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龙葵碱对HepG2人肝癌细胞NAT酶动力学常数的影响

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中国药理学通报 2008年第9期24卷 1187-1191页

作者：季宇彬高世勇汲晨锋邹翔哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心药物研究所博士后科研工作站

目的探讨龙葵碱对HepG2细胞NAT酶米氏常数Km及最大反应速率Vmax的影响。方法MTT法测定龙葵碱对消化系统SGC-7901人胃癌、HepG2人肝癌、Ls-174人大肠癌3种肿瘤细胞株的细胞毒作用,采用高效液相色谱(HPLC)法,以2-AF为底物,以2-AF的浓度为... 详细信息

目的探讨龙葵碱对HepG2细胞NAT酶米氏常数Km及最大反应速率Vmax的影响。方法MTT法测定龙葵碱对消化系统SGC-7901人胃癌、HepG2人肝癌、Ls-174人大肠癌3种肿瘤细胞株的细胞毒作用,采用高效液相色谱(HPLC)法,以2-AF为底物,以2-AF的浓度为底物浓度,在以HepG2完整细胞及细胞质内2-AF被NAT酶乙酰化为2-AAF的速度为NAT酶的反应速率,采用双倒数作图法,以底物2-AF浓度的倒数1/S对NAT反应速率的倒数1/V作直线,得出回归方程,计算Km和Vmax。结果MTT法测定表明龙葵碱对HepG2人肝癌细胞比较敏感,酶动力学研究表明,以2-AF为底物,对于HepG2完整细胞,阴性对照组的Km和Vmax分别为(2.37×10-3±8.37×10-5)mmol.L-1、(9.16×10-4±7.54×10-5)nmol.106cells-1,龙葵碱组的Km和Vmax分别为(2.22×10-3±9.05×10-5)mmol.L-1和(5.14×10-4±3.72×10-5)nmol.106cells-1。对于HepG2细胞质,阴性对照组的Km和Vmax分别为(8.95×10-3±2.61×10-4)mmol.L-1、(2.55×10-6±1.92×10-8)μ***-1g-1Pro,龙葵碱组的Km和Vmax分别为(9.48×10-3±3.63×10-4)mmol.L-1和(2.43×10-6±1.32×10-8)μ***-1g-1Pro,统计学表明对于HepG2完整细胞和细胞质,阴性对照组和龙葵碱组的Km没有差异,而Vmax差异有显著性(完整细胞P<0.01,细胞质P<0.05)。结论龙葵碱是HepG2人肝癌细胞NAT酶2-AF底物的非竞争性抑制剂。

关键词：龙葵碱 HepG2人肝癌细胞 NAT酶米氏常数最大反应速率

甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及凋亡的影响

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中草药 2008年第6期39卷 884-886页

作者：季宇彬高世勇杨红丹何立巍哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心药物研究所博士后科研工作站

目的研究甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响。方法MTT法测定甜菜碱对HepG2的细胞毒作用;PI染色,流式细胞术观察甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响。结果甜菜碱对HepG2细胞的IC50为0.5mol/L;甜菜碱使HepG2细胞G2/... 详细信息

目的研究甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响。方法MTT法测定甜菜碱对HepG2的细胞毒作用;PI染色,流式细胞术观察甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响。结果甜菜碱对HepG2细胞的IC50为0.5mol/L;甜菜碱使HepG2细胞G2/M期比例下降;甜菜碱作用于HepG2细胞24h后,3个不同剂量组(0.1、0.2、0.4mol/L)诱导细胞凋亡率分别为(7.5±0.9)%、(11.5±1.1)%、(33.9±1.2)%,48h后凋亡率为(13.4±1.9)%、(20.9±1.4)%、(67.8±1.8)%。结论甜菜碱可抑制人肝癌细胞HepG2的生长,阻滞细胞进入G2/M期进而诱导细胞凋亡。

关键词：甜菜碱细胞周期细胞凋亡

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甲苯二异氰酸酯对免疫系统的毒性及作用机制

哈尔滨工业大学学报 2005年第3期37卷 362-367页

作者：季宇彬于蕾纪红蕊哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究发展中心博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076

对室内环境污染物甲苯二异氰酸酯对免疫系统的毒性作用展开研究,并对其免疫毒性机制进行了探讨.采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验,观察了甲苯二异氰酸酯(TDI)对小鼠血清中可溶性细胞间粘附分子-1和血管内皮细胞粘附分子-1、白介素-4、白... 详细信息

对室内环境污染物甲苯二异氰酸酯对免疫系统的毒性作用展开研究,并对其免疫毒性机制进行了探讨.采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验,观察了甲苯二异氰酸酯(TDI)对小鼠血清中可溶性细胞间粘附分子-1和血管内皮细胞粘附分子-1、白介素-4、白介素-5和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的含量的影响.为确定环境中TDI的安全量或容许量,评价该化合物的健康危险性和生态风险性提供了科学理论依据.

关键词：甲苯二异氰酸酯免疫系统毒性机制

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芳香胺N-乙酰化转移酶的研究进展

中国药理学通报 2008年第1期24卷 1-4页

作者：高世勇季宇彬哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心药物研究所博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076

芳香胺N-乙酰化转移酶(arylamineN-acetyltransferase,NATs)为Ⅱ相药物代谢酶,在药物代谢和毒物解毒方面起着重要作用,是一种很有前途的药物作用新靶点。目前对其的研究主要集中在酶的晶体结构上和在不同物种、人种及相同人种、物种的... 详细信息

芳香胺N-乙酰化转移酶(arylamineN-acetyltransferase,NATs)为Ⅱ相药物代谢酶,在药物代谢和毒物解毒方面起着重要作用,是一种很有前途的药物作用新靶点。目前对其的研究主要集中在酶的晶体结构上和在不同物种、人种及相同人种、物种的多态性研究方面,而对其本身的生理活性和药理作用方面的研究相对来说还比较薄弱。该文从NATs的结构、NAT致癌的药理学机制、NATs的内源性作用、NATs失活剂/抑制剂、NATs的替代品、动力学研究、NAT酶的多态性与疾病、NAT酶活性测定方法等几个方面进行一个较为全面的阐述。

关键词：芳香胺乙酰化转移酶多态性晶体结构动力学内源活性

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TDI对靶器官的自由基损伤作用

辽宁工程技术大学学报（自然科学版） 2006年第6期25卷 940-942页

作者：于蕾季宇彬纪红蕊郎朗蒋晖哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076

为了揭示环境污染物甲苯二异氰酸酯(toluenediisocyanate,简称TDI)的毒性作用机制,采用静式吸入染毒从自由基损伤的角度观察了TDI对靶器官的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)的影响。结果表明,TDI可引起... 详细信息

为了揭示环境污染物甲苯二异氰酸酯(toluenediisocyanate,简称TDI)的毒性作用机制,采用静式吸入染毒从自由基损伤的角度观察了TDI对靶器官的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)的影响。结果表明,TDI可引起肺脏和睾丸的中MDA、NO含量增加,GSH和SOD在肺组织和睾丸组织中均有消耗,表明TDI可导致肺脏和睾丸内氧自由基(O2.)和一氧化氮自由基(NO.)的增多。提示:呼吸道接触TDI可引起靶器官的自由基损伤,研究结果为该环境污染物的预防和早期诊断提供实验基础。

关键词：甲苯二异氰酸酯环境污染物自由基损伤

西兰花中异硫氰酸盐诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡作用及其机制的研究

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中国中药杂志 2007年第7期32卷 612-615页

作者：季宇彬池文杰邹翔郎朗王志举哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076

目的:探讨西兰花中异硫氰酸盐(isothiocyanates,ITCS)诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡过程中的作用及其可能机制。方法:不同浓度ITCS处理人肝癌细胞HepG-2,应用MTT法检测ITCS对HepG-2细胞增殖的影响;流式细胞仪检测活性氧、线粒体膜电位(Δψm... 详细信息

目的:探讨西兰花中异硫氰酸盐(isothiocyanates,ITCS)诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡过程中的作用及其可能机制。方法:不同浓度ITCS处理人肝癌细胞HepG-2,应用MTT法检测ITCS对HepG-2细胞增殖的影响;流式细胞仪检测活性氧、线粒体膜电位(Δψm)和细胞亚二倍体凋亡峰变化情况。结果:ITCS可明显抑制HepG-2细胞增殖;15,30,60,120,240μ***-1的ITCS作用于HepG-2细胞24 h后,细胞内活性氧分别为(23.1±1.8)%,(53.3±3.3)%,(57.9±2.0)%,(79.9±3.4)%,(93.4±2.6)%;Δψm分别为(94.8±5.5)%,(91.8±5.4)%,(66.0±5.6)%,(65.5±6.6)%,(44.3±2.7)%;60,120,240μ***-1的ITCS作用于HepG-2细胞48 h后可见细胞凋亡率分别为(16.6±2.8)%,(21.9±4.4)%,(70.2±5.3)%。结论:ITCS能够通过刺激HepG-2细胞内活性氧的产生,损伤线粒体,使其膜电位下降,引起HepG-2细胞凋亡。

关键词：西兰花异硫氰酸盐细胞凋亡活性氧线粒体膜电位

西兰花中葡萄糖异硫氰酸盐诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡的初步研究

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中草药 2007年第2期38卷 228-231页

作者：邹翔郎朗武晓丹季宇彬哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076

目的探讨对西兰花中葡萄糖异硫氰酸盐(glucosinolates,GS)诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡的作用及其可能机制。方法不同质量浓度GS处理人胃腺癌SGC-7901细胞,通过SRB法、细胞形态学观察、流式细胞仪和激光共聚焦显微镜实验,观察GS对SGC-7... 详细信息

目的探讨对西兰花中葡萄糖异硫氰酸盐(glucosinolates,GS)诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡的作用及其可能机制。方法不同质量浓度GS处理人胃腺癌SGC-7901细胞,通过SRB法、细胞形态学观察、流式细胞仪和激光共聚焦显微镜实验,观察GS对SGC-7901细胞的抑制率,对细胞凋亡和细胞周期的影响。结果1、10、100、1000μg/mL的GS作用于SGC-7901细胞72h后,抑制了SGC-7901细胞的增殖,其IC50为187.723μg/mL;300μg/mL的GS作用SGC-7901细胞24h后,细胞出现早期凋亡的形态;300、600、1200μg/mL的GS作用于SGC-7901细胞24h后,可见细胞凋亡率分别为(14.54±6.69)%、(10.11±6.25)%、(34.12±13.29)%,并且G2期细胞数目减少至0,对细胞周期有影响;100、200、300μg/mL的GS作用于SGC-7901细胞24h后,细胞内的Ca2+浓度升高,且随着GS给药剂量的增加而升高。结论GS能够促进人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡,影响细胞周期,此作用可能是GS升高细胞内Ca2+的浓度而达到的。

关键词：西兰花葡萄糖异硫氰酸盐细胞凋亡 Ca^2+

甜菜碱对S_(180)荷瘤小鼠血清5种肿瘤标志物的影响

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中国药学杂志 2007年第16期42卷 1221-1224页

作者：季宇彬张宇金何立巍哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站哈尔滨150076

目的研究甜菜碱的抗肿瘤活性以及其对血清5种肿瘤标志物酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、醛缩酶(ALD)和肌酸激酶(CK)活力的影响。方法建立S180实体瘤模型,以抑瘤率、血清酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、醛缩... 详细信息

目的研究甜菜碱的抗肿瘤活性以及其对血清5种肿瘤标志物酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、醛缩酶(ALD)和肌酸激酶(CK)活力的影响。方法建立S180实体瘤模型,以抑瘤率、血清酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶活力为检测指标,用试剂盒进行测定。结果高、中、低不同剂量组对S180荷瘤小鼠的抑制率分别为39.8%、25.7%、17.7%,甜菜碱高剂量组可非常显著地提高血清酸性磷酸酶、碱性磷酸酶的活力。中剂量和低剂量可明显地提高血清酸性磷酸酶、碱性磷酸酶的活力;同时甜菜碱高剂量组可以非常显著地降低乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶活力。中剂量和低剂量可显著地降低血清乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶活力。结论甜菜碱能抑制实验性S180小鼠的肿瘤细胞的生长,并呈现出一定的量效关系,同时能提高血清肿瘤标志物酸性磷酸酶、碱性磷酸酶的活力,降低血清肿瘤标志物乳酸脱氢酶、醛缩酶和肌酸激酶的活力,可能是甜菜碱抗肿瘤作用的潜在机制。

关键词：甜菜碱肿瘤标志物荷瘤S180小鼠

甜菜碱的抗肿瘤作用及对S_(180)荷瘤小鼠机体糖代谢过程的影响

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中草药 2006年第9期37卷 1378-1380页

作者：张宇金季宇彬何立巍哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江哈尔滨150076 哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站黑龙江哈尔滨150076

目的研究甜菜碱的抗肿瘤作用及其对S180荷瘤小鼠机体糖酵解过程的影响。方法建立S180荷瘤小鼠模型,以抑瘤率、血清乳酸脱氢酶(LDH)、醛缩酶(ALD)活力为检测指标,用试剂盒进行测定。结果甜菜碱不同剂量(4.535、2.267、1.133g/kg)对S180... 详细信息

目的研究甜菜碱的抗肿瘤作用及其对S180荷瘤小鼠机体糖酵解过程的影响。方法建立S180荷瘤小鼠模型,以抑瘤率、血清乳酸脱氢酶(LDH)、醛缩酶(ALD)活力为检测指标,用试剂盒进行测定。结果甜菜碱不同剂量(4.535、2.267、1.133g/kg)对S180荷瘤小鼠的抑瘤率分别为39.8%、25.7%、17.7%,甜菜碱高剂量可以非常显著地降低LDH、ALD活力(P<0.01),中剂量和低剂量可显著地降低血清LDH、ALD活力(P<0.05)。结论甜菜碱能抑制实验性S180小鼠的肿瘤细胞的生长,并呈现出一定的量效关系,同时能降低血清LDH、ALD活力,抑制S180荷瘤小鼠的糖代谢过程,可能是甜菜碱潜在的抗肿瘤作用的机制之一。

关键词：甜菜碱抗肿瘤糖代谢