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可切除非小细胞肺癌新辅助免疫治疗研究进展

中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 138-146页

作者：齐畅田攀文李为民四川大学华西医院呼吸与危重症医学科呼吸和共病全国重点实验室精准医学四川省重点实验室成都610041 四川大学华西医院呼吸健康研究所疾病分子网络前沿科学中心呼吸和共病研究院四川大学华西医院中国医学科学院创新单元四川大学华西医院肺癌中心

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的改善已成为共识,越来越多的临床研究也逐渐证明了免疫治疗对于可切除NSCLC患者的重要价值。然而,目前关... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的改善已成为共识,越来越多的临床研究也逐渐证明了免疫治疗对于可切除NSCLC患者的重要价值。然而,目前关于新辅助治疗背景下免疫联合策略的探索、治疗相关副作用、预后生物标志物等问题仍存在争议。本文综述了可切除NSCLC患者新辅助免疫治疗的最新进展,引发了新的思考,并讨论了其在临床应用中的优势及挑战。

关键词：肺肿瘤新辅助治疗免疫检查点抑制剂围手术期可切除非小细胞肺癌

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细胞脂滴在口腔疾病中的研究进展

四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 475-481页

作者：徐思群魏洁雅谢静口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都610041

脂滴是一种动态的多功能细胞器,由中性脂质核心和由一组特定蛋白质修饰的磷脂单层膜构成,PAT家族蛋白是最具特征的脂滴相关蛋白,在调节脂滴结构、功能和代谢中具有重要作用。脂滴的生物发生包括中性脂的合成、脂滴的成核、出芽和生长。... 详细信息

脂滴是一种动态的多功能细胞器,由中性脂质核心和由一组特定蛋白质修饰的磷脂单层膜构成,PAT家族蛋白是最具特征的脂滴相关蛋白,在调节脂滴结构、功能和代谢中具有重要作用。脂滴的生物发生包括中性脂的合成、脂滴的成核、出芽和生长。脂滴不仅是细胞的能量代谢库,还参与细胞内信号传导、炎症及肿瘤的发生发展,脂滴还与多种细胞器紧密连接,相互作用,并调节细胞器的分裂、运输和遗传。脂滴生物发生的复杂性及其功能的多样性可能为脂滴在疾病的发生发展中提供了一定的生理学基础,其相关的机制仍需要进一步研究。目前的研究阐述了脂滴与某些疾病的联系,比如肥胖、非酒精性脂肪肝、神经退行性变性疾病、癌症、心血管病等,但脂滴和口腔疾病的联系还未得到充分的研究。探究脂滴在口腔疾病发生发展中的作用以及相关机制,进一步了解口腔疾病与全身系统性疾病的关系,以及如何将脂滴对口腔疾病的影响转化为具有实际应用价值的临床诊疗手段,值得进一步研究。本文就脂滴的生物发生、脂滴的功能以及脂滴在口腔疾病如口腔肿瘤、牙周炎和龋病中的研究进展做一综述。

关键词：脂滴口腔肿瘤牙周炎龋病综述

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颌骨修复重建的分子调控机制研究进展

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 224-229页

作者：杜信眉谢静邹玲口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓科成都610041

临床上常见因外伤、肿瘤及炎症等导致的颌骨损伤。由于颌骨独特的生物力学特性和生理功能,如何精确有效地修复重建颌骨并恢复其功能和美观是口腔颌面外科领域的一项重要挑战。颌骨损伤后的自然修复过程,包括血肿形成、炎症反应、骨化以... 详细信息

临床上常见因外伤、肿瘤及炎症等导致的颌骨损伤。由于颌骨独特的生物力学特性和生理功能,如何精确有效地修复重建颌骨并恢复其功能和美观是口腔颌面外科领域的一项重要挑战。颌骨损伤后的自然修复过程,包括血肿形成、炎症反应、骨化以及骨重塑等阶段。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)、转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial-derived growth factor,VEGF)等生长因子在促进颌骨骨再生中发挥着重要的作用。细胞因子如白细胞介素和肿瘤坏死因子在调节炎症反应和骨修复中具有双重作用。近年来,分子生物学研究在颌骨修复重建领域中已经取得了显著进展。组织工程技术在颌骨修复中有着重要的应用,包括干细胞疗法、生物活性支架和生长因子递送系统。但这些治疗手段所涉及的复杂的颌骨修复重建分子调控机制尚不清晰,有待进一步研究。未来的研究方向将集中在精确控制这些分子过程,以及开发更高效的组合治疗策略,以促进颌骨的有效和功能性重建。本综述旨在探讨颌骨修复重建的分子调控机制及其治疗策略的最新进展,为颌骨修复重建的机制提供分子层面的理解。

关键词：骨重建骨形态发生蛋白转化生长因子-β 血管内皮生长因子组织工程综述

金属离子促血管生成机制及在骨组织工程中的应用

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中国组织工程研究 2024年第5期28卷 804-812页

作者：王嘉旎陈俊宇口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学中心四川大学华西口腔医院修复科四川省成都市610041

背景:多种金属离子因具有良好的血管生成活性,并参与成骨中血管新生等生理过程,在骨组织工程领域的研究和应用正日益深入。目的:系统性阐释铜(Cu2+)、镁(Mg2+)、锶(Sr2+)、锌(Zn2+)、钴(Co2+)离子的促血管生成机制及其在骨组织工程的应... 详细信息

背景:多种金属离子因具有良好的血管生成活性,并参与成骨中血管新生等生理过程,在骨组织工程领域的研究和应用正日益深入。目的:系统性阐释铜(Cu2+)、镁(Mg2+)、锶(Sr2+)、锌(Zn2+)、钴(Co2+)离子的促血管生成机制及其在骨组织工程的应用现状和主要治疗的疾病类型。方法:2位作者利用Pub Med和中国知网数据库检索2017-2022年间发表的文献,中文检索词为“铜离子,镁离子,锶离子,锌离子,钴离子,骨,血管生成”;英文检索词为“copper,cuprum,Cu,magnesium,Mg,strontium,Sr,zinc,Zn,cobalt,Co,metal ion,angiogenesis,bone”。通过阅读标题、摘要对所得文献进行初筛,排除不相关文献后,最终纳入114篇文献进行综述。结果与结论:(1)金属离子可以通过作用于血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、血管生成相关基因、内皮细胞以及对巨噬细胞进行免疫调节等途径调控血管生成。(2)铜、镁、锶、锌、钴等金属离子因具有显著的血管生成效应,常用于组织工程支架的性能改善,其中水凝胶、生物陶瓷和合成聚合物材料目前应用较为广泛,镁及其合金也因其优良的承重能力颇具优势,但这些材料均存在一些缺陷,目前暂时没有一种理想的骨替代材料。(3)不同的离子作用特点如下:铜具有抗菌、成血管和成骨等性能,主要用于感染及肿瘤等引起的骨缺损;镁、锌具有较强的生物降解性,需要对降解速率进行控制;镁具有腐蚀性,主要以合金形式应用;锌的成血管机制涉及较少;镁、锶用于治疗骨质疏松性骨缺损效果显著。(4)以上5种金属离子(铜、镁、锶、锌、钴)具有显著的促血管生成作用,也通过成血管来促进成骨,个别离子如铜离子具有杀菌作用,这些金属离子可以作为治疗肿瘤、骨质疏松症、感染和创伤等引起的骨缺损的新策略,但是目前的临床试验和产品的应用性研究相对不足。

关键词：金属离子铜镁锶锌钴血管生成骨再生骨科植入物骨组织工程

肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素

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器官移植 2024年第2期15卷 236-243页

作者：史灵芝黄桁刘明昭杨航吴波赵晋严浩吉左玉洁张馨月刘霖曦田东陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023 四川大学华西医院胸外科四川大学华西医院胸部肿瘤研究所肺移植研究室浙江大学医学院附属第二医院肺移植科

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,... 详细信息

目的分析肺移植术后需要临床干预的气道狭窄患者生存结局的影响因素。方法回顾性分析肺移植术后需要临床干预的66例气道狭窄患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归模型分析所有气道狭窄患者和早期气道狭窄患者生存结局的影响因素,采用Kaplan-Meier法计算总生存率并绘制生存曲线。结果66例气道狭窄患者,中位无气道狭窄时间为72(52,102)d,27%(18/66)发生中心气道狭窄,73%(48/66)发生远端气道狭窄。术后机械通气时间[风险比(HR)1.037,95%可信区间(CI)1.005~1.070,P=0.024]和手术类型(HR 0.400,95%CI 0.177~0.903,P=0.027)均与肺移植术后气道狭窄患者的生存结局存在相关性,术后机械通气时间越长,受者死亡风险越高;接受双肺移植的气道狭窄患者的总生存率优于单肺移植。在亚组分析中,3级原发性移植物失功(PGD)(HR 4.577,95%CI 1.439~14.555,P=0.010)和免疫抑制药(HR 0.079,95%CI0.022~0.287,P<0.001)与肺移植术后早期气道狭窄患者生存结局均存在相关性;无3级PGD的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于有3级PGD的患者,使用他克莫司的肺移植术后早期气道狭窄患者的总生存率优于使用环孢素的患者。结论术后机械通气时间长、单肺移植手术方式、3级PGD和使用环孢素可能影响肺移植术后气道狭窄患者的生存。

关键词：肺移植气道狭窄气道并发症原发性移植物失功(PGD) 急性排斥反应体外膜肺氧合氧合指数机械通气单肺移植双肺移植

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铈及铈基材料在口腔疾病领域中的应用

中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2445-2451页

作者：张滨婧王剑口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科四川省成都市610041

背景:铈(cerium,Ce)是含量最丰富的镧系元素,主要以氧化铈的形式存在。Ce^(3+)和Ce^(4+)两种价态之间快速转化使铈兼具氧化剂和还原剂的作用,具有抗菌、抗炎、促进组织再生和抗肿瘤等多种生物学活性,在口腔医学领域具有广泛的应用。目的... 详细信息

背景:铈(cerium,Ce)是含量最丰富的镧系元素,主要以氧化铈的形式存在。Ce^(3+)和Ce^(4+)两种价态之间快速转化使铈兼具氧化剂和还原剂的作用,具有抗菌、抗炎、促进组织再生和抗肿瘤等多种生物学活性,在口腔医学领域具有广泛的应用。目的:概述铈在抗菌、抗炎、促进组织再生及抗肿瘤中的作用和机制,综述近年来铈和铈基材料在口腔材料改性和口腔疾病诊疗中的研究现状和应用前景。方法:以“cerium,ceria,prosthodontics,prosthesis,restorative dentistry,denture,dental implant,caries,endodontics,pulpitis,periodontitis,periodontal diseases,oral cancer”为英文检索词,以“铈,氧化铈,修复,种植,龋齿,龋病,牙髓,牙周炎,牙周疾病,口腔癌”为中文检索词,分别在Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库进行文献检索,检索时限为各数据库建库至2023年。通过分析和阅读文献进行筛选,按照排除筛选标准纳入文献,最终纳入73篇文献进行综述。结果与结论:①铈主要通过直接接触细菌、氧化应激和破坏细菌生物膜发挥抗菌作用,同时依赖氧化还原酶模拟活性清除活性氧而发挥抗炎功能,铈的成骨和成血管活性涉及ERK和Wnt等一系列信号通路。②铈的抗菌、抗炎、成骨和成血管活性使其在治疗口腔感染性疾病和促进口腔软硬组织再生中具有广阔的应用前景,但铈的抗肿瘤特性在口腔领域的应用仍存在一定空白。③作为口腔陶瓷材料,氧化铈稳定的氧化锆具有优异的机械物理性能,但透光性较低,适用于制作基底瓷、义齿支架和种植体。④依托铈的生物学活性,铈基材料能够有效促进种植体骨和软组织整合,抑制牙齿脱矿和致龋菌生长,促进牙本质牙髓复合体再生,减轻牙周炎炎症反应并促进牙周组织再生,在种植体表面改性、龋病预防、牙髓炎、牙周疾病和口腔癌的诊疗中均有较大的应用潜力。⑤铈在高浓度和长时间给药的情况下存在潜在的毒性,为进一步扩大铈在口腔临床实际中的应用,铈的生物安全性以及铈基材料适应口腔环境的优化在未来仍需更详尽的研究。

关键词：铈氧化铈口腔医学口腔修复口腔种植龋病牙髓炎牙周疾病口腔癌临床应用

2022年中国甲状腺癌流行情况分析:基于《中国肿瘤登记年报》2005-2018年数据

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中国普外基础与临床杂志 2024年第7期31卷 790-795页

作者：何林烨王艺超李志辉四川大学华西医院普通外科甲状腺外科病房成都610041 四川大学生物治疗国家重点实验室成都610041

目的根据全国肿瘤登记中心及《中国肿瘤登记年报》报道的甲状腺癌登记数据分析2005–2018年我国甲状腺癌的流行趋势,同时了解中国2022年估计甲状腺癌的流行病学情况。方法纳入符合质量审核的约700个全国肿瘤登记处2018年的数据及《中国... 详细信息

目的根据全国肿瘤登记中心及《中国肿瘤登记年报》报道的甲状腺癌登记数据分析2005–2018年我国甲状腺癌的流行趋势,同时了解中国2022年估计甲状腺癌的流行病学情况。方法纳入符合质量审核的约700个全国肿瘤登记处2018年的数据及《中国肿瘤登记年报》报道的2005–2018年的数据,按性别、年龄、城市和农村以及地区分别分析甲状腺癌的发病和死亡情况,同时结合2020年的中国人口统计数据分析2022年中国甲状腺癌的估计发病和死亡情况。结果①2005–2018年期间我国甲状腺癌的中国人口年龄标准化发病率(简称“标化发病率”)和中国人口年龄标准化死亡率(简称“标化死亡率”)情况:在全人群中,标化发病率整体呈较快速上升趋势,标化死亡率呈缓慢上升趋势;男性的标化发病率和标化死亡率均低于女性且变化趋势也更平缓;城市全人群甲状腺癌的标化发病率明显高于农村且城市和农村分别以6.31%和0.38%的平均年增长速度增长,而标化死亡率在城市和农村人群相比无明显差别(平均年增长速度分别为3.23%和2.33%);我国甲状腺癌的标化发病率以东部地区最高且增长程度也最为明显但其标化死亡率却增长较为低缓,在西部地区标化发病率增长较为低缓且标化死亡率也呈现下降趋势,而中部地区的标化死亡率增长程度较为明显。②2022年我国甲状腺癌的估计发病和死亡情况:全人群的估计标化发病率和标化死亡率在2022年相较于2018年均处于上升趋势(标化发病率:24.64/10万比12.01/10万;标化死亡率:0.45/10万比0.37/10万);2022年甲状腺癌估计标化发病率和标化死亡率在女性中远高于男性(标化发病率:36.51/10万比13.25/10万;标化死亡率:0.55/10万比0.35/10万);在城市与农村人群中,城市估计标化发病率仍远高于农村(标化发病率27.87/10万比17.66/10万),而估计标化死亡率差别不明显(0.41/10万比0.52/10万),与2018年相比,标化发病率发展趋势仍处于增长趋势(城市:27.87/10万比15.58/10万;农村:17.66/10万比8.95/10万)。2022年甲状腺癌年龄别标化发病率呈明显的性别差异,即女性自20~30岁组开始快速上升,至45~50岁组时达高峰(最高标化发病率为97.00/10万);而男性从0~20岁组一直处于缓慢上升趋势,而从20~25岁组开始出现了快速上升,在30~35岁组时达高峰(最高标化发病率为31.60/10万)。2022年甲状腺癌年龄别标化死亡率在男性与女性中整体趋势相似,从0~35岁开始缓慢上升,至85岁及以上时仍持续上升。结论我国甲状腺癌发病和死亡均呈上升趋势,疾病负担仍较严重且存在城乡、性别、年龄及地区差异,防控形势复杂且严峻。

关键词：甲状腺癌肿瘤登记发病率死亡率中国

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磁响应水凝胶在骨组织工程中的作用与优势

中国组织工程研究 2024年第3期28卷 452-457页

作者：陈品叡裴锡波薛轶元四川大学华西口腔医院修复科四川省成都市610041 口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学中心四川省成都市610041 四川大学华西口腔医院锦江门诊四川省成都市610041

背景:磁响应水凝胶在骨组织工程中具有极大的优势,有利于微创、高效地促进成骨。目的:阐述磁响应水凝胶在骨组织工程领域的应用进展。方法:检索PubMed、Web of Science、万方和中国知网数据库检索相关文献,英文检索词为“Magnetic Hydro... 详细信息

背景:磁响应水凝胶在骨组织工程中具有极大的优势,有利于微创、高效地促进成骨。目的:阐述磁响应水凝胶在骨组织工程领域的应用进展。方法:检索PubMed、Web of Science、万方和中国知网数据库检索相关文献,英文检索词为“Magnetic Hydrogels,Magnetic Nanoparticles,Superparamagnetic Nanoparticles,Fe3O4,SPIONs,Magnetic Fields,Bone Regeneration,Bone Repair,Bone Tissue Engineering”;中文检索词为“磁性水凝胶、磁性纳米粒子、超顺磁性氧化铁纳米粒、磁场、氧化铁纳米粒、骨再生、骨重建、骨修复、骨组织工程”,根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,最终纳入60篇文章进行综述。结果与结论:①近年来由于磁性纳米粒子的出现,大量的磁响应支架材料被开发出来,其中,含有氧化铁纳米粒子和超顺磁性氧化铁纳米粒子的磁响应水凝胶力学性能突出、生物相容性良好,能够快速响应外部磁场,为种子细胞提供成骨所需的磁机械信号。②磁响应水凝胶可以作为载体精准调控生长因子的释放时机。③基于磁响应水凝胶的三维微环境培养平台下,磁响应水凝胶与细胞之间的界面磁力能够激活细胞表面敏感受体、增强细胞活性、促进新生骨质与宿主骨的整合。④可注射磁响应水凝胶能够应用于骨肿瘤的磁热疗以及生物成像领域。⑤目前,磁响应水凝胶有望模拟出天然骨组织中观察到的各向异性分层结构,然而关于磁响应水凝胶的研究大多集中于体外研究,与体内的局部微环境作用机制仍然不充分。⑥因此,目前基于磁性纳米粒子已经成功地应用于磁共振成像的示踪,未来有望在磁性纳米粒子的性能上优化,构建具有合适降解性能、机械性能和血管功能化的能够实时监测体内变化的磁响应水凝胶。

关键词：磁响应水凝胶磁性纳米颗粒氧化铁纳米颗粒超顺磁性氧化铁纳米颗粒磁场骨再生骨组织工程

3D打印水凝胶仿生结构修复运动系统的组织损伤

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中国组织工程研究 2024年第29期28卷 4703-4709页

作者：吴吉岑元朱舟裴锡波四川大学华西口腔医院修复科口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川省成都市610041

背景:创伤、炎症和肿瘤等因素常会造成运动系统各组织缺损,损伤包括骨、关节、骨骼肌以及伴行血管及神经,而临床上通常难以对涉及的所有组织功能损伤实现系统地修复,这为临床治疗带来了极大的挑战。目的:阐述3D打印的水凝胶仿生结构在... 详细信息

背景:创伤、炎症和肿瘤等因素常会造成运动系统各组织缺损,损伤包括骨、关节、骨骼肌以及伴行血管及神经,而临床上通常难以对涉及的所有组织功能损伤实现系统地修复,这为临床治疗带来了极大的挑战。目的:阐述3D打印的水凝胶仿生结构在运动系统组织损伤中的应用。方法:运用计算机检索中国知网、万方和PubMed数据库中2003-2023年发表的相关文献,以“3D printing,Hydrogel,Bone,Cartilage,Muscle,Nerve,Vasculature,Tissue engineering,Biomimetics”为英文检索词,以“3D打印,水凝胶,骨,软骨,肌,神经,脉管系统,组织工程,仿生结构”为中文检索词检索,并进行筛选、归纳与总结,最终纳入63篇相关文献进行综述。结果与结论:①3D打印水凝胶可以通过几种不同的方式实现,如直接3D打印、混合模式3D打印,或是通过打印中间模具来制造具有3D仿生结构的水凝胶,在目前的研究中,3D打印水凝胶仿生结构的制造工艺里应用最广泛的还是挤出式打印。②通过生物打印水凝胶可制造具有复杂灌注结构的仿生血管并可诱导形成生物相关、高度组织化及完整的血管。③可以利用生物打印技术,模仿天然骨的分级结构和功能,将水凝胶与不同类型的细胞和生长因子结合,制造出更接近天然骨组成与结构的组织工程支架,以更好地实现骨再生。④可通过在3D打印的水凝胶导管结构内加入不同纤维材料实现神经纤维结构仿生。⑤利用特定水凝胶模拟肌束结构或者制造整合了血管/神经的工程化肌组织仿生结构可在体内增强体积性肌肉损害模型修复。⑥综合目前的相关研究,接近细胞外基质特性的甲基丙烯酰化明胶常被考虑为3D打印各种组织仿生结构的水凝胶原材料,研究者们还会在其中加入不同的生长因子或者细胞进行生物打印来实现目标组织的修复。⑦3D打印水凝胶仿生结构的临床试验报道尚欠缺,说明此类材料的临床转化还需要经历一个长期过程,临床应用方面仍需完善,还需要更加全面的体内安全性评估。

关键词： 3D打印水凝胶组织损伤组织工程仿生结构脉管系统骨组织工程骨关节结构神经结构体积性肌肉损伤