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肝脏特异敲除腺苷酸活化蛋白激酶小鼠模型的建立

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生物医学工程学杂志 2017年第3期34卷 415-420页

作者：唐兴鸿孔庆斌蒋扬富敬静四川大学华西医院甲状腺乳腺外科成都610041 四川大学华西医院癌基因研究室成都610041

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与肝癌等肿瘤发生、发展有关。然而这方面的研究大都是基于体外细胞实验或小鼠移植瘤模型开展的。本文介绍一个运用白蛋白启动子驱动Cre(Alb-Cre)转基因,通过基因重组技术成功构建基因型为AMPKα1^(-/-)-Alb-Cr... 详细信息

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与肝癌等肿瘤发生、发展有关。然而这方面的研究大都是基于体外细胞实验或小鼠移植瘤模型开展的。本文介绍一个运用白蛋白启动子驱动Cre(Alb-Cre)转基因,通过基因重组技术成功构建基因型为AMPKα1^(-/-)-Alb-Cre的转基因小鼠模型,肝脏特异表达的Cre重组酶在转基因小鼠中实现对肝脏AMPKα1特异性高效敲除。肝脏AMPKα1敲除后不影响小鼠的生长、繁殖及肝脏的结构。肝脏特异敲除AMPKα1小鼠模型的成功构建,为实现在动物整体水平对AMPK与肝脏代谢或肝癌的发生、发展的关系等方面的研究提供了基础。

关键词：腺苷酸活化蛋白激酶基因敲除小鼠模型

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阴茎Peyronie病动物模型研究进展

中华男科学杂志 2016年第5期22卷 446-449页

作者：李金洪袁久洪四川大学华西医院男科研究室/四川大学华西医院泌尿外科四川成都610041

Peyronie病以阴茎白膜局部纤维斑块形成为特征,在临床中相对少见。国内外与之相关的基础研究甚少,除疾病本身相对少见外,可能与疾病动物模型的不确定性有一定关系。目前较常用的Peyronie病动物模型各存利弊,其中转化生长因子β1(TGF-β1... 详细信息

Peyronie病以阴茎白膜局部纤维斑块形成为特征,在临床中相对少见。国内外与之相关的基础研究甚少,除疾病本身相对少见外,可能与疾病动物模型的不确定性有一定关系。目前较常用的Peyronie病动物模型各存利弊,其中转化生长因子β1(TGF-β1)与Fibrin白膜下注射缺乏阴茎弯曲、钙/骨化等特征;手术创伤可能建立Peyronie病急性期模型;自发模型则可能带来全身多组织器官纤维化与人Peyronie病表现不一等不足。模型的选择对基础研究至关重要,因此,本文通过回顾Peyronie病相关的动物研究模型,为该病基础研究提供参考。

关键词： Peyronie病动物模型

人骨髓间充质干细胞向Leydig细胞或产类固醇激素细胞体外诱导分化的研究

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四川大学学报（医学版） 2012年第4期43卷 493-497,506页

作者：吴云剑董强李胜富魏鑫龙丹曾彦四川大学华西医院泌尿外科成都610041 四川大学华西医院移植免疫实验室成都610041

目的探讨体外诱导人骨髓间充质干细胞(MSCs)向睾丸Leydig细胞分化,并确定诱导条件。方法将分离培养所获得的第3代MSCs细胞经含黄体生成素(LH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、血小板衍化生长因子(PDGF)及白介素-1α(IL-1α)的诱导液诱导,按... 详细信息

目的探讨体外诱导人骨髓间充质干细胞(MSCs)向睾丸Leydig细胞分化,并确定诱导条件。方法将分离培养所获得的第3代MSCs细胞经含黄体生成素(LH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、血小板衍化生长因子(PDGF)及白介素-1α(IL-1α)的诱导液诱导,按诱导液中各因子浓度不同分为A、B、C组和对照组,分别于7d、14d、21d时观察细胞形态变化,并行3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)免疫细胞化学染色和免疫荧光染色,检测各组细胞3β-HSD的表达。以人睾酮ELISA试剂盒检测诱导细胞分泌类固醇的功能情况。结果诱导10～14d后,细胞具有Leydig细胞的形态特点;免疫细胞化学染色及免疫荧光染色显示,本研究条件下,随着诱导液中各因子浓度加大及诱导时间延长,诱导细胞3β-HSD表达阳性数和阳性率逐渐增多,以A组浓度及21d为最佳诱导浓度及时间(P<0.05),并且A组诱导21d分泌睾酮量最高(P<0.05)。结论人骨髓MSCs经体外诱导后可以分化为Leydig细胞或产类固醇细胞。

关键词：人骨髓间充质干细胞诱导分化 Leydig细胞产类固醇激素细胞

TRIM5高表达与胶质瘤患者不良预后和免疫浸润的相关性研究(英文)

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生物医学工程学杂志 2020年第3期37卷 469-479页

作者：陈悦李琴张洁顾睿李凯赵岗袁航丰天宇欧德琼林苹四川大学华西医院实验肿瘤研究室成都610041

三结构域蛋白家族5(TRIM5)在自噬中起重要作用,并参与免疫和肿瘤进程,然而TRIM5在神经胶质瘤中的功能尚不清楚。本研究旨在通过生物信息学分析来评估TRIM5在胶质瘤中的作用。本研究神经胶质瘤数据库临床样本包括低级别神经胶质瘤(LGG)... 详细信息

三结构域蛋白家族5(TRIM5)在自噬中起重要作用,并参与免疫和肿瘤进程,然而TRIM5在神经胶质瘤中的功能尚不清楚。本研究旨在通过生物信息学分析来评估TRIM5在胶质瘤中的作用。本研究神经胶质瘤数据库临床样本包括低级别神经胶质瘤(LGG)与多形性成胶质细胞瘤(GBM)。通过Oncomine、基因表达谱交互分析(GEPIA)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库探寻了TRIM5在胶质瘤组织中的表达。基于TCGA数据库,我们利用生存分析和多因素Cox回归分析评价TRIM5的预后作用。利用STRING数据库预测TRIM5相关蛋白网络,并通过KEGG富集分析预测TRIM5在胶质瘤中的潜在分子通路。此外,采用CIBERSORT和TIMER数据库进行免疫浸润分析。结果表明,与Oncomine、GEPIA和TCGA数据库中的正常样本相比,神经胶质瘤样本中的TRIM5表达明显上调。生存分析结果显示,较高的TRIM5表达与LGG+GBM患者以及LGG患者较差的总体生存(OS)有关,但与GBM患者OS无关。临床相关性分析结果显示,TRIM5表达与年龄(χ2=44.31,P<0.001)、病理学分级(χ2=130.10,P<0.001)以及组织学类型(χ2=125.50,P<0.001)具有相关性。多因素Cox风险分析结果显示TRIM5表达(HR=1.48,95%CI=1.20~1.80,P<0.001)、年龄(HR=1.05,95%CI=1.03~1.10,P<0.001)以及病理学分级(HR=3.11,95%CI=2.30~4.20,P<0.001)是胶质瘤患者(LGG+GBM)预后的独立危险因素;TRIM5表达(HR=1.82,95%CI=1.42~2.32,P<0.001)、年龄(HR=1.06,95%CI=1.05~1.08,P<0.001)、病理学分级(HR=1.92,95%CI=1.22~3.01,P=0.005)以及组织学类型(HR=0.71,95%CI=0.57~0.89,P=0.003)是LGG患者的独立预后因素。相互作用网络分析发现,IRF3、IRF7、OAS1、OAS2、OAS3、OASL、GBP1、PML、BTBD1以及BTBD2蛋白与TRIM5具有相互作用。此外,KEGG分析还发现细胞凋亡、肿瘤以及免疫相关通路在TRIM5升高时显著富集。免疫浸润分析显示,TRIM5表达可以影响胶质瘤中活化NK细胞、单核细胞、活化肥大细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平。以上结果提示,TRIM5在胶质瘤组织中显著上调,并与预后不良和免疫浸润相关。TRIM5可能作为神经胶质瘤预后与指导免疫治疗的生物标志物。

关键词： TRIM5 神经胶质瘤生物标志物预后免疫浸润

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中消旋卡多曲活性代谢物含量

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分析化学 2008年第1期36卷 91-94页

作者：钟家庆秦永平余勤郑伟梁茂植南峰四川大学华西医院临床药理研究室四川大学华西医院临床药理研究室成都610041

建立高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定人血浆中消旋卡多曲活性代谢物Thiorphan（TP）的含量及S-Methyl-Thiorphan（MTP）的相对含量。采用Kromasil C18色谱柱（25mm×4.6mm,5μm）,流动相为V（水）∶V（乙腈）=72∶28,甲酸调p... 详细信息

建立高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定人血浆中消旋卡多曲活性代谢物Thiorphan（TP）的含量及S-Methyl-Thiorphan（MTP）的相对含量。采用Kromasil C18色谱柱（25mm×4.6mm,5μm）,流动相为V（水）∶V（乙腈）=72∶28,甲酸调pH至2.8。加抗氧化剂的血浆样品经乙腈直接沉淀后进样、MRM模式外标法定量,TP和MTP检测离子对分别为m/z252/218和m/z266/218。TP在6.25;200μg/L范围内线性关系良好（r=0.9998）;方法回收率为97.1%;09.0%,批内批间RSD分别小于3.5%及6.0%。

关键词：消旋卡多曲 (±)N-(1-氧-2-巯甲基-3-苯基丙基)甘氨酸代谢物高效液相色谱-串联质谱

正葡萄糖钳夹中建立高胰岛素平台与否对内源性胰岛素分泌的影响

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中国新药杂志 2018年第2期27卷 167-172页

作者：刘辉喻红玲柳佳利李佳琦谭惠文余叶蓉四川大学华西医院成都610041

目的:采用正葡萄糖钳夹技术,比较注射短效胰岛素后,建立或不建立外源性优势胰岛素平台对健康受试者内源性胰岛素分泌的影响。方法:男性健康受试者48例,随机分为A组(高胰岛素正葡萄糖钳夹试验)和B组(正葡萄糖钳夹试验,但不建立高胰岛素平... 详细信息

目的:采用正葡萄糖钳夹技术,比较注射短效胰岛素后,建立或不建立外源性优势胰岛素平台对健康受试者内源性胰岛素分泌的影响。方法:男性健康受试者48例,随机分为A组(高胰岛素正葡萄糖钳夹试验)和B组(正葡萄糖钳夹试验,但不建立高胰岛素平台)。采用正葡萄糖钳夹技术,A组将血糖控制在(4.5±10%)mmol·L^(-1),B组的靶血糖值为皮下注射胰岛素前-60,-30和-15 min血糖的平均值-10%,比较皮下注射短效胰岛素制剂后1,2,3,4,5,6,7和8 h的血清C肽较给药前下降的百分比及曲线下面积。结果:皮下注射短效胰岛素后,两组的C肽浓度较基线均有不同程度的下降,整个试验过程中内源性胰岛素的分泌均受到不同程度的抑制。两组钳夹在皮下注射短效胰岛素后1~8 h,各点C肽下降百分比的曲线下面积差异无统计学意义[AUC_(0-1h):(5.6±6.2)min*%vs(8.5±6.5)min*%,P=0.054;AUC_(0-2h):(14.1±12.5)min*%vs(21.2±14.9)min*%,P=0.097;AUC_(0-3h):(22.6±18.4)min*%vs(31.6±21.4)min*%,P=0.159;AUC_(0-4h):(33.7±26.7)min*%vs(39.5±26.8)min*%,P=0.365;AUC_(0-5h):(49.4±36.6)min*%vs(47.3±31.6)min*%,P=0.875;AUC_(0-6h):(67.2±45.5)min*%vs(58.8±37.6)min*%,P=0.808;AUC_(0-7h):(85.4±55.2)min*%vs(70.1±44.2)min*%,P=0.593;AUC_(0-8h):(108.4±67.5)min*%vs(78.6±49.6)min*%,P=0.353]。结论:皮下注射短效胰岛素制剂后,不建立外源性优势胰岛素平台的正葡萄糖钳夹技术能有效抑制受试者内源性胰岛素的分泌,较真实地反映受试制剂的药动学和药效学特征,试验方法更简便安全,且费时较少。

关键词：正葡萄糖钳夹技术内源性胰岛素的分泌药动学药效学

不同转移潜能的人体横纹肌肉瘤细胞系细胞间通讯的研究

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中华病理学杂志 2001年第6期30卷 448-451页

作者：张杰张红英步宏杨光华李胜富郭立新四川大学华西医院病理科成都610041 四川大学华西医院移植免疫室成都610041

目的　研究细胞间通讯功能在 3种不同转移潜能的人体横纹肌肉瘤细胞系间及其与培养的正常人肌母细胞的差别及其意义。方法　采用间接免疫荧光法 ,用激光扫描共聚焦显微镜定量测定与细胞间通讯有关的间隙连接蛋白 (connexin43,CX43)的含... 详细信息

目的　研究细胞间通讯功能在 3种不同转移潜能的人体横纹肌肉瘤细胞系间及其与培养的正常人肌母细胞的差别及其意义。方法　采用间接免疫荧光法 ,用激光扫描共聚焦显微镜定量测定与细胞间通讯有关的间隙连接蛋白 (connexin43,CX43)的含量 ,并用荧光漂白后恢复技术检测间隙连接介导的细胞间通讯的功能。结果　CX43在正常肌母细胞中呈高表达 ,主要定位于细胞膜 ,有时定位于胞质 ,而在横纹肌肉瘤中表达下降 ;CX43阳性率及荧光强度均随着横纹肌肉瘤转移潜能的增加而降低 (P <0 0 5 ) ;荧光漂白后恢复技术结果显示横纹肌肉瘤细胞荧光漂白后恢复率下降而且与横纹肌肉瘤细胞的转移潜能呈负相关 (P <0 0 5 )。结论　不同程度细胞间通讯功能的抑制可能与横纹肌肉瘤的转移潜能不同有关 ,其有可能成为判断横纹肌肉瘤恶性程度及预后的指标之一。

关键词：横纹肌肉瘤连接蛋白43 荧光抗体技术间接显微镜检查共焦

NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中的作用

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2849-2860页

作者：周文洋廖烨晖田明昊何宝强钟德君西南医科大学附属医院骨科四川省泸州市646000

背景:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体与脊髓损伤后的神经炎症密切相关,小胶质细胞极化和焦亡在其中发挥关键作用,靶向调控NLRP3有利于诱导小胶质细胞... 详细信息

背景:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体与脊髓损伤后的神经炎症密切相关,小胶质细胞极化和焦亡在其中发挥关键作用,靶向调控NLRP3有利于诱导小胶质细胞从M1促炎表型向M2抗炎表型极化和调节小胶质细胞焦亡,是一个有前景的治疗策略。目的:归纳NLRP3炎性小体在脊髓损伤后小胶质细胞中作用的分子机制以及治疗策略的研究进展。方法:检索PubMed、Web of Science和中国知网数据库,英文检索词为“spinal cord injury,NLRP3,microglia,polarization,pyroptosis”,中文检索词为“脊髓损伤,NLRP3,小胶质细胞,极化,焦亡,炎症”,按纳入和排除标准共纳入79篇文献进行总结。结果与结论:①目前,关于脊髓损伤复杂的发病机制尚未有统一定论,大量研究表明脊髓损伤与炎症因子和信号通路关系密切,以NLRP3炎性小体作为其发病机制和治疗突破口的相关研究也是当前的热点。②NLRP3炎性小体在脊髓损伤后的炎症反应、氧化应激和神经元恢复等起到关键作用。③小胶质细胞是脑和脊髓中的免疫细胞,是继发性脊髓损伤最重要的调节因子,脊髓损伤后小胶质细胞对内部环境作出调整,主要表现为极化及焦亡,产生大量炎症因子,阻碍脊髓损伤的神经再生和功能恢复,通过调控小胶质细胞表型变化,是治疗脊髓损伤的另一个关键因素。④NLRP3炎性小体与小胶质细胞密切相关,脊髓损伤后NLRP3炎性小体主要在小胶质细胞中表达,其会促进小胶质细胞向M1极化和促进促裂解蛋白D的产生,进一步破坏神经稳态,从而加重脊髓损伤的进展。⑤许多分子参与NLRP3炎性小体调控小胶质细胞,其中核转录因子κB及MAPK信号通路促进NLRP3炎性小体表达,其他信号通路抑制该炎性小体表达。⑥目前有大量的外源性分子及药物调控NLRP3炎性小体,临床应用前景广泛,已有相关药物处于临床试验阶段并取得良好疗效,如NLRP3特异性抑制剂MCC950,但如何精准控制靶向递送、减少对其他组织器官影响等关键问题亟需解决,随着研究的深入,未来有望在脊髓损伤治疗方式上作出新的突破。

关键词：脊髓损伤 NLRP3 小胶质细胞极化焦亡炎症非编码RNA 中药活性成分干细胞特异性抑制剂

抗凋亡基因Bfl-1在前列腺癌中的表达及作用

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四川大学学报（医学版） 2013年第1期44卷 21-26页

作者：李星斓陈雪芹聂玲徐苗李秋尧商维维陈铌黄蕤曾浩周桥四川大学华西医院病理研究室.病理科成都610041 四川大学华西医院核医学科成都610041 四川大学华西医院泌尿外科成都610041

目的检测Bcl2相关蛋白A1(Bfl-1)mRNA在前列腺癌细胞株、前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中的表达,观测阻断Bfl-1表达对前列腺癌细胞的影响,探讨Bfl-1在前列腺癌发生发展中的作用。方法采用RT-PCR、实时荧光定量PCR(Q-PCR)、cDNA探针... 详细信息

目的检测Bcl2相关蛋白A1(Bfl-1)mRNA在前列腺癌细胞株、前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中的表达,观测阻断Bfl-1表达对前列腺癌细胞的影响,探讨Bfl-1在前列腺癌发生发展中的作用。方法采用RT-PCR、实时荧光定量PCR(Q-PCR)、cDNA探针原位杂交(ISH)等技术检测Bfl-1mRNA在前列腺癌组织、细胞株和良性前列腺增生组织的表达水平;结合临床资料分析Bfl-1的表达与临床病理指标的关系;利用反义寡核苷酸干预前列腺癌细胞株,RT-PCR检测Bfl-1表达,MTT法检测细胞的存活,倒置显微镜下观察前列腺癌细胞的形态变化。结果 RT-PCR、Q-PCR结果显示Bfl-1mRNA在激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3和DU145中高表达,在激素依赖性前列腺癌细胞株LNCaP中未见表达,表达差异有统计学意义(P<0.05);原位杂交结果显示Bfl-1mRNA在前列腺癌组织中高表达,而在良性前列腺增生组织中未见表达,表达差异有统计学意义(P<0.05);有转移、分期高的前列腺癌病例的Bfl-1mRNA表达水平高于无转移、分期低的病例(P<0.05);Bfl-1反义寡核苷酸转染PC-3和DU145细胞后,Bfl-1表达下调,细胞生长受到抑制(P<0.05),细胞脱落、碎裂形成大小不一的细胞团块。结论激素非依赖性前列腺癌细胞的生长与Bfl-1过表达有关;干预Bfl-1表达可能成为晚期前列腺癌治疗的新策略。

关键词： Bcl2相关蛋白A1 前列腺癌细胞生长反义寡核苷酸