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IgG4相关疾病发病机制及治疗进展

药学学报 2022年第8期57卷 2283-2291页

作者：吉星鲁晨阳卿平英赵毅刘毅谭淳予罗玉斌四川大学华西医院风湿免疫科四川成都610041

IgG4相关疾病是近20年才被广泛认识的一种自身免疫相关的纤维炎性疾病,它几乎可以累及全身任何部位,多发病于泪腺、唾液腺、胆道、胰腺、腹膜后组织等。其主要临床表现为累及部位的肿胀或占位,导致受累组织脏器的正常功能受损。如果未... 详细信息

IgG4相关疾病是近20年才被广泛认识的一种自身免疫相关的纤维炎性疾病,它几乎可以累及全身任何部位,多发病于泪腺、唾液腺、胆道、胰腺、腹膜后组织等。其主要临床表现为累及部位的肿胀或占位,导致受累组织脏器的正常功能受损。如果未得到有效治疗,终末期纤维化会造成患者多个器官功能衰竭,极大地影响患者的生存质量。在过去,该病常被漏诊或误诊为炎症或肿瘤,近年来随着对其认识的深入及诊断水平的提高,临床确诊病例数逐渐增多,这些患者也在接受早期治疗后获益。目前,IgG4相关疾病的主要治疗方法包括药物控制和手术切除,其中药物治疗处于主导地位。虽然大部分患者使用激素或传统的改善病情抗风湿药物后能达到缓解,但仍存在一些难以诱导缓解、反复复发、有激素或其他药物使用禁忌的病例,这也是当前治疗IgG4相关疾病面临的主要难题。IgG4相关疾病发病机制的研究在近年来取得较大进展,这不仅使得研究者对该病的认识更加深入,同时为该病治疗提供了新的思路,利妥昔单抗就是其中的典型代表。本文总结归纳了IgG4相关疾病发病机制研究进展和针对该病的治疗药物及其治疗原理,并展望了具有发展潜力的治疗药物和药物开发方向,以期对该病进行更好的临床治疗与管理。

关键词： IgG4相关疾病发病机制自身免疫纤维化治疗生物制剂

抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的影响因素分析

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四川大学学报（医学版） 2023年第2期54卷 422-425页

作者：韩媛媛姜婷张泽昊李玟江云笛陆楚楚费宇陈波四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院成都610041 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041

目的探究抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5)抗体阳性皮肌炎患者合并快速进展性间质性肺病(rapidly progressive interstitial lung disease, RPILD)的情况和影响因素分析。方法选取四川大学华西医院2018年1月–2021年9月确诊的抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者,收集一般资料和临床资料,将患者分为合并RPILD组和未合并RPILD两组,筛选出可能影响抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者合并RPILD的因素,并进行二元logistic回归分析。结果在纳入的145例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者中,共有32人(22.07%)合并RPILD,余113人(77.93%)则均为非RPILD患者。二元logistic回归分析结果显示,乳酸脱氢酶≥370 IU/L(与“<370 IU/L”相比,比值比=4.066,95%可信区间:1.616~10.230)、癌胚抗原≥5 ng/mL(与“<5 ng/mL”相比,比值比=6.070,95%可信区间:2.013~18.303)是抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者合并RPILD的危险因素(P<0.05)。结论建议对乳酸脱氢酶≥370 IU/L和癌胚抗原≥5 ng/mL的患者密切关注其胸部高分辨率CT和肺功能变化,如发现有肺部病变迅速进展,需要加强本病的治疗,以改善患者的预后。

关键词：抗MDA5抗体阳性皮肌炎间质性肺病快速进展性间质性肺病影响因素

单个发生率为0或1的meta分析及软件实现

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中国卫生统计 2022年第2期39卷 316-320页

作者：叶升陈月红谢其冰四川大学华西医院风湿免疫科 610041

meta分析是对同一研究目的的多个独立的研究结果进行系统合并,以更高更宏观的视野综合分析研究间差异特征,定量综合评价研究结果的统计学方法,具有全面、系统、定量、客观、增大统计学功效及解决独立研究不能解决的问题等优点[1]。自从1... 详细信息

meta分析是对同一研究目的的多个独立的研究结果进行系统合并,以更高更宏观的视野综合分析研究间差异特征,定量综合评价研究结果的统计学方法,具有全面、系统、定量、客观、增大统计学功效及解决独立研究不能解决的问题等优点[1]。自从1976年Glass首次命名“meta-analysis”,meta分析在医学健康领域得到了广泛的传播与应用[2],随着循证医学的发展,相对于传统文献综述,meta分析已成为循证决策的良好证据[3-4]。

关键词： meta分析综合分析研究统计学方法循证医学定量综合评价循证决策文献综述差异特征

YKL-40促进Ⅱ型肺泡上皮细胞A549炎症因子的表达

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四川大学学报:医学版 2023年第5期54卷 954-958页

作者：缪治永冉晶晶牟大超吴沙沙陈艳琼李聪陈月红杨闵谢其冰四川大学华西医院人类疾病与免疫治疗研究室成都610041 四川大学华西医院公共实验管理科成都610041 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041

目的YKL-40是一种人软骨糖蛋白39或几丁质酶-3样蛋白1,N端由酪氨酸(Y)、赖氨酸(K)、亮氨酸(L)组成,因此被命名为YKL-40。本研究探索YKL-40能否促进Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症因子的表达。方法体外培养A549细胞,加入IL-1β(20 ng/mL)、IL-6(20... 详细信息

目的YKL-40是一种人软骨糖蛋白39或几丁质酶-3样蛋白1,N端由酪氨酸(Y)、赖氨酸(K)、亮氨酸(L)组成,因此被命名为YKL-40。本研究探索YKL-40能否促进Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症因子的表达。方法体外培养A549细胞,加入IL-1β(20 ng/mL)、IL-6(20 ng/mL)、TNF-α(20 ng/mL)、IFN-γ(20 ng/mL),RT-qPCR检测YKL-40转录水平的表达;A549细胞中加入5、10、20 ng/mL的IL-1β培养,Western blot检测YKL-40蛋白水平的表达。A549细胞中加入0、100、500、1000 ng/mL人源重组YKL-40蛋白培养,RT-qPCR检测IL-6、IL-8的表达水平。设计三对靶向YKL-40小干扰RNA(si-YKL-40-1/2/3)和阴性对照(negative control,NC),分别转染A549细胞,RT-qPCR和Western blot鉴定YKL-40的表达,筛选出si-YKL-40-3用于后续实验。在A549细胞中,转染si-YKL-40-3和si-NC后,加入IL-1β(20 ng/mL)培养,RT-qPCR检测细胞YKL-40、IL-6、IL-8表达,QAH-INF-1试剂盒检测上清液中多种因子的表达。结果RT-qPCR结果表明,与对照组相比,IL-1β可以上调YKL-40蛋白的转录水平,差异有统计学意义(P<0.01),而IL-6、TNF-α、IFN-γ则不能上调;Western blot结果表明,IL-1β(20 ng/mL)可以显著促进YKL-40的表达,与对照组相比,不同质量浓度IL-1β组差异均有统计学意义(P<0.01)。A549细胞中加入人源重组YKL-40蛋白后,炎症因子IL-6和IL-8的表达明显升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);转染siYKL-40-3降低YKL-40的表达后,与对照组相比,IL-6(P<0.05)、IL-8(P<0.05)等炎症因子表达受到抑制。结论YKL-40能够促进Ⅱ型肺泡上皮细胞A549表达并分泌IL-6、IL-8等急性期炎性因子,从而加重炎症反应。通过靶向抑制YKL-40的表达可有效抑制炎症反应。

关键词： YKL-40 Ⅱ型肺泡上皮细胞小干扰RNA 炎症反应

中性粒细胞密度对单钠尿酸盐晶体诱导中性粒细胞产生炎症反应的影响

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中华内科杂志 2020年第8期59卷 618-622页

作者：唐鸿鹄操雪赵毅谭淳予刘毅四川大学华西医院风湿免疫科成都610041

目的研究中性粒细胞密度对单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导中性粒细胞产生炎症反应的影响,初步探讨三磷酸腺苷的参与机制。方法制备MSU晶体,分离健康人外周血中性粒细胞,分别采用MSU晶体刺激不同密度中性粒细胞(5×106/ml为低细胞密度,20×106... 详细信息

目的研究中性粒细胞密度对单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导中性粒细胞产生炎症反应的影响,初步探讨三磷酸腺苷的参与机制。方法制备MSU晶体,分离健康人外周血中性粒细胞,分别采用MSU晶体刺激不同密度中性粒细胞(5×106/ml为低细胞密度,20×106/ml为中细胞密度,100×106/ml为高细胞密度)后,流式细胞仪检测刺激后细胞荧光强度及活性氧产生,偏振光显微镜观察MSU晶体分布,免疫荧光检测中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成,流式微球检测上清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-8、干扰素诱导蛋白(IP)-10、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1、干扰素γ诱导单核细胞因子(MIG)、MIP-1α、MIP-1β水平。结果(1)低细胞密度下,经MSU晶体干预后,中性粒细胞后侧向散射角(SSC)值为170±19;中细胞密度为128±13;高细胞密度为93±9,较低细胞密度显著降低(P<0.05)。(2)与低细胞密度比,高细胞密度下经MSU晶体干预后中性粒细胞的荧光强度显著降低(1.8±0.2比6.2±0.7,P<0.05);而使用氧化三磷酸腺苷和MSU晶体干预后,中性粒细胞的荧光强度较单纯MSU晶体干预明显增加(低细胞密度为7.5±0.3,中细胞密度为4.6±0.2,高细胞密度为3.4±0.5,P<0.05)。(3)经MSU晶体刺激后,加入活性氧荧光探针的中性粒细胞活性氧产生增多,且随着中性粒细胞密度增加,活性氧产生明显增加(荧光强度0.85±0.32比2.49±0.78比4.54±1.02),差异有统计学意义(P<0.05),而加入氧化三磷酸腺苷干预后中性粒细胞活性氧产生显著降低。(4)MSU晶体刺激中性粒细胞后诱导中性粒细胞胞外陷阱形成,高细胞密度下中性粒细胞胞外陷阱形成较多,进而促进MSU晶体聚集,氧化三磷酸腺苷可减少MSU晶体干预后中性粒细胞胞外陷阱形成。(5)高细胞密度下,中性粒细胞经MSU晶体刺激后上清中IL-1β、TNFα、IL-8、MIP-1、MIG、MIP-1α、MIP-1β水平均显著低于中细胞密度(P<0.05)。结论MSU晶体刺激中性粒细胞后,对其生物学功能的影响呈细胞密度依赖性,三磷酸腺苷可能在上述过程中发挥作用。

关键词：尿酸钠晶体中性粒细胞胞外陷阱细胞密度

以呼吸系统症状为主的复发性多软骨炎患者的影像学、纤支镜及肺功能特点

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四川大学学报（医学版） 2018年第5期49卷 803-807页

作者：刘智慧杨嫄刘毅四川大学华西医院风湿免疫科成都610041

目的研究以呼吸系统症状为主的复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)患者临床表现、影像学、纤支镜、肺功能等特点。方法回顾性分析四川大学华西医院2007年5月至2017年5月住院患者中明确诊断为RP患者33例的临床资料,收集患者临... 详细信息

目的研究以呼吸系统症状为主的复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)患者临床表现、影像学、纤支镜、肺功能等特点。方法回顾性分析四川大学华西医院2007年5月至2017年5月住院患者中明确诊断为RP患者33例的临床资料,收集患者临床表现、实验室检查、影像学(CT检查)、纤支镜及肺功能等检查资料。根据是否以呼吸系统症状为主将患者分为呼吸组(21例)和非呼吸组(12例),并对两组患者数据进行统计学分析。结果 33例患者中,呼吸系统受累最常见,占63.6%,其余依次为耳部(48.5%)、关节(30.3%)、皮肤(15.2%)、鼻部(12.1%)、眼部(12.1%)受累。呼吸组患者主要临床表现为咳嗽、咳痰、气促、发热,非呼吸组主要以耳、鼻、关节受累为主,表现为受累部位肿胀、疼痛。CT显示,呼吸组中有13例患者(61.9%)气管及主支气管壁增厚、钙化,管腔变窄,非呼吸组患者中仅3例患者(25.0%)有支气管管壁增厚,但无气道狭窄;纤支镜结果显示,呼吸组患者86.7%(13/15)有异常发现(包括气管软骨环结构消失、黏膜肿胀、肥厚、气管管腔狭窄、塌陷),非呼吸组患者中5例检查者均无气道管腔异常。肺功能检查结果中,呼吸组患者一秒用力呼气容积(FEV1)、[FEV1/用力肺活量(FVC)]%和峰值呼气流速(PEF)低于非呼吸组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论以呼吸系统症状为主的RP缺乏特异性的确诊手段,但结合CT、纤支镜、肺功能等检查手段可提供呼吸系统早期受累的证据。

关键词：复发性多软骨炎呼吸系统受累早期诊断

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慢性复发性多灶性骨髓炎1例并文献复习

疑难病杂志 2023年第1期22卷 90-91页

作者：张敏严冰四川大学华西医院风湿免疫科成都610000

报道1例慢性复发性多灶性骨髓炎患者临床资料,并进行文献复习。

关键词：慢性复发性多灶性骨髓炎自身炎性骨病诊断治疗

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男性骨关节炎与骨质疏松的相关性研究

四川大学学报（医学版） 2023年第2期54卷 439-443页

作者：徐健王文志范雪王露张萌四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院骨质疏松与风湿免疫科成都610041

目的通过分析男性不同部位、不同程度的骨关节炎(osteoarthritis, OA)对骨质疏松(osteoporosis, OP)患病率、腰椎骨密度(lumbar bone mineral density, L-BMD)的影响,探讨OA与OP的关系。方法对2017年1月–2020年12月因骨关节疼痛在四... 详细信息

目的通过分析男性不同部位、不同程度的骨关节炎(osteoarthritis, OA)对骨质疏松(osteoporosis, OP)患病率、腰椎骨密度(lumbar bone mineral density, L-BMD)的影响,探讨OA与OP的关系。方法对2017年1月–2020年12月因骨关节疼痛在四川大学华西第四医院骨质疏松科就诊的1 206例男性患者,记录其年龄、身高、体质量、疼痛病程、吸烟情况、运动情况、高血压史和糖尿病史。使用双能X线骨密度仪测定患者L-BMD,根据数字X线,CT/MRI评估OA部位和程度。采用χ^(2)检验比较各组间OP患病率,采用协方差分析比较各组间L-BMD,采用二分类logistic回归分析与OP相关的危险因素。结果 OA组OP患病率低于无OA组,差异有统计学意义(P<0.05)。腰椎OA组患病率低于无OA组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度和中度OA组患病率低于无OA组,差异有统计学意义(P<0.05)。OA组L-BMD高于无OA组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同部位OA组间L-BMD差异有统计学意义(P<0.05),其中腰椎OA组,多部位OA组L-BMD大于无OA组(P<0.05)。不同程度OA组间L-BMD差异有统计学意义上(P<0.05),其中轻度和中度OA组L-BMD大于无OA组(P<0.05)。OA和运动是OP的保护因素(OR=0.715和0.625,95%CI=0.550~0.928和0.481~0.814,P<0.05),而年龄和BMI是男性OP的危险因素(OR=1.018和1.081,95%CI=1.008~1.028和1.042~1.122,P<0.05)。结论腰椎OA、轻-中度OA会减少男性OP患病率,腰椎OA、多部位OA、轻-中度OA会增加男性L-BMD。OA和运动会减少男性OP的发生,年龄、BMI会增加男性OP的危险性。

关键词：男性骨关节炎患病率腰椎骨密度骨质疏松

抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者预后影响因素研究及生存分析

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现代预防医学 2022年第15期49卷 2875-2880页

作者：李玟张泽昊姜婷费宇陈波谢其冰四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院四川大学华西医院风湿免疫科

目的探究抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者的预后影响因素及生存分析。方法选取四川大学华西医院2018年1月至2021年9月期间确诊的178名抗MDA5抗体阳皮肌炎患者，收集相关临床资料并进行随访，根据随访期内是否死亡将... 详细信息

目的探究抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者的预后影响因素及生存分析。方法选取四川大学华西医院2018年1月至2021年9月期间确诊的178名抗MDA5抗体阳皮肌炎患者，收集相关临床资料并进行随访，根据随访期内是否死亡将入选患者分为生存组和死亡组，采用Cox回归分析影响患者预后的因素，Kaplan-Meier法比较在快速进展型间质性肺病、吸烟情况、乳酸脱氢酶及白蛋白水平几种因素影响下的生存情况。结果共纳入抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者178例，其中生存组136例，死亡组42例，两组患者平均年龄(49.56±11.63)岁。多因素Cox回归结果显示，吸烟(HR=2.23,95%CI:1.06～4.66,P=0.033)、白蛋白<30 g/L(HR=2.47,95%CI:1.15～5.31,P=0.021)、乳酸脱氢酶≥400 IU/L(HR=2.70,95%CI:1.26～5.76,P=0.010)、合并快速进展型间质性肺病(HR=20.56,95%CI:2.64～159.97,P=0.004)是影响抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者预后的因素。结论吸烟、低白蛋白血症、高乳酸脱氢酶血症、合并快速进展型间质性肺病都可能是影响抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者不良预后的因素，应密切关注患者患病期间各因素的变化情况，积极采取治疗措施，以改善患者预后。

关键词：抗MDA5抗体皮肌炎预后因素生存分析