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基于腺苷脱氨酶相关检测指标诊断恶性胸腔积液的临床研究

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第2期23卷 105-109页

作者：曾婷婷胡雪茹王淑妍李萍安娜尔申永春文富强四川大学华西医院呼吸与危重症医学科/生物治疗国家重点实验室呼吸病学研究室四川成都610041

目的探索年龄/胸腔积液腺苷脱氨酶(年龄/ADA)、血清乳酸脱氢酶/胸腔积液腺苷脱氨酶(Cancer Ratio,CR)诊断恶性胸腔积液(MPE)的临床价值。方法收集44例MPE和48例良性胸腔积液(BPE),比较两组研究对象年龄、性别、常规肿瘤标志物癌胚抗原(C... 详细信息

目的探索年龄/胸腔积液腺苷脱氨酶(年龄/ADA)、血清乳酸脱氢酶/胸腔积液腺苷脱氨酶(Cancer Ratio,CR)诊断恶性胸腔积液(MPE)的临床价值。方法收集44例MPE和48例良性胸腔积液(BPE),比较两组研究对象年龄、性别、常规肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、年龄/ADA和CR的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算CEA、年龄/ADA和CR的ROC曲线下面积(AUC)、敏感性和特异性,比较三者单独或联合诊断MPE的效能。结果CEA、年龄/ADA和CR在MPE组较BPE组显著升高(P研究去探索其诊断价值。

关键词：恶性胸腔积液胸腔积液腺苷脱氨酶诊断

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恶性胸腔积液的肿瘤微环境特征与治疗进展

中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 668-675页

作者：谈思含李为民田攀文四川大学华西医院呼吸与危重症医学科/肺癌中心呼吸和共病全国重点实验室精准医学四川省重点实验室成都610041

恶性胸腔积液(malignant pleural effusion, MPE)可继发于多种晚期恶性肿瘤。尽管全身抗肿瘤治疗对原发肿瘤治疗有效, 但仍有部分患者MPE控制不佳。肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞相互作用以及肿瘤相关血管异常增殖构建了MPE免疫抑制微环... 详细信息

恶性胸腔积液(malignant pleural effusion, MPE)可继发于多种晚期恶性肿瘤。尽管全身抗肿瘤治疗对原发肿瘤治疗有效, 但仍有部分患者MPE控制不佳。肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞相互作用以及肿瘤相关血管异常增殖构建了MPE免疫抑制微环境, 促进肿瘤细胞异常增殖和MPE的形成。随着对肿瘤微环境的深入研究, 胸腔内局部应用免疫检查点抑制剂、免疫细胞及细胞因子和基因介导的细胞毒等免疫疗法可有效改善免疫抑制的肿瘤微环境, 抑制MPE的形成。本文将阐述MPE的肿瘤微环境特征及相应的治疗新进展。

关键词：肿瘤微环境免疫抑制恶性胸腔积液 MPE 治疗进展

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可切除非小细胞肺癌新辅助免疫治疗研究进展

中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 138-146页

作者：齐畅田攀文李为民四川大学华西医院呼吸与危重症医学科呼吸和共病全国重点实验室精准医学四川省重点实验室成都610041 四川大学华西医院呼吸健康研究所疾病分子网络前沿科学中心呼吸和共病研究院四川大学华西医院中国医学科学院创新单元四川大学华西医院肺癌中心

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的改善已成为共识,越来越多的临床研究也逐渐证明了免疫治疗对于可切除NSCLC患者的重要价值。然而,目前关... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的改善已成为共识,越来越多的临床研究也逐渐证明了免疫治疗对于可切除NSCLC患者的重要价值。然而,目前关于新辅助治疗背景下免疫联合策略的探索、治疗相关副作用、预后生物标志物等问题仍存在争议。本文综述了可切除NSCLC患者新辅助免疫治疗的最新进展,引发了新的思考,并讨论了其在临床应用中的优势及挑战。

关键词：肺肿瘤新辅助治疗免疫检查点抑制剂围手术期可切除非小细胞肺癌

用于多重免疫荧光染色的小鼠肺组织冰冻切片制备方法优化研究

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 96-102页

作者：叶倩宸徐丹文富强陈俊汪涛四川大学华西医院/华西临床医学院呼吸病学研究室成都610041 四川大学华西医院临床研究管理部成都610041 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科成都610041

目的优化小鼠肺组织冰冻切片制作方法,提高肺组织冰冻切片质量,有利于提高免疫荧光染色的特异性,获得更准确可靠的实验结果。方法使用C57BL/6小鼠,分别采用传统冷冻后固定法、冷冻前固定法、改良灌注冷冻前固定法3种方法制作冰冻切片,... 详细信息

目的优化小鼠肺组织冰冻切片制作方法,提高肺组织冰冻切片质量,有利于提高免疫荧光染色的特异性,获得更准确可靠的实验结果。方法使用C57BL/6小鼠,分别采用传统冷冻后固定法、冷冻前固定法、改良灌注冷冻前固定法3种方法制作冰冻切片,经免疫荧光染色后使用激光扫描共聚焦荧光显微镜观察肺组织染色情况。使用荧光显微镜对肺组织切片进行全片扫描,计算单位面积内完整气道数量。结果传统冷冻后固定法制作的小鼠肺组织冰冻切片,肺泡结构破坏,气道壁断裂严重,存在非特异性染色;冷冻前固定法制作的小鼠肺组织切片,肺泡和气道结构相对完整,但肺泡塌陷,部分气道结构破坏;改良灌注冷冻前固定法制作的小鼠肺组织切片,肺泡和气道结构形态均完整、清晰,多重免疫荧光染色定位准确。改良灌注冷冻前固定法制作的小鼠肺组织冰冻切片单位面积内完整气道(直径≥100μm)数量高于冷冻前固定法((0.66±0.15)/mm^(2) vs(0.33±0.14)/mm^(2),P<0.05),也显著高于传统冷冻后固定法((0.66±0.15)/mm^(2) vs(0.02±0.04)/mm^(2),P<0.01)。结论使用改良灌注冷冻前固定法制作冰冻切片,利于保持小鼠肺组织形态完整,利于获得高质量的多重免疫荧光染色结果。

关键词：小鼠肺组织冰冻切片免疫荧光

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冷冻电子显微镜研究RNA结构的进展

中国科学:生命科学 2024年第08期 1424-1438页

作者：潘志凌贾新宇苏昭铭四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室

核糖核酸(RNA)在生命的中心法则中扮演着承上启下的重要角色:它既携带遗传信息,又可以折叠成三维结构,在生命过程中发挥基因表达调控、催化化学反应等多种重要功能.例如,核糖体中的肽键生成反应完全由RNA催化完成.因此, RNA世界假说提出... 详细信息

核糖核酸(RNA)在生命的中心法则中扮演着承上启下的重要角色:它既携带遗传信息,又可以折叠成三维结构,在生命过程中发挥基因表达调控、催化化学反应等多种重要功能.例如,核糖体中的肽键生成反应完全由RNA催化完成.因此, RNA世界假说提出RNA早于DNA和蛋白质出现,作为生命起源的生物大分子.然而,相比于蛋白质,对RNA三维结构的研究还非常匮乏.在有限的RNA结构数据中,大部分是RNA与蛋白质的复合物(ribonucleoprotein, RNP).本文聚焦运用冷冻电子显微镜(冷冻电镜)对RNA三维结构与功能进行研究的最新进展,包括核酶、核糖开关和病毒因子等,阐明RNA结构研究的意义.同时比较了包括冷冻电镜、X射线晶体学、核磁共振等RNA结构解析方法的优势和挑战.最后展望该领域研究的基础和转化应用前景.

关键词： RNA三维结构冷冻电镜单颗粒重构 RNA动态构象变化 RNA结构设计靶向RNA分子

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冷冻电镜研究RNA结构的进展

中国科学:生命科学 2024年

作者：潘志凌贾新宇苏昭铭四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室

关键词： RNA三维结构冷冻电镜单颗粒重构 RNA动态构象变化 RNA结构设计靶向RNA分子

重症儿童高密度脂蛋白动态发展轨迹与临床结局的相关性研究

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 161-169页

作者：付建垒张学鹏张庚熊怀钰吉毅陈思源四川大学华西医院重症医学科成都610041 四川大学华西医院小儿外科成都610041

目的分析重症儿童高密度脂蛋白(HDL)纵向、动态发展轨迹特征,并探讨不同轨迹与临床结局之间的关系。方法回顾性队列研究。回顾性纳入2015年1月1日至2020年10月1日收住四川大学华西医院儿科重症监护室(PICU)的患儿,利用组基轨迹模型(GBTM... 详细信息

目的分析重症儿童高密度脂蛋白(HDL)纵向、动态发展轨迹特征,并探讨不同轨迹与临床结局之间的关系。方法回顾性队列研究。回顾性纳入2015年1月1日至2020年10月1日收住四川大学华西医院儿科重症监护室(PICU)的患儿,利用组基轨迹模型(GBTM)分析入PICU后0~6 d的HDL动态发展轨迹,并建立不同HDL轨迹组,住院死亡率使用例数(%)描述,采用χ^(2)检验或Fisher′s确切概率检验比较组间差异,PICU住院时间用M(Q1,Q3)描述,采用Kruskal Wallis统计检验比较组间差异。利用Logistic回归分析以及多元线性回归分析明确HDL轨迹组与临床结局之间的关系。主要临床结局指标为住院死亡率,次要结局指标为PICU住院时间。结果共纳入4384例重症儿童,GBTM分析产生了6个HDL轨迹组。1组(758例),最低水平HDL组;2组(1413例),较低水平HDL组;3组(74例),低-高水平HDL组;4组(621例),中等水平HDL组;5组(1371例),较高水平HDL组;6组(147例),最高水平HDL组。Logistic回归分析,以1组作为参照组,2~6组的住院死亡率明显降低,其比值比(OR)及95%可信区间(CI)分别为OR:0.475,95%CI:0.352~0.641,P重症患儿病情以及预后的指标。

关键词：高密度脂蛋白住院死亡率儿科重症监护室重症儿童组基轨迹模型

基于可解释机器学习的重症慢性阻塞性肺疾病的预后模型

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第3期23卷 153-159页

作者：耿祺焜李吉利胡雲迪李润泓向涛张双弋李镭四川大学华西临床医学院四川成都610041 复旦大学大数据学院上海200433 四川大学生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科四川成都610041

目的建立预测重症慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者死亡风险的机器学习模型,探讨与慢阻肺患者死亡风险相关的因素,并加以解释,解决机器学习模型的“黑箱”问题。方法选取美国多中心急诊重症监护病(emergency intensive care unit,eICU... 详细信息

目的建立预测重症慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者死亡风险的机器学习模型,探讨与慢阻肺患者死亡风险相关的因素,并加以解释,解决机器学习模型的“黑箱”问题。方法选取美国多中心急诊重症监护病(emergency intensive care unit,eICU)数据库中的8088例重症慢阻肺患者为研究对象,提取每次入住重症监护病房的前24 h内的数据并随机分组,70%用于模型训练,30%用于模型验证。采用LASSO回归进行预测变量选择,避免过拟合。采用5种机器学习模型对患者的住院病死率进行预测。通过曲线下面积(area under curve,AUC)比较5种模型和APACHEⅣa评分的预测性能,并采用SHAP(SHapley Additive exPlanations)方法解释随机森林(random forest,RF)模型的预测结果。结果RF模型在5种机器学习模型和APACHEⅣa评分系统中表现出最佳的性能,AUC达到0.830(95%置信区间0.806~0.855)。通过SHAP方法检测最重要的10种预测变量,其中无创收缩压的最小值被认为是最重要的预测变量。结论通过机器学习识别危险因素,并使用SHAP方法解释预测结果,可早期预测患者的死亡风险,有助于临床医生制定准确的治疗计划,合理分配医疗资源。

关键词：慢性阻塞性肺疾病机器学习 eICU合作研究数据库病死率 SHAP(SHapley Additive exPlanations)方法

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神经心理性哮喘

山东大学学报(医学版) 2024年第5期62卷 28-34页

作者：王婷张丽王刚四川大学华西医院呼吸与危重症医学科呼吸疾病临床医学研究中心四川大学华西医院呼吸和共病全国重点实验室四川大学疾病分子网络前沿科学中心肺免疫炎症研究室四川大学华西医院中西医结合中心内科

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性气道炎症疾病，存在明显的异质性。应用多维度评估识别哮喘的可治疗特质，可望提高哮喘控制并实现临床缓解。以焦虑、抑郁等为主要表现的神经心理功能异常是哮喘肺外可治疗特质评估的重要内容。合并焦... 详细信息

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性气道炎症疾病，存在明显的异质性。应用多维度评估识别哮喘的可治疗特质，可望提高哮喘控制并实现临床缓解。以焦虑、抑郁等为主要表现的神经心理功能异常是哮喘肺外可治疗特质评估的重要内容。合并焦虑和/或抑郁可恶化哮喘症状，降低生活质量，增加急性发作，因此神经心理性哮喘作为一特殊哮喘表型而备受关注。本文对神经心理性哮喘的临床流行病学、神经心理因素对哮喘的影响、神经心理性哮喘发生机制以及评估和治疗手段进行述评，为神经心理性哮喘未来的研究和管理提供参考。

关键词：支气管哮喘焦虑抑郁神经心理功能异常