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外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

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肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗进展

中华医学杂志 2024年第2期104卷 152-157页

作者：黄菊邵群哈尔滨医科大学附属肿瘤医院心内科哈尔滨150000

肿瘤本身及其治疗措施等多种因素均能增加静脉血栓栓塞症(VTE)的风险,VTE是除肿瘤进展外的首要死亡原因。本文介绍了肿瘤患者处于门诊化疗、内科住院期间、外科围手术期间等不同情境下需要区别于非肿瘤患者的风险评估方法以及需采取的... 详细信息

肿瘤本身及其治疗措施等多种因素均能增加静脉血栓栓塞症(VTE)的风险,VTE是除肿瘤进展外的首要死亡原因。本文介绍了肿瘤患者处于门诊化疗、内科住院期间、外科围手术期间等不同情境下需要区别于非肿瘤患者的风险评估方法以及需采取的个体化预防策略;肿瘤相关VTE的治疗药物选择和抗凝时长;特殊临床困境下肿瘤相关VTE的防治方案调整等国内外最新进展。

关键词：恶性肿瘤静脉血栓栓塞肺栓塞抗凝治疗

1990-2019年中国鼻咽癌发病和死亡年龄-时期-队列分析及预测

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 391-398,404页

作者：梁冠盈苗大壮范宁宁张爱岐李蕙颖哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院检验科黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属第一医院急诊内科黑龙江哈尔滨150000

目的分析1990-2019年中国鼻咽癌的发病和死亡变化,为制定相关防治策略提供数据支持。方法从全球疾病负担数据库(GBD2019)获取中国鼻咽癌发病和死亡数据,利用Joinpoint回归分析1990-2019年中国发病和死亡的趋势变化,采用年龄-时期-队列... 详细信息

目的分析1990-2019年中国鼻咽癌的发病和死亡变化,为制定相关防治策略提供数据支持。方法从全球疾病负担数据库(GBD2019)获取中国鼻咽癌发病和死亡数据,利用Joinpoint回归分析1990-2019年中国发病和死亡的趋势变化,采用年龄-时期-队列模型和内生因子法估计鼻咽癌发病和死亡风险的年龄、时期和队列效应,并使用贝叶斯年龄时期队列模型分析2020-2035年中国鼻咽癌的标化发病率和标化死亡率。结果2019年中国鼻咽癌发病率和标化发病率较1990年分别升高186.35%和70.69%,2019年死亡率和标化死亡率较1990年分别降低10.27%和50.69%,其中男性发病的相关指标均高于女性。1990-2019年鼻咽癌标化发病率呈现上升趋势,平均年度变化百分比(AAPC)为1.9%,其中男性AAPC为2.5%,女性AAPC为0.7%;鼻咽癌标化死亡率呈现下降趋势,AAPC为-2.5%,其中男性AAPC为-2.0%,女性AAPC为-3.7%。发病率的年龄-时期-队列模型结果显示,55~59岁年龄组发病风险最高,RR值为3.00,1990-2019年发病效应系数逐年升高,但随出生年份的后移逐渐降低。死亡率的年龄-时期-队列模型结果显示,死亡效应系数在5~89岁呈升高趋势,在85~89岁年龄组达到最高,死亡风险RR值为3.49,1990-2019年死亡效应呈下降趋势并随出生队列的推移逐渐下降。2020-2035年中国鼻咽癌的标化发病率呈现上升趋势,标化死亡率呈下降趋势。中国鼻咽癌归因于行为危险因素占比最高,其次为酒精和吸烟。结论1990-2019年中国鼻咽癌的标化发病率呈上升趋势,标化死亡率呈下降趋势,预测未来15年发病率仍将持续上升,根据我国人群鼻咽癌发病和死亡的相关特点,制定有针对性的措施,以期降低我国鼻咽癌造成的重大疾病负担。

关键词：鼻咽癌发病死亡 Joinpoint回归年龄-时期-队列模型

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植入式静脉输液港肩关节受限患者的康复训练

护理学杂志 2024年第6期39卷 86-89页

作者：张丽敏高媛宋冰冰刘洋韩玉香哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科黑龙江哈尔滨150040

目的探讨康复训练方案在植入式静脉输液港肩关节受限患者中的应用效果。方法选取植入式静脉输液港肩部活动受限患者,按入院时间先后将69例设为对照组,采用常规握力球进行训练;72例设为干预组,采用康复训练方案进行干预。3个月后,比较... 详细信息

目的探讨康复训练方案在植入式静脉输液港肩关节受限患者中的应用效果。方法选取植入式静脉输液港肩部活动受限患者,按入院时间先后将69例设为对照组,采用常规握力球进行训练;72例设为干预组,采用康复训练方案进行干预。3个月后,比较两组患者肩关节活动度、日常生活活动能力及并发症发生情况。结果两组干预后肩关节活动度前屈、外展、外旋、内旋、后伸活动度及日常生活活动能力评分显著优于本组干预前,干预后干预组关节活动度及日常生活活动能力评分显著优于对照组,血栓发生率显著低于对照组(均P0.05)。结论康复训练方案简单易学,容易掌握,不受场地与时间限制,能改善静脉输液港肩关节受限患者肩关节活动度、日常生活活动能力,降低患者血栓发生率。

关键词：静脉输液港肩关节受限肩关节活动度日常生活活动能力血栓康复运动导管堵塞导管异位

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肝细胞癌解剖性肝切除的规范与进展

中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 151-155页

作者：张维志刘连新哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏外科哈尔滨150001

肝切除是肝脏肿瘤最重要的根治性手段,其发展经历了局部切除、不规则切除、规则切除、解剖性切除等理念。随着对解剖认识的加深、肝实质离断器械的进步以及控制性低中心静脉压策略等的实施,无论开放还是微创肝切除均得到极大的普及与发... 详细信息

肝切除是肝脏肿瘤最重要的根治性手段,其发展经历了局部切除、不规则切除、规则切除、解剖性切除等理念。随着对解剖认识的加深、肝实质离断器械的进步以及控制性低中心静脉压策略等的实施,无论开放还是微创肝切除均得到极大的普及与发展。在精准外科理念指导下,解剖性肝切除越来越受到重视,但关于手术方式选择解剖性还是非解剖性肝切除一直存在争议。临床中应综合评估肿瘤位置、大小、生物学行为和肝脏功能,兼顾手术安全性与彻底性,并要考虑到术后肿瘤复发和后续治疗,以患者获益最大化作为手术方式选择的依据。本文综述了国内外已发表文献,对肝细胞癌解剖性肝切除的规范与研究进展进行回顾与讨论。

关键词：肝肿瘤解剖性肝切除非解剖性肝切除

二氢丹参酮通过抑制Akt信号通路激活来增强索拉非尼对肝细胞癌的抗癌作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1445-1457页

作者：王伟贾胜楠樊孙甫徐力善浙江医院肛肠外科杭州310030 浙江医院普通外科杭州310030 哈尔滨医科大学附属第四医院肝胆外科哈尔滨150001

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢... 详细信息

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢丹参酮(dihydrotanshinone,DHT)是中药丹参的亲脂性成分,具有多种抗肿瘤活性并可抑制Akt活化。DHT联合索拉非尼治疗HCC的作用机制尚未明确。本文旨在研究DHT是否可增强索拉非尼对HCC的抗癌活性。方法采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)和流式细胞仪检测索拉非尼和DHT对HCC细胞Huh7和HepG2细胞活力、细胞凋亡和药物敏感性的影响。通过蛋白质印迹分析Akt、P-Akt、Caspase3、GSK-3β、P-GSK3-β、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、P-S6K、细胞周期蛋白D1、Bcl-xl、Bcl-2和Bax的表达水平。使用单因素方差分析(analysis of variance,ANOVA)和Dunnett检验对所有数据进行统计学比较。采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析。结果DHT通过减少Akt的激活来抑制HCC细胞的增殖和促进细胞凋亡。DHT抑制Akt下游因子的表达和激活,包括GSK-3β和S6K,这些因子调节细胞凋亡反应,并被索拉非尼激活和上调。索拉非尼和DHT均下调细胞周期蛋白D1的表达,DHT上调Bax的表达并下调Bcl-2和Bcl-xl的表达。索拉非尼对Bcl-2家族蛋白质表达的影响不大。结论DHT可能通过抑制Akt信号通路的激活来增强索拉非尼的HCC细胞增殖抑制作用和凋亡诱导作用。

关键词：二氢丹参酮索拉非尼 Akt 肝细胞癌细胞凋亡

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 316-334页

作者：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会胡夕春吴炅任国胜江泽飞张瑾张剑不详复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科中国人民解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科天津医科大学肿瘤医院乳腺外科

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循证证据表明,单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据(SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访)近期陆续公布,进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险,提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示,部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analog,GnRHa)]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家,在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)》。本共识建议,GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括:淋巴结阳性,淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测(21基因评分、Prosigna PAM50、MammaPrint、EndoPredict)高危]。本共识也认可将2023年St.Gallen共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者生存获益;如果不考虑卵巢保护,GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可,后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后,如果未绝经且耐受性良好,可考虑继续2~5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2~5年选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受,推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件,安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者,在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平,如怀疑不完全的OFS(包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时),可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求,无论激素受体阳性或阴性,均可使用GnRHa保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害,推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验,不推荐仅纳入绝经后人群,也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群,以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径,以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

肿瘤医院护士濒死期护理实践行为现状及影响因素研究

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护理管理杂志 2024年第4期24卷 304-309页

作者：徐月华张威胡晓丹沙晶黄祺于芮镔哈尔滨医科大学附属肿瘤医院神经外科一病房哈尔滨市150040 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消毒供应中心哈尔滨市150040

目的调查肿瘤医院护士濒死期护理实践行为现状,分析其影响因素。方法选取2023年7月至8月某肿瘤医院护士462名为研究对象,采用一般资料问卷、濒死期护理实践行为评价问卷、安宁疗护护理质量量表及护士悲伤状态量表对其进行调查,采用多元... 详细信息

目的调查肿瘤医院护士濒死期护理实践行为现状,分析其影响因素。方法选取2023年7月至8月某肿瘤医院护士462名为研究对象,采用一般资料问卷、濒死期护理实践行为评价问卷、安宁疗护护理质量量表及护士悲伤状态量表对其进行调查,采用多元线性回归分析肿瘤医院护士濒死期护理实践行为影响因素。结果肿瘤医院护士濒死期护理实践行为得分为(62.70±9.16)分,安宁疗护护理质量得分为(65.80±11.40)分,悲伤状态得分为(51.72±7.64)分,肿瘤医院护士濒死期护理实践行为总分与安宁疗护护理质量总分呈正相关(r=0.446,P肿瘤医院护士的职称、宗教信仰、安宁疗护护理质量和悲伤状态是肿瘤医院护士濒死期护理实践行为的影响因素(P肿瘤医院护士濒死期护理实践行为处于中等水平,护理管理者应重视低学历、低职称护士的濒死期护理实践能力,通过临终关怀及死亡相关教育引导护士客观认识死亡,树立正确的死亡观,提升肿瘤医院护士的职业价值感和职业认同感,更好地为濒死期患者实施护理。

关键词：濒死期护理实践行为临终关怀肿瘤医院护士

曲妥珠单抗生物仿制药对比原研药治疗复发或转移性HER-2阳性乳腺癌的药物经济学评价

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中国药房 2024年第9期35卷 1113-1117页

作者：邢玥刘通滕雪董梅哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药学部哈尔滨150081

目的从卫生体系角度评估曲妥珠单抗生物仿制药(汉曲优)与原研药(赫赛汀)治疗复发或转移性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的经济性。方法根据NCT03084237试验数据构建分区生存模型,模拟周期为3周,模拟时限为10年。以成本和质量调... 详细信息

目的从卫生体系角度评估曲妥珠单抗生物仿制药(汉曲优)与原研药(赫赛汀)治疗复发或转移性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的经济性。方法根据NCT03084237试验数据构建分区生存模型,模拟周期为3周,模拟时限为10年。以成本和质量调整生命年(QALY)为产出指标,采用成本-效用分析法评价上述2种方案的经济性。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验模型的稳健性。结果曲妥珠单抗生物仿制药组与原研药组的成本分别为111516.72、111122.30元,效用分别为1.52、1.36 QALYs,增量成本-效果比(ICER)为2465.12元/QALY,小于以3倍中国2023年人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值(268200元/QALY)。单因素敏感性分析结果表明,曲妥珠单抗生物仿制药费用与曲妥珠单抗原研药费用对ICER有较大影响。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值大于14902元/QALY时,曲妥珠单抗生物仿制药组具有经济性的概率为100%。结论当WTP阈值为3倍中国2023年人均GDP(268200元/QALY)时,与曲妥珠单抗原研药相比,曲妥珠单抗生物仿制药治疗复发或转移性HER-2阳性乳腺癌具有较好的经济性。

关键词：曲妥珠单抗人表皮生长因子受体2 乳腺癌分区生存模型药物经济学成本-效用分析原研药生物仿制药

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