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磁共振成像检查体素内不相干运动成像及纹理分析对直肠癌BRAF基因突变的预测价值

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中华消化外科杂志 2022年第3期21卷 415-422页

作者：乔树林葛大赫韩祥松穆速李依明商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476105 商丘市第一人民医院消化内科商丘476105 商丘市第一人民医院胃肠肝胆科商丘476105 商丘市第一人民医院影像中心商丘476105

目的探讨磁共振成像(MRI)检查体素内不相干运动(IVIM)成像及纹理分析对直肠癌BRAF基因突变的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法。收集2016年1月至2021年6月商丘市第一人民医院收治的36例直肠癌患者的临床病理资料;男28例,女8例... 详细信息

目的探讨磁共振成像(MRI)检查体素内不相干运动(IVIM)成像及纹理分析对直肠癌BRAF基因突变的预测价值。方法采用临床诊断性试验研究方法。收集2016年1月至2021年6月商丘市第一人民医院收治的36例直肠癌患者的临床病理资料;男28例,女8例;年龄为(50±4)岁。36例患者均经病理学检查确诊,经基因检测后,将12例BRAF基因突变型(均为BRAF V600E突变)设为突变组,24例BRAF野生型设为未突变组。患者术前均行MRI检查,采用Function Tool后处理软件分析得到IVIM相关后处理图。观察指标:(1)IVIM参数及纹理参数观察者一致性检验。(2)两组患者MRI检查IVIM参数比较。(3)两组患者MRI检查纹理参数比较。(4)IVIM参数与纹理参数的诊断效能。采用组内相关系数(ICC)评估参数观察者一致性(ICC>0.80为一致性良好),取ICC>0.80参数的平均值进一步分析。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Logistic回归联合纹理参数,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析预测性能,并计算灵敏度、特异度。结果(1)IVIM参数及纹理参数观察者一致性检验:两名观察者记录IVIM参数表观扩散系数、扩散相关系数、灌注相关扩散系数、灌注相关参数的ICC值分别为0.91、0.90、0.91、0.89。纹理参数中最小值、最大值、第10百分位数、第25百分位数的ICC值均0.80。(2)两组患者MRI检查IVIM参数比较:突变组患者MRI检查IVIM参数中扩散相关系数、灌注相关参数分别为(0.70±0.13)×10^(-3) mm^(2)/s、0.39±0.30;未突变组上述指标分别为(0.79±0.12)×10^(-3) mm^(2)/s、0.17±0.10;两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-2.17、2.46,P<0.05)。(3)两组患者MRI检查纹理参数比较:突变组患者扩散相关系数图纹理参数中平均值和能量值分别为0.54±0.23和0.00(0.00,0.01);未突变组上述指标分别为0.77±0.34和0.01(0.00,0.01);两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-2.12,Z=-1.35,P<0.05)。(4)IVIM参数与纹理参数的诊断效能。ROC分析结果显示:MRI检查扩散相关系数、灌注相关参数、IVIM参数联合、扩散相关系数图平均值、扩散相关系数图能量值、纹理参数联合曲线下面积分别为0.69[95%可信区间(CI)为0.52~0.84]、0.76(95%CI为0.59~0.88)、0.79(95%CI为0.62~0.91)、0.71(95%CI为0.52~0.85)、0.79(95%CI为0.62~0.91)、0.84(95%CI为0.68~0.94),均小于IVIM参数联合纹理参数曲线下面积0.92(95%CI为0.79~0.99)。结论MRI检查IVIM参数和纹理参数分析可无创预测直肠癌BRAF基因突变状态,且将两者联合诊断的预测效能更优。

关键词：直肠肿瘤磁共振成像体素内不相干运动纹理分析 BRAF

IVUS指导DES置入在ACS患者中的长期预后评价:ULTIMATE研究ACS亚组分析

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 137-143页

作者：高晓飞韩冷钱雪松葛震孔祥权陆曙阚静左广锋张俊杰陈绍良南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心内科南京210006 常熟市第一人民医院心内科常熟215500 张家港市第一人民医院心内科张家港215600 太仓市第一人民医院心内科太仓215400

目的评估血管内超声(IVUS)指导药物洗脱支架(DES)置入对急性冠脉综合征(ACS)患者长期临床结局的影响。方法研究对象来源于ULTIMATE研究,该研究是一项前瞻性、多中心、随机对照研究,于2014年8月—2017年5月在国内8家医院入选1448例置入DE... 详细信息

目的评估血管内超声(IVUS)指导药物洗脱支架(DES)置入对急性冠脉综合征(ACS)患者长期临床结局的影响。方法研究对象来源于ULTIMATE研究,该研究是一项前瞻性、多中心、随机对照研究,于2014年8月—2017年5月在国内8家医院入选1448例置入DES的冠心病患者。本研究为ULTIMATE研究的亚组分析,将冠心病患者分为ACS组和非ACS组,2组患者均在IVUS或冠状动脉造影指导下置入DES。主要终点是术后3年靶血管失败(TVF)率,包含心原性死亡、靶血管心肌梗死和临床驱动的靶血管血运重建。结果1448例冠心病患者中,ACS组1136例(78.5%),1423例(98.3%)患者完成术后3年随访。ACS组患者术后3年的TVF发生率为9.6%(109/1136),高于非ACS组的4.5%(14/312),log-rankP=0.005。ACS组中IVUS指导下置入DES者的TVF发生率低于冠状动脉造影指导下置入DES架者[7.6%(43/569)比11.6%(66/567),log-rankP=0.019]。ACS组中IVUS指导下DES置入达标组患者术后3年的TVF发生率为5.4%(16/296),低于IVUS未达标组的9.9%(27/273),log-rankP=0.041。结论ACS患者置入DES后3年的TVF事件率高于无ACS患者;相比于冠状动脉造影,IVUS指导DES置入可以降低ACS患者术后3年的TVF事件,尤其是IVUS指导下DES置入达标的患者获益更明显。

关键词：药物洗脱支架冠状动脉造影血管内超声急性冠脉综合征

决明子蒽醌苷通过Nrf2/ARE信号通路抑制冠心病大鼠心肌损伤

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中国组织化学与细胞化学杂志 2022年第6期31卷 565-574页

作者：马永赵斌王明岗金爱莲商丘市第一人民医院全科医学科商丘476000 商丘市第一人民医院检验科商丘476000 商丘市第一人民医院心内科商丘476000 商丘市第一人民医院心脏重症监护室商丘476000

目的从核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路角度,探究决明子蒽醌苷(anthraquinone glycoside from cassia, AQGC)对冠心病大鼠的心肌保护机制。方法脂肪乳灌胃+注射维生素D3+注射垂体后叶素建立大鼠冠心病模型,随机分为模型组、AQGC组、Nrf2抑制剂组、AQGC+Nrf2抑制剂组、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)抑制剂组,每组10只,另取10只手术组大鼠。超声心动图检测大鼠心功能;HE及TUNEL法检测心肌病理损伤及凋亡状况;ELISA法检测血清总胆固醇、心肌组织活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)水平;免疫组织化学法检测Nrf2阳性表达;Western blot法检测Nrf2及下游炎症、氧化应激、凋亡相关蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织炎症浸润、细胞肥大、胞核变形等病理损伤严重,心功能下降、心肌组织细胞凋亡、氧化应激及炎症反应加重,Nrf2下游抗氧化反应减弱、HIF-1α/E1B相互作用蛋白3(BNIP3)介导的促凋亡途径激活。抑制Nrf2活性,可进一步促进冠心病大鼠心肌组织炎症、氧化应激及凋亡反应,加重心肌组织损伤,进一步导致心功能下降。抑制HIF-1α活性或AQGC干预治疗,均可促进Nrf2介导的抗炎、抗氧化应激及抗凋亡反应激活,缓解冠心病大鼠心肌损伤,改善心功能。AQGC与Nrf2抑制剂联合应用后,AQGC促进Nrf2活化、改善冠心病大鼠心肌组织损伤的作用被明显削弱。结论 AQGC可通过促进Nrf2活化,发挥抗炎、抗氧化应激及抗凋亡作用,来改善冠心病大鼠心肌损伤症状。

关键词：决明子蒽醌苷冠心病核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件

荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-catenin/PPARγ通路的影响

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中国中药杂志 2023年第1期48卷 220-225页

作者：何伟平李金程王高明抚州市第一人民医院心内科江西抚州344000

探讨荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-连锁蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)通路的影响。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、荞麦花叶总黄酮低剂... 详细信息

探讨荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-连锁蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)通路的影响。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、荞麦花叶总黄酮低剂量(20 mg·kg^(-1))组、荞麦花叶总黄酮中剂量(40 mg·kg^(-1))组、荞麦花叶总黄酮高剂量(80 mg·kg^(-1))组、盐酸普萘洛尔(2 mg·kg^(-1))组,每组12只大鼠,通过舌下静脉注射1 mL·kg^(-1)的0.002%乌头碱,将除对照组外的其余各组大鼠制备为心律失常模型,以药物分组干预处理后,检测各组大鼠心律失常情况、心肌细胞凋亡、心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平、心肌组织凋亡及Wnt/β-catenin/PPARγ通路相关蛋白表达。相比对照组,模型组大鼠心律失常评分、室性早搏次数、室颤持续时间、心肌细胞凋亡率、心肌组织MDA水平、血清IL-6及PGE2水平、心肌组织Bax、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平显著升高,心肌组织GSH-Px及CAT水平、心肌组织Bcl-2、PPARγ蛋白表达水平显著降低;相比模型组,药物干预组大鼠心律失常评分、室性早搏次数、室颤持续时间、心肌细胞凋亡率、心肌组织MDA水平、血清IL-6及PGE2水平、心肌组织Bax、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平降低,心肌组织GSH-Px及CAT水平、心肌组织Bcl-2、PPARγ蛋白表达水平升高,且荞麦花叶总黄酮各组呈剂量依赖性;荞麦花叶总黄酮高剂量组与盐酸普萘洛尔组相比,大鼠各指标水平差异无统计学意义。荞麦花叶总黄酮可抑制Wnt/β-catenin通路激活,上调PPARγ表达,减轻心律失常大鼠心肌组织氧化应激及炎症损伤,减弱心肌细胞凋亡,改善大鼠心律失常症状。

关键词：荞麦花叶总黄酮心律失常凋亡 Wnt/β-catenin/PPARγ通路

高压氧处理胃癌AGS细胞对伊立替康耐药性的影响及其调控机制

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中华航海医学与高气压医学杂志 2022年第2期29卷 225-229页

作者：谢艳英郑紫恒杨露露许春进商丘市第一人民医院消化内科商丘476100

目的探讨高压氧(HBO)处理胃癌AGS细胞对伊立替康(ITC)耐药性的影响及其调控机制。方法体外培养胃癌AGS细胞, 按照实验设计分为:对照组、HBO组、ITC组及HBO+ITC组。采用CCK-8法检测ITC联合HBO对胃癌AGS细胞增殖率的影响, 流式细胞术检测... 详细信息

目的探讨高压氧(HBO)处理胃癌AGS细胞对伊立替康(ITC)耐药性的影响及其调控机制。方法体外培养胃癌AGS细胞, 按照实验设计分为:对照组、HBO组、ITC组及HBO+ITC组。采用CCK-8法检测ITC联合HBO对胃癌AGS细胞增殖率的影响, 流式细胞术检测AGS细胞凋亡率的变化, Western blotting实验检测AGS细胞内凋亡及耐药相关蛋白表达量的变化。结果 HBO+ITC组AGS细胞的增殖率明显低于对照组和HBO组(P一定程度上改善其耐药性。

关键词：高压氧伊立替康胃癌 AGS细胞

高压氧联合丁苯酞治疗大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的临床疗效及其对认知功能的影响

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中华航海医学与高气压医学杂志 2023年第3期30卷 357-360页

作者：姬卫东王春玉周海云杨青松张莹商丘市第一人民医院神经内科商丘476000

目的分析高压氧联合丁苯酞治疗大动脉粥样硬性化缺血脑卒中的效果以及其对患者认知功能的影响。方法选取商丘市第一人民医院神经内科2018年12月至2021年4月期间收治的大动脉粥样硬性化缺血性脑卒中合并认知功能障碍患者168例,按照随机... 详细信息

目的分析高压氧联合丁苯酞治疗大动脉粥样硬性化缺血脑卒中的效果以及其对患者认知功能的影响。方法选取商丘市第一人民医院神经内科2018年12月至2021年4月期间收治的大动脉粥样硬性化缺血性脑卒中合并认知功能障碍患者168例,按照随机数表法将其分为对照组和观察组,每组各84例,其中对照组采用丁苯酞为主的常规治疗,观察组在对照组的基础上联合高压氧治疗,比较治疗1个月和2个月后2组的治疗效果、采用简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,检测五聚素-3(PTX-3)和血清血管内皮生长因子(VEGF)水平评定疗效。结果观察组的治疗有效率为89.29%,显著高于对照组的76.19%,差异有统计学意义(P0.05),治疗1个月和2个月后,2组的MMSE和MoCA评分均上升,差异有统计学意义(P0.05),治疗1个月和2个月后,2组的血清PTX-3水平下降、VEGF水平上升,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组的血清PTX-3水平低于对照组、VEGF水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高压氧联合丁苯酞治疗大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中临床疗效显著,能有效改善患者认知功能。

关键词：高压氧治疗丁苯酞大动脉粥样硬化缺血性脑卒中认知功能

芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗射血分数中间值心力衰竭的效果

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西北药学杂志 2024年第1期39卷 128-133页

作者：郭秀芳张红威尚晓峰金爱莲商丘市第一人民医院VIP病房商丘476000 商丘市第一人民医院心内科商丘476000

目的分析芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗射血分数中间值心力衰竭(heart failure with midrange ejection fraction,Hfm⁃rEF)的效果以及对患者心功能、血清半乳糖凝集素3(galectin 3,Gal-3)、可溶性基质裂解素2(soluble suppression of ... 详细信息

目的分析芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗射血分数中间值心力衰竭(heart failure with midrange ejection fraction,Hfm⁃rEF)的效果以及对患者心功能、血清半乳糖凝集素3(galectin 3,Gal-3)、可溶性基质裂解素2(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)和外周血Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagenⅢN-terminal peptide,PⅢNP)水平的影响。方法选取接受常规抗心力衰竭治疗的98例HfmrEF患者,将口服芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定的50例患者作为联合组、口服伊伐布雷定的48例患者作为伊伐布雷定组,比较2组患者的超声心动图指标、心肾功能指标、相关实验室指标、血浆神经内分泌激素和生活质量的改变。结果治疗后联合组患者的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)高于伊伐布雷定组,左室收缩末内径(left ven⁃tricular end systolic diameter,LVESD)和左房内径(left atrial diameter,LAD)均小于伊伐布雷定组(P0.05)。治疗后联合组患者Gal-3、sST2和PⅢNP水平均低于伊伐布雷定组(P<0.05)。治疗后联合组患者醛固酮(aldosterone,ALD)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平均低于伊伐布雷定组(P<0.05)。治疗后联合组患者36条目简明健康状况调查问卷(short form 36 health survey questionnaire,SF-36)各维度评分均高于伊伐布雷定组(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定可有效增加心脏供血,有助于改善心肾功能,降低Gal-3、sST2和PⅢNP水平,提高患者的生活质量。

关键词：芪苈强心胶囊伊伐布雷定射血分数中间值心力衰竭生活质量

动态监测B型利钠肽水平对老年高血压伴轻度肾功能减低患者发生心血管死亡风险的预测价值

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中国心血管杂志 2023年第6期28卷 537-543页

作者：沈祥聪白智峰王志建商丘市第一人民医院心内科 476100

目的评估动态监测B型利钠肽(BNP)水平对未合并心力衰竭的老年高血压伴轻度肾功能减低患者随访发生心血管死亡的预测价值,并分析影响心血管死亡的危险因素。方法回顾性队列研究。连续选取2014年1月至2019年1月在商丘市第一人民医院诊治... 详细信息

目的评估动态监测B型利钠肽(BNP)水平对未合并心力衰竭的老年高血压伴轻度肾功能减低患者随访发生心血管死亡的预测价值,并分析影响心血管死亡的危险因素。方法回顾性队列研究。连续选取2014年1月至2019年1月在商丘市第一人民医院诊治的老年高血压伴轻度肾功能减低患者1273例。按照基线BNP的四分位数分为四组,包括低BNP组(318例,BNP<65.3 ng/L)、中低BNP组(318例,BNP 65.3~<130.4 ng/L)、中高BNP组(319例,130.4~<213.7 ng/L)和高BNP组(318例,≥213.7 ng/L),记录并比较四组患者出院后1年、2年和3年的BNP水平。随访截至2022年1月1日,主要终点事件是心血管死亡,次要终点事件是不良心血管事件(MACE)。结果1273例患者,男性630例(49.5%),年龄60~80岁,平均为(68.3±7.2)岁。四组的年龄、性别、高血压病程、合并糖尿病、心房颤动、陈旧性心肌梗死、卒中史、心绞痛≥1级(加拿大心血管病学会分级)、慢性肾脏病、心率、血尿酸、血肌酐、白蛋白/肌酐比、左室舒张末期内径、质量指数、钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂等差异均有统计学意义(均为P<0.05)。此外,四组患者的基线BNP水平、随访1年、2年和3年时的BNP水平,以及4次的BNP均值、随访3年与基线BNP的差值等差异也有统计学意义(均为P<0.05)。中位随访5年期间共有233例(18.3%)全因死亡和538例(42.3%)MACE。Kaplan-meier生存分析结果提示,随着BNP水平的增高,心血管死亡风险(5.3%比7.2%比9.1%比12.5%,P=0.022)、肿瘤死亡风险(3.5%比5.0%比6.6%比8.5%,P=0.041)和全因死亡风险(11.9%比16.4%比21.0%比28.0%,P<0.001)也显著增加。与低BNP组比较,高BNP组的心血管死亡发生风险最高(HR=2.437),其次为中高BNP组(HR=1.826)和中低BNP组(HR=1.332)。四组的MACE风险、心肌梗死风险、心力衰竭相关住院和卒中风险的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与低BNP组比较,高BNP组的MACE发生风险最高(HR=2.835),其次为中高BNP组(HR=2.023)和中低BNP组(HR=1.433)。多因素Cox回归分析结果显示,年龄、男性、高血压病程、糖尿病、心房颤动、陈旧性心肌梗死、卒中史、慢性肾脏病、BNP水平、心率、血肌酐、白蛋白/肌酐比、左心室质量指数和RAAS抑制剂均与心血管死亡独立相关(均为P<0.05)。其中,不同BNP水平比较,前4次BNP均值与发生心血管死亡风险的相关性最强(HR=1.683,95%CI:1.215~2.331,P=0.002)。结论长期随访时,BNP水平仍是老年高血压伴轻度肾功能减低患者发生心血管死亡的独立预测因素。

关键词： B型利钠肽高血压老年人心血管死亡肾功能减低

线粒体tRNA变异与一个冠心病家系的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2023年第7期40卷 807-814页

作者：丁禹俞金芳高贝贝黄进宇杭州市第一人民医院中心实验室杭州310006 杭州市萧山区第一人民医院心内科杭州311200 杭州市第一人民医院心内科杭州310006

目的探讨线粒体DNA变异和冠心病的相关性,研究1个母系遗传冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的可能机制。方法选取2022年5月10日在杭州市第一人民医院就诊的1例女性CHD先证者及其母系遗传CHD家系成员作为研究对象,收集该家系的先证者和母系... 详细信息

目的探讨线粒体DNA变异和冠心病的相关性,研究1个母系遗传冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的可能机制。方法选取2022年5月10日在杭州市第一人民医院就诊的1例女性CHD先证者及其母系遗传CHD家系成员作为研究对象,收集该家系的先证者和母系CHD成员的临床资料。通过对先证者及家系成员进行线粒体DNA测序,对照正常线粒体基因,经过数据比对筛选变异位点。针对变异位点,进行物种间的保守性分析并使用生物信息学软件预测变异位点对tRNA二级结构的影响。Real-time PCR检测线粒体拷贝数,并建立转线粒体细胞系进行线粒体功能分析,包括膜电位和ATP水平测定。结果该家系共4代32人,母系成员10人,患CHD有4人,外显率为40%。测序结果发现先证者和母系成员携带m.4420A>T及m.10463T>C变异,2个变异位点在物种间均具有高度保守性。m.4420A>T位于tRNA^(Met) D环第22位碱基上,m.4420A>T变异破坏了原有13T-22A碱基配对,可能会引起tRNA代谢障碍。m.10463T>C位于tRNAArg接收臂的第67位碱基,该位点碱基与tRNA结构稳定性相关。实验发现携带m.4420A>T和m.10463T>C变异的家系成员的线粒体拷贝数、膜电位和ATP水平均低于正常对照(PT和tRNAArg 10463T>C变异可能是这个母系CHD家系的重要分子基础。该家系表现出mtDNA同质性变异、发病年龄以及临床表型等差异,提示核基因、环境因素和线粒体遗传背景对家系成员的冠心病发病进程有一定的影响。

关键词：冠心病母系遗传线粒体tRNA 基因变异家系