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柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的促进作用及其机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 742-750页

作者：胥彦琪郭永梅高建华江西医学高等专科学校药学院上饶334000 江西医学高等专科学校医学技术学院上饶334000

目的探讨柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的调节作用及其与苦味受体(Tas2rs)的关系。方法36只BALB/c小鼠随机分为6组(n=6):空白对照组、卵清蛋白模型组(OVA)、地塞米松组(10 mg·kg^(-1),阳性对照药物)、柚皮苷低、中、高剂量组(1... 详细信息

目的探讨柚皮苷对哮喘模型小鼠气道炎症细胞凋亡的调节作用及其与苦味受体(Tas2rs)的关系。方法36只BALB/c小鼠随机分为6组(n=6):空白对照组、卵清蛋白模型组(OVA)、地塞米松组(10 mg·kg^(-1),阳性对照药物)、柚皮苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg^(-1))。除空白对照组外,各组小鼠均采用OVA诱导气道哮喘。溶媒、地塞米松或柚皮苷连续灌胃6天,测定小鼠呼吸功能及肺泡灌洗液细胞数量,观察小鼠肺及气道形态,测定呼吸系统阻力(Rrs)、肺的弹性阻力(Ers)和呼吸顺应性(Crs),测定肺组织相关促凋亡因子mRNA表达水平,测定Tas2rs及其下游基因mRNA表达水平。结果与OVA模型组比较,柚皮苷可以剂量依赖性降低Rrs和Ers,增加Crs,降低白细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量;与OVA模型组比较,柚皮苷高剂量组小鼠肺组织炎性细胞浸润显著减少,肺、气道组织的Tas2r108、Tas2r135和Tas2r143及其下游靶基因α-gust和Trpm5的mRNA表达水平显著降低,促凋亡因子P53、Bax和Casp3的mRNA表达水平均增加,而凋亡抑制因子Bcl2的mRNA表达水平降低。结论柚皮苷预防性给药可促进哮喘小鼠气道Tas2rs信号活化,降低气道炎性细胞数量,减轻气道损伤。柚皮苷作为Tas2rs激动剂可作为潜在的抗哮喘药物进行开发。

关键词：柚皮苷苦味受体哮喘炎性细胞凋亡

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初发干燥综合征肠道菌群特征分析

中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 629-636页

作者：刘奔余正杰柯志彬高晓雨陈琳双孙杰伦永志程学英泉州医学高等专科学校健康学院福建362011 莆田学院药学与医学技术学院泉州医学高等专科学校临床医学院

目的通过建立干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)动物模型,探究初发SS大鼠的肠道菌群变化,确定SS肠道微生物群的特征,为该疾病的早发现、早治疗提供新方向。方法建立SPF级6~7周龄雄性Wistar大鼠初发SS模型,采集实验组(n=6)与对照组(n... 详细信息

目的通过建立干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)动物模型,探究初发SS大鼠的肠道菌群变化,确定SS肠道微生物群的特征,为该疾病的早发现、早治疗提供新方向。方法建立SPF级6~7周龄雄性Wistar大鼠初发SS模型,采集实验组(n=6)与对照组(n=6)大鼠粪便样本,进行宏基因组分析,探讨初发SS肠道微生态的变化。结果与对照组相比,初发SS组大鼠厚壁菌门(t=2.933, P=0.025)、Uroviricota(t=3.077,P=0.012)、虹吸病毒科(t=7.653,P<0.001)、消化链球菌科(t=2.243,P=0.049)、毛螺菌科(t=4.134,P=0.005)、乳杆菌属(t=6.720,P=0.001)、约氏乳杆菌(t=6.881,P=0.001)和丝状病毒(t=8.356,P<0.001)等相对丰度均显著升高;拟杆菌门(t=3.347,P=0.018)、拟杆菌科(t=7.260,P<0.001)、爱格菌科(t=3.214, P=0.009)、坦纳菌科(t=4.477, P=0.005)、阿克曼菌科(t=3.566, P=0.005)、粘液乳杆菌属(t=9.096,P<0.001)、拟杆菌属(t=4.956,P=0.002)、阿德勒菌属(t=3.221,P=0.009)、居海事城球杆菌属(t=4.546,P=0.003)、副拟杆菌属(t=4.477,P=0.005)、罗伊氏粘液乳杆菌(t=9.896,P<0.001)、阿德勒克罗伊茨菌(t=3.227,P=0.009)、单性拟杆菌(t=14.189,P<0.001)、Bacteroides_caecimuris(t=8.745,P<0.001)和Phocaeicola_vulgatus(t=4.936,P=0.002)等丰度均显著降低。结论 SS的初发阶段,肠道菌群不同水平的结构和多样性已发生改变;乳杆菌可能为SS个体潜在的肠道微生态治疗提供新的手段。

关键词：干燥综合征肠道菌群自身免疫性疾病宏基因组学微生态失调

水液相下羟自由基与谷氨酸分子反应机理的量子化学研究

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复旦学报（自然科学版） 2024年第1期63卷 143-154页

作者：牛鹤丽杨应徐岩孙艳雨郝成欣王佐成姜春旭赵丽红白城医学高等专科学校医学技术学院吉林白城137000 白城师范学院理论计算中心吉林白城137000 白城医学高等专科学校基础医学院吉林白城137000

采用密度泛函理论的M06-2X和MN15方法,结合自洽反应场理论的SMD模型方法,研究了水液相下羟自由基(OH)与谷氨酸分子(Glu)反应的机理。研究发现:Glu的损伤可通过OH抽取其不同位置的H原子、OH加成到羧基和去质子羧基C以及单电子从Glu分子... 详细信息

采用密度泛函理论的M06-2X和MN15方法,结合自洽反应场理论的SMD模型方法,研究了水液相下羟自由基(OH)与谷氨酸分子(Glu)反应的机理。研究发现:Glu的损伤可通过OH抽取其不同位置的H原子、OH加成到羧基和去质子羧基C以及单电子从Glu分子向OH转移3个途径实现。势能面计算表明:OH加成到羧基和去质子羧基C的反应通道最具优势,反应无势垒;OH抽取质子化氨基H、α-H、β-H、γ-H和羧基H的最低能垒分别是28.7、17.6、8.0、18.3和29.0 kJ/mol;电子从Glu分子向OH转移为劣势通道,反应能垒是255.2 kJ/mol。结果表明,水液相下OH加成和抽H均可诱导Glu分子损伤,损伤的Glu绝大多数难以修复,Glu具有清除羟自由基的能力。

关键词：谷氨酸羟自由基密度泛函理论过渡态电子转移能垒损伤

帕比司他靶向ARL4C抑制肾癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1569-1572页

作者：杨志云王雪莉田秀岭商丘医学高等专科学校临床医学院河南商丘476000 商丘市中心医院肿瘤科河南商丘476000

目的探讨帕比司他通过靶向ADP核糖基化因子样蛋白4C(ARL4C)对肾癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法将肾癌细胞株786-O分为空白组(用磷酸盐缓冲溶液干预)、实验组(用50 nmol·L^(-1)帕比司他干预)、空载体组(先转染空载体,然后用磷酸盐... 详细信息

目的探讨帕比司他通过靶向ADP核糖基化因子样蛋白4C(ARL4C)对肾癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法将肾癌细胞株786-O分为空白组(用磷酸盐缓冲溶液干预)、实验组(用50 nmol·L^(-1)帕比司他干预)、空载体组(先转染空载体,然后用磷酸盐缓冲溶液干预)、过表达组(先转染ARL4C过表达载体,然后用磷酸盐缓冲溶液干预)、联合组(先转染ARL4C过表达载体,然后用50 nmol·L^(-1)帕比司他干预)。用噻唑蓝法和划痕实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭水平,用酶标仪检测细胞内胆固醇水平,用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测ARL4C mRNA和蛋白的表达水平。结果空白组、实验组、空载体组、过表达组和联合组的细胞增殖率分别为(100.00±0)%、(61.08±5.82)%、(101.22±5.92)%、(121.94±6.63)%和(101.78±6.87)%,迁移率分别为(44.59±2.49)%、(29.02±2.09)%、(42.75±2.42)%、(54.19±3.05)%和(41.91±2.75)%,侵袭能力分别为(264.50±6.52)、(182.70±5.83)、(257.80±7.91)、(322.40±8.27)和(266.80±8.15)个,胆固醇水平分别为(72.48±6.21)、(36.48±3.44)、(73.89±5.91)、(89.21±8.89)和(73.06±6.92)mmol·L^(-1),ARL4C mRNA相对表达水平分别为1.23±0.22、0.24±0.08、1.27±0.25、1.67±0.38和1.27±0.25,ARL4C蛋白相对表达水平分别为1.06±0.03、0.17±0.04、1.03±0.05、1.37±0.18和1.05±0.08。实验组的上述指标和空白组比较,过表达组的上述指标与空白组和空载体组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论帕比司他通过下调ARL4C表达,降低细胞内胆固醇水平,从而抑制肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭水平。

关键词：帕比司他 ADP核糖基化因子样蛋白4C 肾癌细胞增殖胆固醇

玉米须总黄酮抗大鼠高尿酸血症及肾脏保护作用

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郑州大学学报（医学版） 2024年第1期59卷 45-50页

作者：黄宇涵徐莎房伟宋玮贺雅静张玉霞马振勇商丘医学高等专科学校药学院河南商丘476005 商丘医学高等专科学校基础医学院河南商丘476005 河南中医药大学第一附属医院药学部郑州450000 商丘市第一人民医院病理科河南商丘476100 商丘医学高等专科学校临床医学院河南商丘476005

目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg·d... 详细信息

目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg·d)腺嘌呤的混悬液灌胃14 d,构建大鼠HUA模型。造模后别嘌呤醇组给予50 mg/(kg·d)别嘌呤醇,TFCS低、中、高剂量组分别给予0.5、1.0、2.0 mg/(kg·d)TFCS灌胃14 d。观察并记录大鼠的一般状态和体重;检测大鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)水平及尿液中UA水平;HE染色观察肾组织病理形态变化;免疫组化法检测大鼠肾组织尿酸转运体1(URAT1)蛋白的表达;qRT-PCR法检测大鼠肾组织葡萄糖转运体9(GLUT9)mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠精神状态萎靡、排尿增多;血清UA、Cr、BUN、XOD水平升高,尿液UA水平降低(P<0.05);肾小管上皮边界模糊,细胞肿胀变性,肾间质炎性细胞浸润;肾组织URAT1蛋白和GLUT9 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组大鼠精神状态及排尿情况好转;血清UA、Cr、BUN、XOD水平降低,尿液UA水平升高(P<0.05);肾组织损伤减轻,URAT1蛋白和GLUT9 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:TFCS可有效降低HUA大鼠UA水平,并对肾脏有一定保护作用,其作用机制可能与抑制UA合成关键酶活性及调节UA转运蛋白表达有关。

关键词：玉米须总黄酮高尿酸血症大鼠 URAT1 GLUT9

现代产业学院混合所有制办学的现实意义、机制架构与路径选择

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成人教育 2024年第5期44卷 65-72页

作者：李红锋王北生王为民商丘医学高等专科学校河南商丘476100 河南大学河南开封475001

现代产业学院混合所有制办学有助于优化产业资源市场化配置、推动人才培养理实一体化、促进产业经济高质量发展和强化校企合作共同体构建。基本机制包括组织管理的健全机制、优质教学资源的共建机制、教师教学创新团队的共管机制、教育... 详细信息

现代产业学院混合所有制办学有助于优化产业资源市场化配置、推动人才培养理实一体化、促进产业经济高质量发展和强化校企合作共同体构建。基本机制包括组织管理的健全机制、优质教学资源的共建机制、教师教学创新团队的共管机制、教育教学模式的改进机制和发展成果的共享机制。应探索混合制管理体制、协同建设系列优质教学资源、协同管理高素质教师教学创新团队、协同改进教育教学模式和共同分享发展成果,规范与促进现代产业学院混合所有制办学。

关键词：现代产业学院混合所有制产权结构教学资源产业服务

青蒿琥酯纳米胶束制备及其体内药动学、抗肿瘤活性研究

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中成药 2024年第5期46卷 1457-1465页

作者：陈永顺杨斌商丘医学高等专科学校基础医学部河南商丘476000 广西医科大学药学院广西南宁530021

目的制备青蒿琥酯纳米胶束,并考察体内药动学和抗肿瘤活性。方法以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚组氨酸(mPEG-PLA-PHis)为载体制备纳米胶束,单因素试验结合Box-Behnken响应面法优化处方,测定包封率、载药量、沉降率、粒径、Zeta电位、体外... 详细信息

目的制备青蒿琥酯纳米胶束,并考察体内药动学和抗肿瘤活性。方法以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚组氨酸(mPEG-PLA-PHis)为载体制备纳米胶束,单因素试验结合Box-Behnken响应面法优化处方,测定包封率、载药量、沉降率、粒径、Zeta电位、体外释药。12只H_(22)荷瘤小鼠随机分为2组,分别尾静脉注射给予青蒿琥酯注射液和青蒿琥酯纳米胶束(1 mg/kg),于不同时间点采血,HPLC法测定青蒿琥酯血药浓度,计算主要药动学参数。36只H_(22)肝癌荷瘤小鼠随机分为6组,即模型组(生理盐水)、阳性组(20 mg/kg环磷酰胺)、青蒿琥酯注射液组(30 mg/kg)及青蒿琥酯纳米胶束低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),末次给药3 d后记录体质量和瘤重,计算抑瘤率。结果最佳处方为mPEG-PLA-PHis与青蒿琥酯比例10.18∶1,青蒿琥酯质量浓度0.48 mg/mL,水化时间0.96 h,包封率、载药量、沉降率、粒径、Zeta电位分别为(94.27±1.26)%、(8.26±0.18)%、(4.19±0.20)%、(65.14±4.96)nm、-(17.64±1.06)mV。纳米胶束在弱酸性介质中的累积释放度高于在弱碱性介质中,具有pH敏感性。与注射液比较,纳米胶束t_(1/2)、MRT延长(P0.05),瘤重下降(P<0.05,P<0.01),以中剂量组更明显,抑瘤率达55.40%。结论青蒿琥酯纳米胶束包封率较高,体内抗肿瘤活性较强。

关键词：青蒿琥酯纳米胶束制备体内药动学抗肿瘤活性聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚组氨酸(mPEG-PLA-PHis) HPLC H_(22)肝癌细胞

感染后肠易激综合征肠道菌群及血清代谢物对内脏敏感性影响

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大理大学学报 2024年第2期9卷 24-31页

作者：闫波潘颖田平平安徽医学高等专科学校医学技术学院合肥230601

目的:探讨感染后肠易激综合征(PI-IBS)小鼠肠道菌群与血清代谢物的变化,分析其对内脏敏感性的影响。方法:采用旋毛虫感染法制备PI-IBS模型,利用16S rDNA测序分析PI-IBS小鼠和正常小鼠肠道微生物变化;血清代谢组学分析血清代谢物变化;Spe... 详细信息

目的:探讨感染后肠易激综合征(PI-IBS)小鼠肠道菌群与血清代谢物的变化,分析其对内脏敏感性的影响。方法:采用旋毛虫感染法制备PI-IBS模型,利用16S rDNA测序分析PI-IBS小鼠和正常小鼠肠道微生物变化;血清代谢组学分析血清代谢物变化;Spearman法对2组的差异代谢物和差异菌群进行关联分析。结果:16S rDNA测序结果显示mouse gut metagenome和g_Alistipes可能是PI-IBS小鼠的关键肠道微生物。代谢组学分析共筛选出22种组间差异代谢物,涉及16条代谢通路,主要包括氨基酸的生物合成、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、精氨酸生物合成、突触囊泡循环等通路。结论:肠道菌群和血清代谢物改变参与PI-IBS内脏高敏感性的产生。

关键词：感染后肠易激综合征 16S rDNA测序肠道菌群代谢组学

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HBx蛋白抑制乙型肝炎病毒诱导肝细胞表达Ⅰ型干扰素的研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 252-255页

作者：潘颖杨凯陈谨孙蓓蓓田平平张发苏安徽医学高等专科学校医学技术学院合肥230601 安徽医科大学第二附属医院检验科合肥230601

目的:研究乙型肝炎病毒(HBV)对Ⅰ型干扰素表达的影响,并进一步探讨相关机制。方法:以HepG2细胞和稳转HBV基因组的HepG2.2.15细胞为模型,转染针对乙型肝炎病毒X(HBx)基因的小干扰RNA(siRNA)[HBx-siRNA]至HepG2.2.15细胞,转染HBx蛋白表达... 详细信息

目的:研究乙型肝炎病毒(HBV)对Ⅰ型干扰素表达的影响,并进一步探讨相关机制。方法:以HepG2细胞和稳转HBV基因组的HepG2.2.15细胞为模型,转染针对乙型肝炎病毒X(HBx)基因的小干扰RNA(siRNA)[HBx-siRNA]至HepG2.2.15细胞,转染HBx蛋白表达质粒pEGFP-HBx至HepG2细胞,荧光定量PCR技术分析各细胞中的IFN-α、IFN-β mRNA含量,荧光显微镜观察HepG2细胞内质粒pEGFP-HBx的表达,Western blot技术分析各细胞中HBx和p-IRF3蛋白含量变化,以探讨HBV通过HBx蛋白对Ⅰ型干扰素表达的影响。结果:IFN-α和IFN-β mRNA在HepG2.2.15细胞中的含量略高于HepG2细胞,差异无统计学意义(P>0.05);RNA干扰抑制HepG2.2.15细胞中HBx蛋白的表达后,细胞中IFN-α、IFN-β mRNA含量显著升高,转染pEGFP-HBx的HepG2细胞中Ⅰ型干扰素的基因表达量和p-IRF3的蛋白表达量均降低。结论:HBV通过HBx蛋白抑制IRF3蛋白的活化,从而抑制Ⅰ型干扰素的表达。

关键词：乙型肝炎病毒 HBx蛋白 Ⅰ型干扰素 IRF3蛋白