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可切除非小细胞肺癌新辅助免疫治疗研究进展

中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 138-146页

作者：齐畅田攀文李为民四川大学华西医院呼吸与危重症医学科呼吸和共病全国重点实验室精准医学四川省重点实验室成都610041 四川大学华西医院呼吸健康研究所疾病分子网络前沿科学中心呼吸和共病研究院四川大学华西医院中国医学科学院创新单元四川大学华西医院肺癌中心

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的改善已成为共识,越来越多的临床研究也逐渐证明了免疫治疗对于可切除NSCLC患者的重要价值。然而,目前关... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的改善已成为共识,越来越多的临床研究也逐渐证明了免疫治疗对于可切除NSCLC患者的重要价值。然而,目前关于新辅助治疗背景下免疫联合策略的探索、治疗相关副作用、预后生物标志物等问题仍存在争议。本文综述了可切除NSCLC患者新辅助免疫治疗的最新进展,引发了新的思考,并讨论了其在临床应用中的优势及挑战。

关键词：肺肿瘤新辅助治疗免疫检查点抑制剂围手术期可切除非小细胞肺癌

线粒体损伤相关分子模式作为慢性阻塞性肺疾病生物标志物的研究进展

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山东大学学报(医学版) 2024年第5期62卷 16-20页

作者：申永春文富强四川大学华西医院呼吸与危重症医学科生物治疗全国重点实验室呼吸病学研究室

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)发病率、致残率、死亡率高，经济负担沉重，是严重影响国人健康的重大疾病负担。围绕慢阻肺的诊断、评估与死亡风险预测，寻找可靠的生物标志物是目前的研究热点。线粒体损伤相关分子模式与慢阻肺关系密切... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)发病率、致残率、死亡率高，经济负担沉重，是严重影响国人健康的重大疾病负担。围绕慢阻肺的诊断、评估与死亡风险预测，寻找可靠的生物标志物是目前的研究热点。线粒体损伤相关分子模式与慢阻肺关系密切，基于线粒体损伤相关分子模式有望寻找到慢阻肺的相关生物标志物，为慢阻肺的评估与治疗提供进一步的依据。本文就线粒体损伤相关分子模式在慢阻肺中的生物标志物功能研究进展进行综述。

关键词：慢性阻塞性肺疾病线粒体损伤相关分子模式生物标志物

槲皮素通过雌激素受体下调长非编码RNA MALAT-1并发挥抗乳腺癌的作用机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 499-505页

作者：赵梓亦熊小明谢雨鹏张义文张翠薇成都中医药大学附属医院中医药调节代谢性疾病四川省重点实验室四川成都610000 西南医科大学附属医院病理科四川泸州646000 重大疾病精准病理诊断泸州市重点实验室四川泸州646000 西南医科大学临床医学院四川泸州646000 四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室四川成都610041

目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,C... 详细信息

目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,CCK-8细胞实验、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,PI染色法检测细胞周期,通过mRFP-GFP-LC3荧光双标腺病毒转染检测自噬水平,观察槲皮素和雌二醇对乳腺癌细胞增殖能力的影响。结果17β-雌二醇(E2)可以促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖,而5μmol·L^(-1)槲皮素可以明显逆转E2对增殖的促进作用(P<0.05)。槲皮素对不表达雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)的乳腺癌细胞MB231不表现抑制作用;而过表达ERα后,槲皮素则抑制了E2对MB231-ERα的促进作用。同时槲皮素可以抑制E2激活的MALAT-1表达;并且其抑制作用被过表达MALAT-1所逆转,包括细胞增殖,细胞周期进展以及克隆形成能力。结论槲皮素依赖于ERα的表达对乳腺癌的增殖等恶性行为起抑制作用,并且很可能是通过抑制MALAT-1的表达来发挥作用。

关键词：乳腺癌槲皮素 17β-雌二醇雌激素受体 MALAT-1 细胞增殖

RNA三维结构的测定:基于冷冻电子显微镜技术的新视角

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中国科学：生命科学 2024年第4期54卷 637-650页

作者：李珊珊安林凤苏昭铭张凯铭中国科学技术大学生命科学与医学部合肥230027 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610044

RNA在人类生物学和疾病功能障碍中发挥重要作用.对于绝大多数RNA分子而言,复杂的高级结构是其发挥功能的先决条件.了解RNA的三维结构对于研究非编码RNA功能、致病机理以及开发靶向药物至关重要.然而,由于RNA的固有灵活性,实验测定其三... 详细信息

RNA在人类生物学和疾病功能障碍中发挥重要作用.对于绝大多数RNA分子而言,复杂的高级结构是其发挥功能的先决条件.了解RNA的三维结构对于研究非编码RNA功能、致病机理以及开发靶向药物至关重要.然而,由于RNA的固有灵活性,实验测定其三维结构的难度较大.冷冻电子显微镜技术(冷冻电镜,cryo-EM)得益于探测器技术和软件算法的快速发展,且不受核磁共振对小分子量及X射线晶体学对结晶的要求所制约,近年来在其他结构分析方法中脱颖而出.本文概述近年来以冷冻电子显微镜技术为核心联用其他技术(如核磁共振、晶体学和理论建模等)解析RNA三维结构的研究进展,以促进RNA结构研究和RNA靶向药物设计的发展.

关键词：非编码RNA 冷冻电镜 RNA靶向药物 RNA三维结构药物设计

生育力下降现状的生殖医学对策——生育力保存

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 507-512页

作者：朱慧莉黄薇四川大学华西第二医院生殖医学科成都610041 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学) 成都610041 国家卫生健康委时间生物学重点实验室(四川大学) 成都610041

全球育龄人群呈现生育力下降趋势,人类生育问题面临巨大的挑战,生育力保存技术应运而生。生育力保存,即针对因恶性肿瘤放化疗及其他一些影响生育的疾病,为患者保存生育能力。本文从生育力保存现状、生育力保存方法和应用、儿童的生育力... 详细信息

全球育龄人群呈现生育力下降趋势,人类生育问题面临巨大的挑战,生育力保存技术应运而生。生育力保存,即针对因恶性肿瘤放化疗及其他一些影响生育的疾病,为患者保存生育能力。本文从生育力保存现状、生育力保存方法和应用、儿童的生育力保存、生育力保存的实施这4个方面,对生育力保存作一综述。人类生育力保存主要应用于早期及预后良好的年轻及儿童肿瘤患者,影响性腺功能的慢性疾病和环境暴露因素。生育力保存的方法包括女性的卵母细胞冷冻、胚胎冷冻和卵巢组织冷冻,和男性的精子冷冻和睾丸组织冷冻。青春期前的儿童只能采取卵巢组织冷冻或睾丸组织冷冻。当患者有生育需求时,复苏冷冻的精子进行辅助生育,复苏冷冻的胚胎或复苏冷冻的卵母细胞体外受精后的胚胎进行胚胎移植,或者复苏冷冻的性腺组织进行自体移植,实现其生育后代的目的。生育力保存为人类生育提供新的方法,应遵循伦理原则,充分保障患者及其子代的权益。

关键词：生育力保存肿瘤冷冻生殖医学综述

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蛋白质聚集体的选择性自噬降解:聚集体自噬

中国细胞生物学学报 2024年第1期46卷 129-138页

作者：贾白慧李绘绘卢克锋四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室成都610041

细胞通过蛋白质稳态的保持来支撑其蛋白质组的功能网络。由分子伴侣、泛素蛋白酶体和细胞自噬组成蛋白质稳态维持体系。稳态异常导致蛋白质聚集体的积累并引起衰老和各种疾病。细胞内选择性自噬途径清除蛋白质聚集体的机制被称为聚集体... 详细信息

细胞通过蛋白质稳态的保持来支撑其蛋白质组的功能网络。由分子伴侣、泛素蛋白酶体和细胞自噬组成蛋白质稳态维持体系。稳态异常导致蛋白质聚集体的积累并引起衰老和各种疾病。细胞内选择性自噬途径清除蛋白质聚集体的机制被称为聚集体自噬。该文介绍了聚集体自噬的上游即各种聚集体的形成、介导聚集体自噬的底物受体分子以及基于聚集体自噬的药物研发研究。

关键词：聚集体细胞自噬生物分子聚合物相变受体分子

靶向热休克蛋白90的双功能小分子抑制剂的抗肿瘤研究进展

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药学学报 2024年第1期59卷 1-16页

作者：朱红萍谢欣覃蕊黄维刘燕青彭成何谷韩波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院四川成都611137 四川大学华西医院四川成都610041

热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)家族是一组高度保守的分子,在维持细胞稳态中发挥重要作用。Hsp90及其共同伴侣可调控多种途径和细胞功能,如细胞生长、细胞周期控制和细胞凋亡等。Hsp90与肿瘤等疾病的发生发展密切相关,是癌... 详细信息

热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)家族是一组高度保守的分子,在维持细胞稳态中发挥重要作用。Hsp90及其共同伴侣可调控多种途径和细胞功能,如细胞生长、细胞周期控制和细胞凋亡等。Hsp90与肿瘤等疾病的发生发展密切相关,是癌症治疗的一个有吸引力的靶点。抑制Hsp90表达可同时影响多种致癌途径。Hsp90小分子抑制剂由于其低疗效、毒性或耐药性等问题,大多数抑制剂都处于临床试验阶段,但其与组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂、微管蛋白抑制剂、拓扑异构酶II(topoisomerase II,Topo II)抑制剂等联合使用时,具有明显的协同抗肿瘤作用。针对这一问题,设计Hsp90双靶点抑制剂以提高疗效和降低耐药性是一种有效的肿瘤治疗策略。本文简要介绍了Hsp90的结构域及其生物学功能,并讨论了Hsp90双重抑制剂的设计、发现和构效关系,旨在从药物化学的角度为新型Hsp90双重抑制剂的发现和临床药物研究提供参考。

关键词：热休克蛋白90 结构域生物学功能双重抑制剂抗肿瘤活性

基于可解释机器学习的重症慢性阻塞性肺疾病的预后模型

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第3期23卷 153-159页

作者：耿祺焜李吉利胡雲迪李润泓向涛张双弋李镭四川大学华西临床医学院四川成都610041 复旦大学大数据学院上海200433 四川大学生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科四川成都610041

目的建立预测重症慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者死亡风险的机器学习模型,探讨与慢阻肺患者死亡风险相关的因素,并加以解释,解决机器学习模型的“黑箱”问题。方法选取美国多中心急诊重症监护病(emergency intensive care unit,eICU... 详细信息

目的建立预测重症慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者死亡风险的机器学习模型,探讨与慢阻肺患者死亡风险相关的因素,并加以解释,解决机器学习模型的“黑箱”问题。方法选取美国多中心急诊重症监护病(emergency intensive care unit,eICU)数据库中的8088例重症慢阻肺患者为研究对象,提取每次入住重症监护病房的前24 h内的数据并随机分组,70%用于模型训练,30%用于模型验证。采用LASSO回归进行预测变量选择,避免过拟合。采用5种机器学习模型对患者的住院病死率进行预测。通过曲线下面积(area under curve,AUC)比较5种模型和APACHEⅣa评分的预测性能,并采用SHAP(SHapley Additive exPlanations)方法解释随机森林(random forest,RF)模型的预测结果。结果RF模型在5种机器学习模型和APACHEⅣa评分系统中表现出最佳的性能,AUC达到0.830(95%置信区间0.806~0.855)。通过SHAP方法检测最重要的10种预测变量,其中无创收缩压的最小值被认为是最重要的预测变量。结论通过机器学习识别危险因素,并使用SHAP方法解释预测结果,可早期预测患者的死亡风险,有助于临床医生制定准确的治疗计划,合理分配医疗资源。

关键词：慢性阻塞性肺疾病机器学习 eICU合作研究数据库病死率 SHAP(SHapley Additive exPlanations)方法

金属有机框架纳米药物载体胞吞途径的研究进展

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药学学报 2024年第5期59卷 1196-1209页

作者：王宇轩谢雯佳高会乐裴锡波四川大学华西口腔医院修复科口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川成都610041 四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室四川成都610041

金属有机框架(metal-organic frameworks,MOFs)是一类以金属离子为结点,有机配体为连接桥,通过配位键形成的多维孔道网格结构的晶体材料,因其具有良好的理化性能,被广泛地应用于杀菌、载药、成像、检测等生物医学领域。纳米金属有机框架... 详细信息

金属有机框架(metal-organic frameworks,MOFs)是一类以金属离子为结点,有机配体为连接桥,通过配位键形成的多维孔道网格结构的晶体材料,因其具有良好的理化性能,被广泛地应用于杀菌、载药、成像、检测等生物医学领域。纳米金属有机框架(nanoscale metal-organic frameworks,nMOFs)作为常用药物载体,经过胞吞入胞能够获得更安全的靶向性及更优异的疗效。本文从粒径、形态、表面改性三大理化性质对nMOFs药物载体胞吞的影响因素进行综述,并以疾病类型为分类依据总结nMOFs胞吞途径最新研究进展,反思相关研究方法存在的不足。最后对未来的研究手段和研究目标进行展望,以期为nMOFs药物载体的合成与开发提供一定思路和借鉴意义。

关键词：金属有机框架药物载体胞吞纳米材料药物治疗