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肝细胞癌免疫治疗的现状及发展

四川大学学报（医学版） 2023年第3期54卷 692-698页

作者：王焘王文涛四川大学华西医院普外科肝脏外科成都610041 四川大学华西医院生物治疗科/肿瘤中心和生物治疗全国重点实验室成都610041

肝癌是一种严重的全球健康问题,也是常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌常见的病理类型。早期HCC临床症状不明显,50%的HCC患者确诊时已处于晚期。系统全身治疗被推荐用于晚期HCC。随着分子靶向药物... 详细信息

肝癌是一种严重的全球健康问题,也是常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌常见的病理类型。早期HCC临床症状不明显,50%的HCC患者确诊时已处于晚期。系统全身治疗被推荐用于晚期HCC。随着分子靶向药物(索拉非尼、仑伐替尼)的发展,晚期HCC的系统全身治疗取得了一定进展,但对HCC患者生存获益仍然不大。近年来,免疫检查点抑制剂的出现改变了HCC治疗的格局,为HCC精准治疗提供了更多的可能性并展现出较好的效果。特别是阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合疗法显著改善了HCC患者的生存预后,此外,过继性细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒和非特异性免疫治疗也已成为免疫治疗策略。本文就HCC免疫治疗的现状及发展进行概述。

关键词：肝细胞癌免疫治疗免疫检查点抑制剂过继性细胞疗法肿瘤疫苗溶瘤病毒

携带小鼠beta防御素2的间充质干细胞对小鼠恶性腹水的抑制作用

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癌症 2006年第6期25卷 657-662页

作者：王国庆徐建容王瑞李红霞徐宁杜小波魏于全生物治疗国家重点实验室四川大学华西医院肿瘤中心四川成都610041

背景与目的:防御素是天然免疫的重要分子,小鼠beta防御素2(murinebetadefensin2,MBD2)是防御素家族的重要成员,在天然免疫和获得性免疫中具有桥梁作用。本研究观察携带MBD2的间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)对小鼠恶性腹水的抑... 详细信息

背景与目的:防御素是天然免疫的重要分子,小鼠beta防御素2(murinebetadefensin2,MBD2)是防御素家族的重要成员,在天然免疫和获得性免疫中具有桥梁作用。本研究观察携带MBD2的间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)对小鼠恶性腹水的抑制作用。方法:从BALB/c小鼠肾脏中提取总RNA,通过逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)得到小鼠MBD2片段。构建、包装表达MBD2的慢病毒Lentivirus系统。用所得病毒感染MSC,经筛选得到稳定表达MBD2的MSC,RT-PCR验证MBD2的表达。取稳定表达MBD2的MSC培养上清用于趋化树突细胞实验。BALB/c小鼠腹腔接种MethA细胞,于接种后第2、4、6、8天腹腔注射筛选所得表达MBD2的MSC或生理盐水、未感染病毒的MSC、感染Null-Lentivirus病毒的MSC,观察恶性腹水产生情况、腹水性状及荷瘤小鼠存活情况。对于长期存活小鼠,再次腹腔注射MethA肿瘤细胞,观察存活情况。结果:在MBD2-Lentivirus感染后的MSC中顺利扩增出MBD2片段。MBD2组细胞培养上清对树突细胞有较强的趋化作用[(43±8)个],明显高于生理盐水(NS)组[(8±1)个]、MSC组[(14±2)个]和Null组[(12±3)个],差异有显著性(P肿瘤接种后第40天仍有小鼠存活,而各对照组至肿瘤接种后第20天已全部死亡,MBD2组存活时间显著长于对照组(P肿瘤细胞再次腹腔接种,其存活时间仍长于未作任何处理的对照组小鼠。结论:成功构建了以MSC为载体的MBD2基因治疗系统,经腹腔注射可以抑制恶性腹水的生长。

关键词：防御素慢病毒干细胞基因治疗肿瘤腹水

外源性AES对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响

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肿瘤防治研究 2014年第4期41卷 305-308页

作者：陈柳陈亮李荣惠夏洪伟唐秋琳毕锋四川大学华西医院腹部肿瘤科成都610041 生物治疗国家重点实验室信号转导及分子靶向治疗研究室

目的研究外源性AES(amino-terminal enhancer of split)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法将构建好的pEGFP-aes载体转染入AES表达相对较低的CRC细胞系LoVo(pEGFP-AES)细胞,Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测细胞增殖活力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell检测AES对细胞侵袭能力。结果 pEGFP-N1组(转染空载质粒pEGFP-N1的LoVo)AES可显著抑制LoVo的侵袭和迁移能力(P<0.05),但不影响LoVo的生长及细胞增殖。结论 AES主要通过抑制侵袭迁移能力影响CRC恶性表型。

关键词：分裂的氨基末端增强子(AES) 结直肠癌侵袭迁移

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钙离子通道阻滞剂自乳化给药系统的形成机理

高等学校化学学报 2015年第1期36卷 131-141页

作者：何芮王晓娜王歆悦邱娅杨胜勇尹宗宁四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

以一系列难溶性的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂作为模型药物,以自乳化面积和药物在自乳化给药系统(SEDDS)中的溶解度作为自乳化评价指标,建立各组分的分子描述参数与自乳化性质之间的定量函数关系,通过模型讨论分子结构对自乳化形成机理... 详细信息

以一系列难溶性的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂作为模型药物,以自乳化面积和药物在自乳化给药系统(SEDDS)中的溶解度作为自乳化评价指标,建立各组分的分子描述参数与自乳化性质之间的定量函数关系,通过模型讨论分子结构对自乳化形成机理的影响.结果表明,自乳化的发生是各组分含量、分子间作用力、亲脂性和分子大小等多方面因素综合作用的结果.当混合表面活性剂分子较大且药物脂溶性较好时,SEDDS对难溶性药物的增溶能力较强;表面活性剂与助表面活性剂的质量比较大,混合表面活性剂的分子较大时,SEDDS的稀释稳定性较好.

关键词：钙离子通道阻滞剂自乳化面积溶解度多元线性回归自乳化机理自乳化给药系统

人端粒酶催化亚单位启动子调控自杀基因HSV-TK靶向性表达治疗肺癌的体内外实验研究

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四川大学学报（医学版） 2008年第5期39卷 701-705页

作者：王艳萍唐小军周清华车国卫陈小禾朱大兴四川大学华西医院肿瘤分子诊断研究室成都610041 四川大学华西医院胸心外科

目的研究人类单纯疱疹病毒的胸苷激酶(HSV-TK)/更昔洛韦(GCV)治疗系统在人端粒酶催化亚单位(hTERT)启动子的调控下对肺癌细胞A549的体外靶向性增殖抑制作用和对裸鼠体内A549移植瘤的治疗效果。方法1用已构建的hTERT启动子和SV40启动子... 详细信息

目的研究人类单纯疱疹病毒的胸苷激酶(HSV-TK)/更昔洛韦(GCV)治疗系统在人端粒酶催化亚单位(hTERT)启动子的调控下对肺癌细胞A549的体外靶向性增殖抑制作用和对裸鼠体内A549移植瘤的治疗效果。方法1用已构建的hTERT启动子和SV40启动子调控的TK基因表达质粒pGL3-hTp-TK和pGL3-SV40-TK转染端粒酶阳性的人肺腺癌细胞A549及端粒酶阴性的人胚肺细胞MRC-5,RT-PCR方法检测转染细胞中TK基因的表达情况;2MTT法检测GCV对上述转染细胞体外增殖的抑制作用;并应用流式细胞仪检测GCV对上述转染细胞凋亡的影响;3将A549细胞接种于裸鼠皮下,研究pGL3-hTp-TK/GCV和pGL3-SV40-TK/GCV对移植瘤的体内生长抑制作用。结果1转染pGL3-SV40-TK的A549和MRC-5细胞均有TK mRNA表达,转染pGL3-hTp-TK的A549细胞也有TK mRNA表达,但MRC-5细胞无TK mRNA表达;2GCV对转染pGL3-SV40-TK的A549、MRC-5细胞和转染pGL3-hTp-TK的A549细胞的体外增殖均有明显抑制作用,对转染pGL3-hTp-TK的MRC-5细胞无明显抑制作用;转染pGL3-SV40-TK和pGL3-hTp-TK的A549细胞经GCV处理后细胞凋亡指数(分别为21.58%和23.19%)均显著高于转染pGL3-hTp的A549细胞及空白对照,转染pGL3-SV40-TK的MRC-5细胞凋亡指数(9.35%)显著高于对照组,而转染pGL3-hTp-TK的MRC-5细胞凋亡指数(0.88%)无明显升高;3pGL3-SV40-TK/GCV和pGL3-hTp-TK/GCV治疗系统对裸鼠A549移植瘤的生长具有明显抑制作用,抑瘤率分别为46.7%和40.5%,均显著高于各阴性对照组(分别为9.7%,14.3%,7.0%和8.0%)。结论hTERT启动子可以调控HSV-TK基因在肺癌细胞中靶向性表达,HSV-TK/GCV治疗系统在hTERT启动子调控下对肺癌细胞A549的体外增殖和裸鼠体内的移植瘤生长均有明显的抑制作用。

关键词：肺癌自杀基因端粒酶催化亚单位靶向性表达

复发转移性三阴乳腺癌患者进展后生存特征分析

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四川大学学报（医学版） 2016年第4期47卷 541-546页

作者：彭祖祥钟晓蓉王竹王宇王艳萍郑鸿敬静四川大学华西医院甲状腺乳腺外科成都610041 四川大学华西医院肿瘤分子诊断研究室国家生物治疗协同创新中心成都610041 四川大学华西医院肿瘤中心成都610041

目的分析复发转移性三阴乳腺癌（metastatic recurrent triple-negative breast cancer,mrTNBC）的生存特征并寻找独立影响患者生存的预后因素。方法收集四川大学华西医院收治、经病理组织学证实、在治疗过程中或治疗完成后发生首次复... 详细信息

目的分析复发转移性三阴乳腺癌（metastatic recurrent triple-negative breast cancer,mrTNBC）的生存特征并寻找独立影响患者生存的预后因素。方法收集四川大学华西医院收治、经病理组织学证实、在治疗过程中或治疗完成后发生首次复发转移的三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）患者的临床病理资料。进展后生存情况采用Kaplan-Meier方法进行分析,单因素预后分析采用log-rank检验,多因素预后分析采用Cox比例风险模型。结果本研究共纳入142例患者,中位随访时间41.9月（5.1~189.5月）,进展后中位生存时间22.0月。单因素分析结果显示：肿瘤直径大小、淋巴结状态、肿瘤TNM分期、无疾病间隔期（disease-free interval,DFI）、复发转移部位的个数、是否脑转移、是否肝转移和进展后治疗模式是进展后生存时间的影响因素。多因素分析结果提示,发生多部位进展（P=0.004）、DFI≤12月（P=0.010）、发生脑转移（P=0.037）和单模式治疗（single-modal therapy,SMT,P〈0.001）是影响mrTNBC患者预后的独立危险因素。在局部复发的患者中,多模式治疗（multi-modal therapy,MMT）比SMT预后更好（进展后3年生存率,53.0%vs.11.4%,P=0.024）,远处转移的患者也有相同的趋势（进展后3年生存率,58.1%vs.29.3%,P=0.003）。结论发生多部位进展、DFI短、发生脑转移均为影响mrTNBC患者生存的危险因素,MMT为其保护因素。

关键词：三阴乳腺癌无疾病间隔期脑转移多模式治疗预后分析

MEN1基因在前列腺癌中生物学功能的研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第17期32卷 3379-3384页

作者：石庆王子琦罗亚坤哈尔滨医科大学附属肿瘤医院泌尿外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学国家卫健委分子探针与靶向诊疗重点实验室黑龙江哈尔滨150001

近二十年来,我国前列腺癌的发病率逐年攀升,已经成为泌尿外科三大恶性肿瘤中最常见的一种。当下我国前列腺癌患者中,初诊即晚期的比例相比于欧美日等发达国家仍然较高,且有超过70%的晚期前列腺癌病患发生转移,若出现远处转移,其患者生... 详细信息

近二十年来,我国前列腺癌的发病率逐年攀升,已经成为泌尿外科三大恶性肿瘤中最常见的一种。当下我国前列腺癌患者中,初诊即晚期的比例相比于欧美日等发达国家仍然较高,且有超过70%的晚期前列腺癌病患发生转移,若出现远处转移,其患者生存率仅为30%。因此,进一步寻找新的诊疗分子靶点就具有更加重要的现实意义和理论价值。研究证实多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)基因编码的menin蛋白参与前列腺癌的发生发展,同时menin是前列腺治疗潜在的新靶点。该文将对MEN1基因结构及menin在前列腺癌中的生物学功能进行概述,重点探讨menin调控前列腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的分子机理。以期为MEN1基因及menin蛋白在前列腺癌中的深入研究提供参考。

关键词：前列腺癌 MEN1基因分子机制治疗策略

二维MXenes在口腔医学中应用的研究进展

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口腔疾病防治 2024年

作者：黄思钟永进莫安春口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院口腔种植科

MXenese是材料科学中的一类二维无机化合物，这些材料由几个原子层厚度的过渡金属碳化物、氮化物或碳氮化物构成，由于MXene材料表面有羟基或末端氧，它们有着过渡金属碳化物的金属导电性。由于MXenese独特的光学、机械、电热和生物相... 详细信息

MXenese是材料科学中的一类二维无机化合物，这些材料由几个原子层厚度的过渡金属碳化物、氮化物或碳氮化物构成，由于MXene材料表面有羟基或末端氧，它们有着过渡金属碳化物的金属导电性。由于MXenese独特的光学、机械、电热和生物相容性，在生物医学领域如组织工程、抗菌剂、光热治疗、药物/基因传递、传感和再生医学等方面被广泛应用。本文就MXene基复合材料的合成改性方法、在口腔医学领域的研究应用及其在组织工程临床应用中的发展前景和面临的挑战做一综述。MXene纳米材料的生物相容性和成骨特性使其具有促进细胞增殖、骨再生整合的潜能。其抗细菌黏附和生物膜形成作用可应用于龋病的预防及种植体表面涂层。优异的光热、导电及机械敏感性使其可用于载药、生物光热治疗、免疫信号传感和基因检测。在此背景下，MXene在骨组织工程、抗菌、药物输送、牙科生物材料的物理力学性能增强、口腔癌和牙周病监测治疗等方面的应用取得了一些突出的成果。然而对口腔疾病的防治相关研究较少，目前MXenes基纳米材料的特性及表面改性研究已较为全面，未来可重点关注对MXene剂量依赖的生物安全性、细胞分子机制及信号通路的研究，以期充分发挥其在口腔临床及组织工程领域的独特优势。

关键词： MXene 纳米材料生物相容性口腔医学骨组织工程骨再生龋病抗菌性能载药功能口腔肿瘤牙周炎治疗监测

中国儿童淋巴瘤协作组成熟B细胞淋巴瘤2017方案治疗儿童高级别B细胞淋巴瘤中期疗效分析

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同方期刊数据库

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中华医学杂志 2024年第29期104卷 2751-2758页

作者：赵旸黄爽贾月萍张乐萍段彦龙金玲翟晓文王宏胜胡波刘英刘安生刘炜郑敏翠李府孙立荣袁晓军戴云鹏张宝玺江莲王西阁王红梅周春菊高子芬张永红北京大学人民医院儿科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院血液科上海北京高博博仁医院儿童淋巴瘤科北京西安市儿童医院血液肿瘤科西安郑州儿童医院血液肿瘤科郑州湖南省儿童医院血液内科长沙山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)血液肿瘤科济南青岛大学附属医院儿童医学中心儿童血液肿瘤科青岛上海交通大学医学院附属新华医院小儿血液肿瘤科上海山东第一医科大学附属山东省立医院小儿血液内分泌科济南河北医科大学第二医院儿科石家庄河北医科大学第四医院儿科石家庄郑州大学第三附属医院血液/肿瘤科郑州山东第一医科大学第一附属医院血液/肿瘤科济南国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京北京大学第三医院病理科北京

目的分析中国儿童淋巴瘤协作组成熟B细胞淋巴瘤2017(CNCL-B-NHL-2017)方案治疗儿童高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)的中期疗效。方法回顾性收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)16家医院2017年5月至2021年4月收治的年龄≤18岁的HGBL患儿的临床及病... 详细信息

目的分析中国儿童淋巴瘤协作组成熟B细胞淋巴瘤2017(CNCL-B-NHL-2017)方案治疗儿童高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)的中期疗效。方法回顾性收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)16家医院2017年5月至2021年4月收治的年龄≤18岁的HGBL患儿的临床及病理资料, 根据2016版世界卫生组织(WHO)造血和淋巴组织肿瘤分类, 分为高级别B细胞淋巴瘤伴双打击/三打击(HGBL-DH/TH)组及高级别B细胞淋巴瘤-非特指型(HGBL-NOS)组。2组患儿均根据CNCL-B-NHL-2017方案, 并按照危险度分层化疗, 随访截止日期为2023年12月31日。所有患儿均行染色体荧光原位杂交(FISH)检查, 以明确基因MYC、BCL-2及BCL-6重排情况。分析患儿发病时临床、病理特点, 比较不同临床分期、危险度分组患儿的治疗效果, 采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, log-rank检验比较组间累积生存率的差异, 多因素Cox回归模型分析预后的影响因素。结果共纳入62例患儿, 发病年龄[M(Q1, Q3)]为7(4, 11)岁, 男48例、女14例。临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别有11例(17.7%)、33例(53.2%)、18例(29.1%)。FISH检测结果显示4例(6.5%)为HGBL-DH;3例(4.8%)为HGBL-TH;余55例(88.7%)均为HGBL-NOS, 其中18例伴MYC基因重排。HGBL-DH/TH组有7例, HGBL-NOS组有55例。B1方案13例(20.9%), B2方案3例(4.8%), C1方案37例(59.6%)和C2方案9例(14.7%)。48例(77.4%)同时联合利妥昔单抗靶向治疗。5例(8.0%)治疗中进展。随访时间[M(Q1, Q3)]为43.5(36.1, 53.7)个月, 所有患儿的完全缓解率为91.9%(57/62)。3年总生存率和无事件生存率分别为93.5%和91.9%。HGBL-NOS组患儿的3年总生存率高于HGBL-DH/TH组(96.3%比71.4%, P=0.011)。HGBL-NOS组3年无事件生存率高于HGBL-DH/TH组(94.5%比71.4%, P=0.037)。在HGBL-NOS亚组中, 伴有MYC基因重排的患儿总生存率较低(100%比88.9%, P=0.039)。多因素Cox回归分析显示, 中枢神经系统侵犯(HR=6.05, 95%CI:1.96～38.13, P=0.046)是总生存率的危险因素。结论应用CNCL-B-NHL-2017方案治疗儿童HGBL疗效显著, 预后良好。

关键词：淋巴瘤, B细胞儿童治疗预后