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应重视液体活检在胃癌腹膜转移诊治中的价值与问题

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1337-1340页

作者：朱志高梓茗李凯中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科，沈阳110000

腹膜转移是胃癌常见的转移途径,亦是进展期胃癌主要死亡原因。综合治疗的早期介入可有效改善部分腹膜转移患者的预后,但早期胃癌腹膜转移多以微转移为主,影像学无法有效评估,而腹腔灌洗脱落癌细胞检测存在检出率低、差异化明显等不足。... 详细信息

腹膜转移是胃癌常见的转移途径,亦是进展期胃癌主要死亡原因。综合治疗的早期介入可有效改善部分腹膜转移患者的预后,但早期胃癌腹膜转移多以微转移为主,影像学无法有效评估,而腹腔灌洗脱落癌细胞检测存在检出率低、差异化明显等不足。近年来,循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA等液体活检新技术的发展与应用,为从细胞和分子水平评估潜在腹膜转移提供了新的手段,并已逐渐成为该领域的研究热点。本文将回顾液体活检在腹膜转移中的相关进展,将对提高我国胃癌患者的预后具有重要意义。

关键词：胃肿瘤腹膜转移液体活检

乳腺癌术后带蒂降支背阔肌肌皮瓣即刻乳房重建临床效果研究

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中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 832-835页

作者：许文婷欧江华王虎雪来提·派祖拉魏涛李涌涛新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科新疆乌鲁木齐830011 乌鲁木齐市友谊医院肿瘤外科新疆乌鲁木齐830049

目的探讨带蒂降支背阔肌肌皮瓣用于乳腺癌即刻乳房重建术的临床效果和价值。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的25例乳腺癌根治术后行带蒂降支背阔肌肌皮瓣即刻乳房重建病人(带蒂降支组)的临床... 详细信息

目的探讨带蒂降支背阔肌肌皮瓣用于乳腺癌即刻乳房重建术的临床效果和价值。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的25例乳腺癌根治术后行带蒂降支背阔肌肌皮瓣即刻乳房重建病人(带蒂降支组)的临床资料,并与同期使用传统背阔肌肌皮瓣进行即刻乳房重建的28例病人(常规组)进行比较,评估临床效果并进行随访观察。结果带蒂降支组与常规组在住院时间[(5.7±1.0)d vs.(6.5±1.1)d]、术后带管时间[(10.4±4.5)d vs.(14.9±5.7)d]差异具有统计学意义(P=0.007、0.002)。带蒂降支组2例病人背部术区发生血清肿,经局部注射器抽吸后好转,常规组病人5例背部术区发生血清肿,2例拔管后再次置管致引流时间延长。随访至2024年4月,带蒂降支组1例病人放疗后3个月出现局部肿瘤复发。结论带蒂降支背阔肌皮瓣即刻乳房重建手术美容效果好、损伤小,但对于首诊皮肤侵犯或新辅助化疗后效果一般的乳腺癌病人应慎重选择。

关键词：乳腺癌带蒂降支背阔肌皮瓣即刻乳房重建临床效果

人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后影响因素

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中国综合临床 2024年第4期40卷 283-290页

作者：亢旭岳喜成张松孙思雨蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科蚌埠233000

目的探讨人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor-2,HER-2)低表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后影响因素。方法回顾性分析2013年1月1日至2016年12月31日于蚌埠医学院第一附属医院行手术治疗HER-2非阳性823例乳... 详细信息

目的探讨人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor-2,HER-2)低表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后影响因素。方法回顾性分析2013年1月1日至2016年12月31日于蚌埠医学院第一附属医院行手术治疗HER-2非阳性823例乳腺癌患者的临床资料。收集其一般临床指标(年龄、发病部位、月经状况)、病理特征(肿瘤TNM分期、组织学分级、病理类型、腋窝淋巴结状态、Ki-67指数以及HER-2、孕激素受体的表达情况)、治疗方案(内分泌治疗、放疗和化疗方案)、生存状态(病理确诊时间、手术时间、复发或转移时间、死亡时间)。比较不同激素受体状态HER-2非阳性乳腺癌患者的临床病理特征,分析其10年无病生存期(disease free survival,DFS)和总生存期的影响因素。计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ^(2)检验;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并通过Log-rank检验分析各亚组无病生存率和总生存率的差异;采用单变量和多变量Cox比例风险模型分析预后的影响因素。P30%的比例更低[32.57%(214/657)比72.29%(120/166),χ^(2)=86.69,P肿瘤大小分期T3~T4期、Ki-67>30%和HER-2零表达为激素受体阳性HER-2非阳性乳腺癌患者10年DFS的危险因素(HR值分别为2.840、2.010、2.652,95%CI:2.265~4.010,1.563~2471,1.983~3.441,均P肿瘤大小分期T3、T4期和Ki-67>30%为10年总生存期的危险因素(HR值分别为1.923、1.954,95%CI:1.332~2.642,1.774~2.531,P值分别为0.041、0.012);原发肿瘤大小分期T3、T4期和HER-2零表达为激素受体阴性HER-2非阳性乳腺癌患者10年DFS的危险因素(HR值分别为2.096、1.885,95%CI:1.687~3.000,1.452~2.774,P值分别为0.026、0.005),区域淋巴结分期N1~N3期为10年总生存期的危险因素(HR=1.982,95%CI:1.230~2.710,P=0.001)。结论HER-2低表达在激素受体阳性乳腺癌患者中比在激素受体阴性中更常见,HER-2零表达组和低表达组患者的部分临床病理特征之间存在异质性,HER-2低表达乳腺癌患者的预后优于HER-2零表达患者,且HER-2表达状态对预后有显著影响。

关键词：乳腺癌人表皮生长因子受体2 临床病理特征预后

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甲状腺癌的过度诊断不应被过度解读

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1561-1565页

作者：吴宇福建医科大学附属肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院头颈外科福州

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论... 详细信息

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论述。笔者认为甲状腺癌的过度诊断发生存在的两个要素为人体内存在大型的惰性肿瘤"沉默库"和提高检出率的医疗手段。近年来, 甲状腺癌成为全球发病率增加最快的恶性肿瘤, 指数型的增长方式使得甲状腺癌被过度诊断, 也不可避免地成为学术界的热门话题, 但甲状腺癌的过度诊断与甲状腺癌早筛早诊并不矛盾。关于甲状腺癌的过度诊断要被科学看待、理性思考, 尤其要避免过度解读。

关键词：甲状腺肿瘤过度诊断过度治疗过度解读

二氢丹参酮通过抑制Akt信号通路激活来增强索拉非尼对肝细胞癌的抗癌作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1445-1457页

作者：王伟贾胜楠樊孙甫徐力善浙江医院肛肠外科杭州310030 浙江医院普通外科杭州310030 哈尔滨医科大学附属第四医院肝胆外科哈尔滨150001

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢... 详细信息

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢丹参酮(dihydrotanshinone,DHT)是中药丹参的亲脂性成分,具有多种抗肿瘤活性并可抑制Akt活化。DHT联合索拉非尼治疗HCC的作用机制尚未明确。本文旨在研究DHT是否可增强索拉非尼对HCC的抗癌活性。方法采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)和流式细胞仪检测索拉非尼和DHT对HCC细胞Huh7和HepG2细胞活力、细胞凋亡和药物敏感性的影响。通过蛋白质印迹分析Akt、P-Akt、Caspase3、GSK-3β、P-GSK3-β、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、P-S6K、细胞周期蛋白D1、Bcl-xl、Bcl-2和Bax的表达水平。使用单因素方差分析(analysis of variance,ANOVA)和Dunnett检验对所有数据进行统计学比较。采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析。结果DHT通过减少Akt的激活来抑制HCC细胞的增殖和促进细胞凋亡。DHT抑制Akt下游因子的表达和激活,包括GSK-3β和S6K,这些因子调节细胞凋亡反应,并被索拉非尼激活和上调。索拉非尼和DHT均下调细胞周期蛋白D1的表达,DHT上调Bax的表达并下调Bcl-2和Bcl-xl的表达。索拉非尼对Bcl-2家族蛋白质表达的影响不大。结论DHT可能通过抑制Akt信号通路的激活来增强索拉非尼的HCC细胞增殖抑制作用和凋亡诱导作用。

关键词：二氢丹参酮索拉非尼 Akt 肝细胞癌细胞凋亡

免疫治疗在胃癌的围手术期及转化治疗中的应用和挑战

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 259-267页

作者：薛驰高鹏朱志王振宁中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科

胃癌是中国常见的消化系统恶性肿瘤之一，进展期及晚期患者占比高，围手术期治疗方案的选择始终是临床上的难点。对多数局部进展期胃癌，围手术期治疗模式相较于标准根治术联合术后辅助化疗的模式，也许可以进一步改善患者生存，但传统... 详细信息

胃癌是中国常见的消化系统恶性肿瘤之一，进展期及晚期患者占比高，围手术期治疗方案的选择始终是临床上的难点。对多数局部进展期胃癌，围手术期治疗模式相较于标准根治术联合术后辅助化疗的模式，也许可以进一步改善患者生存，但传统化疗方案的疗效已达到平台期，传统分子靶向治疗进展相对缓慢，近年来，随着免疫治疗在晚期胃癌治疗中的地位不断提升，越来越多的临床研究表明，免疫治疗在围手术期胃癌患者中也可以取得较好的疗效。本文就近年来免疫治疗在胃癌围手术期中应用的研究进展进行述评。

关键词：胃癌免疫治疗临床试验新辅助治疗转化治疗

基于二代测序检测结直肠癌中PIK3CA基因突变及其与预后的相关性分析

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 716-721页

作者：彭潇张鑫卢宏霞申璐璐高宁昝丽坤山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院消化内科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013

目的探索PIK3CA在结直肠癌中的突变情况,分析PIK3CA与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评估PIK3CA在指导临床治疗及预后评估中的价值。方法收集山西省肿瘤医院2018—2021年病理确诊为结直肠癌的石蜡样本128例,从中提取DNA,采用二代测序... 详细信息

目的探索PIK3CA在结直肠癌中的突变情况,分析PIK3CA与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评估PIK3CA在指导临床治疗及预后评估中的价值。方法收集山西省肿瘤医院2018—2021年病理确诊为结直肠癌的石蜡样本128例,从中提取DNA,采用二代测序方法检测PIK3CA突变,回顾性分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系以及对预后的影响。结果128例结直肠癌样本中,男性75例,女性53例;患者年龄为32~86岁,中位年龄为61.5岁;PIK3CA突变的有27例(21.09%)。PIK3CA突变的结直肠癌易发生在男性患者(P=0.007),与肿瘤部位(P=0.032)、肿瘤大小(P=0.029)和TP53野生型(P=0.001)相关,且PIK3CA常见位点突变多出现在肿瘤突变负荷≥10 Muts/Mb的肿瘤中(P=0.031)。生存分析显示,PIK3CA突变对患者的生存预后无显著影响,但该类患者术后加用靶向抗血管生成药物治疗效果较差。结论PIK3CA突变是结直肠癌中较为常见的突变,在结直肠癌的发生发展过程中起到了重要作用。PIK3CA突变可能会导致结直肠癌抗血管生成药物的耐药性产生,但其对患者生存预后的影响还有待进一步研究。

关键词：结直肠肿瘤序列分析,DNA 肿瘤治疗方案 PIK3CA

血清甲胎蛋白升高伴肠母细胞分化胃腺癌的分子特征分析

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 686-695页

作者：昝丽坤申璐璐张鑫高宁田宝国耿小鑫彭潇李佳芠步鹏赵国海山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院医学检验部太原030013 山西医科大学基础医学院太原030001

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清... 详细信息

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果13例GAED患者中,男12例,女1例,年龄41~70岁,中位年龄64岁,病灶位置以胃窦部(5例)、胃体部(4例)为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白(AFP、SALL4、GPC3)、肠上皮分化蛋白(CDX-2、CD10)和一些原始肠上皮表型标志物(OCT3/4、Claudin6),联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中,12例存在至少1个基因突变(1个基因突变:1例,2~5个基因突变:3例,6~15个基因突变:8例),1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53(10例),其他突变基因包括EPHB1(3例)、ATRX(2例)、EPHA5(2例)、GATA3(2例)、LRP1B(2例)和MAP2K4(2例)。13例患者中3例存在基因结构变异,分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异,11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2(5例)、PTEN(5例)、GNAS(4例)、CCNE1(3例)、CEBPA(3例)、PCK1(3例)、ERBB2(2例),常见的缺失基因为SOX2(5例)、MYC(5例)。13例患者中,死亡4例,死亡患者中有2例出现肝转移;无病生存患者4例,5例患者病情进展,其中3例出现腹腔转移,2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%,3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关(P肿瘤,有独特的分子特征,往往同时伴有多个分子事件,TP53突变是其最常见的基因突变类型,此外,部分患者伴有人表皮生长因子受体2扩增和基因重排。

关键词：胃肿瘤肠母细胞分化病理特征分子特征治疗预后

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 316-334页

作者：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会胡夕春吴炅任国胜江泽飞张瑾张剑不详复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科中国人民解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科天津医科大学肿瘤医院乳腺外科

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循证证据表明,单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据(SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访)近期陆续公布,进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险,提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示,部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analog,GnRHa)]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家,在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)》。本共识建议,GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括:淋巴结阳性,淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测(21基因评分、Prosigna PAM50、MammaPrint、EndoPredict)高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者生存获益;如果不考虑卵巢保护,GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可,后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后,如果未绝经且耐受性良好,可考虑继续2~5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2~5年选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受,推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件,安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者,在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平,如怀疑不完全的OFS(包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时),可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求,无论激素受体阳性或阴性,均可使用GnRHa保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害,推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验,不推荐仅纳入绝经后人群,也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群,以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径,以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识