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晚期糖基化终产物在口腔鳞状细胞癌发展及治疗的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 208-216页

作者：王文轩刘云坤李冰芷黄能文侯泽宇唐金茹李龙江口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科成都610041

了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞... 详细信息

了解口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生、发展的分子机制仍然是认识OSCC恶性生物学特点及探索针对性治疗方法的研究热点。晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体RAGE与其他受体在体内相互作用,从而激活多个信号通路,诱导白细胞介素、生长因子和细胞因子的合成。近期的研究表明,AGE/RAGE相关信号传导通路的激活影响OSCC的增殖、侵袭、血管生成、局部复发,与晚期OSCC症患者的预后不良有关。本文对AGE/RAGE与OSCC恶性演进进行综述,以期为OSCC治疗提供潜在靶点。

关键词：口腔鳞状细胞癌晚期糖基化终产物晚期糖基化终末产物受体

组蛋白乙酰化/甲基化在口腔疾病中的研究进展

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口腔疾病防治 2024年第6期32卷 463-469页

作者：罗煜川李飞飞余钒源尹贝叶玲口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓科四川成都610041

组蛋白乙酰化和甲基化能影响染色质构象,进而调控多种生物学活动。异常的组蛋白乙酰化和甲基化修饰与多种口腔疾病的发生发展有关。在牙的发育过程中,组蛋白乙酰化和甲基化修饰有序地升高或降低,调控牙的发育,氟离子能够破坏组蛋白乙酰... 详细信息

组蛋白乙酰化和甲基化能影响染色质构象,进而调控多种生物学活动。异常的组蛋白乙酰化和甲基化修饰与多种口腔疾病的发生发展有关。在牙的发育过程中,组蛋白乙酰化和甲基化修饰有序地升高或降低,调控牙的发育,氟离子能够破坏组蛋白乙酰化和甲基化修饰的平衡,这可能与氟牙症的发生有关。此外,组蛋白乙酰化和甲基化修饰也参与调控了口腔的炎症性疾病,炎症微环境下,组蛋白乙酰转移酶GCN5表达下降,使Dickkopf 1(DKK1)表达下降,从而激活Wnt/β⁃catenin通路,最终抑制牙周膜干细胞的成骨分化。Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)与H3K27me3在炎症牙髓组织和牙髓细胞中下降,抑制EZH2可抑制炎症刺激导致的人牙髓细胞中白细胞介素⁃1b、白细胞介素⁃6和白细胞介素⁃8的表达。组蛋白乙酰化/甲基化修饰能够与多条信号通路相互作用,促进口腔肿瘤的发生发展,并与唾液腺肿瘤的高侵袭性有关。靶向组蛋白乙酰化和甲基化相关酶的小分子药物能调控组蛋白甲基化/乙酰化修饰水平,在口腔颌面部疾病治疗中展现出应用潜能,例如组蛋白去乙酰化酶抑制剂——伏立诺他,其既能够抑制炎症的相关细胞因子的分泌,还能促进成牙本质细胞分化并形成牙本质相关基质,展现出了在保髓治疗中的潜力。了解组蛋白乙酰化/甲基化修饰在口腔疾病发生发展中的作用,有助于推进表观遗传修饰在口腔疾病的研究深入,提供新的疾病诊疗视角。

关键词：组蛋白修饰组蛋白甲基化组蛋白去甲基化组蛋白乙酰化组蛋白去乙酰化组蛋白去甲基酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶抑制剂氟牙症牙周炎牙髓炎

RUNX1在骨发育及骨相关疾病中的作用研究进展

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 256-262页

作者：潘子建周雪儿曹志炜潘剑口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院口腔颌面外科成都610041

RUNX1是一种与造血系统发生密切相关的转录因子,其基因突变在血液系统肿瘤,特别是在急性髓系白血病的发生发展中起到重要的致病作用。近年来研究表明,RUNX1也参与调控骨发育以及骨相关疾病的病理进程。RUNX1能促进间充质干细胞向软骨细... 详细信息

RUNX1是一种与造血系统发生密切相关的转录因子,其基因突变在血液系统肿瘤,特别是在急性髓系白血病的发生发展中起到重要的致病作用。近年来研究表明,RUNX1也参与调控骨发育以及骨相关疾病的病理进程。RUNX1能促进间充质干细胞向软骨细胞及成骨细胞分化,并调控软骨细胞成熟及细胞外基质的形成。RUNX1在间充质干细胞、软骨细胞及成骨细胞中的表达对于维持正常的骨发育和骨质与骨量有着重要意义。RUNX1还能抑制破骨细胞的分化及功能,且该过程可能存在性别二态性。此外,通过基因敲除鼠模型还阐明了RUNX1缺乏在骨关节炎、骨折愈合延迟、骨质疏松等病理状况中的促病机制。然而,RUNX1在调控软骨细胞肥大分化、调控破骨细胞功能中的性别二态性,以及在糖尿病、衰老、感染及慢性炎症等相关骨丢失中的作用等方面还尚不完全清楚。本综述系统总结了关于RUNX1在骨生物学领域中的研究进展,为RUNX1作为治疗骨相关疾病,特别是骨关节炎、骨折延迟愈合及骨质疏松的潜在靶点提供思路。

关键词： RUNX1 骨生物学骨发育骨关节炎综述

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唾液联合乳杆菌在口腔疾病防治中的研究进展

口腔疾病防治 2024年第9期32卷 722-729页

作者：胡玲曦程磊陈婧口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科四川成都610041

口腔是人体中微生物定植最丰富的位点之一,维持其微生态的平衡能有效促进口腔健康。唾液联合乳杆菌(Ligilactobacillus salivarius)作为联合乳杆菌的一种,有着良好的口腔定植能力及改善口腔微生态以防治疾病的潜力。目前,唾液联合乳杆... 详细信息

口腔是人体中微生物定植最丰富的位点之一,维持其微生态的平衡能有效促进口腔健康。唾液联合乳杆菌(Ligilactobacillus salivarius)作为联合乳杆菌的一种,有着良好的口腔定植能力及改善口腔微生态以防治疾病的潜力。目前,唾液联合乳杆菌在口腔疾病中的应用及机制研究主要包括:通过直接抑制变异链球菌生长以及下调其致龋毒力因子葡萄糖基转移酶基因(glucosyltransferases,gtfs)表达,减少牙面黏附变异链球菌数量,防治龋病;减少牙周炎相关关键微生物,并减少伴放线菌团聚杆菌毒力因子细胞致死膨胀毒素B(cytolethal distending toxin B,CdtB)、白细胞毒素(leukotoxin,LtxA)表达,减轻牙周炎患者局部微生物刺激,同时,直接抑制巨噬细胞的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)以及核因子NF-κB(nuclear factor NF-kappaB,NF-κB)通路激活进而抑制破骨作用,减轻牙周骨吸收;对于黏膜炎症,唾液联合乳杆菌可拮抗白色念珠菌,抑制致病性菌丝或胚管形成,防治念珠菌性口炎,还可减少金黄色葡萄球菌数量,并缓解其感染所致的巨噬细胞的toll样受体/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(toll-like receptor/phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,TLR/PI3K/Akt/mTOR)信号通路和toll样受体/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/kappa B抑制因子/核转录因子kappaB(toll-like receptor/phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/inhibitors of kappa B/nuclear factor kappa B,TLR/PI3K/Akt/IκB/NF-κB)通路激活,减轻口咽部炎症反应;通过对口腔肿瘤细胞体外研究发现,唾液联合乳杆菌可下调癌细胞蛋白激酶B/细胞周期蛋白D1(protein kinase B/cyclin D1,Akt/cyclin D1)表达,诱导肿瘤细胞的直接凋亡并降低环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达水平,改善肿瘤免疫抑制微环境。然而唾液联合乳杆菌变异多,需要更深入的研究以厘清具体菌株的临床功效、安全性及其治病机制。尽管新兴微生物研究技术已出现,但在唾液联合乳杆菌的应用尚较少。如何运用这些方法来研究唾液乳杆菌对口腔疾病的作用将是未来发展方向之一。本文对唾液联合乳杆菌在口腔领域的现存研究进行综述,以期为今后的研究提供参考。

关键词：联合乳杆菌唾液联合乳杆菌益生菌菌群龋病口腔异味牙周疾病黏膜疾病口腔肿瘤

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具核梭杆菌在口腔黏膜癌变中的作用与机制

口腔医学研究 2024年第5期40卷 379-384页

作者：曲别芳芳江潞口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医院口腔黏膜病科四川成都610041

口腔黏膜癌变是一种严重的健康问题,其发生、发展涉及多种因素。近年来,具核梭杆菌作为口腔微生物群落的一部分,被视为在多种癌症中发挥重要作用的感染性因素之一。本综述旨在全面探讨具核梭杆菌在口腔黏膜癌变中的作用和机制。通过分... 详细信息

口腔黏膜癌变是一种严重的健康问题,其发生、发展涉及多种因素。近年来,具核梭杆菌作为口腔微生物群落的一部分,被视为在多种癌症中发挥重要作用的感染性因素之一。本综述旨在全面探讨具核梭杆菌在口腔黏膜癌变中的作用和机制。通过分析临床和分子生物学研究,发现具核梭杆菌与口腔潜在恶性疾患和口腔鳞状细胞癌的发生及发展密切相关。具体来说,该菌种可以调控肿瘤免疫微环境,促进细胞增殖和侵袭,以及激活免疫检查点。此外,具核梭杆菌还可能作为口腔癌的生物标志物和治疗目标。然而,该领域的研究仍面临样本数量不足、患者特异性强以及多学科交叉合作的挑战。未来研究需要进一步揭示其作用机制,并探索其在口腔癌预防和治疗中的潜在应用。

关键词：具核梭杆菌口腔黏膜癌变肿瘤免疫微环境细胞增殖细胞侵袭免疫检查点

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牙周炎与炎症性肠病相关研究进展

口腔疾病防治 2024年第9期32卷 715-721页

作者：涂缘丁一口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、口腔医学+前沿医学创新中心、四川大学华西口腔医院牙周科四川成都610041

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组受多种因素影响的慢性非特异性胃肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。牙周炎是一类以牙菌斑生物膜为始动因子,牙槽骨慢性吸收破坏为表现的疾病。近年来越来越多的研究表... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组受多种因素影响的慢性非特异性胃肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。牙周炎是一类以牙菌斑生物膜为始动因子,牙槽骨慢性吸收破坏为表现的疾病。近年来越来越多的研究表明牙周炎与炎症性肠病二者之间存在相关性,但两者间的关系仍不明确。本综述从流行病学证据、生物学证据、关联治疗证据三个维度探究了两种疾病的内在关系:从流行病学证据来看,牙周炎与IBD患病风险增加相关,反过来IBD也影响牙周健康,其双向关联还需要进一步扩大数据源研究;从生物学证据来看,无论临床研究还是动物实验均说明IBD和牙周炎相互影响;从关联治疗证据来看,对IBD治疗有益的药物用于牙周炎的防治同样有效,对牙周炎改善有利的药物也可明显缓解IBD。IBD与牙周炎的相互作用机制包括微生物途径和免疫途径。微生物途径是指由于牙周炎患者口腔内机会致病菌的比例增加以及IBD影响了胃液分泌以及肠道菌群平衡,口腔细菌通过口腔肠道轴或血行传播异位定植于肠道的几率增大,这些微生物会通过释放毒力因子,破坏肠道黏膜屏障,引发炎症反应等方式进一步加重IBD炎症。免疫途径是指牙周炎激活口腔内适应性免疫,产生大量免疫细胞,特别是Th17细胞,其表面存在肠道归巢标记物α4β7整合素,IBD患者肠道黏膜上的α4β7整合素的配体表达增加,使得口腔Th17细胞加速转移至肠道从而加剧肠道炎症。研究表明,IBD患者口腔内细胞因子的表达量异常,如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-10、白细胞介素-6、白细胞介素-21、可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)、白细胞介素-23和干扰素-γ,提示IBD通过免疫途径影响牙周炎,以上细胞因子是治疗两种疾病的靶点所在,可为未来两种疾病的防治提供研究方向。

关键词：牙周炎牙菌斑口腔-肠轴微生物免疫途径 Th17细胞整合素白细胞介素炎症性肠病克罗恩病溃疡性结肠炎

BBN诱导膀胱癌小鼠的肠道菌群改变及四氢姜黄素的干预作用

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中药药理与临床 2024年

作者：李娇李睿邵伟华桦薛晓宇曾瑾何俊谭蕊蓉赵军宁四川大学华西药学院四川省中医药转化医学中心四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室中医药转化医学四川省重点实验室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心电子科技大学医学院附属肿瘤医院四川省肿瘤医院放疗中心

目的：本文研究BBN诱导的肌层浸润性膀胱癌小鼠的肠道菌群改变，探索四氢姜黄素的抗膀胱癌作用及其对肠道菌群的调节。方法：48只小鼠分为正常对照组、膀胱癌模型组、塞来昔布200 mg/kg组、四氢姜黄素50、100、200 mg/kg组，造模小鼠在1... 详细信息

目的：本文研究BBN诱导的肌层浸润性膀胱癌小鼠的肠道菌群改变，探索四氢姜黄素的抗膀胱癌作用及其对肠道菌群的调节。方法：48只小鼠分为正常对照组、膀胱癌模型组、塞来昔布200 mg/kg组、四氢姜黄素50、100、200 mg/kg组，造模小鼠在1～11周给予含0.1％BBN的饮用水，后更换不含BBN的饮用水，诱导早中期肌层浸润型膀胱癌；自试验开始隔天灌胃给予相应药物或CMC-Na溶剂。干预结束后处死小鼠，计算脏器指数；HE染色观察膀胱组织病理学特征；取新鲜粪便，利用16S rRNA高通量测序技术对小鼠肠道微生物DNA进行16S rRNA V3～V4区域测序。结果：四氢姜黄素能够有效改善BBN导致的小鼠膀胱形态学损伤。与正常对照组相比，BBN诱导的膀胱癌小鼠肠道菌群多样性增加，群落结构发生明显改变，其中弯曲杆菌门（Campylobacteria）在膀胱癌模型组小鼠中的相对丰度较正常组显著升高；与模型对照组相比，弯曲杆菌门（Campylobacteria）相对丰度在四氢姜黄素治疗后显著回落。在属水平上，膀胱癌模型组中螺杆菌属（Helicobacter）、普雷沃氏菌（Prevotellaceae＿UCG＿001）、乳杆菌属（Lactobacillus）相对丰度升高所代表的菌群失调情况在四氢姜黄素治疗后得到纠正。COG功能预测提示，膀胱癌模型组小鼠区别于其余两组的特征菌群主要与细胞迁移以及细胞周期相关通路的激活有关。结论：膀胱癌小鼠的肠道菌群多样性指数升高，群落组成发生改变，存在数种显著升高的菌种，可能作为膀胱癌的相关标志物。四氢姜黄素抗膀胱癌作用的同时，能显著逆转肠道菌群结构失调及抑制膀胱癌标志菌群的生长。

关键词：四氢姜黄素膀胱癌肠道菌群肿瘤标志物抗肿瘤药物

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PGC1α在肿瘤发生发展过程中的双重作用

生理科学进展 2024年

作者：刘云坤何溶顾智玉唐金茹李龙江遵义医科大学附属口腔医院口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator1α， PGC1α）作为线粒体生物合成和氧化代谢的主要调节因子，其活性和表达的改变与许多疾病相关。近年来，关于PGC1α和癌症... 详细信息

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator1α， PGC1α）作为线粒体生物合成和氧化代谢的主要调节因子，其活性和表达的改变与许多疾病相关。近年来，关于PGC1α和癌症发生发展的相关研究也越来越多，PGC1α的作用在肿瘤中呈现出明显的异质性，高表达或低表达PGC1α均被报道与肿瘤的发生发展及预后有关，说明PGC1α在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。因此，本文对PGC1α的分类、结构和功能、活性调节、促癌和抑癌作用及其在口腔癌中的作用相关研究进展进行了综述，为恶性肿瘤的靶向能量代谢治疗提供理论参考。

关键词： PGC1α 能量代谢氧化磷酸化糖酵解肿瘤

微生物对紫外线辐射的响应机制及其应用研究现状#

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四川生理科学杂志 2024年第5期46卷 1163-1167页

作者：王佳佳唐孝友陈念永张舒羽西藏大学医学院西藏拉萨850000 四川大学华西基础医学与法医学院放射医学研究室四川成都610041 四川大学华西医院肿瘤中心放射肿瘤科四川成都610041 核工业416医院四川成都610051

紫外线辐射已被世界卫生组织(World Health Organization,WHO)认定为一类致癌物。近年来,由于平流层臭氧的厚度下降和气溶胶、表面反射率、太阳活动和气候的变化,导致到达地球表面的紫外线辐射水平显著增加。皮肤是人体最大、最外层的器... 详细信息

紫外线辐射已被世界卫生组织(World Health Organization,WHO)认定为一类致癌物。近年来,由于平流层臭氧的厚度下降和气溶胶、表面反射率、太阳活动和气候的变化,导致到达地球表面的紫外线辐射水平显著增加。皮肤是人体最大、最外层的器官,也是保护机体的第一道屏障。直接暴露在紫外线辐射下会导致晒伤、炎症、光免疫抑制、光老化甚至皮肤癌。机体表面及环境中的微生物都会受到环境中紫外线辐射的影响,改变微生物组的组成和丰度。微生物组也可通过几种重要的光保护机制免受紫外线辐射的损伤。在医学领域,紫外线辐射可通过作用于某些皮肤微生物来进行疾病的治疗。多种微生物及其代谢物通过不同的分子机制也表现出了防治紫外线损伤的作用,具有良好应用前景。本文综述了紫外线辐射对皮肤微生物组产生的光生物学效应、微生物体为抵御紫外线辐射及紫外线辐射应用于临床皮肤病治疗的现状。然而,紫外线辐射对微生物组的影响仍有待进一步阐明,明确微生物对抗紫外辐射的机制,为人类预防紫外线损伤提供全新的思路。

关键词：紫外线辐射皮肤微生物治疗和预防