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高糖饮食与炎症性疾病研究进展

四川大学学报（医学版） 2022年第3期53卷 538-542页

作者：张伟马骁程浩张敦房四川大学华西医院生物治疗科成都610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

高糖饮食会引起胰岛素耐受、糖尿病和非酒精性脂肪肝等多种疾病。近年来,随着对高糖饮食相关研究的深入,研究者们陆续发现和阐明了其对自身免疫性疾病和感染性疾病等炎症性疾病的影响。本综述通过总结目前关于高糖饮食与炎症性疾病相关... 详细信息

高糖饮食会引起胰岛素耐受、糖尿病和非酒精性脂肪肝等多种疾病。近年来,随着对高糖饮食相关研究的深入,研究者们陆续发现和阐明了其对自身免疫性疾病和感染性疾病等炎症性疾病的影响。本综述通过总结目前关于高糖饮食与炎症性疾病相关的研究进展,指出以高葡萄糖和高果糖摄入为代表的高糖饮食可能是慢性炎症性疾病恶化的重要诱导因素,并归纳了高糖饮食导致炎症性疾病恶化的调控机制。笔者认为,开展广泛的临床研究和真实世界研究,并深入揭示高葡萄糖饮食和高果糖饮食在免疫调节中的差异性,是未来的重点研究方向和亟待解决的关键科学问题。

关键词：高糖饮食葡萄糖果糖自身免疫性疾病慢性炎症

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗生物标志物研究进展

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中国肺癌杂志 2022年第2期25卷 130-136页

作者：舒春露朱大兴周清华四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041 四川大学华西医院肺癌中心

外科手术是早中期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的主要治疗手段。NSCLC的辅助治疗和新辅助治疗在预防疾病复发和控制远处转移具有重要意义。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为新的药物... 详细信息

外科手术是早中期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的主要治疗手段。NSCLC的辅助治疗和新辅助治疗在预防疾病复发和控制远处转移具有重要意义。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为新的药物治疗手段已经在晚期NSCLC患者中带来长期生存获益,并在NSCLC新辅助治疗人群中显示出较高的降期率和病理缓解率。但是如何早期识别、鉴定NSCLC ICIs新辅助治疗的获益人群是当前面临的巨大挑战之一。目前,NSCLC ICIs新辅助的标志物研究尚无定论。因此,我们总结了目前已经披露的新辅助免疫治疗临床试验及相关的生物标记物的研究进展。

关键词：肺肿瘤免疫检查点抑制剂新辅助治疗生物标志物

镍/手性羧酸钠双催化体系实现羟胺的不对称O-炔丙基化

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有机化学 2022年第2期42卷 662-664页

作者：孙洪宝钮大文四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

不对称炔丙基化反应作为有机化学中最基本的反应之一,已经被广泛应用于药物和天然产物合成中[1].近年来,过渡金属催化的不对称炔丙基化反应取得了重大进展,成为构建含对映体富集炔基骨架的有效手段[2].在之前工作中,Tsuji和Kawatsura课... 详细信息

不对称炔丙基化反应作为有机化学中最基本的反应之一,已经被广泛应用于药物和天然产物合成中[1].近年来,过渡金属催化的不对称炔丙基化反应取得了重大进展,成为构建含对映体富集炔基骨架的有效手段[2].在之前工作中,Tsuji和Kawatsura课题组[3-4]报道了镍催化的不对称炔丙基化反应作为引入内炔的重要策略(Scheme 1).然而,能够高效、高对映选择性地参与该反应的亲核试剂范围仍旧狭窄。

关键词：炔丙基化亲核试剂有机化学天然产物合成过渡金属催化对映体对映选择性镍催化

新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性HDAC抑制剂甲磺酸普依司他治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的体外药效学和作用机制研究

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 753-759页

作者：王婕赵艾琳李赫杨林玉陈俐娟牛挺四川大学华西医院血液内科成都610041 四川大学生物治疗国家重点实验室成都610041

目的探究新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂甲磺酸普依司他(PM)对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抑制活性及作用机制。方法 MTT法检测PM对细胞增殖的影响, 流式细胞术检测PM对细胞周期、细胞凋亡的影响, Western blot法检测H... 详细信息

目的探究新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂甲磺酸普依司他(PM)对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抑制活性及作用机制。方法 MTT法检测PM对细胞增殖的影响, 流式细胞术检测PM对细胞周期、细胞凋亡的影响, Western blot法检测HDAC底物乙酰化水平、细胞周期蛋白、凋亡相关蛋白和癌基因蛋白的表达。结果 PM对淋巴瘤细胞株SUDHL-4和SUDHL-6的增殖具有明显抑制作用, 能够上调HDAC底物H3、H4和α-tubulin乙酰化水平。在细胞周期实验中, PM可诱导SUDHL-4、SUDHL-6细胞G0/G1期阻滞, Western blot显示PM能显著下调细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk2、Cdk4、Cdk6及细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E的表达, 上调CDK抑制蛋白p21的表达。在细胞凋亡实验中, PM可诱导SUDHL-4和SUDHL-6细胞凋亡, Western blot显示PM通过激活Caspase3激酶和影响抗凋亡蛋白Bcl-2促进细胞内源性凋亡。此外, PM也能够下调癌基因标志蛋白MYC、IKZF1、IKZF3的表达。结论 PM在体外对弥漫大B细胞淋巴瘤包括双打击淋巴瘤具有高效的生物活性, 为PM应用于临床治疗提供了有价值的实验依据。

关键词：组蛋白脱乙酰基酶抑制剂淋巴瘤大B细胞弥漫性体外药效学作用机制

三级淋巴器官(TLO)诱导形成及其在抗肿瘤免疫中的功能研究

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四川大学学报（医学版） 2022年第1期53卷 35-42页

作者：陈红胡翔张惠媛胡洪波四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041 四川大学华西医院免疫和血液研究中心成都610041

目的在体外诱导形成三级淋巴器官(tertiary lymphoid organs,TLO),并评价其在抗肿瘤免疫中的功能。方法利用慢病毒系统在NIH3T3细胞上过表达淋巴毒素-β受体(lymphotoxin-beta receptor,LTβR),并检测LTβRNIH3T3细胞中LTβR的过表达效... 详细信息

目的在体外诱导形成三级淋巴器官(tertiary lymphoid organs,TLO),并评价其在抗肿瘤免疫中的功能。方法利用慢病毒系统在NIH3T3细胞上过表达淋巴毒素-β受体(lymphotoxin-beta receptor,LTβR),并检测LTβRNIH3T3细胞中LTβR的过表达效率;通过免疫印迹实验和qPCR探究过表达LTβR的NIH3T3细胞内非经典核因子(nuclear factor,NF)-κB信号通路的情况。构建B16-OVA黑色素瘤小鼠荷瘤模型,探究LTβR-NIH3T3细胞诱导TLO形成的能力及抗肿瘤效果。结果利用慢病毒感染在NIH3T3细胞中过表达LTβR,流式检测发现GFP+细胞比例达99%。过表达LTβR能在NIH3T3细胞内激活非经典NF-κB信号通路。小鼠肿瘤模型结果表明,注射LTβR-NIH3T3细胞能在肿瘤附近诱导形成淋巴样组织,并促进了T细胞和MHCⅡ+巨噬细胞的浸润,明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,并延长小鼠生存期。结论LTβRNIH3T3细胞通过诱导TLO的形成,促进抗肿瘤免疫,为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

关键词：三级淋巴器官抗肿瘤免疫非经典NF-κB信号通路

个体化新抗原特异性T细胞过继免疫:任重道远,砥砺前行

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第6期29卷 509-518页

作者：李青丁振宇魏于全四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室肿瘤中心生物治疗科

近年来,肿瘤新抗原掀开了个体化免疫治疗的新篇章,作为基于新抗原个体化免疫治疗的重要组成部分,新抗原特异性T细胞的过继输注(ACT)疗法备受瞩目。本文将首先从新抗原特异性T细胞ACT治疗应用策略及临床应用现状介绍新抗原特异性T细胞AC... 详细信息

近年来,肿瘤新抗原掀开了个体化免疫治疗的新篇章,作为基于新抗原个体化免疫治疗的重要组成部分,新抗原特异性T细胞的过继输注(ACT)疗法备受瞩目。本文将首先从新抗原特异性T细胞ACT治疗应用策略及临床应用现状介绍新抗原特异性T细胞ACT治疗这一新兴的精准免疫治疗的发展现状,然后从新抗原的预测、新抗原特异性T细胞筛选及扩增等方面系统地总结新抗原T细胞ACT治疗所面临的阻碍和挑战,最后从优化新抗原预测、增加新抗原特异性T细胞数量和多样性、防止新抗原特异性T细胞过度分化或死亡、缩短生产周期和减少生产成本及探索联合治疗方式等五个方面对该领域的未来发展机遇和研究方向进行重点阐述。

关键词：肿瘤新抗原 T细胞免疫治疗细胞过继输注

阻断循环肿瘤细胞免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A抑制肿瘤转移

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科学通报 2023年第15期68卷 1864-1866页

作者：刘小伟宋金恩刘馨雨张浩马学磊石虎兵四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室乳腺疾病临床医学研究中心成都610041

肿瘤细胞的转移扩散是癌症相关死亡的主要原因.从原发灶肿瘤脱落的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)被认为是肿瘤远端转移的“种子”[1].阐明肿瘤细胞转移扩散的潜在机制、开发针对肿瘤转移“种子”细胞的新型治疗策略对抑... 详细信息

肿瘤细胞的转移扩散是癌症相关死亡的主要原因.从原发灶肿瘤脱落的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)被认为是肿瘤远端转移的“种子”[1].阐明肿瘤细胞转移扩散的潜在机制、开发针对肿瘤转移“种子”细胞的新型治疗策略对抑制肿瘤转移具有重要意义.近年来,随着人们对肿瘤免疫逃逸的认知,实体肿瘤原发或转移灶肿瘤微环境中肿瘤细胞与不同类型的免疫细胞之间的免疫检查点分子已经得到了广泛的研究,并被应用于肿瘤的临床治疗.其中,以PD-1/PD-L1和CTLA4为代表的免疫检查点阻断疗法彻底改变了多种癌症的治疗模式[2,3].由于血液循环是肿瘤细胞从原发灶向远端转移的主要途径[4],研究CTCs与血液中免疫细胞之间的相互作用可能提供一种通过激活宿主免疫系统来阻断转移的策略.然而,目前关于CTCs在血液中如何逃脱宿主免疫监视的机制尚不清楚,也缺乏有效的抑制CTCs转移扩散的治疗方案.

关键词：循环肿瘤细胞转移扩散宿主免疫系统免疫检查点肿瘤微环境实体肿瘤 NKG2A 免疫细胞

加权基因共表达网络分析在鉴定卵巢癌干细胞特性关键基因的应用

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四川大学学报（医学版） 2021年第2期52卷 248-258页

作者：骆梦曾皓马欣宇马学磊四川大学华西医学院生物治疗科成都610041 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041

目的探讨关键干细胞特性基因在卵巢癌的诊断和治疗中的意义。方法加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法筛选出关键模块和基因;基因集富集分析(GSEA)和单细胞测序数据分析关键基因上调组高表达的信号通路;pRRophetic预测卵巢癌的化疗药物... 详细信息

目的探讨关键干细胞特性基因在卵巢癌的诊断和治疗中的意义。方法加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法筛选出关键模块和基因;基因集富集分析(GSEA)和单细胞测序数据分析关键基因上调组高表达的信号通路;pRRophetic预测卵巢癌的化疗药物的敏感性;流式细胞术检测SKOV3细胞和肿瘤干细胞中CD44及CD117的表达情况;实时荧光定量(qRT)-PCR证实关键基因在卵巢癌干细胞中的表达;GeneMANIA分析鉴定出核心基因。结果WGCNA结果显示在转录水平上筛选出15个关键基因,其在多种肿瘤中高表达,参与细胞周期、DNA修复、E2靶点和G2M检查点通路,且与化疗药物敏感性有显著的关联性。CD44+CD117+细胞在SKOV3细胞和卵巢癌干细胞中的比例分别为(1.20±0.34)%、(37.17±1.80)%,差异有统计学意义(P生物标志物。

关键词：卵巢癌肿瘤干细胞关键基因加权基因共表达网络分析(WGCNA)

基于AAPM TG-218报告应用统计过程控制技术监测患者个体化容积旋转调强放疗质量保证过程的初步研究

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生物医学工程学杂志 2020年第5期37卷 842-847页

作者：肖青李光俊李治斌张祥斌戴谷宇柏森四川大学华西医院肿瘤中心-生物治疗国家重点实验室-放疗科成都610041

患者个体化容积旋转调强放疗(VMAT)质量保证(QA)过程是临床调强放疗实施流程中重要的一部分。计算剂量与实施剂量之间差异的容差限值和干预限值是AAPM TG-218报告认为的VMAT QA过程的关键部分,然而这两个值在各放疗中心之间尚无统一标... 详细信息

患者个体化容积旋转调强放疗(VMAT)质量保证(QA)过程是临床调强放疗实施流程中重要的一部分。计算剂量与实施剂量之间差异的容差限值和干预限值是AAPM TG-218报告认为的VMAT QA过程的关键部分,然而这两个值在各放疗中心之间尚无统一标准。本研究基于AAPM TG-218报告,应用统计过程控制(SPC)技术建立了采用ArcCHECK进行剂量验证下不同部位VMAT计划γ通过率的容差限值和干预限值。根据每个部位前25例处于受控状态的VMAT QA结果计算相应部位的容差限值和干预限值,绘制单值控制图持续监测了287例VMAT计划的调强剂量验证过程,并分析QA失控原因。脑部、头颈部、腹部和盆腔部VMAT QA过程的容差限值分别为94.56%、94.68%、94.34%和92.97%,干预限值分别为93.82%、92.54%、93.23%和90.29%。除盆腔部外,脑部、头颈部和腹部容差限值均接近TG-218通用容差限值(95%),所有部位干预限值均高于TG-218通用干预限值(90%)。通过单值图监测发现头颈部失控的VMAT QA为1例,腹部和盆腔部各2例,其中4例受摆位误差影响,1例受测量设备校准错误影响。结果显示SPC技术能有效监测IMRT/VMAT QA过程,根据不同部位设置相应的容差限值有助于探查QA失控原因。

关键词： TG-218报告容积旋转调强放疗统计过程控制患者个体化质量保证