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亚低温对蛛网膜下腔出血后迟发血管痉挛时大鼠脑内大血管的保护作用

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中华神经外科杂志 2013年第7期29卷 741-745页

作者：徐翔刘爱军唐山工人医院神经外科 063000

目的建立稳定可靠的SAH动物模型后，根据大鼠脑底大血管的病理改变，研究亚低温对于蛛网膜下腔出血后迟发血管痉挛时脑内大血管的保护作用。方法（1）选择成年sD大鼠作为模型动物，采取改良的枕大池二次注血建立蛛网膜下腔出血模型。于... 详细信息

目的建立稳定可靠的SAH动物模型后，根据大鼠脑底大血管的病理改变，研究亚低温对于蛛网膜下腔出血后迟发血管痉挛时脑内大血管的保护作用。方法（1）选择成年sD大鼠作为模型动物，采取改良的枕大池二次注血建立蛛网膜下腔出血模型。于二次注血后第5天进行研究，亚低温组用冰袋全身降温治疗另两组维持体温在正常范围。（2）应用激光多普勒（LDF）监测大鼠皮层脑血流的变化以及脑底大血管的病理改变证实血管痉挛的发生。（3）通过光镜、电镜研究对比脑底大血管的大体及超微结构变化，来探求亚低温对于迟发血管痉挛时脑内大血管的保护作用。结果大鼠基底动脉光镜结果发现亚低温及常温组均发生了明显的血管痉挛，表现为血管直径减小、管壁增厚、管腔周长减少、内弹力膜皱褶，同时可见痉挛血管细胞增殖现象明显。测量发现常温组基底动脉直径减少了50．59％，管壁厚度增加了159．27％，管腔内周长减少了62．50％。透射电子显微镜观察：常温组伴有大量内皮细胞的剥离导致内弹力膜的裸露，平滑肌细胞的坏死。亚低温组未见细胞膜破裂，紧密连接尚好，内弹力膜未见裸露，细胞连接未见明显改变，胞质中细胞器结构尚清晰，可见内质网、高尔基氏器、胞饮小泡、微丝及核糖体，细胞间连接未见明显损伤，仍可见缝隙连接。结论亚低温治疗可能在一定程度上减轻或减缓血管壁的病理改变，从而对维持脑供血、减轻因脑缺血造成的神经细胞损害起到积极的作用。

关键词：亚低温蛛网膜下腔出血血管痉挛大鼠基底动脉

lncRNA LINC01410通过miR-205-5p调控胶质瘤A172细胞的增殖、凋亡和替莫唑胺敏感性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第9期28卷 908-913页

作者：王海波刘欢刘宽唐山市工人医院神经外科河北唐山063000

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01410对胶质瘤A172细胞增殖、凋亡和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)敏感性的影响及其机制。方法:用qPCR法检测胶质瘤细胞系H4、SHG-44、A172和正常星形胶质细胞HA1800中LINC01410表达水平。将LINC01410 shRNA、shRNA control和miR-205-5p抑制剂(inhibitor)、inhibitor control转染至A172细胞,MTT法、流式细胞术分别检测400μmol/L TMZ处理后,转染细胞的增殖活性和凋亡水平,WB法检测细胞中Bax、Bcl-2、cyclin D1、p27的表达。在线生物信息学软件LncBase分析LINC01410的靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证LINC01410与miR-205-5p的靶向关系。结果:LINC01410在3种胶质瘤细胞中的表达水平均显著高于正常星形胶质细胞HA1800(均P<0.01),以在A172细胞中的表达水平最高(P<0.01)。转染LINC01410 shRNA和TMZ处理后,A172细胞的增殖能力下降、G1期细胞比例和凋亡率均升高(均P<0.01),细胞中Bax、p27表达水平升高而Bcl-2、cyclin D1表达水平下降(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实LINC01410靶向结合miR-205-5p,下调LINC01410促进miR-205-5p表达。转染miR-205-5p抑制剂可逆转下调LINC01410和TMZ处理对A172细胞增殖、周期和凋亡的影响。结论:下调lncRNA LINC01410可抑制胶质瘤A172细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡且提高对TMZ敏感性,其发生机制似与LINC01410对miR-205-5p的靶向作用有关。

关键词：替莫唑胺 miR-205-5p LINC01410 胶质瘤 A172细胞增殖细胞周期凋亡

丁基苯酞通过磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B通路对局部脑缺血损伤脑梗死的保护作用

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中华实验外科杂志 2014年第7期31卷 1520-1523页

作者：尹春丽王耀伍刘英高海凤李永秋唐山工人医院神经内科 063000 唐山工人医院神经外科 063000

目的观察丁基苯酞对局部脑缺血损伤引起的脑梗死的保护作用。方法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（MCAO）,观察丁基苯酞对脑梗死率的影响,以及与磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路的关系。结果丁基苯酞（10、30mg/kg）给... 详细信息

目的观察丁基苯酞对局部脑缺血损伤引起的脑梗死的保护作用。方法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（MCAO）,观察丁基苯酞对脑梗死率的影响,以及与磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路的关系。结果丁基苯酞（10、30mg/kg）给药后可以使MCAO大鼠的脑梗死率由41.2%降低至19.7%,神经功能评分由3.8分降低至2.6分,细胞角蛋白（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平由5784 U/L和2997 U/L降低至2674 U/L和1615 U/L,并且引起磷酸化Akt（p-Akt）表达增加3倍和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3表达降低约3倍。而同时给予PI3K抑制剂LY294002后,可以完全拮抗丁基苯酞引起的MCAO大鼠脑梗死率降低（梗死率由19.8%升高至40.4%）、p-Akt表达的增加和Caspase-3表达的降低。结论丁基苯酞通过激活PI3K/Akt通路对局部脑缺血损伤引起的脑梗死产生保护作用。

关键词：丁基苯酞脑缺血脑梗死磷酸肌醇3激酶蛋白激酶B

GSK-3β/β-catenin信号通路对大鼠脑出血后神经炎症反应的调控作用

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神经解剖学杂志 2020年第6期36卷 672-678页

作者：刘爱军崔建忠王树伟卢永刚王凯杰张晓飞洪军唐山市工人医院神经外科唐山063000

目的:研究糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在脑出血大鼠出血灶周围组织中的表达水平,并探讨其对神经炎症反应的调控作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham)、脑出血模型组(ICH)和GSK-3β... 详细信息

目的:研究糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路在脑出血大鼠出血灶周围组织中的表达水平,并探讨其对神经炎症反应的调控作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(sham)、脑出血模型组(ICH)和GSK-3β抑制剂组(SB216763)应用自体血右侧基底节区注入法建立大鼠脑出血模型,GSK-3β抑制剂组于手术前通过侧脑室注入抑制剂SB216763,用干湿重法检测脑组织含水量,ELISA法检测大鼠脑脊液中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-6的含量,realtimeRT-PCR法检测脑出血大鼠出血灶周围组织中GSK-3β的mRNA表达水平,Western Blot检测GSK-3β、p-GSK-3β(tyr216)和β-catenin的蛋白水平。结果:与假手术组大鼠相比,脑出血组大鼠脑组织含水量增加,脑脊液中TNF-α、IL-1β及IL6的含量明显增加,出血灶周围组织中GSK-3βmRNA和蛋白表达增加,p-GSK-3β(tyr216)的水平明显升高,β-catenin蛋白表达显著下降。与脑出血模型组相比,SB216763处理组大鼠脑组织含水量增加,脑脊液中TNF-α、IL-1β及IL-6的含量明显下调,p-GSK-3β(tyr216)的水平明显降低,β-catenin蛋白表达显著上调。结论:在脑出血大鼠模型中,抑制GSK3β的活性可以显著降低大鼠脑出血后的脑水肿和神经炎症反应,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：脑出血糖原合成酶激酶-3β β-连环蛋白神经炎症大鼠

胶质瘤术后化疗患者口腔感染干预方案的临床研究

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中华医院感染学杂志 2014年第11期24卷 2757-2759页

作者：廖珩魏君宋鑫毕丽杰王耀武唐山工人医院神经外科河北唐山063000

目的探讨通过控制和改善口腔微环境,降低胶质瘤术后化疗患者口腔感染发生率的可行性,达到改善免疫功能、提高化疗缓解率。方法选择2010年1月-2011年12月进行胶质瘤术后化疗的患者90例,随机分成对照组46例和研究组44例,其中对照组患者采... 详细信息

目的探讨通过控制和改善口腔微环境,降低胶质瘤术后化疗患者口腔感染发生率的可行性,达到改善免疫功能、提高化疗缓解率。方法选择2010年1月-2011年12月进行胶质瘤术后化疗的患者90例,随机分成对照组46例和研究组44例,其中对照组患者采用常规术后干预,研究组在对照组常规干预的基础上,采用测量口腔唾液pH值,根据pH值选择含漱液、针对口腔的具体情况进行健康教育和改善口腔微环境,观察两组患者口腔黏膜感染率和评分,并进行比较。结果口腔黏膜感染率对照组为56.52%,研究组为20.45%,研究组口腔黏膜感染率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);干预后口腔溃疡评分对照组(1.93±0.43)分,研究组为(0.34±0.05)分,研究组口腔溃疡评分明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过控制改善口腔微环境,可有效降低胶质瘤术后化疗患者的口腔感染发生率和减轻口腔黏膜溃疡,值得在临床大力推广。

关键词：胶质瘤术后化疗口腔感染溃疡

自体骨髓单个核细胞移植治疗脑出血近期临床疗效及对神经功能恢复的影响

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中国老年学杂志 2014年第17期34卷 4838-4839页

作者：杨郁野张宏义于明月唐山工人医院神经外科河北唐山063000

目的探讨自体骨髓单个核细胞(MNCs)移植治疗脑出血的近期临床疗效及对神经功能恢复的影响。方法选择33例急性脑出血患者予钻孔引流术,术后留置引流管,当血肿引流基本干净、拔除引流管前经管注入自体MNCs悬液体3.0 ml。选择同期年、性别... 详细信息

目的探讨自体骨髓单个核细胞(MNCs)移植治疗脑出血的近期临床疗效及对神经功能恢复的影响。方法选择33例急性脑出血患者予钻孔引流术,术后留置引流管,当血肿引流基本干净、拔除引流管前经管注入自体MNCs悬液体3.0 ml。选择同期年、性别及病情严重程度相似但未行自体MNCs移植治疗的急性脑出血患者66例作为对照组,分别与术前、术后第1天、1、2、4、8、12 w,比较两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)、日常活动能力评分(Barthel评分)。同时应用致残量表(mRS)比较两组患者治疗前及治疗后12 w临床疗效有无差别。结果治疗后两组患者NIHSS评分于2 w后开始下降,至8 w与12 w时试验组分值明显低于对照组(P0.05)。结论自体MNCs移植治疗脑出血近期临床疗效显著,有利于神经功能恢复。

关键词：急性脑出血自体骨髓单个核细胞干细胞移植

血小板源性生长因子(PDGF)、血清反应因子(SRF)和波形蛋白在人脑胶质瘤中表达的临床意义

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复旦学报（医学版） 2014年第1期41卷 111-114,132页

作者：刘爱军王树伟徐翔孙立倩洪铭岩洪军河北省唐山市工人医院神经外科唐山063000

目的研究血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血清反应因子(serum response factor,SRF)和波形蛋白(vimentin)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测13例正常脑组织和70例人脑胶质瘤组... 详细信息

目的研究血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血清反应因子(serum response factor,SRF)和波形蛋白(vimentin)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测13例正常脑组织和70例人脑胶质瘤组织中PDGF-B、SRF和波形蛋白的表达并分析其临床意义。结果 PDGF-B、SRF和波形蛋白在人脑胶质瘤组织中高表达,阳性表达率分别为67.14%、48.57%和81.43%,差异有统计学意义(P0.05)。随着胶质瘤恶性程度增加,三者表达逐渐上调,其中PDGF-B、波形蛋白在脑胶质瘤中的表达与肿瘤分级相关;相关性分析显示PDGFB与SRF、波形蛋白在脑胶质瘤中的表达有相关性(P<0.05)。结论PDGF-B、SRF和波形蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中可能起到重要的调节作用,与肿瘤恶性程度具有一定的相关性。

关键词：胶质瘤血小板源性生长因子(PDGF) 血清反应因子(SRF) 波形蛋白免疫组化

尖吻蝮蛇血凝酶(苏灵)在经鼻蝶垂体瘤切除术后的疗效观察

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现代预防医学 2013年第8期40卷 1576-1578页

作者：张坤许斌张宏义谢冰冰杨宏王跃武王春霞赵宝春唐山工人医院神经外科唐山市唐钢医院神经外科唐山工人医院神经内科

目的研究探讨苏灵在经鼻蝶垂体瘤切除术后的止血效果。方法收集某院住院并采用经鼻碟垂体瘤切除术的患者158人,分为两组,实验组手术前使用苏灵进行提前止血,对照组使用立止血在术前进行止血。术后检测患者的凝血系统功能指标,肝肾功能指... 详细信息

目的研究探讨苏灵在经鼻蝶垂体瘤切除术后的止血效果。方法收集某院住院并采用经鼻碟垂体瘤切除术的患者158人,分为两组,实验组手术前使用苏灵进行提前止血,对照组使用立止血在术前进行止血。术后检测患者的凝血系统功能指标,肝肾功能指标,血常规指标以及术中出血和术后再出血情况。结果使用苏灵组的患者在血常规,肝肾功能和凝血系统指标上面和传统药物立止血并无差异,但是使用苏灵组患者止血时间为(37.3±22.1)s,切口出血量(1.83±1.34)g,切口单位面积出血量为(0.042±0.02)g·cm-2,17例患者出现再出血。使用立止血组患者止血时间为(47.3±19.4)s,切口出血量(3.21±1.50)g,切口单位面积出血量为(0.084±0.01)g·cm-2,28例患者出现再出血。结论苏灵在经鼻蝶入路垂体瘤切除术前使用具有安全性和有效性。

关键词：经鼻蝶垂体瘤术后止血尖吻蝮蛇血凝酶(苏灵)

雌激素对蛛网膜下腔出血后P2X7受体及神经炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2015年第11期31卷 1472-1475页

作者：徐晓雨陈辉陈萍王昆高洁孙立倩唐山市工人医院神经外科唐山063000

目的:观察雌激素对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠皮层P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)表达及神经炎症反应的影响。方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH大鼠模型。将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组... 详细信息

目的:观察雌激素对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠皮层P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)表达及神经炎症反应的影响。方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH大鼠模型。将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(SAH组)、雌激素治疗组。通过激光多普勒血流仪检测大鼠局部脑血流量;采用ELISA法检测大鼠脑皮层TNF-α、IL-6的表达水平;免疫组织化学及Western blot法检测大鼠脑皮层中P2X7R的表达。结果:与Sham组相比,SAH后大鼠局部脑血流量显著降低(P神经炎症反应,其机制可能与下调P2X7R蛋白相关。

关键词：雌激素蛛网膜下腔出血神经炎症 P2X7R