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抗菌肽-裂解酶融合抗铜绿假单胞菌蛋白的可溶表达与活性评价

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华西药学杂志 2024年第2期39卷 142-145页

作者：周俊秀姚欣郑永祥余蓉四川大学华西药学院四川成都610041

目的通过与促溶蛋白融合表达,分离、纯化获得抗菌融合蛋白,并初步评价其抗菌活性。方法将绵羊骨髓细胞抗菌肽SMAP29的N端与源自噬菌体JD010裂解酶LysPA26的C端融合设计新的抗菌蛋白(AL)。通过同源重组构建pCold-His-TF-AL表达质粒。通过... 详细信息

目的通过与促溶蛋白融合表达,分离、纯化获得抗菌融合蛋白,并初步评价其抗菌活性。方法将绵羊骨髓细胞抗菌肽SMAP29的N端与源自噬菌体JD010裂解酶LysPA26的C端融合设计新的抗菌蛋白(AL)。通过同源重组构建pCold-His-TF-AL表达质粒。通过Ni-亲和层析和阴离子交换层析分离纯化AL,采用平板计数法初步评价AL的抗铜绿假单胞菌活性。结果在*** BL21(DE3)中,质粒pCold-His-TF-AL能明显表达出抗菌蛋白AL,并且90%以上的AL为可溶形式分布于***破菌液的上清液中。可分离纯化得到纯度超95%的AL。0.05 mg·mL^(-1) AL在30 min内可将铜绿假单胞菌PAO1菌量降低5.55个对数单位,具较高的抗菌活性。结论通过采用Trigger Factor标签融合表达和冷休克诱导方法可实现AL的高效可溶表达,纯化的AL对铜绿假单胞菌具有明显的抗菌活性。

关键词：绵羊骨髓细胞抗菌肽 SMAP29 裂解酶 LysPA26 重组蛋白 TF标签可溶表达铜绿假单胞菌

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高光谱成像技术鉴别长鞭红景天和四裂红景天

华西药学杂志 2024年第4期39卷 427-429页

作者：丁丹李涛杨语四川大学华西药学院四川成都610041

目的采用近红外高光谱成像技术(HSI)鉴别四裂红景天和长鞭红景天。方法采集935~1720nm长鞭红景天和四裂红景天的高光谱图像信息。采用主成分分析法(PCA)和正交-偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)进行分类判别。结果OPLS-DA比PCA分析具有更... 详细信息

目的采用近红外高光谱成像技术(HSI)鉴别四裂红景天和长鞭红景天。方法采集935~1720nm长鞭红景天和四裂红景天的高光谱图像信息。采用主成分分析法(PCA)和正交-偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)进行分类判别。结果OPLS-DA比PCA分析具有更好的分类性能,HSI和OPLS-DA分析结合可准确识别两种红景天。结论所用方法可快速、无损地鉴别长鞭红景天和四裂红景天,为红景天的品种鉴定、质量控制和评估提供了参考。

关键词：高光谱成像技术四裂红景天长鞭红景天苏罗玛保化学模式识别主成分分析正交-偏最小二乘法判别分析

σ_(1)和μ受体双靶点新型镇痛小分子的研究

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华西药学杂志 2024年第1期39卷 7-12页

作者：陈靖宇杨俊黄俊龙齐庆蓉四川大学华西药学院四川成都610041 四川大学华西医院四川成都610041

目的设计并合成σ_(1)和μ受体双靶点小分子化合物,初步考察其对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法以间位被取代的溴苯为原料,经过C-N偶联、还原胺化反应制得目标化合物Ⅰa~Ⅰc。将110只SD大鼠随机均分为11组(空白对照组、阳... 详细信息

目的设计并合成σ_(1)和μ受体双靶点小分子化合物,初步考察其对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法以间位被取代的溴苯为原料,经过C-N偶联、还原胺化反应制得目标化合物Ⅰa~Ⅰc。将110只SD大鼠随机均分为11组(空白对照组、阳性对照组、9个实验组),分别于左后肢制作CCI模型。术后7 d用二甲基亚砜处理空白对照组,用双氯芬酸钠处理阳性对照组,分别用低、中、高剂量的目标化合物Ⅰa~Ⅰc处理实验组。于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,分析不同结构和剂量目标化合物对镇痛效果的影响。结果与结论合成了目标化合物Ⅰa~Ⅰc,并通过NMR、ESI-MS确证了结构。与给药前比较,二甲基亚砜对大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组的机械性痛阈均有所升高,随着给药剂量的增大,镇痛效果也增强,但超过一定限度时镇痛效果增强不明显。化合物Ⅰa、Ⅰb分别于中、低剂量条件下显示出较Ⅰc更好的镇痛活性,为进一步改造双靶点神经镇痛药物提供了依据。

关键词：神经病理性疼痛 σ_(1)受体 μ受体双靶点大鼠慢性坐骨神经缩窄损伤双氯芬酸钠镇痛机械缩爪阈值小分子合成

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂对2型糖尿病患者肾脏结局的系统评价和Meta分析

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 200-208页

作者：赵梦男王棋陈晨徐珽四川大学华西医院临床药学部四川成都610041 四川大学华西药学院四川成都610041

目的:通过系统评价探讨糖尿病患者使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2I)对肾脏的影响,为临床用药提供循证依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Medline(Ovid)、EMBASE(Ovid)以及CENTRAL数据库,检索... 详细信息

目的:通过系统评价探讨糖尿病患者使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2I)对肾脏的影响,为临床用药提供循证依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Medline(Ovid)、EMBASE(Ovid)以及CENTRAL数据库,检索时间为建库至2022年11月9日,纳入被明确诊断为2型糖尿病的患者,并对符合标准的随机对照试验进行质量评估和数据提取,并使用Stata16 MP对数据进行分析。结果:研究共纳入文献12篇,包含8个随机对照试验以及4个预先设定的包含肾脏结局的亚组分析研究,涉及60767例患者,系统评价结果显示与安慰剂组相比,接受SGLT-2I治疗显著改善了糖尿病患者肾脏恶化、终末期肾脏疾病或肾脏死亡的复合肾脏结局的发生风险[RR=0.63,95%CI(0.57~0.69)],而且这种获益在慢性肾疾病患者中也依然存在。结论:SGLT-2I对糖尿病患者具有显著的肾脏保护作用。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂系统评价糖尿病肾脏结局

膜仿生纳米载体在肺部疾病靶向治疗中应用研究进展

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药学学报 2024年第10期 2730-2740页

作者：白文静郭蓉熊淋朱冷静李嘉欣王雅施李曼何勤四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室四川大学华西基础医学与法医学院

肺部疾病是人类健康的主要威胁之一,目前针对肺部疾病的临床治疗药物普遍存在肺部递送效率低、清除速率快及毒副作用明显等问题。近年来,膜仿生纳米载体受到越来越多的关注,因其具有靶向性高、循环时间长、生物相容性好和免疫逃逸能力... 详细信息

肺部疾病是人类健康的主要威胁之一,目前针对肺部疾病的临床治疗药物普遍存在肺部递送效率低、清除速率快及毒副作用明显等问题。近年来,膜仿生纳米载体受到越来越多的关注,因其具有靶向性高、循环时间长、生物相容性好和免疫逃逸能力强等优势,已成为肺部疾病靶向治疗的一大研究热点。本文综述了膜仿生纳米粒的主要制备方法、不同细胞来源的膜仿生纳米载体的特点及其在肺部疾病靶向治疗中的应用;此外,结合不同膜的性质特点分别讨论其缺点,并讨论当前的技术局限性及未来的展望,为膜仿生纳米载体的设计及其在肺部疾病治疗中的潜在应用提供参考。

关键词：肺部疾病肺靶向细胞膜膜仿生纳米载体药物递送系统

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新型哌啶芳酰胺类镇痛小分子的合成及初步活性评价

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华西药学杂志 2024年第3期39卷 259-264页

作者：凌新虎杨俊黄俊龙齐庆蓉四川大学华西药学院四川成都610041 四川大学华西临床医学院华西医院四川成都610041

目的设计并合成一系列新型镇痛小分子,初步考察目标化合物对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法基于σ_(1)和μ受体双靶点镇痛活性化合物Ⅶ的结构改造,以不同基团取代的苯胺为原料,通过Wittig-Horner、氢化还原、羰基还原、亲... 详细信息

目的设计并合成一系列新型镇痛小分子,初步考察目标化合物对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法基于σ_(1)和μ受体双靶点镇痛活性化合物Ⅶ的结构改造,以不同基团取代的苯胺为原料,通过Wittig-Horner、氢化还原、羰基还原、亲核取代等反应得到目标产物Ⅰ。建立CCI疼痛模型,分别于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,初步分析不同结构对镇痛效果的影响。结果与结论合成了3个目标化合物Ⅰ,并用NMR、ESI-MS确证了结构。与给药前比较,空白组大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组及对照组大鼠的机械性痛阈均有提升;与对照组比较,各实验组大鼠的镇痛效果无明显差异;与空白组比较,差异有统计学意义。

关键词：神经痛 σ_(1)受体 μ受体慢性坐骨神经缩窄损伤模型镇痛小分子哌啶芳酰胺类合成

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新型利多卡因衍生物的合成与生物评价

华西药学杂志 2024年第2期39卷 123-127页

作者：陈宇豪陈春霞康婷柯博文齐庆蓉四川大学华西药学院四川成都610041 四川大学华西医院四川成都610041

目的制备具有镇痛活性的新型利多卡因衍生物。方法基于利多卡因的构效关系进行结构修饰,用HPLC法测定化合物的纯度,通过碳谱、氢谱及高分辨质谱确证化合物的结构;通过细胞膜色谱技术测定化合物与人钠离子通道(hNav)1.7和hNav1.5的结合... 详细信息

目的制备具有镇痛活性的新型利多卡因衍生物。方法基于利多卡因的构效关系进行结构修饰,用HPLC法测定化合物的纯度,通过碳谱、氢谱及高分辨质谱确证化合物的结构;通过细胞膜色谱技术测定化合物与人钠离子通道(hNav)1.7和hNav1.5的结合亲和力,优选出化合物,评价其在0.6%冰乙酸诱导的小鼠急性内脏痛扭体模型和完全氟氏佐剂诱导的小鼠慢性炎性痛模型中的镇痛效果,筛选出最优化合物,并评价其安全性。结果通过侧链改构获得5个利多卡因衍生物并确证其结构,测定5个化合物的纯度及其与hNav1.7和hNav1.5的结合亲和力,优选出化合物后并评价其在小鼠模型上的镇痛效果,选定最优化合物后评价其安全性。结论最优化合物LD2有良好的镇痛活性及较高的安全性,无心脏、肝脏、肾脏毒性,有作为镇痛药物开发的潜力。

关键词：利多卡因衍生物新型镇痛药物细胞膜色谱构效关系合成药效学研究安全性评价

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利多卡因联用硫化氢供体分子的镇痛作用研究

华西药学杂志 2024年第3期39卷 243-246页

作者：陈春霞康婷海澳柯博文宋颢四川大学华西药学院四川成都610041 四川大学华西临床医学院华西医院四川成都610041

目的研究气体信号分子硫化氢对利多卡因镇痛作用的影响。方法以硫氢化钠作为硫化氢供体分子,与利多卡因联用,通过对小鼠的多类型疼痛行为学、足肿胀度、HE染色等进行系统评估,探究硫化氢对利多卡因镇痛作用的影响。结果与利多卡因组比较... 详细信息

目的研究气体信号分子硫化氢对利多卡因镇痛作用的影响。方法以硫氢化钠作为硫化氢供体分子,与利多卡因联用,通过对小鼠的多类型疼痛行为学、足肿胀度、HE染色等进行系统评估,探究硫化氢对利多卡因镇痛作用的影响。结果与利多卡因组比较,利多卡因联用高、中剂量的硫氢化钠(30、15μmol·kg^(-1))对各小鼠疼痛模型均有显著镇痛作用,同时,能显著减轻炎症小鼠后爪的肿胀度和炎症细胞浸润。结论联用硫化氢有助于增强利多卡因的镇痛和抗炎作用。

关键词：气体信号分子硫化氢供体利多卡因镇痛抗炎联合用药

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂治疗高血压的有效性和安全性的Meta分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：陈晨陈钰灵王棋赵梦男吴斌徐珽四川大学华西医院临床药学部四川大学华西医院中国循证医学中心四川大学华西药学院

目的：探究高血压患者使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的有效性和安全性。方法：通过系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Medline、Embase和Central，检索时间为建库至2023年11月5日，患者诊断为高血压，采用RoB... 详细信息

目的：探究高血压患者使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的有效性和安全性。方法：通过系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Medline、Embase和Central，检索时间为建库至2023年11月5日，患者诊断为高血压，采用RoB2进行文献质量评价。结果：共纳入13项随机对照试验涉及9 155名高血压患者，荟萃分析结果显示，与对照组相比，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂可以显著降低高血压患者的平均坐位收缩压[WMD=－5.75，95%CI（－7.04，－4.45）]和平均坐位舒张压[WMD=－2.80， 95%CI（－3.60，－1.99）]，且未增加不良事件的发生风险[总不良事件：RR=1.02，95%CI（0.96，1.09），严重不良事件：RR=0.81，95%CI（0.54，1.23）]。结论：血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂具有显著的降压作用，安全性良好。

关键词：高血压血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 meta分析