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纳米三氧化二铁经口暴露对雄性大鼠生殖系统的影响

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卫生研究 2024年第3期53卷 435-440页

作者：赵靖苏欣怡侍江春谢羽檬罗雅亭王雪李云四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院成都610041

目的探讨纳米三氧化二铁颗粒(iron oxide nanoparticles,Fe_(2)O_(3)NPs)经口暴露对雄性大鼠生殖系统的影响。方法将40只雄性SD大鼠按体重随机分配到对照组和低、中、高剂量干预组,每组10只,分别灌胃生理盐水和50、100、200 mg/kg的Fe_(... 详细信息

目的探讨纳米三氧化二铁颗粒(iron oxide nanoparticles,Fe_(2)O_(3)NPs)经口暴露对雄性大鼠生殖系统的影响。方法将40只雄性SD大鼠按体重随机分配到对照组和低、中、高剂量干预组,每组10只,分别灌胃生理盐水和50、100、200 mg/kg的Fe_(2)O_(3)NPs混悬液,每次灌胃体积10 mL/kg,连续灌胃28 d,每3天称一次体重,记录大鼠体重变化。10%水合氯醛腹腔麻醉后,脱颈处死大鼠,收集睾丸和附睾。称重并计算睾丸系数和附睾系数,苏木精-伊红染色观察大鼠睾丸组织病理学切片,光学显微镜下统计附睾精子数目、计算精子畸形率,试剂盒法检测大鼠睾丸组织匀浆中组织标志酶酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和γ-谷氨酰转肽酶活性,以及氧化应激指标超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽、丙二醛含量。结果与对照组相比,各剂量Fe_(2)O_(3)NPs干预组大鼠体重、睾丸系数及附睾系数差异无统计学意义;100和200 mg/kg组生精上皮排列紊乱、生精细胞减少;200 mg/kg组精子数目减少,100和200 mg/kg组精子畸形率增加(P<0.01);100和200 mg/kg组酸性磷酸酶活性升高(P<0.05)、γ-谷氨酰转肽酶活性降低(P<0.01);100 mg/kg组谷胱甘肽水平升高(P<0.05),100和200 mg/kg组丙二醛含量升高(P<0.01)。结论Fe_(2)O_(3)NPs可引起大鼠睾丸组织结构损伤,精子数目减少,精子畸形率增高,干扰睾丸组织标志酶活性并诱导氧化应激,对雄性大鼠生殖系统造成了不利影响。

关键词：纳米氧化铁消化道暴露生殖毒性

网络药理学分析三氯生对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

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中国医学科学院学报 2022年第2期44卷 253-261页

作者：左超孙东雷赵田禾王静静张遵真四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系成都610041

目的预测三氯生治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用,为深入研究三氯生改善NAFLD的靶点与机制提供线索。方法采用网络药理学的方法获取三氯生作用靶点和NAFLD疾病靶点,映射得到三氯生与NAFLD共同靶点;构建共同靶点的蛋白质网络图,计算D... 详细信息

目的预测三氯生治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用,为深入研究三氯生改善NAFLD的靶点与机制提供线索。方法采用网络药理学的方法获取三氯生作用靶点和NAFLD疾病靶点,映射得到三氯生与NAFLD共同靶点;构建共同靶点的蛋白质网络图,计算Degree值筛选出三氯生改善NAFLD的潜在靶点,利用分子对接技术验证三氯生与潜在靶点的结合性,并通过基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析预测三氯生治疗NAFLD关键靶点。采用高脂饲料喂养C57BL/6J雄鼠12周建立NAFLD模型后使用400 mg/(kg·d)剂量的三氯生灌胃8周,使用HE和油红O染色分别观察小鼠肝组织病理变化和脂肪沉积情况,采用蛋白质免疫印迹法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达水平的变化。结果网络药理学初步预测到34个三氯生与NAFLD的共同靶点,蛋白质网络分析显示白蛋白(ALB)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、PPARα、脂肪酸合成酶等19个靶点Degree值高于平均值,可能是三氯生治疗NAFLD的潜在靶点;分子对接显示19个靶点中ALB、MAPK8、PPARα与三氯生结合能最低;KEGG分析结果显示靶点富集于过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路,ALB、MAPK8并未参与。实验结果显示三氯生减少NAFLD小鼠肝脏HE染色出现的气球样变和脂滴空泡,降低肝脏油红O染色的脂滴面积,提高小鼠肝脏组织中PPARα的表达水平。结论三氯生可以改善NAFLD肝脏病变,PPARα极可能是三氯生治疗NAFLD的关键靶点,可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路参与脂肪酸氧化发挥治疗NAFLD的作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病三氯生网络药理学治疗靶点

高脂饮食诱导的内脏肥胖小鼠模型存在性别差异

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浙江大学学报（医学版） 2023年第1期52卷 117-125页

作者：彭晨芮苗钟化王一媚程如越沈曦何方四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院四川成都610041

目的:比较不同性别BALB/c小鼠采用高脂饮食建立肥胖模型的差异。方法:32只4周龄无特定病原体级BALB/c小鼠(雌雄各半)随机分为雌性对照组、雌性高脂组、雄性对照组和雄性高脂组,每组8只。雌性对照组和雄性对照组采用普通饮食,雌性高脂组... 详细信息

目的:比较不同性别BALB/c小鼠采用高脂饮食建立肥胖模型的差异。方法:32只4周龄无特定病原体级BALB/c小鼠(雌雄各半)随机分为雌性对照组、雌性高脂组、雄性对照组和雄性高脂组,每组8只。雌性对照组和雄性对照组采用普通饮食,雌性高脂组和雄性高脂组采用高脂饲料喂养,喂养12周后测量小鼠体重、内脏脂肪比、空腹血糖、葡萄糖耐量、血脂、代谢相关激素水平,并采用16S rRNA测序检测小鼠粪便菌群构成。结果:高脂饮食干预导致雄性小鼠体重和内脏脂肪比明显增加,病理表现为单个脂肪面积明显增大,肝脏脂肪滴堆积,总胆固醇、空腹血糖、口服糖耐量试验时间-血糖曲线下面积以及血清胰岛素水平明显上升(均P0.05)。高脂干预后小鼠肥胖相关肠道菌群相对丰度显著变化并存在性别差异,其中雄性高脂组肥胖相关菌属(如布劳特菌)相对丰度明显增加,菌群结构变化更明显。结论:高脂饮食喂养12周4周龄BALB/c雄性小鼠可稳定建立以内脏脂肪堆积、代谢功能紊乱和肠道菌群变化为特点的内脏肥胖小鼠模型,而雌性小鼠高脂饮食诱导建立的肥胖模型这些特点不明显。

关键词：高脂饮食内脏肥胖性别糖脂代谢肠道菌群小鼠

蛋黄磷脂紫苏籽油复配有助于维持大鼠血脂健康水平的功能研究

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中国油脂 2024年

作者：黄淑贞刘雨菲王靓汪小雅倪梦梅李晓蒙张立实陈锦瑶四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院

通过高脂饮食诱导建立SD大鼠混合型高脂血症动物模型，研究蛋黄磷脂与紫苏籽油以人体推荐摄入量的5倍、10倍、20倍复配后对大鼠血脂水平的影响。结果表明，蛋黄磷脂紫苏籽油复配受试物能够显著降低高脂血症大鼠血清胆固醇（TC）及甘油... 详细信息

通过高脂饮食诱导建立SD大鼠混合型高脂血症动物模型，研究蛋黄磷脂与紫苏籽油以人体推荐摄入量的5倍、10倍、20倍复配后对大鼠血脂水平的影响。结果表明，蛋黄磷脂紫苏籽油复配受试物能够显著降低高脂血症大鼠血清胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）（P均病理表现。且上述效应中TC和TG（P for trend均<0.05）的降低与受试物剂量之间存在一定的剂量-效应趋势。研究表明该复配受试物有助于维持大鼠的血脂及血胆固醇健康水平，机制与调节肝脏脂肪代谢相关。

关键词：蛋黄磷脂紫苏籽油高脂血症大鼠降血脂

两歧双歧杆菌TMC3115促进生命早期肠道菌群构建及其对远期炎症性肠病的影响

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四川大学学报（医学版） 2022年第5期53卷 834-841页

作者：彭晨芮王一媚王斯栌吴思谋李金星程如越何方沈曦四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院营养与食品卫生学系成都610041

目的探究生命早期使用两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)TMC3115对肠道菌群及免疫功能和远期炎症性肠病的影响。方法购入14只待产BALB/c孕鼠,获得新生BALB/c小鼠84只,随机分为生理盐水组和TMC3115组,每组约42只,分别采用生理盐水、... 详细信息

目的探究生命早期使用两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)TMC3115对肠道菌群及免疫功能和远期炎症性肠病的影响。方法购入14只待产BALB/c孕鼠,获得新生BALB/c小鼠84只,随机分为生理盐水组和TMC3115组,每组约42只,分别采用生理盐水、TMC3115灌胃(每只灌胃量为0.2 mL/d),至3周时停止灌胃。3周时,各组分别处死一半小鼠,随后将各组剩余小鼠随机分为生理盐水-water组、生理盐水-DSS组、TMC3115-water组、TMC3115-DSS组,每组约10只。继续普通饲料喂养至6周时,自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)4 d建立肠炎模型,非模型组自由饮用纯水。6周零4天时,实验结束。记录小鼠每周体质量变化,分别采集实验结束时的肠道组织,以及3周和实验结束时小鼠的粪便样本、脾脏和血清,测定结肠炎症性病理评分、粪便肠道菌群构成、脾脏脏器指数和血清因子质量浓度。结果(1)实验结束时,与生理盐水-DSS组相比,TMC3115-DSS组的结肠炎症性病理评分降低(P0.05);实验结束时,与生理盐水-DSS组相比,TMC3115-DSS组粪便中的葡萄球菌属、瘤胃球菌属和埃希氏杆菌属/志贺氏菌属相对丰度均降低(P0.05)。结论生命早期使用TMC3115可促进新生小鼠肠道菌群的构建,并产生远期影响,从而缓解小鼠结肠炎,但其机制尚不明确。

关键词：生命早期 TMC3115 肠道菌群远期炎症性肠病

重复经口暴露氧化铁纳米颗粒在大鼠体内的分布和排泄

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现代预防医学 2022年第19期49卷 3565-3571页

作者：刘洋王雪邵黄芳汤晓月任冬霞李育林李云四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院

目的探究氧化铁纳米颗粒经口暴露后，在大鼠体内的分布和排泄情况，为评估其安全性提供实验依据。方法将64只雄性SD大鼠按体重随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别灌胃等体积溶剂、50 mg/kg bw、100 mg/kg bw、20... 详细信息

目的探究氧化铁纳米颗粒经口暴露后，在大鼠体内的分布和排泄情况，为评估其安全性提供实验依据。方法将64只雄性SD大鼠按体重随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别灌胃等体积溶剂、50 mg/kg bw、100 mg/kg bw、200 mg/kg bw的氧化铁纳米颗粒悬浊液。灌胃后1、7、14、28天分批处死，检测大鼠的血液指标、生化指标、脏器重量和组织病理，以及血清、组织、尿液和粪便铁含量。结果与对照组相比，灌胃1天后高剂量组大鼠肝脏脏器系数减小(P0.05);组织病理学检查未见上述组织出现明显病理损害。结论氧化铁纳米颗粒经口暴露后，主要分布于大鼠血清、脾和脑，代谢后主要经尿液排出，少部分经粪便排出。

关键词：氧化铁纳米颗粒消化道暴露分布排泄

亚急性经口暴露纳米氧化铁对大鼠肠道健康的影响

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现代预防医学 2022年第22期49卷 4180-4184+4224页

作者：邵黄芳刘洋王雪侍江春谢羽檬张亦奇吴雅婷李云四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院

目的初步探讨纳米氧化铁（iron oxide nanoparticles,IONPs）亚急性经口暴露对大鼠肠道健康的影响。方法 40只雄性SD大鼠按体重随机分为对照组（双蒸水），IONPs低[50 mg/（kg·bw）]、中[100 mg/（kg·bw）]、高[200 mg/（kg·bw）]... 详细信息

目的初步探讨纳米氧化铁（iron oxide nanoparticles,IONPs）亚急性经口暴露对大鼠肠道健康的影响。方法 40只雄性SD大鼠按体重随机分为对照组（双蒸水），IONPs低[50 mg/（kg·bw）]、中[100 mg/（kg·bw）]、高[200 mg/（kg·bw）]剂量组，连续灌胃28 d。观察大鼠一般状态和体重变化。处死大鼠后取出小肠，分离派氏结并收集肠液。观察小肠组织病理学切片，检测派氏结T淋巴细胞分型、免疫球蛋白A(SIg A)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与对照组相比，各染毒组大鼠体重无异常改变（P>0.05）；病理显示各染毒组十二指肠、高剂量组空肠和回肠中均有炎性细胞浸润；各染毒组小肠液SIg A含量均下降（P0.05）。结论在本实验条件下，IONPs可对大鼠肠道健康产生不良影响。

关键词：纳米氧化铁经口暴露肠道健康

开放性手部骨折Ⅰ期内固定术后感染的细菌学特点

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中国矫形外科杂志 2021年第12期29卷 1142-1144页

作者：康成为蒲小兵董长超谭钢晏兆魁吴立雪刘雷四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院骨科四川大学华西第四医院病理科四川大学华西医院骨科四川成都610041

[目的]分析开放性手部骨折Ⅰ期内固定术后感染细菌学特点及伤口修复方法。[方法] 2016年12月—2018年8月,对18例开放性手部骨折Ⅰ期内固定术后感染患者,取出内固定装置并清创,行带蒂旋髂浅动脉腹股沟皮瓣修复缺损区。[结果] 18例伤口,1... 详细信息

[目的]分析开放性手部骨折Ⅰ期内固定术后感染细菌学特点及伤口修复方法。[方法] 2016年12月—2018年8月,对18例开放性手部骨折Ⅰ期内固定术后感染患者,取出内固定装置并清创,行带蒂旋髂浅动脉腹股沟皮瓣修复缺损区。[结果] 18例伤口,11例为革兰氏阳性菌,7例为革兰氏阴性菌。经取出内固定装置后感染得到控制,6例缺损面积较大未能直接缝合,使用带蒂皮瓣修复创面愈合良好,随访1年感染无复发,骨折愈合。[结论]内固定材料细菌生物膜形成,建议早期取出内固定装置,如伤口软组织缺损面积较大,可考虑使用带蒂旋髂浅动脉腹股沟皮瓣修复。

关键词：开放性骨折伤口感染细菌学特点负压引流带蒂皮瓣

肥胖相关蛋白在女性乳腺癌发病中的交互作用初探

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四川大学学报（医学版） 2023年第3期54卷 579-584页

作者：李旭郝宇吴雪瑶赵洵颖刁莎张小凡田璐璐叶丰李佳圆四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院流行病与卫生统计学系成都610041 四川大学华西医院临床研究管理部成都610041 四川大学华西第二医院循证药学中心/药学部成都610041 四川大学华西医院临床病理研究所成都610041

目的探讨女性乳腺癌发病过程中肥胖相关蛋白可能存在的交互作用。方法采用病例对照研究设计,于2014年4月–2015年5月序贯收集279例原发性女性乳腺癌病例,按年龄频数匹配收集260例同期健康对照。通过文献循证筛选肥胖-乳腺癌病因链上较... 详细信息

目的探讨女性乳腺癌发病过程中肥胖相关蛋白可能存在的交互作用。方法采用病例对照研究设计,于2014年4月–2015年5月序贯收集279例原发性女性乳腺癌病例,按年龄频数匹配收集260例同期健康对照。通过文献循证筛选肥胖-乳腺癌病因链上较受关注的蛋白,运用酶联免疫吸附法测定研究对象血浆中相关蛋白水平。按照绝经状态分层后,采用多因素logistic回归和广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)相结合的分析策略,探讨肥胖相关蛋白在乳腺癌发病风险影响中的可能相互作用。结果绝经前亚组中,胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、C反应蛋白(CRP)、抵抗素(RETN)、可溶性瘦素受体(sOB-R)、脂联素(ADP)存在边际高阶交互作用(测试集平衡准确度59.01%,交叉验证一致性10/10,置换检验P=0.05)。绝经后亚组中,瘦素(LEP)、sOBR、ADP、CRP、IGFBP3、内脂素(VF)存在高阶交互作用(测试集平衡准确度67.31%,交叉验证一致性10/10,置换检验P=0.01)。随着肥胖相关蛋白暴露数目的增多,绝经前后乳腺癌发病风险逐渐增大(OR绝经前=2.18,95%CI:1.69~2.82;OR绝经后=2.41,95%CI:1.75~3.32)。结论肥胖相关蛋白在对绝经前后乳腺癌发病影响上均存在高阶交互作用,未来的研究应密切关注这些蛋白在联合用作预测因子或构建乳腺癌风险评分时可能存在的交互作用。

关键词：乳腺癌肥胖肥胖相关蛋白交互作用