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中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症

脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效及转录组学研究

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南京中医药大学学报 2024年第4期40卷 419-428页

作者：王子杨刘美志胡晓贞周苗翁嘉灏赖志昆孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200071

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照... 详细信息

目的观察脉通君安汤治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床疗效,并通过转录组学方法初步阐明其可能的作用机制。方法将符合纳入标准的140例气虚血瘀型冠心病心绞痛患者依据随机数字法分为治疗组、对照组各70例,治疗期间对照组脱落3例。对照组予冠心病二级预防西医基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上加服脉通君安汤,2组疗程均为8周。治疗前后评估2组患者中医证候积分、加拿大心血管学会(Canadian cardiovascular society,CCS)心绞痛分级、西雅图量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)评分、焦虑自评量表(Self-rating anxiety scale,SAS)评分、抑郁自评量表(Self-rating depression scale,SDS)评分及不良反应,并基于性别、年龄、病程相匹配原则选取9例患者治疗前后外周血进行转录组学测序。结果治疗后,2组患者中医证候积分均明显下降(P<0.01),治疗组在改善胸痛、胸闷、气短、神倦乏力及总分方面优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组CCS心绞痛分级总改善率优于对照组(P<0.05);2组治疗前后SAQ、SAS及SDS评分均显著改善(P<0.01),治疗组SAQ评分改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。转录组学结果显示,治疗前后具有显著差异表达的mRNA有862个,包括509个上调,353个下调;GO分析结果显示差异表达的mRNA生物学过程有666条,主要包括病毒基因表达、翻译启动、RNA分解代谢过程等,细胞组分112条,主要包括黏着斑、核糖体亚基、核斑点等;分子功能有94条,主要包括双链RNA结合、钙黏蛋白结合、转录共调节因子活性等;KEGG分析结果显示差异mRNA富集信号通路包括20条,主要包括甘油磷脂代谢通路、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路、核糖体通路等。结论脉通君安汤能够改善气虚血瘀型冠心病心绞痛患者临床症状,其作用机制为多靶点多通路,可能与甘油磷脂代谢通路、AMPK信号通路、核糖体通路的调节相关。

关键词：脉通君安汤冠心病心绞痛气虚血瘀证转录组测序随机对照试验补气活血法

半夏泻心汤对AOM/DSS致炎症相关性结直肠癌小鼠的保护作用

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 917-926页

作者：乐音子顾云慧秦媛媛苏联麟华晓东王雅慧李晓满王晓鹏颜帅南京中医药大学附属苏州市中医医院普外科江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院药学部江苏苏州215009 南京中医药大学附属苏州市中医医院肛肠科江苏苏州215009 南京中医药大学药学院南京210023

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射... 详细信息

目的探讨半夏泻心汤对结肠炎相关结直肠癌(colitis associated cancer,CAC)小鼠的影响及相关作用机制。方法将75只C57BL/6小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉嗪组和半夏泻心汤低、高剂量组。除正常组外,其余各组小鼠均采用腹腔注射氧化偶氮甲烷联合口服葡聚糖硫酸钠法构建CAC模型,分别给予半夏泻心汤和美沙拉嗪进行干预。观察并记录用药后全部小鼠一般情况,监测体质量、疾病活动指数变化情况;利用HE染色观察结肠组织病理学改变情况;免疫组化检测PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达水平;qRT-PCR检测结肠组织IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平;免疫荧光检测巨噬细胞标记物表达情况;Western blotting分析各组结肠组织中NF-κB、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果正常组无明显肿瘤发生,模型组小鼠体质量明显减轻,结肠瘤体数量增多,半夏泻心汤组结肠长度及肿瘤数量、炎性细胞浸润程度均较模型组明显改善。免疫组化结果显示,模型组小鼠结肠组织PCNA、NF-κB P65和IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫荧光结果显示,模型组小鼠结肠组织F4/80、CD80和CD206阳性巨噬细胞数目增多(P<0.05或P<0.01);qRT-PCR结果显示,模型组小鼠结肠组织中IL-17A、N-cadherin和Bcl-2 mRNA水平明显升高(P<0.01),而E-cadherin mRNA水平显著下降(P<0.01);Western blotting结果显示,模型组小鼠结肠组织NF-κB和Ncadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);E-cadherin蛋白水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤和美沙拉嗪组明显改善上述指标,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且以半夏泻心汤高剂量组变化更为显著。结论半夏泻心汤对CAC小鼠表现出良好的抗炎及抑瘤作用,抑制结肠组织巨噬细胞的活化并促进其向M2型极化;降低肿瘤相关蛋白PCNA和Bcl-2的表达,阻断EMT相关蛋白(E-cadherin和N-cadherin)进展,其机制可能与抑制NF-κB P65和IκB-α的活化调控NF-κB信号通路有关。

关键词：半夏泻心汤结直肠癌核转录因子kappa B 巨噬细胞上皮-间质转化

构建医院“三重一大”集体决策流程评分体系研究

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中国医院 2024年第4期28卷 60-64页

作者：刘慧明陆嘉惠唐晓丹罗云曹芳邹雨婷上海中医药大学附属市中医医院(上海市中医医院) 上海市200071

本研究以文献研究、专家咨询为基础,通过对上海市8所市级医院开展深度访谈,全面梳理“三重一大”决策流程各关键环节和特色经验,最终聚焦“前期论证”“沟通酝酿”“协调督办”等9个主要环节构建评分体系,确定25项评分指标,实现“三重... 详细信息

本研究以文献研究、专家咨询为基础,通过对上海市8所市级医院开展深度访谈,全面梳理“三重一大”决策流程各关键环节和特色经验,最终聚焦“前期论证”“沟通酝酿”“协调督办”等9个主要环节构建评分体系,确定25项评分指标,实现“三重一大”集体决策流程的量化与评估。通过评分积累,有针对性地解决个性化科室问题与共性化薄弱环节;通过持续梳理改进、良性循环,强化“三重一大”过程管理和反馈机制建设,推进民主科学决策规范化开展。

关键词：医院 “三重一大” 议事规则过程管理评分体系

基于白术内酯及总多糖结合外观性状评价白术饮片等级质量

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：杜洪志郑英陈志琳张敏杰李玮贵州中医药大学药学院绥阳县中医医院

目的通过对不同等级白术饮片进行研究，完善白术质量评价方法，为传统白术饮片等级划分提供理论依据。方法根据传统分级依据，将白术饮片分为3个等级。采用HPLC及UV法，测定36批白术饮片不同等级中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及总多糖的含量... 详细信息

目的通过对不同等级白术饮片进行研究，完善白术质量评价方法，为传统白术饮片等级划分提供理论依据。方法根据传统分级依据，将白术饮片分为3个等级。采用HPLC及UV法，测定36批白术饮片不同等级中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及总多糖的含量，结合2020版《中国药典》，将白术不同等级饮片的外观性状与内在质控指标进行相关性分析。结果根据外观性状及多个质控指标的含量测定，通过主成分分析、聚类分析等，白术一级饮片质量明显优于二级、三级饮片（P0.05），表明白术饮片可分为2个等级，不同等级饮片与白术内酯及总多糖含量高低呈正相关。结论基于多个质控指标结合外观性状的白术饮片等级划分，可为该饮片质量控制与等级研究提供一定科学依据。

关键词：白术饮片白术内酯总多糖外观性状等级研究

半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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南京中医药大学学报 2024年第1期40卷 68-77页

作者：梁雅婷姜雅宁孙永宁上海中医药大学附属市中医医院上海200040

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Re... 详细信息

目的探究半夏有效成分环阿屯醇对小鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的影响及作用机制。方法在体外实验中,从1~3日龄的SD雄性大鼠乳鼠上提取原代心肌细胞,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)组、环阿屯醇低剂量组(3μmol·L^(-1))、环阿屯醇高剂量组(10μmol·L^(-1))和SB203580组。各组预给药干预后,在缺氧培养箱中缺氧培养3 h,正常培养箱中复氧培养3 h复制缺氧/复氧模型。利用CCK-8检测各组心肌细胞活力,流式法检测细胞凋亡率,Western blot检测p38 MAPK、p-p38 MAPK的表达水平。在体内实验中,将7周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组,缺血/再灌注损伤(Ischemia/Reperfusion,I/R)组,环阿屯醇低、中、高(0.2、0.5、1.0 mg·kg^(-1))剂量组。手术前7 d连续给药,通过小鼠心脏冠状动脉左前降支(Left anterior descending artery,LAD)结扎30 min,再灌注24 h的方式制备MIRI模型。小动物超声心动图检测左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、小鼠心输出量(Cardiac output,CO)、左室缩短分数(Left ventricular fractional shortening,LVFS);TTC染色法检测各组小鼠心脏的缺血梗死面积的变化;HE染色法观察各组小鼠心肌组织的变化;Western blot检测小鼠心肌组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、IL-6及TNF-α的表达水平;ELISA法检测小鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)、细胞白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果体外实验中,与H/R组相比,环阿屯醇预处理组和SB203580组的心肌细胞活力有明显提高(P<0.05),细胞凋亡率有所下降(P<0.05),可以下调IL-6表达水平(P<0.01),降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05,P<0.01)。体内实验证明,与I/R组相比,中、高剂量环阿屯醇预处理可以显著提高LVEF、LVFS及CO值(P<0.05,P<0.01),减少心肌缺血梗死面积(P<0.05),提高心肌功能,有效保护心肌组织纤维,下调小鼠血清中CK-MB、LDH、cTnI、IL-6和TNF-α水平(P<0.05);环阿屯醇高剂量组降低p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(P<0.05),减少IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.05)。结论环阿屯醇预处理可以保护小鼠心功能,减轻MIRI,其作用机制可能与抑制p38 MAPK磷酸化,减轻炎性反应有关。

关键词：环阿屯醇缺氧/复氧缺血/再灌注损伤 p38 MAPK 炎性反应

肝细胞癌患者射频消融术后24 h超声造影联合血清miRNA-182-5p对消融效果及术后复发的预测价值

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肿瘤研究与临床 2024年第4期36卷 279-284页

作者：莲江李文强王晋梅泸州市中医医院功能科泸州646000

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者射频消融术后24 h超声造影定量参数联合血清miRNA-182-5p(miR-182-5p)在预测消融效果及术后复发方面的价值。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析泸州市中医医院2018年6月至2020年6月收治的113例行射频消融治... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者射频消融术后24 h超声造影定量参数联合血清miRNA-182-5p(miR-182-5p)在预测消融效果及术后复发方面的价值。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析泸州市中医医院2018年6月至2020年6月收治的113例行射频消融治疗的HCC患者临床资料。患者均于术后24 h行超声造影检查,记录相关定量参数,包括上升时间(RT)、峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)。术后24 h采集患者外周静脉血,采用实时定量聚合酶链反应检测血清miR-182-5p水平。分析患者术后1个月消融效果及术后2年复发情况,比较完全消融组与未完全消融组、复发组与未复发组患者射频消融术后24 h超声造影定量参数与血清miR-182-5p水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析肝癌患者射频消融术后24 h超声造影定量参数与miR-182-5p预测患者消融效果及术后复发的效能。结果113例患者年龄(47±11)岁,包括男性70例,女性43例。未完全消融组术后24 h超声造影PI、RT、TTP及血清miR-182-5p水平均低于完全消融组[(135.46±19.58)dB比(195.52±23.59)dB、(9.49±1.13)s比(11.99±1.65)s、(11.46±1.79)s比(15.35±2.16)s、0.43±0.11比0.66±0.13],差异均有统计学意义(t值分别为10.84、6.59、7.67、6.53,均P<0.05)。复发组患者术后24 h超声造影PI、RT、TTP及血清miR-182-5p水平均低于未复发组[(141.74±22.48)dB比(192.46±23.25)dB、(8.16±1.74)s比(12.16±2.12)s、(10.03±1.79)s比(15.49±2.41)s、0.35±0.08比0.67±0.11],差异均有统计学意义(t值分别为8.53、7.53、9.13、11.75,均P<0.05)。ROC曲线显示,超声造影RT、TTP及血清miR-182-5p预测消融效果的曲线下面积(AUC)分别为0.751、0.802、0.786,三者联合的AUC则为0.890;术后24 h超声造影RT、TTP及血清miR-182-5p预测患者术后复发的AUC分别为0.772、0.782、0.773,三者联合的AUC则为0.882。结论HCC患者射频消融术后24 h超声造影RT、TTP以及血清miR-182-5p在预测消融效果及术后复发中具有一定的价值。

关键词：肝肿瘤射频消融超声造影 miRNA-182-5p 预后

万氏清心化痰汤治疗脑小血管病白质病变MCI的疗效观察及对BDNF、NSE的影响

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 140-142页

作者：王非姜磊武汉市中医医院湖北武汉430000

目的评价万氏清心化痰汤治疗脑小血管病白质病变MCI的效果及对BDNF、NSE的干预的影响。方法将70例脑小血管病白质病变MCI患者,随机分为治疗组及对照组各35例,治疗三月后,分别比较治疗前后两组MoCA、ADL评分变化,以及分析对BDNF、NSE... 详细信息

目的评价万氏清心化痰汤治疗脑小血管病白质病变MCI的效果及对BDNF、NSE的干预的影响。方法将70例脑小血管病白质病变MCI患者,随机分为治疗组及对照组各35例,治疗三月后,分别比较治疗前后两组MoCA、ADL评分变化,以及分析对BDNF、NSE的干预变化,进行统计学分析。结果治疗后两组患者的MoCA、ADL评分与治疗前比较均升高(P<0.05),具有统计学意义;在比较两组的BDNF、NSE上,两组治疗前后比较,BDNF水平上高于治疗前(P<0.05),NSE水平上高于低于治疗前(P<0.05),差异有统计学意义。其治疗后治疗组于对照组比较,治疗者优于对照组,差异有统计学意义。结论万氏清心化痰汤可以很好地改善脑小血管病白质病变MCI的认知功能,较好的降低NSE的水平,提升BDNF水平。

关键词：万氏清心化痰汤脑小血管病白质病变MCI 疗效观察

基于六经辨证理论探讨密集型银质针治疗腰椎管狭窄症的辨治思路

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中国针灸 2024年第6期44卷 685-688页

作者：农玉莺高琪黎展文王磊张金铃佟晓英荣培晶广西百色市那坡县中医医院壮医学科百色533999 中国中医科学院针灸研究所北京100700 广西玉林市中医医院

基于六经辨证理论探讨密集型银质针治疗腰椎管狭窄症(LSS)的诊治思路。根据LSS病情轻重以及病位深浅进行六经辨证,分为太阳病、阳明病、少阳病、少阴病、厥阴病、太阴病六型进行论治。采用密集型银质针治疗LSS,其主穴为L_(1)-L_(5)双侧... 详细信息

基于六经辨证理论探讨密集型银质针治疗腰椎管狭窄症(LSS)的诊治思路。根据LSS病情轻重以及病位深浅进行六经辨证,分为太阳病、阳明病、少阳病、少阴病、厥阴病、太阴病六型进行论治。采用密集型银质针治疗LSS,其主穴为L_(1)-L_(5)双侧夹脊穴及对应的足太阳膀胱经腧穴(L_(1)-L_(5)椎管两侧旁开1.5寸处),并根据六经分型配穴、调整艾段长度进行温针灸治疗,以消除软组织损害压痛点为治痛目标,在缓解临床症状同时,患者也不需要绝对制动休息。

关键词：腰椎管狭窄症密集型银质针温针灸六经辨证