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二氢丹参酮通过抑制Akt信号通路激活来增强索拉非尼对肝细胞癌的抗癌作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1445-1457页

作者：王伟贾胜楠樊孙甫徐力善浙江医院肛肠外科杭州310030 浙江医院普通外科杭州310030 哈尔滨医科大学附属第四医院肝胆外科哈尔滨150001

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢... 详细信息

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢丹参酮(dihydrotanshinone,DHT)是中药丹参的亲脂性成分,具有多种抗肿瘤活性并可抑制Akt活化。DHT联合索拉非尼治疗HCC的作用机制尚未明确。本文旨在研究DHT是否可增强索拉非尼对HCC的抗癌活性。方法采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)和流式细胞仪检测索拉非尼和DHT对HCC细胞Huh7和HepG2细胞活力、细胞凋亡和药物敏感性的影响。通过蛋白质印迹分析Akt、P-Akt、Caspase3、GSK-3β、P-GSK3-β、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、P-S6K、细胞周期蛋白D1、Bcl-xl、Bcl-2和Bax的表达水平。使用单因素方差分析(analysis of variance,ANOVA)和Dunnett检验对所有数据进行统计学比较。采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析。结果DHT通过减少Akt的激活来抑制HCC细胞的增殖和促进细胞凋亡。DHT抑制Akt下游因子的表达和激活,包括GSK-3β和S6K,这些因子调节细胞凋亡反应,并被索拉非尼激活和上调。索拉非尼和DHT均下调细胞周期蛋白D1的表达,DHT上调Bax的表达并下调Bcl-2和Bcl-xl的表达。索拉非尼对Bcl-2家族蛋白质表达的影响不大。结论DHT可能通过抑制Akt信号通路的激活来增强索拉非尼的HCC细胞增殖抑制作用和凋亡诱导作用。

关键词：二氢丹参酮索拉非尼 Akt 肝细胞癌细胞凋亡

lncRNA TUG1靶向调节miR-31-5p对急性胰腺炎小鼠炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1048-1054页

作者：林昌永王海波朱千三温州市中医院外科温州325000

目的:探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)在急性胰腺炎(AP)中的作用机制。方法:体外培养小鼠胰腺腺泡细胞系(MPC-83),用脂多糖(LPS,10μg/ml)和雨蛙素(Caerulein,100 nmol/L)处理3 h,建立AP模型。实验分为对照组(control组)... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)在急性胰腺炎(AP)中的作用机制。方法:体外培养小鼠胰腺腺泡细胞系(MPC-83),用脂多糖(LPS,10μg/ml)和雨蛙素(Caerulein,100 nmol/L)处理3 h,建立AP模型。实验分为对照组(control组)、AP组、AP+sh-NC组、AP+sh-TUG1组、AP+sh-TUG1+inhibitor-NC组、AP+sh-TUG1+miR-31-5p inhibitor组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中lncRNA TUG1和miR-31-5p表达水平;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测细胞上清液中IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA TUG1和miR-31-5p之间的靶向关系。构建AP小鼠模型,给予相应的干预后,qRT-PCR检测胰腺组织中lncRNA TUG1和miR-31-5p表达水平;试剂盒检测血清中炎症因子IL-1β、TNF-α含量和淀粉酶(AMY)和脂肪酶(Lipase)活性;HE染色观察胰腺组织病理学变化;TUNEL检测胰腺组织中细胞凋亡。结果:在Caerulein和LPS共同处理的MPC-83细胞中lncRNA TUG1水平、细胞凋亡率、IL-1β和TNF-α水平升高,miR-31-5p水平、细胞活力降低(均P<0.05);敲低lncRNA TUG1可上调miR-31-5p,增加细胞活力,降低IL-1β和TNF-α水平,抑制细胞凋亡(均P<0.05);下调miR-31-5p表达可减弱敲低lncRNA TUG1对细胞炎症反应的抑制作用。miR-31-5p是lncRNA TUG1的直接靶标。在体内敲低lncRNA TUG1表达可上调AP小鼠胰腺组织中miR-31-5p表达,降低IL-1β、TNF-α水平,减少细胞凋亡,改善胰腺组织损伤。结论:敲低lncRNA TUG1可能通过上调miR-31-5p表达水平,抑制炎症反应,改善AP。

关键词：长链非编码RNA牛磺酸上调基因1 急性胰腺炎腺泡细胞炎症 miR-31-5p

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单孔胸腔镜手术在结核性毁损肺治疗中的应用

中华外科杂志 2024年第5期62卷 432-437页

作者：蒋钰辉刘奇斌姚利戴希勇武汉市肺科医院外科武汉430030

目的探讨单孔胸腔镜手术治疗结核性毁损肺的临床效果和技术要点。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年6月至2022年5月行单孔胸腔镜肺切除术的33例结核性毁损肺患者的临床资料。男性13例,女性20例;年龄(47.5±16.2)岁(范围... 详细信息

目的探讨单孔胸腔镜手术治疗结核性毁损肺的临床效果和技术要点。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年6月至2022年5月行单孔胸腔镜肺切除术的33例结核性毁损肺患者的临床资料。男性13例,女性20例;年龄(47.5±16.2)岁(范围:19~68岁)。所有病例均有胸膜粘连,其中30例全胸膜腔粘连闭锁,21例有胸腔淋巴结钙化。17例合并曲霉菌感染,4例为耐药结核病。手术切口位于第5肋间腋中线处,长度4~5 cm。术中按照先易后难的原则松解胸膜粘连,根据探查情况选择合适的流程解剖和处理病肺。行上叶切除术12例,上叶切除+下叶背段切除术11例,下叶切除术3例,全肺切除术3例,中叶+下叶切除术2例,上叶切除+下叶背段切除+基底段楔形切除2例。总结分析手术操作技巧、围手术期评估和治疗、并发症处理及治疗效果等。结果6例中转为胸腔镜辅助小切口或开胸手术,其中3例因肺门致密炎性粘连及钙化淋巴结嵌顿,术中损伤肺动脉导致出血而中转为胸腔镜辅助小切口手术;2例因胸腔炎症重,粘连松解后胸壁广泛渗血,中转开胸手术;1例左全肺切除术因纵隔移位、牵拉暴露困难而中转开胸手术。27例顺利完成单孔胸腔镜手术,手术时间(238.7±76.8)min(范围:60~420 min),术中出血量(400.4±315.9)ml(范围:50~1200 ml),术后引流时间(12.7±8.3)d(范围:3~42 d),术后住院时间(15.2±7.9)d(范围:6~43 d)。术后发生持续性肺漏气12例;胸腔活动性出血2例,1例保守治疗治愈,1例行二次手术止血;支气管胸膜瘘1例持续胸腔引流控制感染后,经纤维支气管镜植入支气管单向活瓣后治愈。结论对于严格选择的病例,运用合适的手术流程和技巧,单孔胸腔镜手术的手术结果、早期恢复和远期预后总体较好,可降低手术创伤。

关键词：结核,肺胸外科手术,电视辅助外科手术,微创性回顾性研究

前列通窍汤治疗良性前列腺增生合并慢性前列腺炎的效果观察

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辽宁中医杂志 2024年

作者：郭韦马疆青胡俊黄冈市中医院外科

目的：观察前列通窍汤治疗良性前列腺增生（BPH）合并慢性前列腺炎（CP）的效果。方法：选取2020年5月～2021年5月我院BPH合并CP的患者86例，以随机数字表法简单随机分组为观察组与对照组各43例，对照组行常规西药治疗，观察组在对照组... 详细信息

目的：观察前列通窍汤治疗良性前列腺增生（BPH）合并慢性前列腺炎（CP）的效果。方法：选取2020年5月～2021年5月我院BPH合并CP的患者86例，以随机数字表法简单随机分组为观察组与对照组各43例，对照组行常规西药治疗，观察组在对照组基础上联合服用前列通窍汤治疗。观察比较治疗前后尿动力学指标、IPSS评分、炎症因子水平。结果：观察组的治疗疗效优于对照组，观察组的总有效率为95.35%明显高于对照组的79.07%（P＜0.05）；两组治疗后最大尿流率（17.63±2.23/14.44±2.07）、最大膀胱容量（371.63±42.77/328.53±45.68）、膀胱稳定性（175.66±35.57/160.68±31.67）明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），治疗后两组最大逼尿肌压力（26.01±7.53/37.71±9.85）明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组IPSS（8.83±1.35/11.29±1.74）、NIH-CPSI（8.05±1.12/10.28±1.43）、生活质量评分（QOL）（2.94±0.21/3.47±0.44）明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组前列腺液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）（42.32±8.06/51.54±8.72）、白介素6（IL-6）（10.34±1.22/12.58±1.41）、白介素8（IL-8）（5.34±1.68/7.05±1.87）水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。结论：对BPH合并CP患者行前列通窍汤联合西药治疗，能有效提高治疗疗效，改善下尿路症状和尿动力学，减少炎症反应，提高患者术后康复生活质量。

关键词：良性前列腺增生慢性前列腺炎尿流动力学炎症因子前列通窍汤

桃叶珊瑚苷调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化和血管生成拟态的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 365-370页

作者：宋鸣周昕刘俊胡伟张敏郑新武汉市第三医院外科湖北武汉442000

目的:探究桃叶珊瑚苷(AU)调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化(EMT)进程和血管生成拟态(VM)形成的影响。方法:常规培养人胃癌MGC803细胞,将其随机分为对照组、AU-L组(20μmol/L AU)、AU-M组(40μmol/L AU)、AU-H组(80μm... 详细信息

目的:探究桃叶珊瑚苷(AU)调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化(EMT)进程和血管生成拟态(VM)形成的影响。方法:常规培养人胃癌MGC803细胞,将其随机分为对照组、AU-L组(20μmol/L AU)、AU-M组(40μmol/L AU)、AU-H组(80μmol/L AU)、AU-H+RhoA激活剂水仙环素(Nar)组(AU-H+Nar组,80μmol/L AU+30μmol/L Nar)。采用CCK-8法、Transwell实验、细胞划痕实验分别检测不同浓度AU对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,三维细胞培养法观察不同浓度AU对细胞体外VM管腔结构形成的影响,WB法检测AU对各组细胞RhoA、ROCK、VM与EMT相关蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,AU-M组、AU-H组MGC803细胞增殖率(48、72 h时)、细胞迁移率、细胞侵袭数目、VM管腔结构数,以及RhoA、ROCK1、N-cadherin、vimentin、VE-cadherin的蛋白表达均显著降低(均P<0.05),E-cadherin表达显著升高(P<0.05);同时,使用Nar处理显著减弱了AU对MGC803细胞EMT和VM形成的抑制作用(均P<0.05)。结论:AU通过下调RhoA/ROCK信号通路抑制胃癌MGC803细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和VM形成过程。

关键词：桃叶珊瑚苷 RhoA/ROCK信号通路胃癌 MGC803细胞上皮间质转化血管生成拟态

保留尾状叶的次全肝切除治疗胆管扩张症1例报道

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中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 462-463页

作者：张浩鹏杨冬冬郑宏群陈雪健杨真诚李东旭徐力善哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科肝胆外科哈尔滨150001

本文报道1例因先天性胆管扩张症、肝内胆管结石导致左、右肝叶明显萎缩、尾状叶代偿性增大的临床病例。术前评估肝脏储备功能良好,对该患者进行次全肝切除(肝左叶、肝右叶)联合肝外扩张胆管切除、胆囊切除、胆肠吻合术(尾状叶胆管-空肠)... 详细信息

本文报道1例因先天性胆管扩张症、肝内胆管结石导致左、右肝叶明显萎缩、尾状叶代偿性增大的临床病例。术前评估肝脏储备功能良好,对该患者进行次全肝切除(肝左叶、肝右叶)联合肝外扩张胆管切除、胆囊切除、胆肠吻合术(尾状叶胆管-空肠),术后患者恢复顺利,无并发症发生,于术后第9天出院。

关键词：肝内胆管结石肝脏储备功能胆囊切除尾状叶胆肠吻合术胆管扩张症肝左叶肝右叶

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胰胆管汇合异常诊治进展及困惑

中华小儿外科杂志 2024年第7期45卷 657-663页

作者：钱曼宁陈功复旦大学附属儿科医院外科上海201102

胰胆管汇合异常(pancreaticobiliary maljunction,PBM)与胰、胆管的多种疾病相关,若不处理可发展为恶性疾病。共同管长度是诊断PBM的重要参数,不同年龄人群共同管长度标准有所不同。目前影像学诊断朝着功能影像方向发展,功能磁共振成像... 详细信息

胰胆管汇合异常(pancreaticobiliary maljunction,PBM)与胰、胆管的多种疾病相关,若不处理可发展为恶性疾病。共同管长度是诊断PBM的重要参数,不同年龄人群共同管长度标准有所不同。目前影像学诊断朝着功能影像方向发展,功能磁共振成像、超声内镜、胰胆管直视镜在诊断PBM方面有良好的应用前景。术中显影技术有助于PBM胆管远端精准切除;无明显胆管扩张PBM的治疗手段存在争议,肝外胆管切除、胆囊切除、内镜下括约肌切开等手术方式需要根据患儿具体情况选择。无论哪种术式,患儿术后均存在胆管癌变风险,术后需密切随访。

关键词：胰腺胰胆管汇合异常磁共振胆胰管成像

单中心10年先天性食管闭锁外科治疗及预后分析

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中华小儿外科杂志 2024年第2期45卷 107-113页

作者：冯众何炜婧高润楠朱海涛田钰欣曹旭清董岿然陈功沈淳复旦大学附属儿科医院外科上海201102

目的探讨先天性食管闭锁(esophageal atresia,EA)的治疗及患儿术后生活质量。方法收集2008年6月至2018年12月复旦大学附属儿科医院新生儿外科首次治疗的259例EA患儿的临床资料,其中男143例,女116例,统计合并畸形、放弃治疗、治愈率、EA... 详细信息

目的探讨先天性食管闭锁(esophageal atresia,EA)的治疗及患儿术后生活质量。方法收集2008年6月至2018年12月复旦大学附属儿科医院新生儿外科首次治疗的259例EA患儿的临床资料,其中男143例,女116例,统计合并畸形、放弃治疗、治愈率、EA分型、术后并发症等情况,并对术后中远期临床症状和生长发育情况进行随访。结果共计259例食管闭锁患儿在复旦大学附属儿科医院首次治疗,213例接受了手术,术后放弃治疗死亡或自动出院失随访19例。194例食管闭锁治愈并出院,术后治愈率为91.1%(194/213)。其中A型11例,C型179例,D型1例,E型3例。179例C型食管闭锁,其中99例开放手术,80例胸腔镜手术,胸腔镜手术吻合口狭窄率显著高于开放手术(55.0%比39.4%,P<0.05),但胸腔镜手术并非吻合口狭窄的独立危险因素。现有数据分析未发现吻合口漏的危险因素;但吻合口漏是食管气管瘘复发的独立危险因素。中远期临床症状主要以慢食为主,占65.0%;其次为进食后反流或烧心症状,占33.6%,1.6%需手术干预;术后脊柱侧弯有5.6%,以特发性、保守治疗为主,合并脊柱发育异常需要手术。EA患儿整体生长发育情况较好,仅8.8%年龄别身高<-2,生长发育迟缓,而食管复杂手术史是生长发育迟缓的影响因素。结论 EA患儿整体预后良好,但术后中远期随访存在相关临床症状,仍需要长期随访观察。

关键词：食管闭锁预后并发症生长发育

基于获益-风险感知的精神分裂症患者用药体验影响因素的混合研究

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中华护理杂志 2024年第14期59卷 1739-1745页

作者：孙玉静宇虹张静周郁秋王正君姜文龙哈尔滨医科大学护理学院哈尔滨市150081 哈尔滨医科大学附属第四医院大庆市第三医院

目的探讨基于获益-风险感知的精神分裂症患者用药体验的影响因素。方法采用便利抽样法,选取2023年9月—12月黑龙江省某2所三级甲等精神专科医院住院的400例稳定期精神分裂症患者作为研究对象。采用聚敛式混合研究设计,定量研究采用一般... 详细信息

目的探讨基于获益-风险感知的精神分裂症患者用药体验的影响因素。方法采用便利抽样法,选取2023年9月—12月黑龙江省某2所三级甲等精神专科医院住院的400例稳定期精神分裂症患者作为研究对象。采用聚敛式混合研究设计,定量研究采用一般情况调查表、抗精神病药治疗中主观舒适度量表、药物生活问卷、服药信念量表、阳性和阴性症状量表进行调查,采用二元Logistic回归分析探究精神分裂症患者用药体验的影响因素。选择定量研究中存在不良用药体验的15例患者进行定性研究,并按照主题框架分析法对访谈资料进行整理与分析。结果定量研究结果:精神分裂症患者的用药负担、用药信念、精神症状是用药体验的影响因素(P<0.05)。定性研究结果:精神分裂症患者用药体验包括4个主题,即药物治疗必要性感知、药物治疗获益感知、药物治疗风险感知和改善用药体验需多方合作。混合研究结果:精神分裂症患者用药体验影响因素在感知获益方面表现为互补性,在感知风险方面表现为一致性,在感知价值方面表现为扩展性。结论精神科护士可通过降低患者用药感知风险,增强用药感知获益,进而改善患者不良用药体验,促进精神康复。

关键词：精神分裂症用药体验用药负担用药信念混合方法护理