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外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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毛囊类器官研究:现状、问题与前景

中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6733-6742页

作者：王钊龚琳朴永君大连医科大学附属第一医院皮肤科辽宁省大连市116000

背景:毛囊体外重建依赖于毛乳头细胞及角质形成细胞3D共培养时的自组装行为,该过程与毛囊胚胎发育极为相似,因此,毛囊类器官可作为毛囊再生相关基础研究良好的体外模型,目前,通过仿生系统培养的全人源毛囊类器官已能成功移植到动物体内... 详细信息

背景:毛囊体外重建依赖于毛乳头细胞及角质形成细胞3D共培养时的自组装行为,该过程与毛囊胚胎发育极为相似,因此,毛囊类器官可作为毛囊再生相关基础研究良好的体外模型,目前,通过仿生系统培养的全人源毛囊类器官已能成功移植到动物体内。毛囊类器官研究使毛囊再生成为可能,但构建方法亦无统一定论,仍面临诸多挑战。目的:综述目前毛囊类器官的研究进展,总结毛囊类器官培养方法及表征,阐述应用前景,为后续研究提供可靠依据,以期促进其在组织工程及脱发治疗的临床转化。方法:应用计算机在中国知网(CNKI)及PubMed数据库中,以“毛囊再生,毛发再生,类器官”为中文检索词,“hair growth,hair loss,hair regeneration,hair follicle,dermal papilla cell,organoid”为英文检索词进行检索,查阅国内外关于毛囊类器官的相关文献,共纳入文献67篇进行后续分析。结果与结论:①不同来源的毛乳头细胞与角质形成细胞可在体外构建毛囊类器官,以获得鼠源、人-鼠嵌合及人源毛囊类器官,并成功用于啮齿动物移植模型;②多种重编程方法如电刺激、添加重组蛋白、解离细胞基因过表达等可用于促进毛囊类器官毛胚形成及毛钉伸长,同时,多种3D打印技术的应用已实现大小可控毛囊类器官的批量生产,极大提高了生产效率;③在解离细胞共培养体系中加入黑素细胞时,或可破译新生毛囊的色素缺失难题,而加入人脐静脉血管内皮细胞时,细胞聚集体内的新生血管可改善营养供给,减少中心部位坏死;④随着工程化类毛囊技术逐渐趋于成熟,患者自体细胞构建的毛囊类器官或可用于严重脱发的个体化医疗。

关键词：脱发毛囊再生毛乳头细胞毛囊类器官上皮-间充质交互作用 3D培养类器官组织工程工程化类器官

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老年肺结核患者血清TNFSF14、sIL-2R水平及与短期预后的相关性研究

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 66-71页

作者：潘美民李文娟张雪红杨丽晖何娟谭永卫长沙市第一医院感染科长沙410005

目的:分析老年肺结核患者血清肿瘤坏死因子超家族成员14(tumor necrosis factor superfamily 14,TNFSF14)、可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin 2 receptor,sIL-2R)水平变化及与短期预后的相关性。方法:选择2019年6月至2022年7月于长沙市第一医院接收的80例老年肺结核患者作为观察组,另选同期80例老年健康体检者作为对照组。观察组治疗后随访3个月,按照患者短期预后情况分为预后良好组(65例)和预后不良组(15例)。采用logistic回归分析血清TNFSF14、sIL-2R与短期预后的关系。结果:观察组血清TNFSF14水平为(12.55±1.20)ng/L,sIL-2R水平为(255.80±25.15)pmol/L,均高于对照组[(3.80±0.53)ng/L和(100.96±10.10)pmol/L],差异均有统计学意义(t=9.434,P<0.001;t=8.166,P<0.001)。化疗后随访3个月发现,观察组痊愈10例(12.50%),有效55例(68.75%),无效15例(18.75%);预后良好合计65例(81.25%),预后不良合计15例(18.75%)。预后不良组血清TNFSF14水平为(14.35±1.51)ng/L,sIL-2R水平为(275.64±27.10)pmol/L,均高于预后良好组[(12.09±1.18)ng/L和(253.33±25.13)pmol/L],差异均有统计学意义(t=6.334,P<0.001;t=3.055,P=0.003)。预后不良组的痰菌阳性比例为93.33%(14/15),高于预后良好组的58.46%(38/65),差异有统计学意义(χ^(2)=6.515,P=0.011)。经logistic回归分析发现,血清TNFSF14水平升高(OR=8.913,95%CI:1.993~48.002)和sIL-2R水平升高(OR=7.132,95%CI:1.054~35.172)、痰菌阳性(OR=9.947,95%CI:1.233~80.253)均是导致老年肺结核患者预后不良的危险因素。ROC曲线显示,血清TNFSF14、sIL-2R及二者联合预测老年肺结核患者短期预后的AUC分别为0.703(95%CI:0.549~0.857)、0.726(95%CI:0.579~0.873)和0.901(95%CI:0.818~0.999)。结论:老年肺结核患者血清TNFSF14、sIL-2R均呈高表达,TNFSF14、sIL-2R表达升高会增加患者短期不良预后发生的风险,临床应密切监测二者表达,以预测患者不良预后的发生。

关键词：结核,肺老年人肿瘤坏死因子类受体,白细胞介素2 预后

基于阳化气阴成形理论探讨恶性肿瘤的发病机制

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中国中医药现代远程教育 2025年第2期23卷 59-62页

作者：熊乙霓陈明明陈雪莲郭旭遂宁市中医院肿瘤科四川遂宁629000

“阳化气,阴成形”出自《素问·阴阳应象大论》,概括了多种人体的生理及病理现象,尤其与现代医学中恶性肿瘤的发病密切相关。文章针对阴阳的形成、阴阳的特性、肿瘤发病的病机等进行阐述,认为“阳化气不足,阴成形太过”是肿瘤发生的根... 详细信息

“阳化气,阴成形”出自《素问·阴阳应象大论》,概括了多种人体的生理及病理现象,尤其与现代医学中恶性肿瘤的发病密切相关。文章针对阴阳的形成、阴阳的特性、肿瘤发病的病机等进行阐述,认为“阳化气不足,阴成形太过”是肿瘤发生的根本病机。故及时于恶性肿瘤发病前改善生活、饮食方式及进行中医药干预可减少肿瘤发病,或在肿瘤治疗过程中采用基于“扶阳抑阴”理论的辨证论治原则,意义重大。

关键词：阳化气,阴成形恶性肿瘤病因病机扶阳抑阴

仙鹤丹皮汤用于肿瘤化疗后血小板减少症的疗效观察

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大医生 2025年第1期10卷 85-87页

作者：黄菊常州市金坛区中医医院肿瘤科江苏常州213200

目的探讨仙鹤丹皮汤用于肿瘤化疗后血小板减少症(CIT)的疗效,为临床提供参考。方法选取2022年6月至2024年6月于常州市金坛区中医医院接受治疗的60例肿瘤CIT患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。对照组患者接... 详细信息

目的探讨仙鹤丹皮汤用于肿瘤化疗后血小板减少症(CIT)的疗效,为临床提供参考。方法选取2022年6月至2024年6月于常州市金坛区中医医院接受治疗的60例肿瘤CIT患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。对照组患者接受重组人血小板生成素(rhTPO)治疗,观察组患者接受仙鹤丹皮汤联合rhTPO治疗。比较两组患者疗效、中医证候积分,比较两组患者治疗前、治疗7 d后及治疗14 d后的血小板计数(PLT)变化情况和治疗前、治疗14 d后的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平。结果观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P肿瘤CIT治疗中采用仙鹤丹皮汤能改善患者临床症状,有效升高PLT水平,减轻机体炎症反应,提高疗效。

关键词：化疗后血小板减少症仙鹤丹皮汤重组人血小板生成素血小板计数

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研磨处理可注射牙髓细胞外基质促进牙髓再生

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4663-4670页

作者：杨毓茜李文俊赵健陈岗大连医科大学附属第一医院口腔科辽宁省大连市116011

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙... 详细信息

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙髓组织再生的效果。方法:(1)将获取的猪牙来源牙髓组织经过脱细胞处理后制备成牙髓脱细胞基质材料,经过液氮冷冻、高速研磨处理后,制备成可注射牙髓细胞外基质材料,比较可注射牙髓细胞外基质材料和天然牙髓细胞外基质在细胞黏附效率和微结构方面的差异,免疫组化分析可注射牙髓细胞外基质中的细胞外基质蛋白质成分;(2)将接种有牙髓干细胞的可注射牙髓细胞外基质材料注入到牙本质基质材料构建的牙髓腔中,植入裸鼠皮下1,3,5周后取材,观察可注射牙髓细胞外基质材料的体内改建速率及其在裸鼠皮下的异位牙髓组织再生能力。结果与结论:(1)与天然牙髓细胞外基质相比,可注射牙髓细胞外基质材料显著提高了细胞黏附率,并保留了与天然牙髓细胞外基质相似的多孔胶原结构;(2)与天然牙髓细胞外基质相比,免疫组化染色显示可注射牙髓细胞外基质材料中层粘连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和整合素β1的表达没有显著变化,而纤连蛋白的表达显著下降;(3)体内实验显示,可注射牙髓细胞外基质材料具有优异的成血管能力,并促进了牙髓样组织的形成。结果表明,研磨处理的可注射牙髓细胞外基质材料可促进牙髓再生。

关键词：研磨人牙髓干细胞细胞外基质可注射牙髓组织再生支架材料

脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架促进大鼠皮肤缺损的修复

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 745-751页

作者：吴辰江佳慧苏豆刘晨慈超皖南医学院第一附属医院皮肤性病科安徽省芜湖市241001 皖南医学院第一附属医院脊柱外科安徽省芜湖市241001

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺... 详细信息

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架对大鼠皮肤缺损的修复作用。方法:利用静电纺丝技术分别制备聚氨酯静电纺丝纤维支架和脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架。扫描电镜下观察纤维结构;将大鼠脂肪间充质干细胞分别接种于两组支架上,扫描电镜下观察支架上的细胞形态。取10只SD大鼠,在每只大鼠背部制作3个1 cm×1 cm的全层皮肤缺损,其中2处缺损分别植入聚氨酯静电纺丝纤维支架(对照组)、脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架(实验组),剩余缺损处不植入任何材料(空白对照组)。术后第1,2,3周,观察皮肤创面愈合情况;植入后第3周,进行创面苏木精-伊红染色,计算创面瘢痕面积。结果与结论:①扫描电镜下可见两种静电纺丝纤维均为网状结构,并且大鼠脂肪间充质干细胞在两种支架上沿纤维附着,黏附良好。②随着术后时间的延长,各组皮肤创面逐渐愈合,至术后第3周,实验组、对照组皮肤创面基本愈合,空白对照组创面可见小溃疡形成。皮肤创面苏木精-伊红染色显示,对照组、实验组创面表皮覆盖基本完整,真皮层内可见成纤维细胞长入和炎症细胞浸润,并且实验组创面胶原纤维较为丰富、排列规则有序,与表皮面基本平行;空白对照组创面表皮仍有缺损。实验组创面瘢痕面积小于其他两组(P<0.05,P<0.01)。③结果表明,脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架可以有效修复大鼠全层皮肤缺损、改善创面瘢痕形成。

关键词：脱细胞皮肤基质聚氨酯静电纺丝皮肤缺损瘢痕

汉黄芩素干预糖尿病脑梗死模型大鼠的神经损伤

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2327-2333页

作者：王欢欢梁盼盼杨金水贾淑贤赵佳佳陈媛媛薛茜宋爱霞河北北方学院附属第一医院神经内科河北省张家口市075000 河北北方学院附属第一医院老年病科河北省张家口市075000

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤... 详细信息

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤的影响,并探究其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、汉黄芩素低、中、高剂量组和汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组,每组10只。除对照组外,其余组通过腹腔注射链脲佐菌素和大脑中动脉闭塞法构建糖尿病脑梗死大鼠模型,汉黄芩素低、中、高剂量组分别灌胃10,20,40 mg/kg汉黄芩素,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组灌胃40 mg/kg汉黄芩素并腹腔注射10 mg/kg溶血磷脂酸,对照组和模型组给予等量生理盐水,1次/d,连续7 d。末次给药结束后,各组大鼠进行神经功能缺损评分,检测血糖水平,TTC染色检测脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化,ELISA试剂盒检测脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和丙二醛、超氧化物歧化酶水平,Western blot检测脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠神经元结构严重受损,细胞坏死、变性;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积升高(P肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平升高(P肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平下降(P<0.05),超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达下降(P<0.05);(3)与汉黄芩素高剂量组相比,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组明显抑制糖尿病脑梗死大鼠上述指标的改善(P<0.05)。结果表明:汉黄芩素能够改善糖尿病脑梗死大鼠血糖水平,减轻脑梗死和神经损伤,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：糖尿病脑梗死神经损伤汉黄芩素 Ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶

中药方加味一贯煎联合甲苯磺酸索拉菲尼治疗晚期肝癌的临床研究

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 10-13页

作者：胡利荣董卫华陈海珊陈新陈剑波玉林市第二人民医院肿瘤科广西玉林537000

目的探讨中药方加味一贯煎联合甲苯磺酸索拉菲尼治疗晚期肝癌的临床疗效及对患者肝功能、免疫功能的影响。方法以随机数字表法将2022年7月至2023年12月玉林市第二人民医院收治的80例晚期肝癌患者,分为对照组(40例,甲苯磺酸索拉菲尼治疗... 详细信息

目的探讨中药方加味一贯煎联合甲苯磺酸索拉菲尼治疗晚期肝癌的临床疗效及对患者肝功能、免疫功能的影响。方法以随机数字表法将2022年7月至2023年12月玉林市第二人民医院收治的80例晚期肝癌患者,分为对照组(40例,甲苯磺酸索拉菲尼治疗)和观察组(40例,对照组的基础上联合中药方加味一贯煎汤治疗)。两组患者均治疗4周。比较两组患者临床疗效,治疗前后肝功能、免疫功能指标及生活质量、中医证候积分,以及治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比,治疗后两组患者血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)水平及观察组各项中医证候积分均降低,观察组均低于对照组;两组+患者白蛋白(ALB)及Karnofsky评分均升高,观察组均高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者CD3百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值及观++察组CD4百分比均升高,观察组均高于对照组;两组患者CD8百分比均降低,观察组低于对照组(均P0.05)。结论加味一贯煎联合甲苯磺酸索拉菲尼治疗晚期肝癌,可有效改善患者肝功能、免疫功能,缓解临床症状,提高生活质量,疗效与安全性均良好。

关键词：晚期肝癌加味一贯煎甲苯磺酸索拉菲尼肝功能免疫功能

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