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microRNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用

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中国修复重建外科杂志 2017年第7期31卷 870-875页

作者：万珊余希杰四川大学华西医院内分泌科/内分泌与代谢病研究室成都610041

目的综述micro RNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用。方法查阅国内外相关文献,从临床遗传表型、动物实验及细胞研究3个不同层面进行阐述,探讨其可能的调控机制。结果 micro RNA-17-92家簇广泛参与生物体生理状态下的器官... 详细信息

目的综述micro RNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用。方法查阅国内外相关文献,从临床遗传表型、动物实验及细胞研究3个不同层面进行阐述,探讨其可能的调控机制。结果 micro RNA-17-92家簇广泛参与生物体生理状态下的器官发育、病理状态下肿瘤的发生发展。近年研究表明,micro RNA-17-92家簇与其上游转录因子、下游靶蛋白组成错综复杂的分子信号网络精细调控骨骼生长发育、重塑和代谢。结论目前基础研究对micro RNA-17-92家簇调控骨骼系统的发育、重塑和代谢过程机制有一定了解,但确切机制尚未明确。

关键词： MicroRNA-17—92家簇骨骼发育骨重塑骨代谢 Feingold综合征

内皮祖细胞与间充质干细胞治疗血管支架相关疾病

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4091-4101页

作者：李清音李林华张春乐付平四川大学华西医院肾脏内科肾脏病研究所四川省成都市610041 四川大学疾病分子网络前沿科学中心四川省成都市610041

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内... 详细信息

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内皮祖细胞或间充质干细胞的局部聚集与功能调节一直是研究的焦点。目的:论述内皮祖细胞、间充质干细胞在血管支架相关疾病中的治疗进展,以及基于内皮祖细胞、间充质干细胞的血管支架设计方面的研究现状。方法:在CNKI、万方、PubMed、Web of Science数据库检索建库以来发表的相关文献。中文检索词“内皮损伤,支架植入术,血栓,内膜增生,动脉粥样硬化,内皮修复,内皮祖细胞,间充质干细胞,血管支架”;英文检索词“endothelial injury,stenting,thrombosis,intimal hyperplasia,atherosclerosis,endothelial repair,endothelial regeneration,endothelial progenitor cell,mesenchymal stem cell,vascular stent,vascular scaffold”。根据纳入和排除标准,最终对127篇文献进行综述。结果与结论:内皮祖细胞、间充质干细胞能够通过分化以及旁分泌作用治疗动脉粥样硬化及支架植入损伤并发症,其作用机制主要包括保护内皮细胞、调节炎症细胞与炎症因子表达、调节平滑肌细胞增殖和表型等。间充质干细胞在治疗应用中可能伴有血栓、血管钙化等不良反应,使用细胞外囊泡、联合使用肝素进行表面设计是解决这一问题的可行方案。目前基于内皮祖细胞的支架研究较多,主要从内皮祖细胞的募集、捕获、增殖、分化与活性等方面进行支架表面改性;血管领域基于间充质干细胞捕获的支架研究较少,但间充质干细胞来源外泌体洗脱支架被发现具有极高的治疗效能。此外一些基础疾病如糖尿病可能会对成体干细胞活性造成影响,导致基于干细胞设计的支架失去效能,因而未来在设计相应的支架时,应注意考虑这方面的影响因素。

关键词：内皮祖细胞间充质干细胞动脉粥样硬化球囊损伤支架植入损伤内膜增生表面改性

一个中国人Liddle综合征家系的SCNN1G基因新突变及其临床特征

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中华医学遗传学杂志 2010年第2期27卷 132-135页

作者：史瑾瑜陈香任艳龙洋田浩明四川大学华西医院内分泌科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢病研究室成都610041

目的分析2个Liddle综合征家系上皮细胞钠通道编码基因SCNN1B及scNN1G的基因突变。方法收集2个临床诊断为Liddle综合征的家系，抽取先证者及其家系成员外周血基因组DNA，PCR扩增上皮细胞钠通道8亚单位编码基因SCNN1B和γ亚单位编码基因SC... 详细信息

目的分析2个Liddle综合征家系上皮细胞钠通道编码基因SCNN1B及scNN1G的基因突变。方法收集2个临床诊断为Liddle综合征的家系，抽取先证者及其家系成员外周血基因组DNA，PCR扩增上皮细胞钠通道8亚单位编码基因SCNN1B和γ亚单位编码基因SCNN1G第13外显子，产物直接DNA测序进行基因突变检测。结果例1 SCNN1B基因第13外显子的扩增片段经双向测序显示第564密码子存在CGA-TGA（R-X）杂合无义突变，其家系成员均未发现这一基因突变；例2 SCNN1G基因第567密码子存在CAGTAG（Q-X）杂合无义突变，2个家系成员携带此突变基因，这一突变位点尚未在国内外报道过，50名无关正常人中未发现此突变基因。结论对临床诊断的Liddle综合征患者及其亲属，进行基因突变检测有助于确定诊断及早期筛查出家系中的其他患者。编码人类肾小管上皮细胞钠通道7亚单位基因SCNN1G第13外显子第567密码子CAG—TAG（Q-X）杂合无义突变可能会导致Liddle综合征。

关键词： Liddle综合征上皮细胞钠通道基因突变

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口服胰岛素制剂载体材料研究进展

生物医学工程学杂志 2010年第6期27卷 1425-1427,1432页

作者：谭惠文余叶蓉四川大学华西医院内分泌科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢病研究室成都610041

国内外研究者一直致力于使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素非注射途径的新剂型研究,胰岛素口服是治疗糖尿病的最理想的给药方式。本文阐述口服胰岛素制剂临床应用价值和载体材料最新研究进展,综述分析各种制剂的作用机制、疗效及局... 详细信息

国内外研究者一直致力于使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素非注射途径的新剂型研究,胰岛素口服是治疗糖尿病的最理想的给药方式。本文阐述口服胰岛素制剂临床应用价值和载体材料最新研究进展,综述分析各种制剂的作用机制、疗效及局限性,并对口服胰岛素制剂未来的发展方向做出展望。

关键词：胰岛素口服给药糖尿病生物利用度

微小RNA对成骨细胞分化成熟的调控及临床意义

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中国修复重建外科杂志 2012年第6期26卷 755-759页

作者：周名亮李谧余希杰四川大学华西医院内分泌代谢病研究室成都610041

目的总结微小RNA(microRNA,miRNA)在成骨细胞分化成熟过程中的调控作用及作用机制,为相关的基础和临床研究提供参考。方法广泛查阅近年miRNA对成骨分化调节相关研究文献,对成骨细胞分化成熟过程中的功能性miRNA进行分类和总结。结果 mi... 详细信息

目的总结微小RNA(microRNA,miRNA)在成骨细胞分化成熟过程中的调控作用及作用机制,为相关的基础和临床研究提供参考。方法广泛查阅近年miRNA对成骨分化调节相关研究文献,对成骨细胞分化成熟过程中的功能性miRNA进行分类和总结。结果 miRNA分子参与了成骨细胞分化成熟过程中的各个阶段,通过调节BMP、TGF-β、Wnt/β-catenin等一系列信号通路调控成骨细胞的分化成熟。在病理状况下,尤其是一些成骨细胞分化紊乱引起的疾病中能观察到相关miRNA分子的异常表达。结论 miRNA在成骨细胞分化成熟过程中的生理病理作用将为骨代谢相关疾病的早期诊断和靶向治疗提供新的思路和手段。

关键词：微小RNA 成骨细胞骨代谢骨质疏松症

骨髓脂肪对骨代谢的调控及其在骨质疏松中的病理作用

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中华内分泌代谢杂志 2017年第7期33卷 608-611页

作者：罗国晶田丽余希杰四川大学华西医院内分泌科、内分泌与代谢病研究室成都610041

近来,越来越多的研究关注骨髓脂肪组织与骨质疏松的关系.从传统的细胞学层面看,骨质疏松主要由成骨细胞与破骨细胞之间的功能失衡引起.事实上,占机体骨髓细胞（主要是黄骨髓）很大比例的骨髓脂肪细胞也是骨代谢平衡的重要参与者,随年龄... 详细信息

近来,越来越多的研究关注骨髓脂肪组织与骨质疏松的关系.从传统的细胞学层面看,骨质疏松主要由成骨细胞与破骨细胞之间的功能失衡引起.事实上,占机体骨髓细胞（主要是黄骨髓）很大比例的骨髓脂肪细胞也是骨代谢平衡的重要参与者,随年龄增大,其比例逐渐增加.骨髓脂肪细胞与成骨细胞均分化自骨髓间充质干细胞,一般认为,两者之间存在此消彼长的关系.研究骨髓脂肪细胞与骨细胞间的关系有助于探寻骨质疏松的发病机制和启发骨质疏松诊断治疗的新思路.本文就骨髓脂肪与骨质疏松关系的最新进展予以综述.

关键词：骨髓脂肪组织骨质疏松

糖脂毒性对肥胖大鼠β细胞功能和凋亡的影响研究

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四川大学学报（医学版） 2017年第1期48卷 71-75页

作者：谭惠文赵乃倩余叶蓉韩丽娜张祥迅四川大学华西医院内分泌科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢研究室成都610041

目的探讨葡萄糖和游离脂肪酸(FFA)联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组(OB-NS组,n=7)、高葡萄糖组(OB... 详细信息

目的探讨葡萄糖和游离脂肪酸(FFA)联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组(OB-NS组,n=7)、高葡萄糖组(OB-GS组,n=9)、高游离脂肪酸组(OB-FFA组,n=8)和高糖高脂肪酸组(OBFG组,n=9)。另取5只Wistar大鼠采用普通饲料喂养作为正常对照组。采用比色法检测FFA和β-羟丁酸(β-HBA)水平,采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价胰岛β细胞胰岛素分泌功能,免疫组织化学方法检测β细胞胰岛素储备的能力,并应用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡的β细胞。结果肥胖大鼠葡萄糖输注率(GIR)低于正常对照〔(10.82±1.8mg/kg·min)vs.(25.21±1.7mg/kg·min),P分泌达峰时间延后且各时点胰岛素水平明显低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义(P分泌功能障碍。

关键词：糖脂毒性胰岛β-细胞功能酮体生成

吡格列酮治疗对2型糖尿病患者血清游离脂肪酸成分的影响

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中华内分泌代谢杂志 2008年第2期24卷 178-179页

作者：冯婷杨波张祥迅李建薇喻红玲田浩明四川大学华西医院内分泌科成都610041 内分泌及代谢病研究室

采用反相高效液相色谱法测定25例2型糖尿病患者和25例健康对照者空腹血清游离脂肪酸（FFA）的主要成分，并比较吡格列酮治疗前、治疗后3个月和1年FFA各成分水平的改变，发现2型糖尿病患者血清中月桂酸、豆蔻酸和硬脂酸的水平比对照组明... 详细信息

采用反相高效液相色谱法测定25例2型糖尿病患者和25例健康对照者空腹血清游离脂肪酸（FFA）的主要成分，并比较吡格列酮治疗前、治疗后3个月和1年FFA各成分水平的改变，发现2型糖尿病患者血清中月桂酸、豆蔻酸和硬脂酸的水平比对照组明显升高，吡格列酮治疗可以降低2型糖尿病患者上述脂肪酸的水平。

关键词：吡格列酮糖尿病 2型脂肪酸类非酯化

2型糖尿病家系正常糖耐量一级亲属血清瘦素、肿瘤坏死因子-α、神经肽Y水平及与胰岛素抵抗、β细胞分泌功能相关性的临床研究

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生物医学工程学杂志 2010年第6期27卷 1341-1345页

作者：任艳李秀钧田浩明梁荩忠张翔迅喻红霖王嘉南四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院内分泌与代谢病实验室成都610041

研究2型糖尿病家系中正常糖耐量的一级亲属血清脂肪细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经肽Y(NPY)的水平及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的相关性。纳入2型糖尿病家系中糖尿病患者(DM)86例、糖耐量正常的一级亲属(N... 详细信息

研究2型糖尿病家系中正常糖耐量的一级亲属血清脂肪细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经肽Y(NPY)的水平及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的相关性。纳入2型糖尿病家系中糖尿病患者(DM)86例、糖耐量正常的一级亲属(NGT)73例及无糖尿病家族史的正常对照(NC)65例,测定空腹Leptin、TNF-α、NPY及血脂水平。所有研究对象行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),并测定0和2 h血糖、免疫原性胰岛素(IRI)、真胰岛素(TI)水平。以空腹血糖(FPG)和空腹真胰岛素(FTI)计算HOMA-IR及HOMA-B,分别评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能。结果表明:在校正年龄、体重指数(BMI)后,DM组和NGT组的Leptin水平均高于NC组(P分泌功能而促进2型糖尿病发生。

关键词： 2型糖尿病家系一级亲属瘦素肿瘤坏死因子-α 神经肽Y