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人工唾液的研究进展

国际口腔医学杂志 2024年第3期51卷 353-361页

作者：甄亚斐彭显应斌武张平周学东廖玍口腔疾病防治全国重点实验室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川大学华西口腔医学院成都610041 四川大学华西医院实验医学科成都610041

唾液是一种微酸性口腔液,主要由水构成,含有少量无机离子和丰富的蛋白质,这些成分使其具有特殊的流变学和生物学性质,赋予其丰富的生物学功能,对维持口腔及全身健康起重要作用。唾液减少或成分改变会导致口干症,易引发一系列口腔健康失... 详细信息

唾液是一种微酸性口腔液,主要由水构成,含有少量无机离子和丰富的蛋白质,这些成分使其具有特殊的流变学和生物学性质,赋予其丰富的生物学功能,对维持口腔及全身健康起重要作用。唾液减少或成分改变会导致口干症,易引发一系列口腔健康失衡,如口腔灼热,味觉改变,言语、咀嚼和吞咽困难,还会增加患龋病和牙周病等风险,严重影响患者生活质量。口干症的患病率约为20%,且患病率随年龄增长而增加,75岁以上老年人群的患病率约为50%。随着老龄化人口的增加,口干及其并发症已引发不可忽视的健康负担。人工唾液是开发用于模仿天然唾液生物学性质和功能的口腔护理产品,是对症治疗口干症的重要方法之一。安全、有效的人工唾液,对维护老年人口腔健康具有积极作用和市场前景。开发人工唾液首先要全面认识天然唾液的特性。本文系统介绍了天然唾液的成分及生物学功能,并详细描述了人工唾液的流变学行为、摩擦学性质、生物学特性以及临床应用性能等内容,以期为新型人工唾液的开发提供帮助。

关键词：唾液人工唾液流变学行为摩擦学性质生物学特性临床应用

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颌骨修复重建的分子调控机制研究进展

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 224-229页

作者：杜信眉谢静邹玲口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓科成都610041

临床上常见因外伤、肿瘤及炎症等导致的颌骨损伤。由于颌骨独特的生物力学特性和生理功能,如何精确有效地修复重建颌骨并恢复其功能和美观是口腔颌面外科领域的一项重要挑战。颌骨损伤后的自然修复过程,包括血肿形成、炎症反应、骨化以... 详细信息

临床上常见因外伤、肿瘤及炎症等导致的颌骨损伤。由于颌骨独特的生物力学特性和生理功能,如何精确有效地修复重建颌骨并恢复其功能和美观是口腔颌面外科领域的一项重要挑战。颌骨损伤后的自然修复过程,包括血肿形成、炎症反应、骨化以及骨重塑等阶段。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)、转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial-derived growth factor,VEGF)等生长因子在促进颌骨骨再生中发挥着重要的作用。细胞因子如白细胞介素和肿瘤坏死因子在调节炎症反应和骨修复中具有双重作用。近年来,分子生物学研究在颌骨修复重建领域中已经取得了显著进展。组织工程技术在颌骨修复中有着重要的应用,包括干细胞疗法、生物活性支架和生长因子递送系统。但这些治疗手段所涉及的复杂的颌骨修复重建分子调控机制尚不清晰,有待进一步研究。未来的研究方向将集中在精确控制这些分子过程,以及开发更高效的组合治疗策略,以促进颌骨的有效和功能性重建。本综述旨在探讨颌骨修复重建的分子调控机制及其治疗策略的最新进展,为颌骨修复重建的机制提供分子层面的理解。

关键词：骨重建骨形态发生蛋白转化生长因子-β 血管内皮生长因子组织工程综述

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口腔疾病与抑郁症的关系

口腔疾病防治 2024年第8期32卷 625-631页

作者：梁潇月任彪周学东口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院四川成都610041 四川大学华西口腔医院牙体牙髓科四川成都610041

口腔健康是身心健康的重要组成部分。口腔是与外界交流的渠道,具有表达紧张、悲观等情绪的功能。口腔疾病可引发抑郁情绪,抑郁症也可导致口腔疾病的恶化。作为人体微生物群落的重要组成部分,口腔微生态失衡可释放口腔病原微生物,通过循... 详细信息

口腔健康是身心健康的重要组成部分。口腔是与外界交流的渠道,具有表达紧张、悲观等情绪的功能。口腔疾病可引发抑郁情绪,抑郁症也可导致口腔疾病的恶化。作为人体微生物群落的重要组成部分,口腔微生态失衡可释放口腔病原微生物,通过循环、神经、免疫系统等途径,传递到大脑,对中枢神经系统的功能产生重大影响,导致下丘脑⁃垂体⁃肾上腺(hypothalamic⁃pituitary⁃adrenal axis,HPA)轴失调,加重抑郁发展。同样,抑郁症患者口腔微生态的失衡,会加剧口腔疾病的发生。抑郁症与口腔疾病之间的关系并非孤立存在,而是相互影响、互为因果的复杂过程。为揭示两者之间的因果关系,并制定预防、治疗这两种疾病的共同策略,本文从口腔微生物角度探讨口腔疾病与抑郁症之间的互作机制:龋病、牙髓根尖周病和牙周病的发生与口腔内特定细菌的过度增殖密切相关,如变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、罗氏菌等,可通过不完整或受损的血脑屏障直接侵入大脑,激活促炎细胞因子,导致神经炎症,从而加重抑郁症状;口腔黏膜的炎症和溃疡由多种因素引起,包括感染、免疫异常等;由于抑郁症患者的免疫系统功能受损,这些炎症反应往往更为剧烈且难以控制;错畸形、三叉神经痛和颞下颌关节病等患者心理压力和免疫系统的变化,也会增加抑郁症的发生风险。未来需要探索抑郁症患者口腔微生态的治疗潜力,通过调整口腔微生态来改善抑郁症的症状和治疗效果,为抑郁症的预防和治疗提供新途径。

关键词：口腔疾病口腔健康抑郁症口腔微生态口腔病原微生物中枢神经系统免疫系统下丘脑⁃垂体⁃肾上腺轴互作机制

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金属离子促血管生成机制及在骨组织工程中的应用

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中国组织工程研究 2024年第5期28卷 804-812页

作者：王嘉旎陈俊宇口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学中心四川大学华西口腔医院修复科四川省成都市610041

背景:多种金属离子因具有良好的血管生成活性,并参与成骨中血管新生等生理过程,在骨组织工程领域的研究和应用正日益深入。目的:系统性阐释铜(Cu2+)、镁(Mg2+)、锶(Sr2+)、锌(Zn2+)、钴(Co2+)离子的促血管生成机制及其在骨组织工程的应... 详细信息

背景:多种金属离子因具有良好的血管生成活性,并参与成骨中血管新生等生理过程,在骨组织工程领域的研究和应用正日益深入。目的:系统性阐释铜(Cu2+)、镁(Mg2+)、锶(Sr2+)、锌(Zn2+)、钴(Co2+)离子的促血管生成机制及其在骨组织工程的应用现状和主要治疗的疾病类型。方法:2位作者利用Pub Med和中国知网数据库检索2017-2022年间发表的文献,中文检索词为“铜离子,镁离子,锶离子,锌离子,钴离子,骨,血管生成”;英文检索词为“copper,cuprum,Cu,magnesium,Mg,strontium,Sr,zinc,Zn,cobalt,Co,metal ion,angiogenesis,bone”。通过阅读标题、摘要对所得文献进行初筛,排除不相关文献后,最终纳入114篇文献进行综述。结果与结论:(1)金属离子可以通过作用于血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、血管生成相关基因、内皮细胞以及对巨噬细胞进行免疫调节等途径调控血管生成。(2)铜、镁、锶、锌、钴等金属离子因具有显著的血管生成效应,常用于组织工程支架的性能改善,其中水凝胶、生物陶瓷和合成聚合物材料目前应用较为广泛,镁及其合金也因其优良的承重能力颇具优势,但这些材料均存在一些缺陷,目前暂时没有一种理想的骨替代材料。(3)不同的离子作用特点如下:铜具有抗菌、成血管和成骨等性能,主要用于感染及肿瘤等引起的骨缺损;镁、锌具有较强的生物降解性,需要对降解速率进行控制;镁具有腐蚀性,主要以合金形式应用;锌的成血管机制涉及较少;镁、锶用于治疗骨质疏松性骨缺损效果显著。(4)以上5种金属离子(铜、镁、锶、锌、钴)具有显著的促血管生成作用,也通过成血管来促进成骨,个别离子如铜离子具有杀菌作用,这些金属离子可以作为治疗肿瘤、骨质疏松症、感染和创伤等引起的骨缺损的新策略,但是目前的临床试验和产品的应用性研究相对不足。

关键词：金属离子铜镁锶锌钴血管生成骨再生骨科植入物骨组织工程

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阿尔兹海默病多靶点药物研究进展

西部医学 2024年

作者：麻煜程李汶阳夏雨田高祥陈军利四川大学华西基础医学与法医学院四川大学华西医院神经外科四川大学生物治疗国家重点实验室

阿尔茨海默病(AD)作为一种具有复杂网络病理特征的神经退行性疾病,能导致患者发生认知功能障碍和行为异常,现已成为我国城乡居民的第五大死因。多靶点药物因能通过同时作用于AD的多个病理环节,如抑制Aβ聚集、抑制Tau蛋白过度磷酸化、... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)作为一种具有复杂网络病理特征的神经退行性疾病,能导致患者发生认知功能障碍和行为异常,现已成为我国城乡居民的第五大死因。多靶点药物因能通过同时作用于AD的多个病理环节,如抑制Aβ聚集、抑制Tau蛋白过度磷酸化、抑制胆碱酯酶活性、减轻神经炎症和抗氧化等,而展现出优于传统单一靶点药物的协同治疗AD效果;并且相较于联合用药,多靶点药物展现出更低的毒性和不良反应发生率,因此在AD治疗领域展现出良好的应用前景。对药物的作用机制、药代动力学和安全性研究以及相关计算机技术的快速发展也加速推动着多靶点药物的创新性设计和合成。本文回顾总结近两年多靶点药物治疗AD的研究进展,通过理解AD的相关病理途径以及不同靶向结构,着重于综述多靶点药物的设计和评估,以期为后续的药物设计和治疗策略提供参考。

关键词：阿尔茨海默病多靶点药物胆碱酯酶抑制神经炎症抗氧化神经保护研究进展

剖宫产术并发肺栓塞治疗后发生椎管内血肿病案讨论

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实用妇产科杂志 2024年第5期40卷 352-354页

作者：袁黎明徐琴周容四川大学华西第二医院妇产科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川成都610041 国家卫生健康、委员会时间生物学重点实验室(四川大学) 四川成都610041

1病历摘要患者,34岁,G_(2)P_(1)。因孕34^(+3)周,双绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠,皮肤瘙痒21+天于2023年11月28日入住四川大学华西第二医院产科。患者平素月经周期规律。此次妊娠为自然受孕。停经30^(+)天,查尿妊娠试验阳性。停经11^(+6)周... 详细信息

1病历摘要患者,34岁,G_(2)P_(1)。因孕34^(+3)周,双绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠,皮肤瘙痒21+天于2023年11月28日入住四川大学华西第二医院产科。患者平素月经周期规律。此次妊娠为自然受孕。停经30^(+)天,查尿妊娠试验阳性。停经11^(+6)周胎儿颈项透明层检查未见异常,提示为双绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠。孕12周建卡,定期产检。孕15+2~20+1周查肝功能示:谷丙转氨酶(ALT)55~120 U/L,谷草转氨酶(AST)40~85 U/L,乙肝病毒DNA 141 U/ml,总胆汁酸(TBA)2.9μmol/L,至传染科就诊,予以口服富马酸替诺福韦酯300 mg,每日1次至今。孕24^(+2)周及孕28周随访肝酶及胆汁酸正常。孕期7.5 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)示5.1、10.66、9.38 mmol/L,诊断妊娠期糖尿病,饮食控制血糖在正常范围。入院前21^(+)天(孕31+3周)自觉皮肤瘙痒,查肝功能示:ALT 117 U/L,AST 88 U/L,总胆红素(TB)35.6μmol/L,直接胆红素(DBIL)20.9μmol/L,TBA 99.7μmol/L,收入院治疗。予以口服熊去氧胆酸胶囊250 mg,每日4次;口服多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善变)456 mg,每日2次;静脉滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 g,每日1次,治疗7天后,复查肝功能:ALT 105 U/L,AST 76 U/L,TBA 38.2μmol/L,较治疗前有明显降低出院。入院当天(孕34^(+3)周)复查肝功能:ALT 222 U/L,AST 179 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)317 U/L,TBA 83.0μmol/L,故再次收入院。患者自诉无恶心、呕吐、腹痛、腹胀、阴道流血、流液等不适,自数胎动正常。7年前曾顺产1活婴,健在。有胆囊结石3年。余既往史、个人史、家庭史均无特殊。

关键词：妊娠试验阳性丁二磺酸腺苷蛋氨酸乙肝病毒DNA 病案讨论妊娠期糖尿病月经周期规律直接胆红素传染科

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铈及铈基材料在口腔疾病领域中的应用

中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2445-2451页

作者：张滨婧王剑口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科四川省成都市610041

背景:铈(cerium,Ce)是含量最丰富的镧系元素,主要以氧化铈的形式存在。Ce^(3+)和Ce^(4+)两种价态之间快速转化使铈兼具氧化剂和还原剂的作用,具有抗菌、抗炎、促进组织再生和抗肿瘤等多种生物学活性,在口腔医学领域具有广泛的应用。目的... 详细信息

背景:铈(cerium,Ce)是含量最丰富的镧系元素,主要以氧化铈的形式存在。Ce^(3+)和Ce^(4+)两种价态之间快速转化使铈兼具氧化剂和还原剂的作用,具有抗菌、抗炎、促进组织再生和抗肿瘤等多种生物学活性,在口腔医学领域具有广泛的应用。目的:概述铈在抗菌、抗炎、促进组织再生及抗肿瘤中的作用和机制,综述近年来铈和铈基材料在口腔材料改性和口腔疾病诊疗中的研究现状和应用前景。方法:以“cerium,ceria,prosthodontics,prosthesis,restorative dentistry,denture,dental implant,caries,endodontics,pulpitis,periodontitis,periodontal diseases,oral cancer”为英文检索词,以“铈,氧化铈,修复,种植,龋齿,龋病,牙髓,牙周炎,牙周疾病,口腔癌”为中文检索词,分别在Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库进行文献检索,检索时限为各数据库建库至2023年。通过分析和阅读文献进行筛选,按照排除筛选标准纳入文献,最终纳入73篇文献进行综述。结果与结论:①铈主要通过直接接触细菌、氧化应激和破坏细菌生物膜发挥抗菌作用,同时依赖氧化还原酶模拟活性清除活性氧而发挥抗炎功能,铈的成骨和成血管活性涉及ERK和Wnt等一系列信号通路。②铈的抗菌、抗炎、成骨和成血管活性使其在治疗口腔感染性疾病和促进口腔软硬组织再生中具有广阔的应用前景,但铈的抗肿瘤特性在口腔领域的应用仍存在一定空白。③作为口腔陶瓷材料,氧化铈稳定的氧化锆具有优异的机械物理性能,但透光性较低,适用于制作基底瓷、义齿支架和种植体。④依托铈的生物学活性,铈基材料能够有效促进种植体骨和软组织整合,抑制牙齿脱矿和致龋菌生长,促进牙本质牙髓复合体再生,减轻牙周炎炎症反应并促进牙周组织再生,在种植体表面改性、龋病预防、牙髓炎、牙周疾病和口腔癌的诊疗中均有较大的应用潜力。⑤铈在高浓度和长时间给药的情况下存在潜在的毒性,为进一步扩大铈在口腔临床实际中的应用,铈的生物安全性以及铈基材料适应口腔环境的优化在未来仍需更详尽的研究。

关键词：铈氧化铈口腔医学口腔修复口腔种植龋病牙髓炎牙周疾病口腔癌临床应用

川崎病及其冠状动脉损伤和丙种球蛋白抵抗的病例对照研究

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中国循证儿科杂志 2024年第4期19卷 294-301页

作者：金禹汐李小雨刘一佳韩林利华益民范振鑫周开宇李星李一飞四川大学华西第二医院出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041 四川大学华西第二医院儿童心血管科成都610041 四川大学生命科学学院成都610041

背景川崎病(KD)的病因及预后的影响因素尚不明确,现有研究认为特殊基因背景下所导致的免疫反应是最终诱发KD免疫损伤并导致冠状动脉损伤的关键因素。目的探讨基因易感性在KD发病、冠状动脉损伤和IVIG抵抗中的意义。设计病例对照研究。... 详细信息

背景川崎病(KD)的病因及预后的影响因素尚不明确,现有研究认为特殊基因背景下所导致的免疫反应是最终诱发KD免疫损伤并导致冠状动脉损伤的关键因素。目的探讨基因易感性在KD发病、冠状动脉损伤和IVIG抵抗中的意义。设计病例对照研究。方法依据美国心脏病协会指南诊断完全性KD,根据JCS/JSCS 2020指南以超声心动图冠状动脉内径Z值>2为标准定义冠状动脉损伤。完全性KD组纳入2020年4月至2022年1月于四川大学华西第二医院(我院)连续招募无血缘关系的完全性KD患儿;对照组纳入我院儿保科行健康体检并采集血标本的儿童。通过对两组行外周血标本基因组测序,原始数据质量控制、富集分析及位点注释,筛选与KD易感性、冠状动脉损伤和IVIG抵抗相关的单核苷酸多态性位点(SNP)及关联基因,比较KD的治疗反应及临床结局。主要结局指标KD及其冠状动脉损伤和IVIG抵抗相关基因及SNP。结果KD组177例,冠状动脉损伤32例(27%),IVIG抵抗55例(31%),对照组139例,两组年龄差异无统计学意义,性别和民族差异有统计学意义。通过上游分析,筛选了609732个SNP。2组以汉族和少数民族分类主成分分析呈现部分分离,性别分类的主成分分析不存在亚结构。以P<0.0001为阈值,在KD易感性的分析中共筛选出MYT1L、CYP26B1、NECTIN3、TENM3、GFI1B、KNDC1、LOC100133315、RNF121、SYNE3、MAPKBP1、SLFN14、MYOM1、ABCA7、PIP5K1C、PTGER115个候选基因(30个相关SNP位点),在冠状动脉损伤易感性的分析中共筛选出DGKH、CCDC130、KLF7、METTL6、COLQ、PRKN 6个候选基因(19个相关SNP位点),在IVIG抵抗的易感性分析中共筛选出MICALCL、NT5DC3、KRT75、LOC105370980、TXK、BRD26个候选基因(8个相关SNP位点)。结论KD易感性的分析中MYT1L(chr2,rs4381806)、NECTIN3(chr3,rs2399373)、MAPKBP1(chr15,rs2303517)对探讨KD发病机制有一定的研究价值,冠状动脉损伤和IVIG抵抗的相关候选基因及SNP位点的研究价值还有待进一步探索。

关键词：川崎病冠状动脉损伤基因组学高通量测序生物信息学

2022年中国甲状腺癌流行情况分析:基于《中国肿瘤登记年报》2005-2018年数据

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中国普外基础与临床杂志 2024年第7期31卷 790-795页

作者：何林烨王艺超李志辉四川大学华西医院普通外科甲状腺外科病房成都610041 四川大学生物治疗国家重点实验室成都610041

目的根据全国肿瘤登记中心及《中国肿瘤登记年报》报道的甲状腺癌登记数据分析2005–2018年我国甲状腺癌的流行趋势,同时了解中国2022年估计甲状腺癌的流行病学情况。方法纳入符合质量审核的约700个全国肿瘤登记处2018年的数据及《中国... 详细信息

目的根据全国肿瘤登记中心及《中国肿瘤登记年报》报道的甲状腺癌登记数据分析2005–2018年我国甲状腺癌的流行趋势,同时了解中国2022年估计甲状腺癌的流行病学情况。方法纳入符合质量审核的约700个全国肿瘤登记处2018年的数据及《中国肿瘤登记年报》报道的2005–2018年的数据,按性别、年龄、城市和农村以及地区分别分析甲状腺癌的发病和死亡情况,同时结合2020年的中国人口统计数据分析2022年中国甲状腺癌的估计发病和死亡情况。结果①2005–2018年期间我国甲状腺癌的中国人口年龄标准化发病率(简称“标化发病率”)和中国人口年龄标准化死亡率(简称“标化死亡率”)情况:在全人群中,标化发病率整体呈较快速上升趋势,标化死亡率呈缓慢上升趋势;男性的标化发病率和标化死亡率均低于女性且变化趋势也更平缓;城市全人群甲状腺癌的标化发病率明显高于农村且城市和农村分别以6.31%和0.38%的平均年增长速度增长,而标化死亡率在城市和农村人群相比无明显差别(平均年增长速度分别为3.23%和2.33%);我国甲状腺癌的标化发病率以东部地区最高且增长程度也最为明显但其标化死亡率却增长较为低缓,在西部地区标化发病率增长较为低缓且标化死亡率也呈现下降趋势,而中部地区的标化死亡率增长程度较为明显。②2022年我国甲状腺癌的估计发病和死亡情况:全人群的估计标化发病率和标化死亡率在2022年相较于2018年均处于上升趋势(标化发病率:24.64/10万比12.01/10万;标化死亡率:0.45/10万比0.37/10万);2022年甲状腺癌估计标化发病率和标化死亡率在女性中远高于男性(标化发病率:36.51/10万比13.25/10万;标化死亡率:0.55/10万比0.35/10万);在城市与农村人群中,城市估计标化发病率仍远高于农村(标化发病率27.87/10万比17.66/10万),而估计标化死亡率差别不明显(0.41/10万比0.52/10万),与2018年相比,标化发病率发展趋势仍处于增长趋势(城市:27.87/10万比15.58/10万;农村:17.66/10万比8.95/10万)。2022年甲状腺癌年龄别标化发病率呈明显的性别差异,即女性自20~30岁组开始快速上升,至45~50岁组时达高峰(最高标化发病率为97.00/10万);而男性从0~20岁组一直处于缓慢上升趋势,而从20~25岁组开始出现了快速上升,在30~35岁组时达高峰(最高标化发病率为31.60/10万)。2022年甲状腺癌年龄别标化死亡率在男性与女性中整体趋势相似,从0~35岁开始缓慢上升,至85岁及以上时仍持续上升。结论我国甲状腺癌发病和死亡均呈上升趋势,疾病负担仍较严重且存在城乡、性别、年龄及地区差异,防控形势复杂且严峻。

关键词：甲状腺癌肿瘤登记发病率死亡率中国