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富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽体内外mRNA基因递送能力及安全性评价

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药学学报 2024年第4期59卷 1079-1086页

作者：王一醇蒲艺瑶毕群杰宋相容金蓉蓉聂宇四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心/四川大学生物医学工程学院四川成都610064 四川大学生物治疗全国重点实验室四川成都610041

mRNA基因治疗因其可扩展、修饰,不需要进入细胞核及不整合宿主遗传基因等优势而备受关注。在基因治疗中,将mRNA安全有效地递送到细胞内对于基因治疗的成功至关重要。本研究基于前期设计合成的富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽(dendri... 详细信息

mRNA基因治疗因其可扩展、修饰,不需要进入细胞核及不整合宿主遗传基因等优势而备受关注。在基因治疗中,将mRNA安全有效地递送到细胞内对于基因治疗的成功至关重要。本研究基于前期设计合成的富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽(dendritic arginine&disulfide bond-containing cationic lipopeptide,RLS)基因载体在斑马鱼体内成功实现比商品化试剂Lipofectamine 2000高1.5倍的mRNA转染效果,并通过体外细胞毒性和斑马鱼体内生物安全性研究证实其具有良好的生物安全性。首先,通过核磁共振氢谱(1H NMR)及飞行时间质谱(MALDI-TOF)对阳离子脂质肽的化学成分进行表征。通过动态光散射粒度分析仪(DLS)测试的粒径和电位结果显示,在氮磷(N/P)比为20时,RLS与mRNA复合组装体形成平均粒径约220 nm、表面ζ电位约+21 mV的均匀纳米粒子。体外基因转染中,RLS在人胚肾293细胞(HEK293)和大鼠间充质干细胞(MSC)中的转染效率较Lipofectamine 2000分别提高1.2和3倍。此外,将RLS显微注射至斑马鱼胚胎后,通过评价生存率、孵化率和致畸率等指标,进一步证实了其在体内良好的安全性。综上所述,该富含支化精氨酸的两亲性阳离子脂质肽RLS具有优良的mRNA递送性能和安全性。

关键词：支化精氨酸两亲性阳离子脂质肽基因载体 mRNA递送斑马鱼

石墨烯介导巨噬细胞膜涂层的制备及对钛种植体防污和免疫调控性能的影响

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高等学校化学学报 2024年第3期45卷 37-46页

作者：雷嘉辉罗斌孙小庆张宇佳胡筱琴蓝芳吴尧四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心成都610064 四川大学分析测试中心成都610064

钛种植体容易受到生物污染和炎症反应的影响,从而导致骨融合不良甚至种植失败.本文通过聚多巴胺将石墨烯固定于钛种植体表面,然后利用石墨烯与M2型巨噬细胞膜之间极强的相互作用力,将M2型巨噬细胞膜结合到氧化石墨烯层表面,在宏观水平... 详细信息

钛种植体容易受到生物污染和炎症反应的影响,从而导致骨融合不良甚至种植失败.本文通过聚多巴胺将石墨烯固定于钛种植体表面,然后利用石墨烯与M2型巨噬细胞膜之间极强的相互作用力,将M2型巨噬细胞膜结合到氧化石墨烯层表面,在宏观水平上制备了一种具有生物活性的细胞膜涂层.该天然细胞膜涂层可以有效防止蛋白的非特异性吸附,具有良好的抗生物污染性能.同时,由于天然细胞膜存在高细胞亲和力,修饰上细胞膜涂层的钛种植体表现出良好的生物相容性.此外,采用免疫荧光和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)对促炎因子(iNOS和TNF-α)和抗炎因子(IL-10和IL-1ra)进行了检测.实验结果表明,在炎症环境下,修饰上M2型巨噬细胞膜涂层的钛种植体可诱导RAW264.7细胞向M2型极化,具有优异的免疫调控能力.因此,这种依靠石墨烯与磷脂之间相互作用力的细胞膜涂层制备策略为解决钛种植体生物污染和炎症反应等问题提供了一种全新的思路.

关键词：钛种植体石墨烯细胞膜涂层生物相容性免疫调控

卷积神经网络在职业性尘肺病影像学诊断中的应用研究进展

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生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 413-420页

作者：王瑜吴江(综述) 伍东升(审校) 四川大学生物医学工程学院生物医学工程系成都610041 四川大学华西医院深地医学研究中心成都610041 四川大学华西第四医院放射科成都610041

尘肺病在我国每年报告的新发职业病中居首位,影像学诊断目前仍是其主要的临床诊断方法之一。然而,人工阅片对医生水平要求较高,尘肺影像学分期诊断的判别难度大,而且由于医疗资源分布不均衡等因素的影响,很容易导致基层医疗机构出现误... 详细信息

尘肺病在我国每年报告的新发职业病中居首位,影像学诊断目前仍是其主要的临床诊断方法之一。然而,人工阅片对医生水平要求较高,尘肺影像学分期诊断的判别难度大,而且由于医疗资源分布不均衡等因素的影响,很容易导致基层医疗机构出现误诊和漏诊。计算机辅助诊断系统可以实现尘肺病的快速筛查,以便辅助临床医生进行鉴别和诊断,提高诊断效能。作为深度学习的重要分支,卷积神经网络因具有局部关联、权值共享的特点,擅长处理图像分割、图像分类、目标检测等各种视觉任务,近年来已在尘肺病计算机辅助诊断领域得到广泛应用。本文就卷积神经网络(VGG、U-Net、ResNet、DenseNet、CheXNet、Inception-V3和ShuffleNet)在尘肺病影像学筛查诊断、分期诊断和病灶分割等方面的应用进行文献回顾,旨在总结卷积神经网络的方法、优缺点及优化策略,为尘肺病影像学计算机辅助诊断的进一步研究提供参考。

关键词：尘肺影像学诊断深度学习卷积神经网络

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牦牛皮胶原的自组装

皮革科学与工程 2024年第06期 16-23+39页

作者：朱凌璇罗振宇尹越郭梦娜刘彬蒋波四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心

基于胶原中苯丙氨酸与酪氨酸产生可定量内源性荧光的原理，利用同步荧光光谱和发射荧光光谱研究了牦牛皮胶原质量浓度对其自组装行为的影响及牦牛皮胶原组装过程中的荧光共振能量转移现象，并通过计算确定0.5 mol/L乙酸中牦牛皮胶原的... 详细信息

基于胶原中苯丙氨酸与酪氨酸产生可定量内源性荧光的原理，利用同步荧光光谱和发射荧光光谱研究了牦牛皮胶原质量浓度对其自组装行为的影响及牦牛皮胶原组装过程中的荧光共振能量转移现象，并通过计算确定0.5 mol/L乙酸中牦牛皮胶原的临界组装质量浓度为0.77 mg/mL。建立了牦牛皮胶原荧光强度与0.10～3.00 mg/mL质量浓度的对应工作曲线，并由此对胶原通过0.22μm过滤膜的效率进行了定量分析，证明通过率与质量浓度的自然对数呈线性关系。牦牛皮胶原在酸性无盐条件下形成复杂的自组装结构，而中性盐的加入改变了组装状态和进程，在磷酸缓冲液-氯化钠的存在下，自组装效果最佳。随着组装程度增加，胶原逐渐形成有序的空间结构，吸光度、荧光强度、模量和复合黏度上升，损耗系数降低。

关键词：牦牛皮胶原自组装荧光分析中性盐

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肝癌外泌体在肿瘤微环境细胞间通讯中的作用

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 6-12页

作者：冯唐杨欣蕊王琦为刘肖珩四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室成都610041

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最致命的癌症之一。由于HCC发病隐匿、进展迅速且缺乏有效的治疗方法,预后极差,其5年平均生存率低于10%。肿瘤微环境是HCC发生发展所处的内环境,可调节HCC的起源、发展、侵袭和转移。... 详细信息

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最致命的癌症之一。由于HCC发病隐匿、进展迅速且缺乏有效的治疗方法,预后极差,其5年平均生存率低于10%。肿瘤微环境是HCC发生发展所处的内环境,可调节HCC的起源、发展、侵袭和转移。肝癌细胞在癌症进展过程中可以通过释放含有特异信号的外泌体调控肿瘤微环境中的肿瘤细胞、癌相关成纤维细胞、癌相关免疫细胞等不同细胞的生物学行为,进而促进癌症进展。然而,外泌体在这些过程中对具体细胞调控的确切分子机制和作用仍不清楚。本综述首先介绍了HCC微环境的组成和肿瘤微环境中外泌体的来源和特征以及力学因素对外泌体的影响。其次,本综述重点讨论了HCC外泌体对微环境中不同类型细胞的作用。我们看到,在包括肝癌在内的临床癌症治疗中使用外泌体作为载体仍然有许多必须克服的困难。首先,外泌体的同质性很难得到保证。其次,外泌体主要通过皮下注射给药,虽然这种方法简单易行,但吸收效率并不理想。第三,外泌体提取方法有限且效率低,因此难以大量制备外泌体。特别是对于外泌体介导的肿瘤免疫治疗,确保使用的外泌体数量足以引发有效的肿瘤免疫反应非常重要。随着鉴定、分离和纯化技术的改进,外泌体有望成功运用于早期HCC的临床诊断和肝癌的临床治疗中。

关键词：外泌体肿瘤微环境肝细胞肝癌细胞间通讯综述

REG增强的脱细胞猪角膜/聚甲基丙烯酸羟乙酯原位一体式全层复合人工角膜

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3388-3399页

作者：辛远吴茜茜全亮张亨通敖强四川大学生物医学工程学院四川省成都市610064

背景:目前用于全层移植的人工角膜缺乏生物活性及力学适配性,组合式人工角膜存在镜柱和周围组分间的界面问题。目的:在脱细胞猪角膜原位固化制备具有多肽增强、匹配自然角膜机械强度、良好透光性的一体式全层人工角膜。方法:使用非离子... 详细信息

背景:目前用于全层移植的人工角膜缺乏生物活性及力学适配性,组合式人工角膜存在镜柱和周围组分间的界面问题。目的:在脱细胞猪角膜原位固化制备具有多肽增强、匹配自然角膜机械强度、良好透光性的一体式全层人工角膜。方法:使用非离子型脱细胞试剂Triton X-100与超声冻融及超级核酸酶相结合的方法制备脱细胞猪角膜,将聚甲基丙烯酸羟乙酯单体与光引发剂同时引入脱细胞猪角膜中,通过紫外滤光片遮住除中心区域以外的部分,使用275 nm紫外光引发中央区域聚合,除去未反应的单体及引发剂后得到中央光学区,同理在后板层固化隔水区,最后引入REG活性多肽,得到原位一体式全层人工角膜,表征人工角膜的物理性能、力学性能、透光性、降解性能及体内外生物相容性。结果与结论:①实验在脱细胞猪角膜的中央区域采用聚甲基丙烯酸羟乙酯原位构建了一个具有聚合物和胶原纤维共存的光学区,扫描电镜下可见人工角膜的上表面较为粗糙且轮廓不规则,具有明显的凹陷和突起结构,下表面相对光滑;该人工角膜具有接近于天然角膜的力学性能,光学区透光率达到自然角膜的80%,浸泡于含胶原酶的PBS无菌溶液中可较好地保留固化光学区和隔水区,维持角膜的基本结构;该人工角膜具有良好的细胞相容性,能够为细胞提供适宜的黏附生长环境,有利于角膜上皮细胞的迁移和黏附,促进血管内皮细胞的生长和新生血管的形成,促进上皮化过程;人工角膜植入SD大鼠皮下12周后具有良好的生物相容性和安全性,可降低植入初期的急性炎症反应;②结果表明,实验制备的一体式全层人工角膜具有作为全层人工角膜支架材料的潜力。

关键词：人工角膜脱细胞猪角膜紫外光固化甲基丙烯酸羟乙酯组织工程 REG多肽

EBL教学法对医学教育影响的系统评价再评价

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中国循证医学杂志 2024年第8期24卷 926-933页

作者：李慧贤孙锐珂李涛李向峰王瑜谢钰清王艳艳四川大学华西医院/四川大学华西护理学院成都610041 四川大学华西医院麻醉手术中心成都610041 四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心线粒体代谢与围术期医学研究室成都610041 四川大学华西医院科技部成都610041 四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心/四川大学生物医学工程学院成都610064

目的对基于证据的学习(evidence-based learning,EBL)教学法对医学教育影响的系统评价进行再评价。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,搜集有关EBL教学法应用于医学教育的系统评价/Meta分析,检索时限均为建库至2024年5月。由2名研究者独立进行文献筛选和数据提取,并采用AMSTAR 2量表、ROBIS工具、PRISMA 2020清单和GRADE系统分别评价纳入研究的方法学质量、偏倚风险、报告质量及证据质量。结果共纳入16篇系统评价/Meta分析,AMSTAR 2量表评价结果显示,16篇文献均为极低质量。ROBIS工具评价结果显示,1项为低偏倚风险,15项为高偏倚风险。GRADE系统对纳入文献的36个结局指标的证据质量评价结果显示,6项为中质量,12项为低质量,其余均为极低质量。结论EBL教学法在提高医学生理论成绩、实践成绩以及批判性思维能力等方面具有显著效果,但现有EBL系统评价/Meta分析的方法学和证据质量均较低。

关键词：基于证据的学习教学方法医学教育系统评价再评价

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抗阻式颈部康复机器人系统设计

浙江大学学报（工学版） 2024年第7期58卷 1479-1487页

作者：黄松林郑秀娟谭笑月胡兴涂海燕李康四川大学电气工程学院四川成都610065 四川大学信息与自动化技术四川省高校重点实验室四川成都610065 四川大学机械工程学院四川成都610065 四川大学华西医院生物医学大数据中心四川成都610041

已有颈部康复设备负载精度差且负载调节时间长,为此基于抗阻康复训练治疗理论设计新的颈部康复机器人系统.设计机械结构,使电机输出的拉力转换成颈部的抗阻负载.将控制系统分为控制模块与算法模块,提高系统的流畅性和稳定性.利用磁场定... 详细信息

已有颈部康复设备负载精度差且负载调节时间长,为此基于抗阻康复训练治疗理论设计新的颈部康复机器人系统.设计机械结构,使电机输出的拉力转换成颈部的抗阻负载.将控制系统分为控制模块与算法模块,提高系统的流畅性和稳定性.利用磁场定向控制算法实现电机力矩的精准控制,为颈部康复训练提供稳定可控的拉力.设置拉力传感器和姿态陀螺仪传感器,防止使用者头颈部姿态错误或未知事故.统计10名受试者使用所设计系统进行颈部康复训练的评估参数,并对统计结果进行分析.仿真测试显示,磁场定向控制算法能够提高负载精度并缩短调节时间;负载测试与仿真测试结果的一致性验证了控制方案的可行性.系统性能测试表明,所设计的颈部康复机器人的拉力控制误差不超过0.59 N,响应速度为0.53 s,达到临床使用标准.

关键词：永磁同步电机磁场定向控制抗阻训练传感器康复机器人

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组织修复因子及修复药物的研究现状

四川大学学报（自然科学版） 2024年第5期61卷 237-244页

作者：葛燕沈咏梅刘姝刘彬姜顺日耿福能四川省药用动物工程技术研究中心成都610000

本文以促进修复类药物发展为目的,对组织修复的关键概念及相关分子与药物的研发现状进行了综述.文章首先以规范使用“修复因子”一词为出发点,通过梳理相关基础概念,建议性提出了“修复因子”的科学定义.其次,文中将组织修复因子分为内... 详细信息

本文以促进修复类药物发展为目的,对组织修复的关键概念及相关分子与药物的研发现状进行了综述.文章首先以规范使用“修复因子”一词为出发点,通过梳理相关基础概念,建议性提出了“修复因子”的科学定义.其次,文中将组织修复因子分为内源性和外源性两大类,分别进行了调研与整理,罗列出主要代表因子.然后,从小分子化药、生物药和中医药三个方面,分别报道了组织修复类药物的应用与研发现状.文章最后对修复类药物的递送材料进行了调研和评述,并对组织修复药物的研发提出了建议.

关键词：组织损伤修复生长因子药物研发

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