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内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 103-110页

作者：燕茹王凯茹张飞燕贾绍斌丛广志宁夏医科大学总医院心内科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院医学研究院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院心血管病研究所宁夏回族自治区银川市750004

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通... 详细信息

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通过Panglao DB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位。血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用。(2)体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况。(3)体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况。结果与结论:(1)内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活。(2)缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001)。(3)体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01)。(4)结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生。

关键词：内皮细胞骨形态发生蛋白2 血管新生单细胞RNA测序批量RNA测序信号通路后肢缺血模型成管实验

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病例217:57岁男性腹腔占位

中华高血压杂志 2020年第1期28卷 92-92,97页

作者：黄喆朱辰蕊钟轩唐山市开滦总医院心内科河北唐山063000

2020年第6期(截稿日期2020年3月1日)患者,男性,57岁,职员,主因突发腹痛4h于2019年1月25日入唐山市开滦总医院(我院)普外科。现病史:患者于入院前4h无明显诱因出现腹痛,呈持续性,以中腹为著,与体位无关,不向其他部位放散,伴恶心,呕吐不明... 详细信息

2020年第6期(截稿日期2020年3月1日)患者,男性,57岁,职员,主因突发腹痛4h于2019年1月25日入唐山市开滦总医院(我院)普外科。现病史:患者于入院前4h无明显诱因出现腹痛,呈持续性,以中腹为著,与体位无关,不向其他部位放散,伴恶心,呕吐不明显,无排气排便。患者无发热,无尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿等症状,未自行服药治疗,腹痛症状无好转,遂来我院急诊。

关键词：下腹部合并出血占位性病变下腔静脉普外科主动脉静脉曲张

高血压或糖尿病及二者联合作用对新发慢性肾脏病的影响

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解放军医学杂志 2018年第10期43卷 890-896页

作者：李俊娟周靖李慧英陆春红王剑利黄金杰鲁德江吴寿岭开滦总医院肾内科河北唐山063000 开滦总医院心内科河北唐山063000

目的探讨高血压、糖尿病及二者联合对新发慢性肾脏病(CKD)的影响。方法本研究为前瞻性队列研究,以参加开滦集团2006-2007年度健康体检的101 510例在职及离退休员工为研究对象,每2年进行1次健康体检,排除基线资料缺失、CKD、癌症、心脑... 详细信息

目的探讨高血压、糖尿病及二者联合对新发慢性肾脏病(CKD)的影响。方法本研究为前瞻性队列研究,以参加开滦集团2006-2007年度健康体检的101 510例在职及离退休员工为研究对象,每2年进行1次健康体检,排除基线资料缺失、CKD、癌症、心脑血管病史者,以及随访过程中因各种原因未参加体检、随访资料缺失者,共51156例纳入研究。将研究对象分为血压及血糖水平正常组、单纯高血压组、单纯糖尿病组及高血压合并糖尿病组4组,采用多因素COX风险比例回归分析高血压、糖尿病及二者联合对新发CKD的影响。结果至2014-2015年度健康体检结束时,随访(7.3±2.3)年,新发CKD 8179例,发病密度为22.19/千人年。在总人群中,上述4组发病密度分别为17.39、27.78、31.39、42.58/千人年。在男性人群中,上述4组发病密度分别为18.20、28.29、32.77、44.37/千人年。在女性人群中,上述4组发病密度分别为15.28、25.37、26.99、36.42/千人年。多因素COX风险比例回归模型分析显示,进一步校正年龄、性别、体育锻炼水平、家庭收入水平、吸烟、饮酒、体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、使用降压药物及降糖药物情况后,与血压及血糖水平正常组比较,总人群中单纯高血压组、单纯糖尿病组及高血压合并糖尿病组新发CKD的HR值(95%CI)分别为1.57(1.49～1.66)、1.67(1.45～1.92)、2.13(1.89～2.39),按性别分层后该趋势一致。结论高血压、糖尿病是新发CKD的独立危险因素,且二者联合可显著增加新发CKD的发病风险。

关键词：高血压糖尿病慢性肾脏病队列研究

估算的脉搏波传导速度对心血管事件和全因死亡的影响

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中国循环杂志 2021年第2期36卷 185-191页

作者：季春鹏施继红汪国栋王娜刘妍王锦梅陈朔华吴寿岭开滦总医院心内科河北省唐山市063000 开滦员工健康保障中心秦皇岛市第二医院心内科开滦总医院康复医院普通内科

目的:观察估算的脉搏波传导速度(ePWV)对心血管事件和全因死亡的影响。方法:以参加2006~2007年度健康体检的101510例职工作为研究对象,从中选取从2010年起进行臂踝脉搏波传导速度(baPWV)检测且基线资料完整的43235例研究对象设为拟合人... 详细信息

目的:观察估算的脉搏波传导速度(ePWV)对心血管事件和全因死亡的影响。方法:以参加2006~2007年度健康体检的101510例职工作为研究对象,从中选取从2010年起进行臂踝脉搏波传导速度(baPWV)检测且基线资料完整的43235例研究对象设为拟合人群,采用多元线性回归模型,以baPWV为因变量,以年龄、年龄的平方、平均动脉压等为自变量,拟合ePWV计算公式。再选择参加2006~2007年度健康体检且基线资料完整的98348例职工为预测人群,采用多因素Cox回归模型分析ePWV对心血管事件和全因死亡的影响。结果:平均随访10.3年,多因素Cox回归分析显示,校正中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测评分后,ePWV每增加1 m/s,心血管事件发生风险增加32%(HR=1.32,95%CI:1.29~1.35),全因死亡风险增加38%(HR=1.38,95%CI:1.36~1.40);ePWV≥14 m/s者发生心血管事件和全因死亡的风险分别为ePWV<14 m/s者的2.69倍(HR=2.69,95%CI:2.52~2.87)和2.62倍(HR=2.62,95%CI:2.47~2.77)。校正传统心血管危险因素后,ePWV每增加1 m/s,心血管事件发生风险增加38%(HR=1.38,95%CI:1.36~1.40),全因死亡风险增加53%(HR=1.53,95%CI:1.52~1.55);ePWV≥14 m/s者发生心血管事件和全因死亡的风险分别为ePWV<14 m/s者的3.39倍(HR=3.39,95%CI:3.19~3.61)和4.21倍(HR=4.21,95%CI:3.98~4.45)。结论:ePWV增加是心血管事件和全因死亡的独立预测因子。

关键词：估算的脉搏波传导速度臂踝脉搏波传导速度心血管事件危险因素

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正常高值收缩压与人群全因死亡的关系

中华高血压杂志 2017年第7期25卷 668-672页

作者：朱颖孟令民安利杰杨慧褚鹿鹿齐艳红张久春葛超王瑞霞吴寿岭唐山市开滦总医院心内科河北唐山063000

目的探讨正常高值收缩压与人群全因死亡的关系。方法采用前瞻性队列研究方法,以首次参加2006-2007、2008-2009年开滦集团健康体检的职工作为观察对象。进行统一问卷调查、体格测量和生化检查,以发生全因死亡为终点事件。根据《中国高血... 详细信息

目的探讨正常高值收缩压与人群全因死亡的关系。方法采用前瞻性队列研究方法,以首次参加2006-2007、2008-2009年开滦集团健康体检的职工作为观察对象。进行统一问卷调查、体格测量和生化检查,以发生全因死亡为终点事件。根据《中国高血压防治指南2010》血压水平分类标准,将2006-2007年和2008-2009年第1次参加体检的人群按收缩压分为3组:<120mm Hg组(n=32 412)、120~<130mm Hg组(n=23 822)、130~<140mm Hg组(n=12 543),共68 777人。用寿命表法计算全人群、男性及女性人群的累积全因死亡率,并采用Cox比例风险模型分析正常高值收缩压对全人群、男性及女性人群全因死亡的影响。结果平均随访(7.39±1.14)年,全人群3组累积全因死亡率分别为2.85%、3.99%、6.19%;男性人群分别为3.72%、4.68%、6.83%;女性人群分别为0.90%、1.14%、2.88%。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,校正全部混杂因素后,以收缩压<120mm Hg组为对照,全人群120~<130mm Hg和130~<140mm Hg组发生全因死亡风险比(95%CI)分别为1.13(1.01~1.28)和1.24(1.09~1.42);男性分别为1.16(1.02~1.31)和1.23(1.07~1.41);女性分别0.82(0.52~1.29)和1.47(0.92~2.35);青、中、老年120~<130mm Hg和130~<140mm Hg组发生全因死亡风险比(95%CI)分别为1.55(0.86~2.78)和1.64(0.77~3.49);1.24(1.04~1.48)和1.38(1.12~1.71);1.00(0.84~1.18)和1.10(0.93~1.30)。结论正常高值收缩压能够增加人群全因死亡的风险,男性人群和中年人群风险更为显著。

关键词：正常高值收缩压全因死亡前瞻性队列研究

替格瑞洛片联合阿司匹林用于急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术患者的效果观察

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大医生 2025年第1期10卷 47-50页

作者：陈新艺胡孜阳中山市阜沙医院急诊科广东中山528434 中山市中医院心内科广东中山528400

目的观察替格瑞洛片联合阿司匹林用于急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入(PCI)术患者的效果,为临床提供参考。方法回顾性分析2022年1月至2024年5月中山市阜沙医院收治的58例AMI患者的临床资料,根据PCI术后治疗方法不同分为对照组(29例... 详细信息

目的观察替格瑞洛片联合阿司匹林用于急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入(PCI)术患者的效果,为临床提供参考。方法回顾性分析2022年1月至2024年5月中山市阜沙医院收治的58例AMI患者的临床资料,根据PCI术后治疗方法不同分为对照组(29例,氯吡格雷联合阿司匹林治疗)和观察组(29例,替格瑞洛联合阿司匹林治疗)。比较两组患者疗效、心功能指标水平、心肌损伤指标水平、不良心血管事件及心肌梗死溶栓实验(TIMI)出血情况。结果观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。治疗后,两组患者心功能指标水平均优于治疗前,且观察组改善均更优(均P<0.05)。治疗后,两组患者心肌损伤指标水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。观察组患者不良心血管事件总发生率、TIMI出血率均更低(均P<0.05)。结论替格瑞洛片联合阿司匹林用于AMI患者PCI术后的效果较好,能够减轻患者心肌损伤,改善心功能和预后情况。

关键词：替格瑞洛阿司匹林急性心肌梗死经皮冠状动脉介入心功能

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病例217:57岁男性腹腔占位

中华高血压杂志 2020年第6期28卷 587-591页

作者：黄喆朱辰蕊钟轩唐山市开滦总医院心内科河北唐山063000 唐山市开滦总医院普外科河北唐山063000

患者,男性,57岁,职员,主因突发腹痛4h于2019年1月25日入唐山市开滦总医院(我院)普外科。现病史:患者于入院前4h无明显诱因出现腹痛,呈持续性,以中腹为著,与体位无关,不向其他部位放射,伴恶心,呕吐不明显,无排气排便。患者无发热,无尿频... 详细信息

患者,男性,57岁,职员,主因突发腹痛4h于2019年1月25日入唐山市开滦总医院(我院)普外科。现病史:患者于入院前4h无明显诱因出现腹痛,呈持续性,以中腹为著,与体位无关,不向其他部位放射,伴恶心,呕吐不明显,无排气排便。患者无发热,无尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿等症状,未自行服药治疗,腹痛症状无好转,遂来我院急诊。门诊行CT检查提示:腰2~4椎体右前方软组织肿块(局部合并出血不除外),下腔静脉及十二指肠部分受累。后以"腹痛待查、腹腔占位"收入我院普外科。既往史:高血压病史9年,最高血压200/150mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),2010年曾行甲状腺功能检查正常。

关键词：甲状腺功能检查腹痛症状下腔静脉软组织肿块肉眼血尿普外科自行服药合并出血

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估算的脉搏波传导速度对新发心力衰竭的影响

中国循环杂志 2023年第10期38卷 1030-1035页

作者：季春鹏汪国栋黄喆朱辰蕊王娜刘妍王锦梅吴寿岭开滦总医院心内科唐山063000 开滦员工健康保障中心唐山063000 秦皇岛市第二医院心内科秦皇岛066600 开滦总医院康复医院普通内科唐山063000

目的:探讨估算的脉搏波传导速度(ePWV)对新发心力衰竭的影响。方法:以参加2006年7月至2007年10月健康体检、无心力衰竭病史且资料完整的98269例开滦集团公司职工为观察队列,平均随访(13.85±1.40)年。将研究人群按e PWV四分位数分为四组... 详细信息

目的:探讨估算的脉搏波传导速度(ePWV)对新发心力衰竭的影响。方法:以参加2006年7月至2007年10月健康体检、无心力衰竭病史且资料完整的98269例开滦集团公司职工为观察队列,平均随访(13.85±1.40)年。将研究人群按e PWV四分位数分为四组:即Q1组(e PWV<12.54 m/s,n=24567)、Q2组(12.54 m/s≤ePWV<13.95 m/s,n=24567)、Q3组(13.95 m/s≤ePWV<15.44 m/s,n=24568)和Q4组(ePWV≥15.44m/s,n=24567),计算各组新发心力衰竭的发病密度。在校正传统心血管危险因素(包括性别、吸烟、饮酒、体育锻炼、文化程度、心血管家族史、心肌梗死病史、脑卒中病史、体重指数、总胆固醇、空腹血糖、血尿酸和C反应蛋白)后,采用多因素Cox回归模型分析e PWV对新发心力衰竭的影响。结果:随着ePWV四分位组的递增,新发心力衰竭的发病密度呈递增趋势,分别为0.48/千人年、1.21/千人年、2.45/千人年和5.42/千人年。在校正性别、吸烟、饮酒等传统心血管危险因素后,ePWV每增加1 m/s,心力衰竭的发生风险增加37%(HR=1.37,95%CI:1.34~1.39,P<0.01)。进一步分析显示,无论有无传统心血管危险因素、男性还是女性、青中年(<52岁)还是中老年(≥52岁),ePWV均与新发心力衰竭的发生存在显著关联(P均<0.01)。结论:ePWV是新发心力衰竭的独立危险因素。

关键词：估算的脉搏波传导速度臂踝脉搏波传导速度心力衰竭危险因素

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非酒精性脂肪肝对新发糖尿病的影响

解放军医学杂志 2015年第9期40卷 745-749页

作者：朱峰季春鹏王来明姚涛刘志亮杨春香王建军吴寿岭开滦总医院赵各庄医院消化内科河北唐山063101 开滦总医院心内科河北唐山063000 开滦总医院林西医院心内科河北唐山063103

目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）对新发糖尿病的影响。方法采用前瞻性队列研究,以参加2006年7月-2007年10月开滦集团公司健康体检的离退休职工为研究对象,排除既往有糖尿病病史、饮酒史以及资料不全者,最终44 019例纳入队列。对所有参... 详细信息

目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）对新发糖尿病的影响。方法采用前瞻性队列研究,以参加2006年7月-2007年10月开滦集团公司健康体检的离退休职工为研究对象,排除既往有糖尿病病史、饮酒史以及资料不全者,最终44 019例纳入队列。对所有参与者进行问卷调查、体格检查和实验室检查,每两年随访一次。将研究对象按基线有无NAFLD分为NAFLD组和非NAFLD组,比较两组新发糖尿病检出率和累积发病率,采用多因素Cox回归模型分析NAFLD对新发糖尿病的影响。结果在全人群中,NAFLD组新发糖尿病检出率和累积发病率（分别为12.3%、12.5%）均高于非NAFLD组（分别为4.5%、4.7%）,差异有统计学意义（P〈0.01）。多因素Cox回归模型结果显示,在校正年龄、性别、腰围等因素后,NAFLD组发生糖尿病的风险是非NAFLD组的1.61倍（95%CI 1.47～1.75）。结论基线NAFLD是新发糖尿病的独立危险因素。

关键词：脂肪肝糖尿病危险因素