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甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体的抗肿瘤作用实验研究

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四川大学学报（医学版） 2006年第3期37卷 357-360页

作者：杨莉成丽田聆范琳玉尹红梅魏于全四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室肿瘤中心成都610041 四川大学华西药学院现代药学专业教学中心室

目的研究甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体的抗肿瘤作用。方法用胆固醇氯甲酸酯和N,N-二甲基乙二胺反应生成3β[N-(N′,N′-二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰]胆固醇(DC-chol),以DC-chol、二棕榈磷脂酰基乙醇胺(DOPE)和N-[2-(胆固醇氧羰基氨基)乙... 详细信息

目的研究甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体的抗肿瘤作用。方法用胆固醇氯甲酸酯和N,N-二甲基乙二胺反应生成3β[N-(N′,N′-二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰]胆固醇(DC-chol),以DC-chol、二棕榈磷脂酰基乙醇胺(DOPE)和N-[2-(胆固醇氧羰基氨基)乙基]用氨酰甲基化革露聚糖(chol-AECM-mannan)为原料合成甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体,检测脂质体粒径大小。应用C57小鼠制备移植性肺癌模型,静脉给予各种纳米脂质体(实验纳米脂质体,无革露聚糖修饰的包裹有EGFR的纳米脂质体、空纳米脂质体)及对照EGFR,观察小鼠的一般情况及肿瘤生长情况;行ELISA和WesternBlotting检测小鼠血清中抗体滴度差别。结果脂质体粒径大小为132.6nm。ELISA和WesternBlotting检测均显示实验组小鼠血清有抗体产生而且抗体滴度远大于其他对照组。实验组肿瘤体积明显小于对照组(EGFR及空白脂质体组,P实验组小鼠肿瘤生长受到抑制,甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体对小鼠肺癌有一定疗效。

关键词： N-[2-(胆固醇氧羰基氨基)乙基]甲氨酰甲基化甘露聚糖脂质体纳米粒靶向表皮生长因子

异种基质金属蛋白酶-2肿瘤细胞疫苗的制备与功能研究

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四川大学学报（医学版） 2004年第3期35卷 301-304页

作者：易韬田聆宿静梅刘健魏于全四川大学华西医院人类疾病生物治疗教育部重点实验室肿瘤中心成都610041

目的　构建异种基质金属蛋白酶 - 2 (matrix m etalloproteinase- 2 ,MMP- 2 )肿瘤细胞疫苗 ,初步探讨疫苗的功能。方法　将鸡 MMP- 2转染到 CT2 6细胞内制成肿瘤细胞疫苗 ,用 MTT〔四甲基偶氮唑盐 ,3- (4 ,5 -dimetylthiazol- 2 - yl) ... 详细信息

目的　构建异种基质金属蛋白酶 - 2 (matrix m etalloproteinase- 2 ,MMP- 2 )肿瘤细胞疫苗 ,初步探讨疫苗的功能。方法　将鸡 MMP- 2转染到 CT2 6细胞内制成肿瘤细胞疫苗 ,用 MTT〔四甲基偶氮唑盐 ,3- (4 ,5 -dimetylthiazol- 2 - yl) - 2 ,5 - diphenyltetrazolium brom ide〕比色法检测转染后的细胞活性 ,在小鼠体内做疫苗的致瘤性实验和保护性实验。结果　用 RT- PCR挑选出 MMP- 2表达量最高的细胞株作为研究对象。通过 MTT比色法发现转染虽然增加了肿瘤细胞内 MMP- 2的表达 ,但是并没有改变肿瘤细胞的生长趋势。经过致瘤性实验和保护性实验 ,还初步发现疫苗可以起到抑制肿瘤生长和延长动物生存时间的作用。结论　异种基质金属蛋白酶 - 2肿瘤细胞疫苗构建成功 ,并且具有抗肿瘤的作用。

关键词：基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 疫苗抗肿瘤

Vasostatin重组腺病毒的构建和体外表达的研究

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四川大学学报（医学版） 2004年第4期35卷 460-462,469页

作者：丁振宇杨莉田聆刘芬肖飞魏于全四川大学华西医院人类疾病生物治疗教育部重点实验室肿瘤中心成都610041

目的　构建 vasostatin重组腺病毒表达载体 ,并进行体外表达研究。方法　根据 Gen Bank中提供的钙网蛋白序列 ,设计并合成引物 ,以人骨骼肌 c DNA文库为模板用 PCR扩增出人 vasostatin基因 ,将其克隆入 T载体。经酶切及测序鉴定后亚克... 详细信息

目的　构建 vasostatin重组腺病毒表达载体 ,并进行体外表达研究。方法　根据 Gen Bank中提供的钙网蛋白序列 ,设计并合成引物 ,以人骨骼肌 c DNA文库为模板用 PCR扩增出人 vasostatin基因 ,将其克隆入 T载体。经酶切及测序鉴定后亚克隆至穿梭载体 ,与经过限制酶处理的骨架腺病毒载体 DNA- TPC复合物共转染 2 93细胞。用 Western blot检测体外表达。结果　 PCR扩增出约 5 90 bp产物 ,测序结果与文献报道一致。用 PCR及Western blot证实重组腺病毒构建成功 ,能有效的表达出 vasostatin蛋白。结论　 vasostatin重组腺病毒载体能有效的在体外表达出

关键词： vasostatin 腺病毒基因治疗

BLC肿瘤细胞疫苗与顺铂联合抗肿瘤作用的实验研究

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癌症 2004年第1期23卷 1-7页

作者：邹春华田聆魏于全赵霞阚兵杨金亮毛咏秋文艳君李炯邓洪新人类疾病生物治疗教育部重点实验室.四川大学华西医院肿瘤生物治疗研究中心四川成都610041 四川大学华西第二医院妇产科四川成都610041

背景与目的:趋化因子是一类小分子蛋白质,是引发细胞迁移的主要介质,研究表明,趋化因子可提供较强的稳定抗肿瘤免疫。本研究拟用BLC基因修饰的肿瘤细胞疫苗与顺铂联合作用肿瘤细胞,以探讨其抗肿瘤效应与机理。方法:首先将重组质粒pcDNA-... 详细信息

背景与目的:趋化因子是一类小分子蛋白质,是引发细胞迁移的主要介质,研究表明,趋化因子可提供较强的稳定抗肿瘤免疫。本研究拟用BLC基因修饰的肿瘤细胞疫苗与顺铂联合作用肿瘤细胞,以探讨其抗肿瘤效应与机理。方法:首先将重组质粒pcDNA-BLC转染到Colon26小鼠结肠癌细胞株或LL/2小鼠肺癌细胞株,建立稳定表达BLC的转化肿瘤细胞株(简称Tc细胞)。作为对照,质粒pcDNA(+)也稳定转染到Colon26或LL/2肿瘤细胞。用Tc肿瘤细胞建立小鼠动物模型,同时以稳定转染质粒pcDNA3.1(+)的肿瘤细胞(简称为Pc细胞)和未转染质粒的肿瘤细胞(简称为Nc细胞)为对照建立小鼠模型。将5×105个Tc细胞、Pc细胞和Nc细胞分别接种于BALB/c小鼠(Colon26细胞小鼠模型)或C57BL/6小鼠(LL/2细胞小鼠模型)右侧胁部皮下,每组20只,每组再随机分为2小组(即Tc-A、Tc-B,Pc-A、Pc-B和Nc-A、Nc-B组),每小组10只。治疗方案:以A组(包括Tc-A、Pc-A和Nc-A)为化疗组,分别加顺铂2mg/kg,腹腔内注射,每周1次,连续2次;而B组(包括Tc-B、Pc-B和Nc-B)为生理盐水对照组,每只小鼠腹腔相应地注射0.1ml生理盐水。观察小鼠肿瘤生长情况、存活期及不良反应,并进行肿瘤组织形态学观察和肿瘤细胞凋亡分析。结果:联合治疗组Tc-A显示明确抗肿瘤作用,小鼠肿瘤生长受到明显抑制,?

关键词： BLC 肿瘤细胞疫苗顺铂抗肿瘤作用实验研究

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抗肿瘤血管生成免疫治疗的研究进展

中国科学（C辑） 2004年第3期34卷 203-209页

作者：侯建梅田聆魏于全四川大学华西医院人类疾病生物治疗重点实验室肿瘤中心成都610041

肿瘤的生长和转移依赖血管生成,近年来抗血管生成治疗肿瘤已取得了较大的进展,在被动免疫治疗方面,重组的人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin已正式被美国食品及药物管理局批准为抗肿瘤血管生成药物,这是迄今第一个抗肿瘤血管... 详细信息

肿瘤的生长和转移依赖血管生成,近年来抗血管生成治疗肿瘤已取得了较大的进展,在被动免疫治疗方面,重组的人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin已正式被美国食品及药物管理局批准为抗肿瘤血管生成药物,这是迄今第一个抗肿瘤血管生成的生物制剂;在主动免疫治疗方面,通过多种途径如异种同源分子的交叉免疫反应或树突状细胞的抗原递呈功能等成功突破了机体对自身抗原的免疫耐受,产生了较好的抗肿瘤血管生成作用.本文就近年来抗肿瘤血管生成免疫治疗方面的研究和进展做一综合论述.

关键词：抗肿瘤血管血管生成免疫治疗血管内皮生长因子分子免疫交叉反应

异种血管内皮生长因子受体重组蛋白疫苗与顺铂联合给药对小鼠LL/2肿瘤的抑制作用

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癌症 2005年第4期24卷 391-396页

作者：侯建梅刘继彦杨莉赵霞田聆雷松毛咏秋文艳君魏于全四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室四川成都610041 中山大学肿瘤防治中心广东广州510060 四川大学华西第二医院妇产科四川成都610041

背景与目的:生物鄄化学治疗是生物治疗与化疗相结合的一种恶性肿瘤综合治疗的新动向之一。抗肿瘤血管形成已成为肿瘤生物治疗的一种策略。本实验观察以重组鹌鹑血管内皮生长因子受体2(quailvascularendothelialgrowthfactorreceptor鄄2,... 详细信息

背景与目的:生物鄄化学治疗是生物治疗与化疗相结合的一种恶性肿瘤综合治疗的新动向之一。抗肿瘤血管形成已成为肿瘤生物治疗的一种策略。本实验观察以重组鹌鹑血管内皮生长因子受体2(quailvascularendothelialgrowthfactorreceptor鄄2,qVEGFR)作为肿瘤疫苗,联合化疗药物顺铂抑制小鼠LL/2肿瘤生长的作用。方法:在C57BL/6小鼠建立LL/2肺癌模型,接种瘤细胞7天后将小鼠随机分成qVEGFR联合顺铂组(简称联合给药组)、qVEGFR组、顺铂组、生理盐水对照组4组。实验中观察肿瘤的生长情况以及小鼠的存活情况和不良反应,并检测小鼠抗自身VEGFR鄄2抗体产生情况、肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)、肿瘤细胞凋亡情况等。结果:联合给药组肿瘤明显小于生理盐水对照组,其中有3只小鼠肿瘤完全消退;在接种肿瘤细胞后第70天,联合给药组小鼠存活率为90%,明显高于qVEGFR组(60%)、顺铂组(0%)以及生理盐水对照组(0%)。显微镜下计数结果显示,联合给药组与qVEGFR组所产生的分泌抗qVEGFR抗体的B细胞数量分别为(156.8±19.3)/106个脾细胞和(143.6±18.6)/106个脾细胞。联合给药组肿瘤MVD为11.4±1.3,qVEGFR组为16.4±1.6,顺铂组为33.5±4.5,生理盐水对照组为45.5±4.5,联合给药组MVD明显低于生理盐水对照组。

关键词：血管内皮生长因子顺铂生物疗法肿瘤

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表皮生长因子受体靶向肿瘤生物治疗

癌症 2004年第4期23卷 471-475页

作者：胡兵魏于全四川大学华西医院人类疾病生物治疗教育部重点实验室及肿瘤中心四川成都610041

表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的异常高表达可见于多种恶性肿瘤,并与肿瘤细胞的恶性生物学行为以及肿瘤患者的不良预后密切相关。EGFR已成为阳性表达肿瘤的重要治疗靶标。以EGFR为靶点的治疗主要有单克隆抗体... 详细信息

表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)的异常高表达可见于多种恶性肿瘤,并与肿瘤细胞的恶性生物学行为以及肿瘤患者的不良预后密切相关。EGFR已成为阳性表达肿瘤的重要治疗靶标。以EGFR为靶点的治疗主要有单克隆抗体以及小分子化合物激酶拮抗剂两种方式,目前已进行了广泛的实验与临床研究,其抗肿瘤的主要作用机制包括:(1)细胞周期阻滞;(2)促凋亡;(3)抗肿瘤浸润与转移;(4)抗新生血管生成;(5)放化疗细胞毒增敏。此外,本实验室曾以异种同源分子免疫的策略打破了机体对自身EGFR的免疫耐受,发现以人EGFR为免疫原在小鼠体内可以激发特异的免疫反应,该反应能交叉反应于鼠同源EGFR,进而达到治疗EGFR阳性表达肿瘤的目的。迄今,EGFR靶向治疗均很少观察到显著的EGFR相关的毒副作用,这可能与正常细胞EGFR显著的调控性低表达以及对EGFR通路信号的相对不依赖性相关。

关键词：表皮生长因子受体 EGFR 肿瘤细胞生物治疗主动免疫单克隆抗体化学抑制剂

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大黄对小鼠肠粘膜屏障保护作用的机理探讨

四川大学学报（医学版） 2005年第2期36卷 210-212页

作者：李玉陈晓理张正黄兴兰闫兆平四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗科四川大学华西医院普外科四川大学华西医院消化科

目的　研究大黄对小鼠小肠型磷脂酶 A2 ( 型 PL A2 )、溶菌酶分泌的影响。方法　 4 0只健康 ICR小鼠随机分为实验组及对照组。分别给予大黄汤剂、生理盐水灌胃 ,每 8h一次 ,每次 0 .3ml。 2 4 h后处死小鼠 ,切取小肠。用 10 0 g/ L ... 详细信息

目的　研究大黄对小鼠小肠型磷脂酶 A2 ( 型 PL A2 )、溶菌酶分泌的影响。方法　 4 0只健康 ICR小鼠随机分为实验组及对照组。分别给予大黄汤剂、生理盐水灌胃 ,每 8h一次 ,每次 0 .3ml。 2 4 h后处死小鼠 ,切取小肠。用 10 0 g/ L 乙酸溶液冲洗肠腔、收集灌洗液及制备小肠组织匀浆。分别测定灌洗液和组织匀浆中型PL A2 活力、溶菌酶含量。结果　小肠灌洗液中的型 PL A2 活力和溶菌酶含量实验组比对对照组明显高 (P实验组比对照组明显低 (P<0 .0 1)。结论　大黄能刺激小鼠小肠肠壁分泌型 PL A2 、溶菌酶 ,使肠腔内的型 PL A2 、溶菌酶含量增加 ,增强肠粘膜屏障。

关键词： Ⅱ型PLA 溶菌酶大黄小鼠肠粘膜屏障

统计过程控制在医用电子直线加速器射束匹配性能评估中的应用研究

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中国医疗器械杂志 2021年第1期45卷 109-113页

作者：肖青李光俊张祥斌柏森四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗国家重点实验室放疗科成都市610041

临床上,射束匹配可以极大程度地提高在不同医用电子直线加速器之间治疗患者的灵活性和效率。然而,除了定期对加速器机器性能进行质量保证(QA)检测外,尚缺乏对射束匹配的加速器间临床放疗性能的全面评估。通过统计过程控制(SPC)技术评估... 详细信息

临床上,射束匹配可以极大程度地提高在不同医用电子直线加速器之间治疗患者的灵活性和效率。然而,除了定期对加速器机器性能进行质量保证(QA)检测外,尚缺乏对射束匹配的加速器间临床放疗性能的全面评估。通过统计过程控制(SPC)技术评估了3台射束紧密匹配的直线加速器间容积旋转调强放疗(VMAT)的实施性能。发现3台加速器VMAT QA过程的平均和中位γ通过率差异均较小,但是过程能力等级处于3种不同水平。结果表明,SPC技术可有效评估医用电子直线加速器射束匹配性能,改进特定患者的VMAT QA过程,为临床决策提供参考。

关键词：医用电子直线加速器射束匹配统计过程控制容积旋转调强放疗质量保证