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石胆酸对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 82-90页

作者：王翠李姣鲁凌云刘璐余希杰四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室/四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院传染科成都610041 四川大学华西医院中西医结合科成都610041

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小... 详细信息

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小鼠子宫称重;取股骨标本行micro-CT扫描和三维重建,分析骨量变化;取胫骨标本行HE染色并计算骨髓腔区域中骨髓脂肪空泡数量和面积百分比;取血清样本,采用ELISA法检测骨转换标志物表达;取肝脏样本行实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp7b1、cyp8b1及cyp27a1表达。采用离心法分离2只10周龄C57BL/6J雌性小鼠BMSCs,取第3代细胞分别给予0、1、10、100μmol/L LCA干预并行细胞计数试剂盒8法检测细胞毒性,经成骨及成脂诱导分化7 d后分别行ALP染色和油红O染色,并行RT-qPCR检测成骨相关基因ALP、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)以及成脂细胞相关基因脂联素(Adiponectin,Adipoq)、脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein 4,FABP4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达。结果与对照组比较,实验组小鼠体质量升高、子宫萎缩、骨量降低、骨髓脂肪扩张、骨代谢呈高骨转换状态;RT-qPCR检测示肝脏胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp8b1、cyp27a1表达降低(P0.05)。LCA干预浓度为1、10、100μmol/L时,对BMSCs均无明显毒性作用,且LCA以剂量依赖性抑制BMSCs成骨相关基因ALP、Runx2、OCN表达,ALP染色阳性区域减少;同时,LCA促进成脂相关基因Adipoq、FABP4、PPARγ表达,油红O染色阳性区域增加。结论绝经后小鼠骨质疏松病理状态下胆汁酸代谢发生改变,次级胆汁酸LCA以干扰BMSCs成骨-成脂分化平衡方式影响骨重塑。

关键词：石胆酸 BMSCs 成骨分化成脂分化骨质疏松小鼠

甘油三酯葡萄糖指数和动脉硬化相关性的Meta分析

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中国循证医学杂志 2024年第7期24卷 797-805页

作者：白彦琳梁士楚王翠张静刁凯悦贺勇四川大学华西医院/华西临床医学院成都610041 四川大学华西医院心脏内科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢病研究室/内分泌代谢科成都610041 四川大学华西护理学院成都610041 四川大学华西医院放射科成都610041

目的系统评价甘油三酯葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数和脉搏波速度(pulse wave velocity,PWV)的相关性,以探究TyG指数和动脉硬化(arterial stiffness,AS)之间的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CBM、WanFang Data和CNKI数据库,搜集TyG指数和AS相关性的观察性研究,检索时限均从建库至2024年1月14日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入16项研究。Meta分析结果表明:以臂-踝动脉脉搏波速度(baPWV)为结局参数,将TyG指数作为连续变量评估其与AS的相关性时,与低TyG指数相比,高TyG指数的人群有较高的baPWV[OR=1.48,95%CI(1.27,1.72),P<0.001];将TyG指数作为分类变量评估其与AS的相关性时观察到相似的相关性[OR=1.85,95%CI(1.67,2.04),P<0.001];以颈-股动脉脉搏波速度(cfPWV)为结局参数,将TyG指数作为连续变量评估其与AS的相关性时,与低TyG指数相比,高TyG指数的人群有较高的cfPWV[OR=1.47,95%CI(1.11,1.95),P=0.008],将TyG指数作为分类变量评估其与AS的相关性时观察到相似的相关性[OR=1.34,95%CI(1.21,1.48),P<0.001]。亚组分析结果显示,将TyG指数作为连续变量时,TyG指数和baPWV的相关性独立于性别、年龄、参与者特征以及研究类型;将TyG作为分类变量时,TyG指数和baPWV的相关性独立于年龄和参与者特征。以高baPWV定义AS,将TyG指数作为连续变量评估其对AS的影响,结果显示,与低TyG指数相比,高TyG指数的人群有较高的AS发生可能性[OR=1.51,95%CI(1.36,1.67),P<0.001];将TyG指数作为分类变量评估其与AS的相关性,观察到相似的相关性[OR=1.81,95%CI(1.48,2.21),P<0.001];以高cfPWV定义AS,将TyG作为连续变量评估其对AS的影响,结果显示,与低TyG指数相比,高TyG指数的人群有较高的AS发生可能性[OR=1.30,95%CI(1.10,1.53),P=0.02];将TyG指数作为分类变量评估其与AS的相关性,观察到相似的相关性[OR=1.60,95%CI(1.33,1.92),P<0.001]。亚组分析结果显示,将TyG指数作为连续变量时,TyG指数和AS的关联性独立于性别、参与者特征、年龄、高血压、糖尿病;将TyG作为分类变量时,TyG指数和AS的关联独立于性别、参与者特征、年龄、高血压。结论TyG指数与PWV的相关性较强,TyG指数越高,PWV越大,即AS风险越大。TyG指数可作为一项简易替代指标,用于AS的早期诊断,指导临床干预。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需开展更多高质量队列研究予以验证。

关键词：甘油三酯葡萄糖指数动脉硬化系统评价 Meta分析

MTHFR基因变异致儿童高同型半胱氨酸血症15例分析

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2256-2259页

作者：刘飞梁黎黎邱文娟张惠文占霞徐烽张彦张建美杨素红韩连书杭州市儿童医院内分泌遗传代谢科杭州上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌遗传科上海

回顾性分析2015年11月至2021年9月就诊于杭州市儿童医院及上海交通大学医学院附属新华医院的MTHFR基因变异致高同型半胱氨酸血症患儿的主要临床表现、生化代谢指标、基因变异及治疗等资料。共纳入15例患儿, 其中男10例, 女5例, 起病年龄... 详细信息

回顾性分析2015年11月至2021年9月就诊于杭州市儿童医院及上海交通大学医学院附属新华医院的MTHFR基因变异致高同型半胱氨酸血症患儿的主要临床表现、生化代谢指标、基因变异及治疗等资料。共纳入15例患儿, 其中男10例, 女5例, 起病年龄6 d～18岁, 确诊年龄40 d～18岁。新生儿筛查确诊病例1例, 余14例均为发病后基因诊断。主要表现为喂养困难、肌张力减退、癫痫、发育迟缓。所有患儿血同型半胱氨酸水平均升高, 治疗前后血同型半胱氨酸分别为(151.46±57.44)μmol/L及(69.96±32.88)μmol/L, 治疗后较治疗前显著下降, 差异有统计学意义(PT(p.L439P)(16.6%, 5/30)。所有患儿存在不同程度的神经系统损害, 7例经甜菜碱及亚叶酸等代谢干预治疗后好转, 8例出现发育落后, 1例仍癫痫发作频繁。MTHFR基因变异致高同型半胱氨酸血症患儿临床表现异质性大, 早发型及基因纯合变异多预后不良, 血同型半胱氨酸、血氨基酸和基因检测有助于早期诊断。

关键词：氨基酸代谢障碍, 先天性亚甲基四氢叶酸还原酶高同型半胱氨酸血症 MTHFR基因串联质谱

原发性甲状旁腺功能亢进症合并意义未明单克隆丙种球蛋白血症一例报告及文献复习

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第3期17卷 240-245页

作者：苏静李志辉卢春燕四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川省绵竹市人民医院内分泌代谢科四川绵竹618200 四川大学华西医院甲状腺外科成都610041

原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)是内分泌常见疾病,但合并意义未明单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)的报道较少。本文报道一例55岁女性,临床表现为逐渐加重的腰背部疼痛。辅助检查提示甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)升高、高钙血症和低磷血症。颈部超声造影和甲状旁腺放射性核素显像均提示甲状腺右侧叶下极下方实性结节。术后病理诊断甲状旁腺腺瘤。免疫固定电泳提示IgAλ型M蛋白增高,结合骨髓涂片等诊断为MGUS。

关键词：原发性甲状旁腺功能亢进症意义未明单克隆丙种球蛋白血症甲状旁腺腺瘤

正常孕妇及妊娠糖尿病患者apoA1基因启动子区-75 G/A多态性的研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 125-131页

作者：李若雨白怀关林波刘兴会范平周密吴玉洁王玉峰朱正婷王国玉王永红李德华四川大学华西护理学院/四川大学华西第二医院运营管理与评价部成都610041 四川大学华西第二医院遗传代谢性疾病及围生医学实验室成都610041 四川大学华西第二医院妇产科成都610041 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学) 成都610041

目的研究载脂蛋白A1(apoA1)基因启动子区-75 G/A(apoA1-75 G/A)单核苷酸多态性是否与妊娠糖尿病(GDM)有关联,为探讨本病的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1022名正常妊娠对照者和62... 详细信息

目的研究载脂蛋白A1(apoA1)基因启动子区-75 G/A(apoA1-75 G/A)单核苷酸多态性是否与妊娠糖尿病(GDM)有关联,为探讨本病的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测1022名正常妊娠对照者和626例GDM患者apoA1-75 G/A基因多态性。酶法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血糖(Glu),化学发光法测定血浆胰岛素(INS)。免疫透射比浊法测定载脂蛋白A1(apoA1)和B(apoB)水平。结果apoA1-75 G/A多态位点等位基因G、A频率在GDM组和对照组分别为0.718、0.282和0.713、0.287。两组人群基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。apoA1-75 G/A多态性基因型频率、等位基因G、A频率在GDM组和正常对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。在GDM组apoA1-75 G/A多态性AA基因型者较GG型者、GA型者在TC、HDL-C和apoA1水平均增高(P均<0.05);GDM患者进一步划分为肥胖和非肥胖亚组后,apoA1基因型与apoA1水平的关系仅在肥胖亚组观察到,与TC和HDL-C的关系在非肥胖亚组观察到(P<0.05)。与GG基因型者比较,正常妊娠对照组AA和GA基因型者的收缩压(SBP)和HDL-C水平均有所升高(P均<0.05);AA基因型者较GG型和GA型者Glu水平降低(P<0.05)。对照组人群按体质量指数(BMI)分亚组后基因型与SBP和HDL-C水平的关系仅在肥胖对照亚组观察到,与Glu水平的关系在肥胖和非肥胖亚组均存在。结论apoA1-75 G/A多态性与GDM无关联,但该变异与GDM患者血浆apoA1、HDL-C和TC水平密切有关。该基因位点的变异在正常妊娠孕妇中与血浆HDL-C、Glu和SBP水平相关联。该变异在两组人群与血脂和血压水平改变的关系具有BMI依赖的特性。

关键词：载脂蛋白A1基因糖尿病妊娠多态性单核苷酸血脂血糖

2023年糖尿病相关重要临床研究及实践进展

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中国实用内科杂志 2024年第5期44卷 415-418页

作者：胡雨晨冯秋尹淑芬张雨薇四川大学华西医院内分泌代谢科糖尿病与代谢研究中心四川成都610041 成都市第五人民医院内分泌科四川成都611130

糖尿病的患病率在全球范围内呈上升趋势。据报道,2021年全球有5.29亿糖尿病患者,预计到2050年,有超过13.1亿人患有糖尿病,其中约96.0%为2型糖尿病(T2DM)[1]。因此有效的预防和控制糖尿病仍然是一个持续而巨大的挑战。本文将从重要指南... 详细信息

糖尿病的患病率在全球范围内呈上升趋势。据报道,2021年全球有5.29亿糖尿病患者,预计到2050年,有超过13.1亿人患有糖尿病,其中约96.0%为2型糖尿病(T2DM)[1]。因此有效的预防和控制糖尿病仍然是一个持续而巨大的挑战。本文将从重要指南与共识、重要临床研究、治疗更新3个方面对2023年糖尿病相关研究进展进行回顾,旨在为广大医务工作者以及研究人员在糖尿病领域未来的研究方向上提供一定的参考,同时也为相关临床决策提供一定指导性建议。

关键词：糖尿病指南共识降糖药物

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医疗污水处理运行阶段碳排放核算研究

环境科学研究 2024年第6期37卷 1215-1222页

作者：何媛媛袁岗傅宏佳四川大学华西第二医院四川成都610000

在我国“双碳”战略背景下,污水处理系统作为城市高碳排放源之一,在碳减排工作中不容忽视。其中,医疗污水处理是城市污水系统的重要一环,然而其碳核算研究却鲜有提及。为探明医疗污水处理运行阶段的碳排放特征,以成都某医院污水处理站... 详细信息

在我国“双碳”战略背景下,污水处理系统作为城市高碳排放源之一,在碳减排工作中不容忽视。其中,医疗污水处理是城市污水系统的重要一环,然而其碳核算研究却鲜有提及。为探明医疗污水处理运行阶段的碳排放特征,以成都某医院污水处理站为研究对象,采用IPCC和国内发布的水业碳核算指南中的排放因子法,对该污水处理站在运营过程中的全流程碳排放进行核算。结果表明:①成都某医院污水处理站全年运行阶段产生的碳排放总量达到189.74 t,处理单位污水碳排放强度为0.53 kg/m^(3),其全年碳排放情况与季节无明显相关性。②电力消耗间接碳排放(82 t)贡献最大,占总碳排量的43.2%,其中鼓风机占比最多,占总碳排量的22.3%。③药剂消耗间接碳排放(61.6 t)贡献为32.5%,其高碳排放是由于医疗污水处理需达到严格的出水标准。④碳减排的关键在于对高能耗设备节能改造以及优化污水处理运行措施。研究显示,医院污水处理站的碳排放特征与城市污水处理厂相比存在差异,该研究的核算结果能够为其他医院污水处理站的碳核算提供参考。

关键词：医院污水温室气体全流程碳排放核算

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McCune-Albright综合征的致病机制及诊治研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 183-190页

作者：母丹刘洪倩四川大学华西第二医院妇产科、四川大学华西第二医院医学遗传科/产前诊断中心、四川大学华西第二医院妇产科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041

McCune-Albright综合征是一种由于合子后GNAS基因突变导致的罕见嵌合体性疾病,属于鸟核苷酸结合蛋白病,影响范围广泛,以骨纤维发育不良、咖啡牛奶斑及性早熟为特征,并伴有其他可变的临床表现。目前针对McCune-Albright综合征,分子诊断... 详细信息

McCune-Albright综合征是一种由于合子后GNAS基因突变导致的罕见嵌合体性疾病,属于鸟核苷酸结合蛋白病,影响范围广泛,以骨纤维发育不良、咖啡牛奶斑及性早熟为特征,并伴有其他可变的临床表现。目前针对McCune-Albright综合征,分子诊断存在困难,临床上缺乏有效的治疗方法来阻止或逆转病程及转归。本文分析归纳了McCune-Albright综合征的临床表现、诊断、致病分子机制、治疗现状以及相关的生育指导,以期为McCune-Albright综合征的进一步研究和治疗提供借鉴。

关键词： McCune-Albright综合征诊断治疗分子机制

时间-事件结局证据合成中时间的效应修饰作用

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 364-372页

作者：邹昕雨李舍予四川大学华西医院内分泌与代谢科成都610041 四川大学华西医院中国循证医学中心/MAGIC中国中心/Cochrane中国中心成都610041

时间-事件结局是临床研究中重要的结局类型。在预后因素研究中进行时间-事件结局的效应分析时,时间的效应修饰作用的处理较为复杂,且容易被忽视。在一些临床场景中,时间的效应修饰作用可能对临床决策产生巨大影响。本文阐述了如何在时间... 详细信息

时间-事件结局是临床研究中重要的结局类型。在预后因素研究中进行时间-事件结局的效应分析时,时间的效应修饰作用的处理较为复杂,且容易被忽视。在一些临床场景中,时间的效应修饰作用可能对临床决策产生巨大影响。本文阐述了如何在时间-事件结局存在时间的效应修饰作用时,使用恰当的方法进行证据合成。

关键词：效应修饰单个患者数据 Meta分析时间-事件结局时间依存性协变量时间依存性系数