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嵌合抗原受体自然杀伤细胞免疫治疗多发性骨髓瘤研究进展

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中国医学科学院学报 2023年第2期45卷 290-297页

作者：唐文娇李燕郑宇欢张丽牛挺四川大学华西医院血液内科、四川大学华西医院血液病研究所成都610041

尽管新药的进展使多发性骨髓瘤(MM)患者的生存得到明显改善,但复发难治MM仍缺乏有效治疗方案,且预后差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗技术虽然在复发难治MM中有不错的疗效,但仍存在局限性,如细胞因子释放综合征、神经毒性等不良反... 详细信息

尽管新药的进展使多发性骨髓瘤(MM)患者的生存得到明显改善,但复发难治MM仍缺乏有效治疗方案,且预后差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗技术虽然在复发难治MM中有不错的疗效,但仍存在局限性,如细胞因子释放综合征、神经毒性等不良反应和脱靶效应等。自然杀伤(NK)细胞作为机体固有免疫的重要成分,在肿瘤免疫监视中发挥重要功能,因此基于NK细胞的嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)免疫治疗技术也越来越受到关注。目前CAR-NK免疫治疗MM的研究显示,多个靶点可作为CAR-NK免疫治疗技术特异性治疗靶点,并且在MM细胞及动物实验中也证实其抗肿瘤效应。本文总结了MM肿瘤微环境中NK细胞抗肿瘤机制、生物学特点和功能缺陷情况,以及CAR-NK免疫治疗MM的基础和临床研究进展。

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体自然杀伤细胞复发难治治疗

中国护士群体足部重度疼痛风险预测的列线图模型构建

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四川大学学报（医学版） 2023年第3期54卷 596-601页

作者：王立群宁宁陈佳丽李佩芳谢静颖杨辉亮朱红彦侯爱琳四川大学华西医院骨科/四川大学华西医院骨科研究所/四川大学华西护理学院成都610041

目的调查护士足部重度疼痛的发生率及常见部位,明确其危险因素,并构建个体足部重度疼痛风险预测列线图。方法采用分层整体抽样方法,于2019年8–12月期间选取在我国351家三级医院的10691名护士,调查足部重度疼痛的发生现状。将可能影响... 详细信息

目的调查护士足部重度疼痛的发生率及常见部位,明确其危险因素,并构建个体足部重度疼痛风险预测列线图。方法采用分层整体抽样方法,于2019年8–12月期间选取在我国351家三级医院的10691名护士,调查足部重度疼痛的发生现状。将可能影响其发生的变量进行单因素分析,明确护士足部重度疼痛发生的影响因素,进一步采用logistic逐步回归分析,筛查足部重度疼痛发生的独立危险因素。将多因素回归分析结果中有统计学意义的因素纳入Nomograph预测模型的构建。通过一致性指数(C-index)和1000个bootstrap样本校准来测量Nomograph预测性能。结果10691名护士中发生足部疼痛3419名,发生率为31.98%,其中重度疼痛(VAS 7~10分)发生率为2.27%(243名)。重度疼痛部位多见于双侧脚掌与足跟。研究最终纳入年龄、学历、工作鞋材质、工作鞋舒适程度、足部外伤史、是否合并其他并发症这6个因素,构建了Nomograph预测模型。C-index值为0.706,标准曲线与校准预测曲线贴合良好。结论该研究构建的模型具有良好的预测效果,指标简单易得,可为护士预防重度足部疼痛提供借鉴。

关键词：护士足部疼痛重度疼痛预测模型

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新型冠状病毒疫苗及抗体药物研发进展

生物医学工程学杂志 2022年第5期39卷 1059-1064页

作者：徐偲瑜(综述) 唐丹(审校) 四川大学华西第二医院运营管理部成都610065 四川大学华西医院泌尿外科研究所成都610065

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球的肆虐,不仅对公众的健康造成了重大威胁,也对全球卫生医疗系统和社会经济发展带来了巨大冲击。因此,加快疫苗和抗体药物的研发,为人们提供有效的保护和治疗措施,成为广大科学研究人员和医疗机构... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球的肆虐,不仅对公众的健康造成了重大威胁,也对全球卫生医疗系统和社会经济发展带来了巨大冲击。因此,加快疫苗和抗体药物的研发,为人们提供有效的保护和治疗措施,成为广大科学研究人员和医疗机构的首要任务。目前全球已有多款新冠疫苗和抗体药物进入临床研究或获批上市,本文对多款利用基因工程技术研发的基于S蛋白的新冠疫苗和抗体(包括亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗以及一些中和抗体药物)进行了简要阐述,同时也对疫苗和抗体药物的未来发展进行了探讨。

关键词：新型冠状病毒疫苗抗体基因工程刺突蛋白

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我国成人高血压的流行病学现状及趋势

中国胸心血管外科临床杂志 2024年第6期31卷 922-928页

作者：罗云梅曾智何文博张伟四川大学华西医院医院管理研究所成都610041

高血压及其所导致的脑卒中、缺血性心脏病等心血管疾病,导致较高的疾病负担和健康损失,是全球负担最重的疾病,也是我国面临的重要公共卫生问题之一。目前我国学者开展了大量的高血压患病率研究,包括地域性的和全国性的患病率研究,但长... 详细信息

高血压及其所导致的脑卒中、缺血性心脏病等心血管疾病,导致较高的疾病负担和健康损失,是全球负担最重的疾病,也是我国面临的重要公共卫生问题之一。目前我国学者开展了大量的高血压患病率研究,包括地域性的和全国性的患病率研究,但长期随访的发病率研究相对较少且多限于特定年龄和地域。本文对我国成人高血压的患病率和发病率现状及趋势进行总结:高血压患病率从1959年的5.1%上升至2018年的27.5%,患病率上升较快且总体呈现北高南低的趋势;高血压发病率处于较高水平(22年高血压累积发病率为33.4%),但大地域范围高血压发病率趋势研究较少。

关键词：高血压患病率发病率综述

O-C2角、O-EA角及Oc-Ax角对枕颈融合术后吞咽困难的预测作用

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中国修复重建外科杂志 2021年第1期35卷 33-38页

作者：邹强王林楠杨曦宋跃明刘立岷汪雷周忠杰胡博文刘浩陈太勇四川大学华西医院骨科四川大学华西医院骨科研究所

目的探讨O-C2角、O-EA角及Oc-Ax角对于枕颈融合术后患者发生吞咽困难的预测作用。方法以2010年4月—2019年5月114例行枕颈融合术且符合选择标准的患者作为研究对象。其中男54例,女60例;年龄14～76岁,平均50.6岁。术后随访时间13～122个... 详细信息

目的探讨O-C2角、O-EA角及Oc-Ax角对于枕颈融合术后患者发生吞咽困难的预测作用。方法以2010年4月—2019年5月114例行枕颈融合术且符合选择标准的患者作为研究对象。其中男54例,女60例;年龄14～76岁,平均50.6岁。术后随访时间13～122个月,中位时间60.5个月。收集患者术前以及末次随访时颈椎侧位X线片,测量O-C2角、O-EA角、Oc-Ax角和n PAS,并计算手术前后差值（dO-C2角、dO-EA角、dOc-Ax角和dn PAS）。根据术后是否出现吞咽困难,将患者分为吞咽困难组和无吞咽困难组。比较两组患者一般资料（年龄、性别、固定节段以及合并类风湿性关节炎、寰枢椎脱位及联合前路减压术患者比例）、影像学指标,分析114例患者dO-C2角、dO-EA角、dOc-Ax角与dn PAS相关性,比较3种影像学指标对枕颈融合术后吞咽困难发生的预测价值。结果术后31例发生吞咽困难,发生率为27.2%。吞咽困难组和无吞咽困难组患者年龄、固定节段以及合并类风湿性关节炎、寰枢椎脱位及联合前路减压术患者比例比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;性别比较差异有统计学意义（χ;=7.940,P=0.005）。114例患者术前与末次随访时O-C2角和Oc-Ax角比较,差异无统计学意义（P>0.05）;O-EA角和n PAS比较,差异有统计学意义（P0.05）,O-C2角比较差异有统计学意义（t=2.470,P=0.016）;末次随访时上述指标比较差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者d O-EA角、d Oc-Ax角、dO-C2角、dnPAS比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示,dO-C2角、dO-EA角、dOc-Ax角均与dn PAS成正相关（P<0.05）。dO-C2角≤-5°、术后O-EA角≤100°、术后Oc-Ax角≤65°时均存在术后吞咽困难发生风险（P<0.05）,其中dO-C2角≤-5°时发生风险最大（OR=14.4）。结论 dO-C2角、术后O-EA角、术后Oc-Ax角均可作为枕颈融合术后吞咽困难的预测指标,其中dO-C2角预测价值最大。

关键词：枕颈融合术吞咽困难枕颈角 O-C2角 O-EA角 Oc-Ax角 nPAS 并发症

艾瑞昔布超前镇痛对患者前交叉韧带重建术后镇痛的疗效:一项随机对照研究

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中国修复重建外科杂志 2023年第8期37卷 982-988页

作者：孙义元林奕鹏李棋李博华王端黄锡豪四川大学华西医院日间服务中心成都610041 四川大学华西医院骨科骨科研究所成都610041

目的探讨艾瑞昔布超前镇痛方案在前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建术后镇痛的效果。方法选取2020年11月—2021年8月收治且符合选择标准的ACL损伤患者160例,按照随机数字表法分为4组,每组40例。A组术前3 d开始服用艾瑞昔... 详细信息

目的探讨艾瑞昔布超前镇痛方案在前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)重建术后镇痛的效果。方法选取2020年11月—2021年8月收治且符合选择标准的ACL损伤患者160例,按照随机数字表法分为4组,每组40例。A组术前3 d开始服用艾瑞昔布(100 mg/次,2次/d);B组术前1 d开始服用艾瑞昔布(100 mg/次,2次/d);C组术前2 h服用200 mg艾瑞昔布,5 mL水顿服;D组术前不服用任何止痛药物。4组患者性别、年龄、身体质量指数、术前半月板损伤MRI分级≥3级构成比、软骨损伤Outerbridge分级≥3级构成比及术前受伤时和静息时疼痛视觉模拟评分(VAS)等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录手术时间、住院时间、围术期美国麻醉医师协会(ASA)分级1级构成比、术后阿片类药物使用量和并发症发生情况。采用VAS评分评价患者膝关节疼痛程度,包括术前及术后6、24、48 h和1、3、6、12个月静息VAS评分,术后1、3、6、12个月行走、屈膝、夜间VAS评分;膝关节损伤与骨关节炎评分(KOOS)评价患者术后生活质量及膝关节相关症状,主要包括疼痛、症状、日常活动、运动及娱乐功能、膝关节相关的生活质量(knee-related quality of life,QOL)5个方面;Lysholm评分评价膝关节功能。结果所有患者均完成1年随访,4组患者手术时间、住院时间、围术期ASA 1级构成比比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后阿片类药物使用量A~C组明显少于D组(P0.05);其余各时间点各组间VAS和KOOS各项评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6、12个月各组Lysholm功能评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论与传统镇痛方案比较,ACL重建围术期应用艾瑞昔布超前镇痛理念管理,能够有效减轻患者术后早期疼痛,减少阿片类药物使用量,促进患者肢体功能尽早恢复。

关键词：超前镇痛前交叉韧带损伤疼痛管理艾瑞昔布随机对照研究

PD-L1在坏死性小肠结肠炎小鼠模型中的表达和作用

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四川大学学报（医学版） 2022年第3期53卷 414-420页

作者：刘追陈家乐周寅阳新宇陈珂玲吕兆瑛周斌李园四川大学华西医院小儿外科成都610041 四川大学华西医院消化外科研究所成都610041

目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)小鼠模型中的表达和作用。方法采用野生型C57BL/6J小鼠20只,随机分入对照组与造模组,对照组母乳喂养,造模组采用脂多糖+... 详细信息

目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)小鼠模型中的表达和作用。方法采用野生型C57BL/6J小鼠20只,随机分入对照组与造模组,对照组母乳喂养,造模组采用脂多糖+配方奶喂养+缺氧+冷刺激的方法进行NEC诱导,随后取小鼠肠道进行HE染色评估病理改变、免疫荧光共定位检测PD-L1表达定位、Western blot检测肠道PD-L1表达量,并取外周血进行流式分析检测白细胞亚群及其PD-L1表达;取PD-L1(+/+)与PD-L1(-/-)小鼠各14只,随机分入各自基因型对照组与造模组,诱导方法同前,取小鼠肠道进行HE染色评估病理改变,取外周血检测炎症因子表达。结果成功构建NEC小鼠模型,PD-L1在小鼠肠道中表达于肠上皮细胞及炎症细胞,在外周血中表达于T细胞、单核细胞、中性粒细胞;NEC小鼠肠道PD-L1表达较对照组增加,NEC小鼠外周血中T细胞、单核细胞比例及其PD-L1表达较对照组无明显变化,中性粒细胞比例及其PD-L1表达较对照组分别增加约140%和150%(P<0.05);PD-L1基因小鼠实验结果显示,对照组PD-L1(+/+)小鼠与PD-L1(-/-)小鼠肠道情况及血清炎症因子水平无明显差异;PD-L1(-/-)NEC小鼠较PD-L1(+/+)NEC小鼠肠道病理改变加重,平均病理评分增加(P<0.05),同时PD-L1(-/-)NEC小鼠较PD-L1(+/+)NEC小鼠血清白细胞介素(interleukin,IL)-10下降约44%、趋化因子配体1/IL-6/IL-1β均有25%以上的上升(P均<0.05)。结论PD-L1在小鼠中广泛表达于炎症细胞和肠上皮细胞,敲除PD-L1加重了NEC小鼠的炎症反应与肠道病变程度,PD-L1在NEC发病中发挥减轻炎症反应的保护作用,其机制可能与调控中性粒细胞/肠上皮细胞有关。

关键词：细胞程序性死亡配体-1 坏死性小肠结肠炎小鼠模型炎症因子

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智能可穿戴设备在高原心脑疾病中的应用研究

生物医学工程学杂志 2022年第2期39卷 426-432页

作者：陈正举古秋梅王贵玉王敏(综述) 陈蕾(审校) 四川大学华西医院科技部成都610041 成都中医药大学成都610072 四川大学华西医院临床研究管理部成都610041 四川大学华西医院神经内科成都610041

可穿戴设备具有便携、实时、动态和连续等特点,在生理监测和疾病预防等领域发挥着越来越重要的作用。将可穿戴设备推广至高原人群可能对预防高原心脑疾病具有一定优势。本文从高原环境对不同人群和实验动物心脑系统的影响、不同种类可... 详细信息

可穿戴设备具有便携、实时、动态和连续等特点,在生理监测和疾病预防等领域发挥着越来越重要的作用。将可穿戴设备推广至高原人群可能对预防高原心脑疾病具有一定优势。本文从高原环境对不同人群和实验动物心脑系统的影响、不同种类可穿戴设备的特点及应用与可穿戴设备在高原环境中的局限与挑战三方面综合阐释智能可穿戴设备在高原心脑疾病的应用研究,突出其应用价值,为预防高原疾病,保证生命健康提供实用的参考信息。

关键词：高原环境心脑疾病生理指标智能可穿戴设备

促进前交叉韧带重建术后移植肌腱愈合的生物活性策略研究进展

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中国修复重建外科杂志 2023年第10期37卷 1292-1299页

作者：蔡武峰李箭李棋四川大学华西医院骨科骨科研究所成都610041

目的对促进前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后移植肌腱愈合的生物活性策略进行综述,以期为提升ACLR疗效提供参考。方法广泛查阅国内外促进ACLR术后移植肌腱愈合的生物活性策略相关文献,并进行归... 详细信息

目的对促进前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后移植肌腱愈合的生物活性策略进行综述,以期为提升ACLR疗效提供参考。方法广泛查阅国内外促进ACLR术后移植肌腱愈合的生物活性策略相关文献,并进行归纳和总结。结果目前,与ACLR术后移植肌腱愈合相关的生物活性材料主要有以下几类:生长因子、细胞、可降解植入物/组织衍生物。通过构建模拟原生前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)生长所需基质、环境及调控因素的复杂界面,在不同层面调控移植肌腱植入后的生长,从而促进移植肌腱愈合。尽管多数研究中ACLR疗效已得到了显著提升,但大部分仍局限于早期动物实验阶段,离真正临床推广仍有较远距离。此外,受限于当下制备技术,对界面的仿生仍多停留于微米、毫米级,并且偏向于形态学仿生,在信号机制通路上的研究依旧不足。结论随着对ACL解剖学、发育学研究的深入及制备技术的改进,促进ACLR术后移植肌腱愈合的生物活性策略研究有望得到进一步提升。

关键词：前交叉韧带损伤生物活性策略腱骨愈合移植物韧带化