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肿瘤疫苗的研究进展

科学通报 2024年

作者：陈月云丁振宇魏于全四川大学华西医院生物治疗科生物治疗全国重点实验室

肿瘤疫苗通过激活或增强机体自身的免疫能力来杀伤肿瘤,是一种极具前景的新型治疗手段.近年来,肿瘤免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)在实体肿瘤中取得了显著的进展.然而, ICI治疗的普遍耐药性问题导... 详细信息

肿瘤疫苗通过激活或增强机体自身的免疫能力来杀伤肿瘤,是一种极具前景的新型治疗手段.近年来,肿瘤免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)在实体肿瘤中取得了显著的进展.然而, ICI治疗的普遍耐药性问题导致仅少数患者能从中长期获益.鉴于此,具有特异性强、安全性好,且能够形成长期免疫记忆的肿瘤疫苗,成为了肿瘤免疫治疗领域研究的焦点.肿瘤疫苗经过几十年的不断探索,目前多种肿瘤疫苗已经进入临床试验阶段,并展现出令人鼓舞的临床疗效.尽管如此,肿瘤疫苗的临床应用仍面临着诸多挑战.本文回顾了肿瘤疫苗的发展历程及作用机制,总结了近几年来肿瘤疫苗的临床研究成果及当前临床应用所面临的主要挑战,并讨论了肿瘤疫苗未来的发展方向.

关键词：肿瘤疫苗肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂临床研究精准医疗

情绪调节与注意缺陷多动障碍患儿焦虑/抑郁症状:社交问题的中介效应和家庭功能的调节

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 346-352页

作者：李思迅王美雯杨燕平王卓刘沛罗婷婷陶煜杰黄颐四川大学华西医院精神科成都610041

目的探讨社交问题在情绪失调对注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)患儿焦虑/抑郁情绪的影响路径中的中介效应,以及家庭功能可能的调节效应。方法纳入确诊的6~12岁ADHD患儿235名,分别使用情绪调节核验... 详细信息

目的探讨社交问题在情绪失调对注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)患儿焦虑/抑郁情绪的影响路径中的中介效应,以及家庭功能可能的调节效应。方法纳入确诊的6~12岁ADHD患儿235名,分别使用情绪调节核验表、Achenbach儿童行为量表社交问题子量表和焦虑/抑郁子量表及家庭功能评定量表评估其情绪调节、社交问题、焦虑/抑郁情绪及家庭功能,使用有调节的中介模型分析社交问题、家庭功能在情绪调节与焦虑/抑郁情绪之间是否存在中介及调节作用。结果社交问题在ADHD患儿情绪调节对其焦虑/抑郁情绪的影响中起部分中介作用,直接效应值为0.26[95%置信区间(confidence interval, CI):(0.17, 0.36), P<0.001],间接效应值为0.13[95%CI:(0.07,0.19), P<0.001],中介效应值占总效应值的33%。家庭功能在社交问题与焦虑/抑郁情绪当中起正向调节作用。结论本研究结果有助于了解ADHD患儿焦虑/抑郁的复杂影响因素,为进一步制定ADHD患儿针对性干预手段和改善预后提供依据。

关键词：注意缺陷多动障碍焦虑抑郁情绪调节社交问题家庭功能

中国医学影像技术从业人员现状和需求调查研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 612-618页

作者：谭裕奇叶铮李函宇吕欣阳夏春潮李真林四川大学华西医院放射科成都610041

目的调查我国二级及以上医院放射科医学影像技术从业人员的现状和需求,为医学影像技术行业的发展和卫生行政部门相关决策的制定提供参考依据。方法采用中华医学会影像技术分会制定的调查表,由各医院放射科推荐一位影像技师填写线上问... 详细信息

目的调查我国二级及以上医院放射科医学影像技术从业人员的现状和需求,为医学影像技术行业的发展和卫生行政部门相关决策的制定提供参考依据。方法采用中华医学会影像技术分会制定的调查表,由各医院放射科推荐一位影像技师填写线上问卷。填写内容包括:医院基本信息、本院医学影像技术从业人员基本情况、日常工作、发展与晋升、科研现状及需求等。使用Mann-Whitney U检验比较技师配置人数上的差异,使用卡方检验比较不同地区或不同等级医院在需求选取人数上的差异。结果本调查获取了全国31个省份总计5 403家医院的有效问卷,其中影像技师人数共计67 481人,各医院放射科技师配置人数为[中位数(四分位间距)]9(5,16)人;男女比例为1.41∶1;20~40岁占比77.5%;博士、硕士、本科、专科、中专及以下所占比例分别为:0.6%、3.3%、60.7%、30.8%、4.6%;主任技师、副主任技师、主管技师、技师、技士及以下所占比例分别为:1.0%、4.2%、22.1%、51.8%、20.9%;影像技师整体的职业满意度较好;“与外界学习交流机会少”是影像技师工作能力提升遇到的主要问题。近5年内,59.2%的受访者未发表过学术论文,以第一作者在科学引文索引(SCI)收录期刊发表论文的技师仅占7.0%。结论我国医学影像技术从业人员平均年龄较为年轻,且从业人数大大增加,现阶段应重视影像技术的人才培养和继续教育,并进一步加强学科建设,为我国医学影像技术行业的发展提供有力的支持。

关键词：医学影像技术医学影像技师人员现状和需求人才培养

石胆酸对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 82-90页

作者：王翠李姣鲁凌云刘璐余希杰四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室/四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院传染科成都610041 四川大学华西医院中西医结合科成都610041

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小... 详细信息

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小鼠子宫称重;取股骨标本行micro-CT扫描和三维重建,分析骨量变化;取胫骨标本行HE染色并计算骨髓腔区域中骨髓脂肪空泡数量和面积百分比;取血清样本,采用ELISA法检测骨转换标志物表达;取肝脏样本行实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp7b1、cyp8b1及cyp27a1表达。采用离心法分离2只10周龄C57BL/6J雌性小鼠BMSCs,取第3代细胞分别给予0、1、10、100μmol/L LCA干预并行细胞计数试剂盒8法检测细胞毒性,经成骨及成脂诱导分化7 d后分别行ALP染色和油红O染色,并行RT-qPCR检测成骨相关基因ALP、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)以及成脂细胞相关基因脂联素(Adiponectin,Adipoq)、脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein 4,FABP4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达。结果与对照组比较,实验组小鼠体质量升高、子宫萎缩、骨量降低、骨髓脂肪扩张、骨代谢呈高骨转换状态;RT-qPCR检测示肝脏胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp8b1、cyp27a1表达降低(P0.05)。LCA干预浓度为1、10、100μmol/L时,对BMSCs均无明显毒性作用,且LCA以剂量依赖性抑制BMSCs成骨相关基因ALP、Runx2、OCN表达,ALP染色阳性区域减少;同时,LCA促进成脂相关基因Adipoq、FABP4、PPARγ表达,油红O染色阳性区域增加。结论绝经后小鼠骨质疏松病理状态下胆汁酸代谢发生改变,次级胆汁酸LCA以干扰BMSCs成骨-成脂分化平衡方式影响骨重塑。

关键词：石胆酸 BMSCs 成骨分化成脂分化骨质疏松小鼠

人工智能在眼病筛查和诊断应用中的挑战与展望

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中华眼科杂志 2024年第6期60卷 484-489页

作者：刘陇黔吴达文四川大学华西医院眼科成都610041

近年人工智能技术在各个领域不断发展,借助大模型等人工智能技术拓展,医学人工智能在诸多方面取得了长足进步。将人工智能的潜力应用于眼科学领域,有助于提高眼病筛查和诊断的准确率,但是人工智能及其大模型在眼科的应用仍存在诸多局限... 详细信息

近年人工智能技术在各个领域不断发展,借助大模型等人工智能技术拓展,医学人工智能在诸多方面取得了长足进步。将人工智能的潜力应用于眼科学领域,有助于提高眼病筛查和诊断的准确率,但是人工智能及其大模型在眼科的应用仍存在诸多局限和不足。本文结合近来医学人工智能领域变革性成果,在进一步论述我国眼科人工智能应用面临挑战的基础上,前瞻性指出基于眼科角度对大模型时代的思考,并对人工智能在眼科应用的趋势进行展望,以期促进人工智能技术不断进步,对推动眼健康产生重要影响。

关键词：人工智能诊断技术,眼科多模态成像

关于黄斑裂孔手术中内界膜剥除及其衍生术式的思考

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 220-225页

作者：张美霞张韵四川大学华西医院眼科成都610041

内界膜剥除是黄斑裂孔手术过程中的关键步骤,由此衍生改良的多种术式,如内界膜翻转覆盖、内界膜及其他组织填塞术、保留黄斑中心凹的内界膜剥除术等,均旨在提高黄斑裂孔的术后闭合率。黄斑裂孔手术的目的在于更好地保持黄斑中心凹结构... 详细信息

内界膜剥除是黄斑裂孔手术过程中的关键步骤,由此衍生改良的多种术式,如内界膜翻转覆盖、内界膜及其他组织填塞术、保留黄斑中心凹的内界膜剥除术等,均旨在提高黄斑裂孔的术后闭合率。黄斑裂孔手术的目的在于更好地保持黄斑中心凹结构的完整性,以求在解剖恢复的基础上尽可能达到功能恢复。但临床上存在为了单纯追求裂孔闭合率而过度选择某些手术方式的情况,这对患者视功能恢复并无益处。如何正确选择黄斑裂孔手术中内界膜及其衍生术式这一问题值得深度探讨。本文从临床实践应用结合国内外研究文献,针对这一临床焦点问题进行阐述,以供同行进行黄斑裂孔手术时参考。

关键词：视网膜外膜视网膜穿孔眼外科手术

术前症状持续时间对神经根型颈椎病患者行人工颈椎间盘置换术后疗效的影响研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 176-182页

作者：李益何俊波吴廷奎丁琛王贝宇刘浩四川大学华西医院骨科成都610041

目的探究术前症状持续时间对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)患者行人工颈椎间盘置换术(cervical disc arthroplasty,CDA)后疗效的影响。方法回顾性分析2008年1月—2020年3月行单节段CDA且符合选择标准的90例CS... 详细信息

目的探究术前症状持续时间对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)患者行人工颈椎间盘置换术(cervical disc arthroplasty,CDA)后疗效的影响。方法回顾性分析2008年1月—2020年3月行单节段CDA且符合选择标准的90例CSR患者临床资料,根据术前症状持续时间分为早期干预组(59例,术前症状持续时间0.05);术前早期干预组日本骨科协会(JOA)评分略高于晚期干预组(P0.05);晚期干预组术后住院时间长于早期干预组(P0.05)。随访期间两组均未出现手术翻修者,末次随访时两组HO、ABL及假体下沉发生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。影像学评估示,手术前后各时间点两组间CL、C2~C7 ROM、DA、DROM、DIH差异均无统计学意义(P>0.05)。组内比较示,早期干预组末次随访时尚能维持术后即刻的CL,而晚期干预组CL已恢复术前水平;两组患者C2~C7ROM、DROM及DA在末次随访时均恢复至术前水平,DIH在术后即刻均显著增大,并维持至末次随访。结论术前症状持续时间对CSR患者CDA术后疗效具有显著影响,与术前症状持续时间<24个月患者相比,≥24个月者术后住院时间更长,CL的维持能力可能更差。

关键词：术前症状持续时间神经根型颈椎病人工颈椎间盘置换术颈椎曲度

一般临床特征与血液学参数在胰腺导管腺癌根治性切除术患者中的预后价值研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 708-716页

作者：曾莲丽李双双岳鹏飞易成四川大学华西医院腹部肿瘤科成都610041

目的分析胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)根治性切除术患者基线临床特征及血液学参数与预后的关系,为患者的临床风险分层提供依据。方法收集四川大学华西医院2010年1月–2019年2月进行根治性手术的445例胰腺导... 详细信息

目的分析胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)根治性切除术患者基线临床特征及血液学参数与预后的关系,为患者的临床风险分层提供依据。方法收集四川大学华西医院2010年1月–2019年2月进行根治性手术的445例胰腺导管腺癌患者的临床资料,进行回顾性临床分析。采集患者一般临床特征、血液常规检查、肿瘤学生物标志物等数据,探索了这些指标对PDAC患者术后总生存期的影响。使用Cox比例风险回归模型分析影响生存时间的相关因素。采用SPSS 23.0软件包进行数据统计分析。结果手术后患者的中位总生存期(median overall survival, mOS)为17.0[95%置信区间(confidence interval, CI):15.0~19.0]个月。在术后的第1年、第2年、第3年、第4年以及第5年,纳入患者的存活率分别为60.6%、33.4%、19.1%、12.7%和9.6%。多因素Cox风险比模型结果显示,影响PDAC患者术后存活率的独立危险因素包括:肿瘤部位[风险比(hazards ratio, HR)=1.574,95%CI:1.233~2.011]、肿瘤细胞分化水平(HR=0.687,95%CI:0.542~0.870)、是否存在神经受侵犯(HR=0.686,95%CI:0.538~0.876)、 TNM分期(HR=1.572,95%CI:1.252~1.974)、是否接受术后辅助治疗(HR=1.799,95%CI:1.390~2.328)、术前饮酒记录(HR=0.744,95%CI:0.588~0.943),以及术前血清中CA199水平(HR=0.742,95%CI:0.563~0.977)。结论在PDAC患者中,肿瘤位于胰头、中高分化、无局部神经侵犯、TNM分期为Ⅰ期、术后接受辅助治疗、术前无饮酒史、术前CA199≤37 U/mL等特征与患者较好的预后显著相关。

关键词：胰腺导管腺癌预后评估临床特征血常规指标肿瘤标志物

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脊柱结核角状后凸畸形手术治疗现状

中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 487-492页

作者：郑舒鑫宋跃明汪雷四川大学华西医院骨科成都610041

目的综述脊柱结核角状后凸畸形手术治疗现状,以期为临床提供参考。方法广泛查阅国内外近年关于脊柱结核角状后凸畸形手术治疗文献,从手术指征、手术禁忌证、手术入路及截骨术式选择、围术期管理等方面进行总结。结果脊柱角状后凸畸形是... 详细信息

目的综述脊柱结核角状后凸畸形手术治疗现状,以期为临床提供参考。方法广泛查阅国内外近年关于脊柱结核角状后凸畸形手术治疗文献,从手术指征、手术禁忌证、手术入路及截骨术式选择、围术期管理等方面进行总结。结果脊柱角状后凸畸形是脊柱结核患者常见并发症,后凸畸形如逐步进展,易造成神经功能损害、恶化以及迟发性瘫痪等严重后果,需要手术干预。目前脊柱结核角状后凸畸形矫形手术入路包括前路、后路以及前后联合入路。对于脊髓受压严重、后凸畸形程度轻的患者,可以采用前路手术;后凸畸形严重但神经功能受损不严重患者,可以采用后路手术;若要兼顾椎管减压和矫形则可以选择前后联合入路。后凸畸形截骨矫形术式包括Smith-Peterson截骨(Smith-Peterson osteotomy,SPO)、经椎弓根截骨(pedicle subtraction osteotomy,PSO)、全脊柱切除(vertebral column resection,VCR)、脊柱去松质骨截骨(vertebral column decancellation,VCD)、后路脊柱切除(posterior vertebral column resection,PVCR)、经畸形复合椎截骨(deformed complex vertebral osteotomy,DCVO)、Y形截骨。SPO、PSO手术难度较低、手术风险也较小,可以提供15°~30°矫正效果。VCR、PVCR是截骨矫形代表术式,全脊柱切除后凸矫形可达50°,适用于严重角状后凸畸形患者。VCD、DCVO、Y形截骨是近年新兴术式,手术风险相对VCR有所降低,治疗效果也有不同程度提高。术后康复是围术期重要一环,应给予重视。结论脊柱结核角状后凸畸形手术方式的选择尚未达成共识,截骨矫形手术创伤大一直是临床关注问题,应尽可能在保证手术效果的同时选择创伤较小的手术方式。

关键词：脊柱结核角状后凸畸形手术治疗