gln具有较高的ACE抑制活性,预测IC_(50)为0.0438μmol/L,实测值为(0.0273±0.0053)μmol/L,误差为0.0165μmol/L;基于SVHEHS描述符构建的QSAR模型R2为0.8405,Q^(2)为0.4005μmol/L,模型预测五肽Tyr-Phe-Pro-Phe-Gln具有较高的ACE抑制活性,预测值为0.0055μmol/L,实测值为(0.0312±0.0042)μmol/L,误差为0.0257μmol/L。3种建模方法对比发现,基于SVHEHS描述符构建的模型拟合能力最强,但是其预测能力较弱,而Z-scales和VHSE描述符所建模型能很好地对五肽进行QSAR分析,通过模型分析发现ACE抑制肽活性与其氨基酸的疏水特征呈负相关,与立体特征呈正相关。将3种ACE抑制肽与ACE蛋白(2X8J)进行分子对接,结果表明3种ACE抑制肽均可与ACE蛋白进行结合。本研究可为开发ACE抑制肽药物提供新手段,为开发和利用食源性ACE抑制肽提供理论基础。

关键词：血管紧张素转化酶肽偏最小二乘定量构效关系氨基酸描述符

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抗阻式颈部康复机器人系统设计

浙江大学学报（工学版） 2024年第7期58卷 1479-1487页

作者：黄松林郑秀娟谭笑月胡兴涂海燕李康四川大学电气工程学院四川成都610065 四川大学信息与自动化技术四川省高校重点实验室四川成都610065 四川大学机械工程学院四川成都610065 四川大学华西医院生物医学大数据中心四川成都610041

已有颈部康复设备负载精度差且负载调节时间长,为此基于抗阻康复训练治疗理论设计新的颈部康复机器人系统.设计机械结构,使电机输出的拉力转换成颈部的抗阻负载.将控制系统分为控制模块与算法模块,提高系统的流畅性和稳定性.利用磁场定... 详细信息

已有颈部康复设备负载精度差且负载调节时间长,为此基于抗阻康复训练治疗理论设计新的颈部康复机器人系统.设计机械结构,使电机输出的拉力转换成颈部的抗阻负载.将控制系统分为控制模块与算法模块,提高系统的流畅性和稳定性.利用磁场定向控制算法实现电机力矩的精准控制,为颈部康复训练提供稳定可控的拉力.设置拉力传感器和姿态陀螺仪传感器,防止使用者头颈部姿态错误或未知事故.统计10名受试者使用所设计系统进行颈部康复训练的评估参数,并对统计结果进行分析.仿真测试显示,磁场定向控制算法能够提高负载精度并缩短调节时间;负载测试与仿真测试结果的一致性验证了控制方案的可行性.系统性能测试表明,所设计的颈部康复机器人的拉力控制误差不超过0.59 N,响应速度为0.53 s,达到临床使用标准.

关键词：永磁同步电机磁场定向控制抗阻训练传感器康复机器人

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REG增强的脱细胞猪角膜/聚甲基丙烯酸羟乙酯原位一体式全层复合人工角膜

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中国组织工程研究 2025年第16期 3388-3399页

作者：辛远吴茜茜全亮张亨通敖强四川大学生物医学工程学院

背景：目前用于全层移植的人工角膜缺乏生物活性及力学适配性，组合式人工角膜存在镜柱和周围组分间的界面问题。目的：在脱细胞猪角膜原位固化制备具有多肽增强、匹配自然角膜机械强度、良好透光性的一体式全层人工角膜。方法：使用非... 详细信息

背景：目前用于全层移植的人工角膜缺乏生物活性及力学适配性，组合式人工角膜存在镜柱和周围组分间的界面问题。目的：在脱细胞猪角膜原位固化制备具有多肽增强、匹配自然角膜机械强度、良好透光性的一体式全层人工角膜。方法：使用非离子型脱细胞试剂Triton X-100与超声冻融及超级核酸酶相结合的方法制备脱细胞猪角膜，将聚甲基丙烯酸羟乙酯单体与光引发剂同时引入脱细胞猪角膜中，通过紫外滤光片遮住除中心区域以外的部分，使用275 nm紫外光引发中央区域聚合，除去未反应的单体及引发剂后得到中央光学区，同理在后板层固化隔水区，最后引入REG活性多肽，得到原位一体式全层人工角膜，表征人工角膜的物理性能、力学性能、透光性、降解性能及体内外生物相容性。结果与结论：(1)实验在脱细胞猪角膜的中央区域采用聚甲基丙烯酸羟乙酯原位构建了一个具有聚合物和胶原纤维共存的光学区，扫描电镜下可见人工角膜的上表面较为粗糙且轮廓不规则，具有明显的凹陷和突起结构，下表面相对光滑；该人工角膜具有接近于天然角膜的力学性能，光学区透光率达到自然角膜的80%，浸泡于含胶原酶的PBS无菌溶液中可较好地保留固化光学区和隔水区，维持角膜的基本结构；该人工角膜具有良好的细胞相容性，能够为细胞提供适宜的黏附生长环境，有利于角膜上皮细胞的迁移和黏附，促进血管内皮细胞的生长和新生血管的形成，促进上皮化过程；人工角膜植入SD大鼠皮下12周后具有良好的生物相容性和安全性，可降低植入初期的急性炎症反应；(2)结果表明，实验制备的一体式全层人工角膜具有作为全层人工角膜支架材料的潜力。

关键词：人工角膜脱细胞猪角膜紫外光固化甲基丙烯酸羟乙酯组织工程 REG多肽

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钛植入物表面抗菌涂层的研究进展

生物医学工程学杂志 2024年第1期41卷 191-198页

作者：贺旭宏郭柴琼刘轩妤王玉辉梁紫微连小洁胡银春黄棣(综述) 魏延(审校) 太原理工大学生物医学工程学院生物医学工程系纳米生物材料与再生医学研究中心太原030024 太原理工大学生物医学工程研究所太原030024

近年来,钛及钛合金等骨植入材料以其卓越的机械性能和良好的生物相容性广泛应用于生物医学领域。然而在临床实践中,细菌在材料表面的黏附以及术后感染问题可能导致植入失败。根据抗菌机制,本文从抗细菌黏附、接触杀菌和光控杀菌等方面... 详细信息

近年来,钛及钛合金等骨植入材料以其卓越的机械性能和良好的生物相容性广泛应用于生物医学领域。然而在临床实践中,细菌在材料表面的黏附以及术后感染问题可能导致植入失败。根据抗菌机制,本文从抗细菌黏附、接触杀菌和光控杀菌等方面详细阐述了钛植入物的抗菌表面设计。通过采用不同技术对钛或基于钛的合金植入物进行表面修饰,抑制细菌黏附并促进骨整合,将扩大多功能钛基植入物在骨科领域的应用范围。

关键词：钛植入物生物相容性抗菌能力金属离子抗菌