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基于白蛋白-胆红素分级的胆囊癌患者术后预后预测模型的建立和验证

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中华肝胆外科杂志 2023年第8期29卷 578-583页

作者：梅小平黎亮周鸿鲲杨杰嘉兴市第一医院肝胆胰外科嘉兴314000

目的构建和验证基于白蛋白-胆红素(ALBI)分级的胆囊癌患者术后预后的预测模型。方法回顾性分析2011年3月至2020年1月嘉兴市第一医院收治的161例接受根治手术胆囊癌患者的临床资料,其中男性44例,女性117例,年龄(65±9)岁。通过测定术前... 详细信息

目的构建和验证基于白蛋白-胆红素(ALBI)分级的胆囊癌患者术后预后的预测模型。方法回顾性分析2011年3月至2020年1月嘉兴市第一医院收治的161例接受根治手术胆囊癌患者的临床资料,其中男性44例,女性117例,年龄(65±9)岁。通过测定术前血清白蛋白、总胆红素计算ALBI评分,然后依据ALBI评分分级。以门诊记录或电话随访的方式对患者进行随访,记录患者术后的生存情况。应用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox比例风险模型筛选预后的影响因素。绘制时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线计算各评分系统的曲线下面积(AUC)。基于多因素分析结果构建列线图模型,并评价其预测性能。结果胆囊癌患者术后1、3和5年的累积生存率分别为76.7%、52.5%和41.9%,中位生存期为46.5个月。时间依赖性ROC曲线结果显示,ALBI分级预测胆囊癌根治性切除术后1、2、3年生存的AUC分别为0.659、0.597、0.599,优于预后营养指数和控制营养状况评分。多因素Cox回归分析显示,肿瘤低/未分化(HR=2.890,95%CI:1.816~4.600,P<0.001)、肿瘤Ⅲ/Ⅳ期(HR=2.832,95%CI:1.781~4.503,P<0.001)、ALBI 2级(HR=1.595,95%CI:1.017~2.500,P=0.042)、ALBI 3级(HR=3.938,95%CI:1.375~11.278,P=0.011)是胆囊癌根治性切除术后预后不良的独立危险因素。基于上述因素建立的列线图模型预测胆囊癌根治性切除术后1、3和5年预后ROC曲线的AUC分别为0.796、0.806、0.799。临床决策曲线分析显示该模型具有明显的正向净效益,具有良好临床适用性。校准图显示,预测曲线与参考线拟合较好,表明该模型的预测结果与实际结果之间具有良好的符合度。结论基于ALBI分级的列线图预测模型对胆囊癌患者术后预后的预测价值较好,有助于预后判断及个体化治疗决策的制定。

关键词：胆囊肿瘤白蛋白-胆红素分级列线图

肿瘤糖类抗原19-9阴性胰腺癌患者预后的影响因素分析

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中华肝胆外科杂志 2023年第12期29卷 916-920页

作者：杨杰钱能梅小平周鸿鲲嘉兴市第一医院肝胆胰外科嘉兴314000

目的分析肿瘤糖类抗原19-9(CA19-9)阴性胰腺癌患者预后的影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年8月在嘉兴市第一医院接受手术治疗的158例胰腺癌患者的临床资料,其中男性84例,女性74例,年龄(65±9)岁。以37 U/ml为CA19-9的最佳截断... 详细信息

目的分析肿瘤糖类抗原19-9(CA19-9)阴性胰腺癌患者预后的影响因素。方法回顾性分析2011年11月至2022年8月在嘉兴市第一医院接受手术治疗的158例胰腺癌患者的临床资料,其中男性84例,女性74例,年龄(65±9)岁。以37 U/ml为CA19-9的最佳截断值,将所有患者分为两组:CA19-9≤37 U/ml的患者纳入CA19-9阴性组(n=34);CA19-9>37 U/ml的患者纳入CA19-9阳性组(n=124)。分析比较两组患者的分期、脉管和神经侵犯情况等资料。以门诊复查或电话通话的方式随访患者的生存状况。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。采用Cox比例风险回归分析影响CA19-9阴性胰腺癌患者预后的危险因素。结果肿瘤部位和神经侵犯与CA19-9的表达相关(均P<0.001)。两组患者术后的累积生存率(χ^(2)=0.07,P=0.787)和无进展生存率(χ^(2)=0.13,P=0.721)差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析显示,脉管侵犯(HR=5.962,95%CI:2.189~16.239,P<0.001)是影响CA19-9阴性组胰腺癌患者术后总生存时间的危险因素,年龄≤60岁(HR=0.306,95%CI:0.118~0.796,P=0.015)和脉管侵犯(HR=3.096,95%CI:1.232~7.780,P=0.016)是影响CA19-9阴性组胰腺癌患者术后无进展生存时间的危险因素。结论年龄≤60岁和脉管侵犯是CA19-9阴性胰腺癌患者术后预后不良的危险因素。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤糖类抗原19-9 预后

普通结肠镜检查可调式体位保护带的制作及应用

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中国实用护理杂志 2023年第35期39卷 2741-2745页

作者：朱向峰王荣沈徐宁陈敏芳吴薇嘉兴市第一医院内镜中心嘉兴314000 嘉兴市第一医院麻醉手术部嘉兴314000 嘉兴市第一医院胃肠外科嘉兴314000

目的探讨可调式体位保护带在普通结肠镜检查患者中的应用效果。方法采用随机对照试验方法,选取2022年1—10月在嘉兴市第一医院内镜中心行普通结肠镜检查的180例患者为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组各90例。对照组采用传... 详细信息

目的探讨可调式体位保护带在普通结肠镜检查患者中的应用效果。方法采用随机对照试验方法,选取2022年1—10月在嘉兴市第一医院内镜中心行普通结肠镜检查的180例患者为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组各90例。对照组采用传统的结肠镜体位摆放方法,试验组在此基础上运用可调式体位保护带辅助患者体位摆放。在操作医生和护士相同的情况下,比较2组患者的普通结肠镜检查体位维持率、盲肠插管时间、术中疼痛程度和再次检查接受率。结果试验组患者的普通结肠镜检查体位维持率为97.78%(88/90),对照组为58.89%(53/90),差异有统计学意义(χ^(2)=37.84,P<0.05)。试验组患者盲肠插管时间为(7.84±4.39)min,与对照组的(10.13±5.85)min比较,差异有统计学意义(t=2.98,P<0.05)。试验组患者术中疼痛评分为(2.96±1.39)分,与对照组的(4.28±1.42)分比较,差异有统计学意义(t=6.31,P<0.05)。试验组患者再次结肠镜检查的接受率为88.89%(80/90),对照组为72.22%(65/90),差异有统计学意义(χ^(2)=7.98,P<0.05)。结论在患者行普通结肠镜检查前使用可调式体位保护带辅助体位摆放,能够提高普通结肠镜检查过程中的体位维持率,缩短盲肠插管时间,减轻术中疼痛程度,患者再次接受结肠镜检查的意愿也更高。

关键词：护理体位结肠镜检查固定装置

MicroRNA-431-5p在胃癌组织中低表达:基于线粒体和Bax/Bcl-2/caspase3信号通路

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南方医科大学学报 2023年第4期43卷 537-543页

作者：吴佳明邓忠权朱奕窦广健李进黄立勇嘉兴市第一医院(嘉兴学院附属医院)胃肠外科浙江嘉兴314000

目的探究microRNA-431-5p(miR-431-5p)在胃癌细胞的表达特点及其对胃癌细胞凋亡及线粒体功能的影响。方法荧光定量PCR检测miR-431-5p在50例胃癌组织及癌旁组织中的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。采用脂质体转染技术构建miR-43... 详细信息

目的探究microRNA-431-5p(miR-431-5p)在胃癌细胞的表达特点及其对胃癌细胞凋亡及线粒体功能的影响。方法荧光定量PCR检测miR-431-5p在50例胃癌组织及癌旁组织中的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。采用脂质体转染技术构建miR-431-5p过表达组细胞(miRNAmimics)及对照组细胞(NCmimics),分别采用CCK-8、流式细胞术、荧光探针标记以及ATP检测试剂盒评估miR-431-5p对MKN-45细胞线粒体数量、膜电位完整性、通透性转换孔开放程度、活性氧生成水平以及ATP含量的影响,Westernblot检测MKN-45细胞内凋亡蛋白表达水平的变化。结果miR-431-5p在胃癌组织中的表达水平较癌旁组织明显下调(P<0.001),其表达水平与患者的肿瘤分化程度(P=0.0227)、T分期(P=0.0184)、N分期(P=0.0005)、TNM分期(P=0.0414)和血管侵犯(P=0.0107)密切相关。细胞功能实验显示:过表达miR-431-5p抑制MKN-45细胞增殖能力并诱导细胞凋亡,miR-431-5p过表达后MKN-45细胞内线粒体数量减少、膜电位完整性下降、通透性转换孔开放程度增加,ROS生成增多,ATP含量降低。Westernbot显示:miR-431-5p过表达后MKN-45细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,而促凋亡蛋白p53、Bax以及cleavedcaspase3表达上调。结论miR-431-5p低表达于胃癌组织,其可能通过介导Bax/Bcl-2/caspase3信号通路,继而抑制胃癌细胞线粒体功能并促进细胞凋亡,是胃癌潜在的治疗靶点。

关键词：胃癌细胞凋亡线粒体功能 miRNA-431-5p

胰腺癌组织中长链非编码RNA LINC01410的表达及其对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响

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中华医学杂志 2019年第18期99卷 1406-1411页

作者：蔡民许浏沈兰张杰嘉兴市第一医院普外科浙江嘉兴314001

目的探讨LINC01410在胰腺癌组织、对应的癌旁组织、人胰腺癌细胞株和正常胰腺导管上皮细胞株中的表达,分析其对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测16例胰腺癌组织及对应癌旁组织的LINC01410的表达水平... 详细信息

目的探讨LINC01410在胰腺癌组织、对应的癌旁组织、人胰腺癌细胞株和正常胰腺导管上皮细胞株中的表达,分析其对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测16例胰腺癌组织及对应癌旁组织的LINC01410的表达水平,检测LINC01410在胰腺癌细胞株AsPC-1、CAPAN-1、SW1990、BxPC-3和CFPAC-1和人正常胰腺导管上皮细胞株HPDE6-C7中的表达。在表达量最高的胰腺癌细胞株转染干扰质粒(shRNA)降低LINC01410的表达,分别采用CCK-8法、集落形成实验、Transwell小室细胞实验检测胰腺癌细胞的活力、增殖能力和迁移能力,生物信息学预测LINC01410互补配对的miRNA及下游基因,RT-qPCR检测miRNA和下游基因mRNA的表达,Western blot检测下游基因蛋白的表达。结果胰腺癌组织中LINC01410表达水平明显高于癌旁组织[(3.46±0.32)比(0.65±0.08),P<0.01]。胰腺癌细胞株中LINC01410表达水平显著高于人正常胰腺导管上皮细胞(P<0.05),BxPC-3细胞中LINC01410的表达水平最高(P<0.01)。抑制LINC01410在胰腺癌细胞株BxPC-3表达后,细胞活力降低(P<0.01),细胞增殖能力明显抑制(P<0.05),细胞迁移能力降低(P<0.05)。LINC01410可互补配对miR-497-5p,miR-497-5p可互补配对IFITM3。抑制LINC01410表达后,miR-497-5p的表达量增加[(1.04±0.17)比(5.79±0.43),P<0.01],IFITM3的mRNA表达量降低[(0.39±0.05)比(1.00±0.03),P<0.01],IFITM3、CDK6、Cyclin D2、PCNA、Vimentin、N-cadherin蛋白的表达降低。结论胰腺癌组织和细胞株中的LINC01410表达增加,下调LINC01410表达可抑制胰腺癌BxPC-3细胞的增殖和迁移,其机制可能与调节miR-497-5p及IFITM3基因表达密切相关。

关键词：胰腺肿瘤长链非编码RNA 微小RNA 细胞迁移

lncRNA RP11-680F8.1在肺癌组织中的表达及对肺癌细胞增殖和侵袭的影响

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浙江医学 2022年第14期44卷 1474-1480页

作者：张雁飞吴中杰胡奕丁聪毅嘉兴市第一医院心胸外科 314001

目的分析长链非编码RNA(lncRNA)RP11-680F8.1在肺癌组织中的表达及对肺癌细胞增殖和侵袭的影响并探讨其作用机制。方法通过GEPIA数据库分析RP11-680F8.1表达水平与肺癌患者总生存期和无病生存期的关系。收集2021年2月至2022年1月嘉兴市... 详细信息

目的分析长链非编码RNA(lncRNA)RP11-680F8.1在肺癌组织中的表达及对肺癌细胞增殖和侵袭的影响并探讨其作用机制。方法通过GEPIA数据库分析RP11-680F8.1表达水平与肺癌患者总生存期和无病生存期的关系。收集2021年2月至2022年1月嘉兴市第一医院心胸外科手术切除的肺癌组织及相应癌旁组织32对,采用RT-qPCR法检测RP11-680F8.1在肺癌组织和肺癌细胞系(H1650、A549、HCC1588、H1299、HCC827)中的表达水平。选择RP11-680F8.1表达最高的肺癌细胞系为研究对象,分别转染抗RP11-680F8.1慢病毒(sh-RP11-680F8.1组)和非靶向对照慢病毒(sh-NC组)。采用RT-qPCR验证慢病毒转染效率。分别采用CCK-8法和Transwell侵袭实验评价敲减RP11-680F8.1对肺癌细胞增殖能力和侵袭能力的影响。采用LncBase Predicted v.2软件和双荧光素酶报告基因实验探讨RP11-680F8.1和miR-195-5p之间的靶向关系。RT-qPCR法检测miR-195-5p和叉头框K1(FOXK1)mRNA表达水平,Western blot法检测FOXK1蛋白表达水平。结果与RP11-680F8.1高表达患者相比,RP11-680F8.1低表达患者总生存期、无病生存期均较长(均P<0.01)。与癌旁组织相比,肺癌组织中RP11-680F8.1表达水平明显上调(P<0.01)。与正常肺泡上皮细胞系HPAEpiC相比,肺癌细胞系H1650、A549、HCC1588、H1299、HCC827中RP11-680F8.1表达水平均上调(均P<0.05),其中HCC1588细胞中RP11-680F8.1表达水平最高。与sh-NC组相比,sh-RP11-680F8.1组细胞中RP11-680F8.1表达水平明显降低(P<0.01)。与sh-NC组相比,sh-RP11-680F8.1组细胞增殖能力和侵袭能力均降低(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实RP11-680F8.1的结合靶点是miR-195-5p。与sh-NC组相比,sh-RP11-680F8.1组细胞中miR-195-5p表达水平上调、FOXK1 mRNA表达水平下调(均P<0.01)。结论RP11-680F8.1在肺癌组织中高表达,敲减RP11-680F8.1后,通过上调miR-195-5p表达、下调FOXK1 mRNA表达,进而抑制肺癌HCC1588细胞的增殖和侵袭,提示RP11-680F8.1可能是肺癌治疗的潜在靶点。

关键词：肺癌长链非编码RNA miR-195-5p 细胞增殖细胞侵袭

UBE2L3参与肺腺癌细胞有氧糖酵解的机制研究

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浙江医学 2023年第1期45卷 14-20页

作者：潘欢杨帆戚维波马兴杰嘉兴市第一医院中心实验室 314000 嘉兴市第一医院心胸外科 314000

目的探讨泛素蛋白连接酶L3(UBE2L3)对肺腺癌细胞有氧糖酵解的作用及其分子机制。方法通过生物信息学方法分析UBE2L3 mRNA表达水平与肺腺癌患者的总生存期的关系以及对肺腺癌组织中有氧糖酵解水平的影响。选择UBE2L3表达水平较低的HCC82... 详细信息

目的探讨泛素蛋白连接酶L3(UBE2L3)对肺腺癌细胞有氧糖酵解的作用及其分子机制。方法通过生物信息学方法分析UBE2L3 mRNA表达水平与肺腺癌患者的总生存期的关系以及对肺腺癌组织中有氧糖酵解水平的影响。选择UBE2L3表达水平较低的HCC827细胞为研究对象,构建过表达质粒细胞HCC827/UBE2L3及HCC827/NC;选择UBE2L3表达水平较高的H1299细胞为研究对象,构建敲低细胞H1299/UBE2L3及H1299/NC,收集细胞用于后续实验。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,采用葡萄糖测定试剂盒测定葡萄糖消耗量,采用乳酸检测试剂盒测定乳酸生成量,采用Western blot检测有氧糖酵解关键蛋白M2-型丙酮酸激酶(PKM2)、L-乳酸脱氢酶(LDHA)表达水平。另外再通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)抑制剂Y294002阻断PI3K/Akt信号通路后检测细胞有氧糖酵解的变化。结果肺腺癌组织中UBE2L3蛋白表达水平高于正常肺组织(P<0.05)。UBE2L3高表达组患者总生存期低于低表达组(P<0.05)。UBE2L3 mRNA表达水平与LDHA和PKM2 mRNA表达水平均呈正相关(r=0.258和0.404,均P<0.01)。HCC827/UBE2L3组细胞在48、72、96 h时增殖能力均高于HCC827/NC组(均P<0.05),H1299/si-NC组细胞在48、72、96 h时增殖能力均高于H1299/si-UBE2L3组(均P<0.05)。HCC827/UBE2L3组细胞葡萄糖消耗量、乳酸生成量均大于HCC827/NC组,PKM2和LDHA蛋白表达水平均高于HCC827/NC组;H1299/si-UBE2L3组细胞葡萄糖消耗量、乳酸生成量均小于H1299/si-NC组,PKM2、LDHA蛋白表达水平均低于H1299/si-NC组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与HCC827/UBE2L3+二甲基亚砜组相比,经过抑制剂Y294002处理的HCC827/UBE2L3细胞增殖能力下降,Akt活性被抑制,磷酸化Akt、LDHA和PKM2蛋白表达水平均下降,葡萄糖消耗量、乳酸生成量均下降。结论UBE2L3可以通过激活PI3K/Akt信号通路从而促进肺腺癌细胞的有氧糖酵解过程。

关键词：肺腺癌泛素蛋白连接酶L3 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B 有氧糖酵解

BIX-01294通过诱导DNA损伤和激活线粒体凋亡途径抑制食管鳞癌细胞增殖

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中国胸心血管外科临床杂志 2021年第5期28卷 571-577页

作者：吴中杰张雁飞吕望盛宏旭朱林海胡奕胡坚浙江大学医学院附属第一医院胸外科杭州310003 嘉兴市第一医院胸外科浙江嘉兴314001

目的探讨组蛋白甲基化酶G9a抑制剂BIX-01294诱导食管鳞癌细胞凋亡的作用效应和分子机制。方法 MTT和集落形成实验分析BIX-01294对食管鳞癌细胞EC109和KYSE150生长、增殖的影响;流式细胞术分析BIX-01294作用后细胞的凋亡情况;免疫印迹实... 详细信息

目的探讨组蛋白甲基化酶G9a抑制剂BIX-01294诱导食管鳞癌细胞凋亡的作用效应和分子机制。方法 MTT和集落形成实验分析BIX-01294对食管鳞癌细胞EC109和KYSE150生长、增殖的影响;流式细胞术分析BIX-01294作用后细胞的凋亡情况;免疫印迹实验检测BIX-01294作用后G9a催化产物H3K9me2、DNA双链断裂标记和细胞凋亡相关蛋白表达的变化。结果 BIX-01294呈剂量依赖关系抑制EC109和KYSE150细胞的生长(P<0.05),半数抑制率(IC50)剂量作用细胞显著抑制集落克隆的形成(P<0.05)。BIX-01294(IC50)作用24 h,EC109细胞凋亡率由11.5%±2.1%上升至42.5%±5.4%,KYSE150细胞凋亡率由7.5%±0.9%上升至49.2%±5.2%,差异有统计学意义(P<0.05);G9a催化产物H3K9me2表达下降(P<0.05);DNA双链断裂标记蛋白γH2AX的表达显著上调(P<0.05);线粒体凋亡途径被激活,cleaved caspase3和cleaved PARP的表达显著上调(P<0.05)。结论组蛋白甲基化酶G9a抑制剂BIX-01294通过诱导DNA双链断裂损伤和激活线粒体凋亡途径诱导食管鳞癌细胞的凋亡。

关键词：食管鳞癌组蛋白甲基化酶G9a BIX-01294 DNA双链断裂损伤线粒体凋亡途径

Caprini风险评估模型在肺癌手术患者血栓预防中的应用研究

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中国现代医生 2022年第3期60卷 79-82页

作者：杨帆马兴杰戚维波刘海涛赵俊杰陆超牛牛浙江省嘉兴市第一医院胸外科浙江嘉兴314001

目的研究Caprini风险评估模型在肺癌手术患者血栓预防中的应用效果。方法纳入2019年1月至2020年12月嘉兴市第一医院收治的180例肺癌手术患者作为研究样本,经随机数字表法分组,将其中90例作为干预组,接受Caprini血栓风险评估;另90例作为... 详细信息

目的研究Caprini风险评估模型在肺癌手术患者血栓预防中的应用效果。方法纳入2019年1月至2020年12月嘉兴市第一医院收治的180例肺癌手术患者作为研究样本,经随机数字表法分组,将其中90例作为干预组,接受Caprini血栓风险评估;另90例作为对照组,接受常规血栓风险评估;比较两组血D-二聚体(DD)水平、术后静脉血栓症(VTE)发生率、胸腔引流量、住院时间、住院费用等指标差异。出院前再将经Caprini血栓风险评估工具评估为“高危”的42例干预组患者依照随机数字表法分组,其中21例接受延长干预,为延长组;余下21例不接受延长干预,为非延长组;比较两组出院30 d内的静脉血栓、出血事件发生率。结果干预组DD水平及住院费用低于对照组,胸腔引流量多于对照组,住院时间短于对照组,VTE发生率(1.11%)低于对照组(13.33%),差异有统计学意义(P<0.05);非延长组出院30 d内的出血事件发生率(0)低于延长组(28.57%),且延长组出院30 d内的VTE发生率(0)同样低于非延长组(33.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论Caprini风险评估模型可较为准确地筛查出肺癌手术患者的血栓发生风险,指导临床落实干预决策,进而改善患者预后,该工具的使用契合新医改精神,值得临床推广。

关键词： Caprini 血栓风险评估模型肺癌手术血栓预防