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MiniPDX动物模型在肿瘤化疗和靶向药物筛选中的应用

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国际耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第1期49卷 50-54页

作者：任敬远鲍羿岐金志巍王绪锐孙亚男吉林省肿瘤医院头颈外科长春130021 哈尔滨医科大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科哈尔滨150086

化疗和靶向治疗是晚期肿瘤患者的主要治疗策略,然而,因为肿瘤的异质性,许多患者对治疗反应不佳。人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDXs)模型广泛应用于临床预后、药物试验、生物标记物鉴定、肿瘤生物学研究以及个体化治疗... 详细信息

化疗和靶向治疗是晚期肿瘤患者的主要治疗策略,然而,因为肿瘤的异质性,许多患者对治疗反应不佳。人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDXs)模型广泛应用于临床预后、药物试验、生物标记物鉴定、肿瘤生物学研究以及个体化治疗等领域。虽然PDX模型具有显著优势,但其也有局限性,肿瘤异种移植至少需要4~8个月的时间。鉴于晚期肿瘤进展的快速性,基于既往研究的不足,开发一种快速、准确的体内药物反应检测方法,即人源微型异种移植模型(mini-patient derived xenograft,MiniPDX)检测法,可以有效、准确地预测患者对靶向治疗和化疗的临床反应。在多项临床研究中,MiniPDX模型都表现出较高的预测能力,有望为癌症患者提供个性化治疗方案。本文对MiniPDX动物模型在肿瘤化疗和靶向药物筛选中的应用做一综述。

关键词：异种移植模型抗肿瘤试验人源微型异种移植模型药物筛选试验,抗肿瘤抗肿瘤联合化疗方案基因靶向

Journal of Hepatology|GRINA通过促进HRD1介导的ATF6泛素化减轻肝脏缺血再灌注损伤引发的细胞凋亡和内质网自噬

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临床肝胆病杂志 2025年第2期41卷 382-382页

作者：于洪钧哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏微创外科

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝切除术、肝移植和失血性休克中常见的临床问题。持续的HIRI可导致严重的肝功能障碍和全身炎症反应综合征,最终引发多器官衰竭甚至死亡。然而,其分子机制尚未完全阐明。GRINA是一种定位于内质网膜的钙稳态... 详细信息

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝切除术、肝移植和失血性休克中常见的临床问题。持续的HIRI可导致严重的肝功能障碍和全身炎症反应综合征,最终引发多器官衰竭甚至死亡。然而,其分子机制尚未完全阐明。GRINA是一种定位于内质网膜的钙稳态调节蛋白,在脑、肝脏及肾脏中均有较高表达。既往研究表明,GRINA通过调节未折叠蛋白反应发挥抗凋亡作用,并在脑缺血再灌注损伤中发挥关键调控功能。

关键词：肝功能障碍多器官衰竭失血性休克肝切除术未折叠蛋白反应脑缺血再灌注损伤肝移植细胞凋亡

基于非靶标代谢组学的转移性神经母细胞瘤患儿血浆代谢特征研究

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中华小儿外科杂志 2025年第2期46卷 106-113页

作者：杜邦孙萌秦雪怡郜晶秦红王焕民张现伟周崇臣张万存郑州大学附属儿童医院郑州市儿童恶性肿瘤精准诊疗重点实验室郑州首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科北京

目的研究转移性神经母细胞瘤(metastatic neuroblastoma, MNB)与非转移性神经母细胞瘤(non-MNB)患儿血浆代谢组学的差异。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术对MNB患儿(53例)和non-MNB患儿(29例)血浆代谢组学数据进行采集, 使用MetaboAn... 详细信息

目的研究转移性神经母细胞瘤(metastatic neuroblastoma, MNB)与非转移性神经母细胞瘤(non-MNB)患儿血浆代谢组学的差异。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术对MNB患儿(53例)和non-MNB患儿(29例)血浆代谢组学数据进行采集, 使用MetaboAnalyst 5. 0软件对代谢组学数据进行分析, 基于主成分分析、偏最小二乘法判别分析进行建模和多标准评价体系寻找两组间差异代谢物, 最终利用富集分析筛选异常表达代谢通路。结果基于MNB与non-MNB患儿血浆代谢组学数据, 依据变量权重值(variableimportant in projection, VIP)>1、|log2差异倍数| >1且P<0. 05, 共筛选出30种差异代谢物, 其中MNB中上调的代谢物有4种, 如Spiroxamine, Phytanal等, 下调的代谢物有26种, 如LysoPC(16∶0), LysoPC[18∶2(9Z, 12Z)], SM(d18∶2/16∶0)等。基于小分子通路数据库富集分析共筛选出11条差异代谢通路, 如心磷脂生物合成、磷脂酰乙醇胺生物合成、磷脂酰胆碱生物合成、儿茶酚胺生物合成等。结论与non-MNB患儿相比, MNB患儿的血浆代谢存在磷脂、儿茶酚胺合成代谢通路, 可为NB的临床诊断和药物治疗提供新的思路。

关键词：神经母细胞瘤转移代谢组学代谢通路

先天性肺气道畸形胎儿不良预后危险因素的CVR阈值研究

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中华小儿外科杂志 2025年第2期46卷 114-120页

作者：杨君婷刘彩霞李青秦珍珍文云红刘一为杨元恺王嘉张泽宇山西医科大学儿科医学系太原山西省儿童医院心胸外科太原

目的探讨先天性肺气道畸形体积比(congenital pulmonary airway malformation-volume ratio, CVR)对先天性肺气道畸形(congenital pulmonary airway malformation, CPAM)胎儿不良预后危险因素的最佳预测阈值。方法回顾性分析山西省儿童医院2012年1月至2022年10月诊断为CPAM的278例患儿的产前超声资料及妊娠结局, 根据胎儿不良预后的危险因素(胎儿水肿、纵隔移位及生后呼吸困难)分组, 使用Wilcoxon两样本秩和检验和Fisher确切概率法分别进行组间初次CVR、最大CVR和预后比较, 对差异有统计学意义的CVR绘制ROC曲线, 获得最佳预测阈值。结果 278例产前超声诊断为CPAM的中位胎龄为23.86(22. 71, 24. 57)周;病变位于左侧136例, 右侧137例, 双侧5例;CVR>1. 6的患儿共35例, 其中5例结局资料缺失, 终止妊娠14例, 余16例出生胎儿全部存活, 并发呼吸困难3例。胎儿水肿组最大CVR值高于无胎儿水肿组[2. 40±1. 52比0. 71(0. 32, 1. 20), P<0. 01)]、胎儿水肿组生后呼吸困难人数百分比高于无胎儿水肿组(60%比9. 3%, P<0.05)。纵隔移位组胎儿初次CVR值[0. 76(0. 55, 1. 14)比0. 31(0. 16, 0. 66), P<0. 01)]、最大CVR值[1. 35(0. 97, 1.80)比0. 47(0. 25, 0. 95), P<0. 01]、生后呼吸困难人数百分比(24. 2%比6. 3%, P<0. 05)均明显高于无纵隔移位组。呼吸困难组胎儿水肿人数百分比(23. 1%比2.0%, P< 0. 05)、纵隔移位人数百分比(61. 5%比25. 3%, P<0. 05)及死亡人数百分比(15. 4%比0%, P<0. 05)均高于无呼吸困难组。预测胎儿水肿的最大CVR阈值为1. 67;预测胎儿纵隔移位的初次CVR及最大CVR阈值分别为0. 44、1. 00。结论最大CVR预测胎儿水肿价值较大, 初次CVR及最大CVR均可以较好地预测胎儿纵隔移位, 临床医生可以使用CVR并结合胎儿是否存在水肿和(或)纵隔移位对孕母提出积极性建议。

关键词：肺囊腺瘤样畸形, 先天性胎儿水肿呼吸困难纵隔移位

婴幼儿单纯室间隔缺损术前心力衰竭及术后不良事件发生预测因素的研究进展

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临床医学进展 2025年第1期15卷 211-217页

作者：刘锦秀潘征夏重庆医科大学附属儿童医院胸心外科重庆

室间隔缺损(Ventricular Septal Defect, VSD)是临床上最常见的先天性心脏疾病(Congenital heart disease, CHD),不仅可单独发生,也可与其他复杂心脏畸形共存。VSD手术治疗在降低患儿的病死率和提高其生活质量方面具有不可忽视的作用。... 详细信息

室间隔缺损(Ventricular Septal Defect, VSD)是临床上最常见的先天性心脏疾病(Congenital heart disease, CHD),不仅可单独发生,也可与其他复杂心脏畸形共存。VSD手术治疗在降低患儿的病死率和提高其生活质量方面具有不可忽视的作用。手术前心力衰竭(Heart Failure, HF)的准确诊断及干预是提高手术成功率、降低术后不良事件发生的关键。在成人心力衰竭诊断中常将脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide, BNP)等生物标志物作为诊断和治疗的依据,然而小儿心力衰竭及先天性心脏病,没有任何临床生物标志物作为诊断或治疗的标准指南。在信息时代,基于机器学习(Machine Learning, ML)算法建立的模型可提高对相关危险因素预测的准确性。本文结合相关文献对室间隔缺损术前心力衰竭及术后不良事件发生的预测因素进行总结。Ventricular Septal Defect (VSD) is the most common congenital heart disease (CHD) clinically, which can occur either alone or in combination with other complex heart malformations. Surgical treatment of VSD plays a significant role in reducing mortality and improving the quality of life of affected children. Accurate diagnosis and intervention for heart failure (HF) before surgery are crucial for enhancing surgical success rates and minimizing postoperative adverse events. In adult heart failure diagnosis, biomarkers such as brain natriuretic peptide (BNP) are often used as a basis for diagnosis and treatment. Nevertheless, for pediatric heart failure and congenital heart disease, there are no clinical biomarkers serving as standard guidelines for diagnosis or treatment. In the information era, models based on machine learning (ML) algorithms can improve the accuracy of predicting relevant risk factors. This article summarizes the predictive factors for preoperative heart failure and postoperative adverse events in patients with ventricular septal defects, drawing on relevant literature.

关键词：室间隔缺损小儿心力衰竭术后不良事件生物标志物机器学习

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机器人辅助手术治疗小儿肾积水的范围综述

中华腔镜泌尿外科杂志(电子版) 2025年第1期19卷 95-102页

作者：孙淼吴盛德重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科 400010

目的探讨机器人辅助手术(RAS)在小儿肾积水中的应用,发现不足,进一步展望发展方向。方法范围性审查分析RAS对肾积水患儿围术期结局的影响。从PubMed数据库检索相关文献,对最终纳入文献进行归纳分析。结果RAS治疗小儿肾积水安全有效,有... 详细信息

目的探讨机器人辅助手术(RAS)在小儿肾积水中的应用,发现不足,进一步展望发展方向。方法范围性审查分析RAS对肾积水患儿围术期结局的影响。从PubMed数据库检索相关文献,对最终纳入文献进行归纳分析。结果RAS治疗小儿肾积水安全有效,有助于减少患者失血量,麻醉药物用量、并发症发生率和住院时间、提高满意度;有助于简化缝合操作、滤除震颤、减少操作时间、提高视野清晰度。同时该技术对于婴儿和低体质量患儿、多次手术患儿以及复杂病例也有应用价值。结论RAS手术时间延长,缺乏力反馈信息,需要更多关于RAS治疗小儿肾积水结局差异影响因素相关的研究,以及更大样本,更大范围的多中心随机研究,并且纳入患者年龄、体质量、医师经验等相关因素,以及更多复杂病例和手术种类以进一步验证RAS的安全性和有效性。

关键词：机器人手术儿童肾积水范围综述

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保守治疗儿童肝外型门静脉瘤的临床价值探讨

中国生育健康杂志 2025年第1期36卷 70-72页

作者：刘涛王杰钦张向向吴慧莹刘珍银温哲南方医科大学珠江医院小儿外科广州510280 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心肝胆外科 510623 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心超声科 510623 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心放射科 510623 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心介入科 510623

目的探讨保守治疗儿童肝外型门静脉瘤的临床价值。方法回顾性分析2021年1月广州医科大学附属妇女儿童中心肝胆外科收治的1例儿童肝外型门静脉瘤的临床资料。患儿女性,5岁,临床症状表现为腹痛3个月。入院后完善血常规、血生化、凝血功能... 详细信息

目的探讨保守治疗儿童肝外型门静脉瘤的临床价值。方法回顾性分析2021年1月广州医科大学附属妇女儿童中心肝胆外科收治的1例儿童肝外型门静脉瘤的临床资料。患儿女性,5岁,临床症状表现为腹痛3个月。入院后完善血常规、血生化、凝血功能等实验室检查,腹部超声及CT检查(瘤体大小约3.8 cm×2.9 cm×2.9 cm),诊断为肝外型门静脉瘤。联合超声科、影像科及介入科多学科讨论,制定了不予手术、暂予临床观察保守治疗的策略。门诊定期复查超声检查随访,随访截止2024年2月。结果随访3年1个月,期间患儿生长发育指标正常,就学、饮食、活动如常,除偶尔出现可以缓解的轻微腹痛外,无腹胀、呕吐、黄疸等其他不适。随访至2年11个月时复查超声结果提示瘤体大小约4.3 cm×3.0 cm×2.9 cm,未见瘤体血栓及继发性门静脉侧枝血管形成。结论本例为国内首例儿童门静脉瘤个案。对于无瘤体血栓、无明显腹痛等临床症状的门静脉瘤患儿,保守治疗也是一种可供选择的合适方法。

关键词：门静脉瘤保守治疗儿童

原发性高草酸尿症与肾结石相关基因检测阴性肾结石患儿的临床特征分析

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临床小儿外科杂志 2025年第1期24卷 7-12页

作者：齐思宇葛玉成赵振强何龙芝邓昊鹏王文营首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科、北京市卫生健康委员会泌尿外科研究所北京100050

目的分析原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)与肾结石相关基因检测阴性的肾结石患儿临床特点。方法回顾性分析2016年5月至2024年10月首都医科大学附属北京友谊医院收治的82例肾结石患儿临床资料,根据基因检测结果分为PH组(54例... 详细信息

目的分析原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)与肾结石相关基因检测阴性的肾结石患儿临床特点。方法回顾性分析2016年5月至2024年10月首都医科大学附属北京友谊医院收治的82例肾结石患儿临床资料,根据基因检测结果分为PH组(54例)和肾结石相关基因检测阴性组(28例),其中PH组再根据突变基因的不同分为PH1组(AGXT基因突变,22例)、PH2组(GRHPR基因突变,9例)和PH3组(HOGAI基因突变,23例)。收集患儿的临床数据,包括肾钙质沉着症发生率、血肌酐浓度和尿代谢水平等,并对上述指标进行分组分析。结果PH组和肾结石相关基因检测阴性组相比,更易出现肾钙质沉着症(26/54比0/28,P<0.001),同时PH组血肌酐浓度和尿草酸/尿肌酐浓度比均高于肾结石相关基因检测阴性值,尿钙/尿肌酐浓度比低于肾结石相关基因检测阴性组;PH3组比PH1和PH2组症状更轻,其中PH3组肾钙质沉着症率最低(PH3组比PH1组比PH2组:4/23比19/22比3/9,P<0.001),血肌酐浓度最低,尿钙/尿肌酐浓度比最高[PH3组比PH1组比PH2组:113.27(49.56,237.17)μg/mg比53.10(26.56,115.05)μg/mg比54.87(12.39,107.97)μg/mg,P=0.043]。三种PH亚型间尿草酸/尿肌酐浓度比差异无统计学意义[PH3组比PH1组比PH2组:333.70(169.81,914.58)μg/mg比525.75(194.17,1021.82)μg/mg比185.22(50.11,392.91)μg/mg,P=0.153]。结论PH患儿的临床表现较肾结石相关基因检测阴性肾结石患儿严重,PH3患儿的临床表现较PH1和PH2患儿轻。

关键词：高草酸尿症,原发性肾结石外科手术儿童

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新生儿坏死性小肠结肠炎的治疗进展

医学综述 2025年第1期31卷 41-45页

作者：周宇周静王朝阳内蒙古医科大学第一临床医学院呼和浩特010030 内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010080 内蒙古医科大学附属医院小儿外科呼和浩特010050

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种严重威胁新生儿特别是早产儿的肠道疾病,表现为肠壁组织坏死以及相应肠段的炎症。NEC起病迅速,病情进展快,具有高发病率和高病死率等特点,已成为导致新生儿及早产儿死亡的重要因素。因此,早期诊断、治... 详细信息

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种严重威胁新生儿特别是早产儿的肠道疾病,表现为肠壁组织坏死以及相应肠段的炎症。NEC起病迅速,病情进展快,具有高发病率和高病死率等特点,已成为导致新生儿及早产儿死亡的重要因素。因此,早期诊断、治疗NEC十分关键。近年来,Toll样受体抑制剂、远程缺血性调节、干细胞治疗、母乳成分(人乳低聚糖、外泌体、乳铁蛋白)治疗、粪菌移植等新型治疗方法逐渐应用于临床,可降低NEC的发生率和病死率,改善患儿远期预后,为NEC的治疗提供了新思路。

关键词：坏死性小肠结肠炎新生儿危险因素治疗方法