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药物价格教育计划降低重症加强治疗病房费用的研究

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中国危重病急救医学 2007年第8期19卷 492-495页

作者：王延林李海波王晓慧谢宇颖哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨医科大学麻醉基础理论与应用研究重点实验室150086

目的通过对重症加强治疗病房（ICU）医生药物价格的教育，研究是否能够降低ICU患者费用。方法选择10张床位的三级甲等医院ICU，月平均收治患者约40例，实行全院计算机联网收费系统，可在线统计患者在ICU的治疗费用。首先，对7名ICU医生... 详细信息

目的通过对重症加强治疗病房（ICU）医生药物价格的教育，研究是否能够降低ICU患者费用。方法选择10张床位的三级甲等医院ICU，月平均收治患者约40例，实行全院计算机联网收费系统，可在线统计患者在ICU的治疗费用。首先，对7名ICU医生进行ICU常用100种药物价格了解程度调查，然后制定药物价格教育计划，对7名ICU医生进行药物价格培训，在不影响患者治疗效果的前提下，建议尽量应用价格较低的同类替代药物。最后对2006年8—9月（教育前）和11～12月（教育后）ICU收治的患者医疗费用进行统计学分析，比较教育前后患者费用的变化。结果教育前ICU医生仅对18％的药物价格了解。教育前药费在患者总花费中所占比例为40．4％，教育后为31．8％，下降了8．6％，但未达到统计学意义（P〉0．05）。但教育后的化验检查费较教育前显著降低（P〈0．01）。教育前患者的日平均费用为5688元，教育后为5267元，教育后较教育前下降了421元，但也未达到统计学意义（P〉0．05）。结论对ICU医生进行药物价格教育，在一定程度上可降低ICU患者的药品药用比例和总费用。

关键词：重症加强治疗病房药物经济学医疗费用

地氟烷对大鼠脑缺血再灌注时线粒体呼吸链复合体活性的影响

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中华麻醉学杂志 2008年第4期28卷 365-368页

作者：张兵魏霞李文志崔晓光周华成潘鹏哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科哈尔滨医科大学麻醉基础理论与应用研究实验室 150086

目的评价地氟烷对大鼠脑缺血再灌注时线粒体呼吸链复合体活性的影响，以探讨其脑保护作用的机制。方法雄性Wistar大鼠40只，体重250～300g，随机分为4组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、1．0MAC地氟烷组（D1.0组... 详细信息

目的评价地氟烷对大鼠脑缺血再灌注时线粒体呼吸链复合体活性的影响，以探讨其脑保护作用的机制。方法雄性Wistar大鼠40只，体重250～300g，随机分为4组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、1．0MAC地氟烷组（D1.0组）和1．5MAC地氟烷组（D1.5组）。采用前脑缺血再灌注损伤模型，D1.0组和D1.5组缺血前分别吸入1．0MAC和1．5MAC地氟烷40min。再灌注4h时，迅速断头取前脑，密度梯度离心，分离线粒体，分光光度计法测定线粒体呼吸链复合体Ⅰ＋Ⅲ、Ⅱ＋Ⅲ和Ⅳ的活性，透射电子显微镜观察线粒体病理学结果。结果与S组比较，I／R组复合体Ⅰ＋Ⅲ和Ⅳ的活性降低（P〈0．05）；与I／R组比较，D1.0组和D1.5组复合体Ⅰ＋Ⅲ和Ⅳ的活性升高（P〈0．05）；各组复合体Ⅱ＋Ⅲ、D1.0组及D1.5组复合体Ⅲ＋Ⅲ和Ⅳ的活性差异均无统计学意义（P〉0．05）。前脑缺血再灌注后，线粒体体积增大、基质电子密度降低、嵴间隙增宽、破裂、膜崩解；D1.0组和D1.5组线粒体超微结构改变不明显。结论地氟烷可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，机制与提高线粒体呼吸链复合体Ⅰ＋Ⅲ和Ⅳ的活性有关。

关键词：麻醉药吸入脑缺血再灌注损伤线粒体电子传递复合物Ⅰ 电子传递复合物Ⅱ 电子传递复合物Ⅲ 电子传递复合物Ⅳ

治疗性高碳酸血症对大鼠移植肺细胞凋亡的影响

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中华麻醉学杂志 2007年第10期27卷 918-920页

作者：崔晓光郭悦平高伟张莉莉曾宪章陈晓杰李文志哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科哈尔滨医科大学麻醉基础理论与应用研究实验室 150086

目的探讨治疗性高碳酸血症对移植肺细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法26只Wistar大鼠,供体鼠和受体鼠各13只,肺移植成功后随机分为2组：对照组（n=6）和治疗组（n= 7）。对照组再灌注期间吸入50%N2-50%O2混合气体;治疗组再灌注期间吸... 详细信息

目的探讨治疗性高碳酸血症对移植肺细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法26只Wistar大鼠,供体鼠和受体鼠各13只,肺移植成功后随机分为2组：对照组（n=6）和治疗组（n= 7）。对照组再灌注期间吸入50%N2-50%O2混合气体;治疗组再灌注期间吸入40%N2-60%O2- 100%CO2混合气体,调节吸入二氧化碳和氧气的流量,维持吸入氧浓度50%,动脉血二氧化碳分压（PaCO2）80～100 mm Hg。记录受体鼠机械通气15 min时平均动脉压（MAP）、PaCO2和动脉血氧分压（PaO2）作为基础值,再灌注期间每15分钟记录1次,直至实验结束。再灌注90 min时放血处死大鼠,采用考马斯亮蓝法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白浓度;取左肺组织,计算湿/干重比;采用免疫组化法测定Bax、Bcl-2的表达;采用TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果与基础值比较,再灌注期间对照组MAP和PaO2降低（P〈0.05）;与对照组比较,再灌注期间治疗组MAP、PaCO2和PaO2升高,BALF蛋白浓度、肺组织W/D、Bax表达和细胞凋亡指数降低（P〈0.05）,Bcl-2表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论治疗性高碳酸血症可抑制大鼠移植肺细胞凋亡,其机制与下调Bax蛋白表达有关。

关键词：高碳酸血肺移植细胞凋亡

治疗性高碳酸血症对大鼠肺移植术时炎性反应的影响

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中华麻醉学杂志 2009年第11期29卷 1023-1025页

作者：高伟曾宪章张莉莉李文志崔晓光哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科哈尔滨医科大学麻醉基础理论与应用研究实验室 150086

目的探讨治疗性高碳酸血症对大鼠肺移植术时炎性反应的影响。方法雄性Wistar大鼠48只，体重300～400g，随机分为肺移植术组（M组）和治疗性高碳酸血症组（H组），每组24只。M组再灌注期间吸入50％O2-50％N2混合气体；H组再灌注期间吸入N... 详细信息

目的探讨治疗性高碳酸血症对大鼠肺移植术时炎性反应的影响。方法雄性Wistar大鼠48只，体重300～400g，随机分为肺移植术组（M组）和治疗性高碳酸血症组（H组），每组24只。M组再灌注期间吸入50％O2-50％N2混合气体；H组再灌注期间吸入N2-O2-CO2混合气体，调节3种气体吸入浓度，维持动脉血二氧化碳分压80～100mmHg，吸人氧浓度48％～50％。于机械通气15min时记录平均动脉压和动脉血氧分压作为基础值，再灌注期间每30min记录1次。于再灌注1、2和4h时各组随机取8只大鼠，采集外周动脉血样，采用酶联免疫吸附法测定血清TNF—α、IL-1和IL-8的浓度；取移植肺组织，测定弹性蛋白酶含量，计算肺湿／干重比，并行组织学观察。结果再灌注时H组平均动脉压和动脉血氧分压高于M组（P〈0．05）；与基础值比较，再灌注时M组TNF-α及IL-8的浓度升高（P〈0．05）；与M组比较，再灌注时H组TNF-α及IL-8的浓度降低（P〈0．05），再灌注2和4h时弹性蛋白酶含量、移植肺湿，干重比降低（P〈0．05）；H组移植肺组织肺泡内出血、巨噬细胞和中性粒细胞浸润及肺水肿较M组明显减轻。结论治疗性高碳酸血症可明显抑制大鼠肺移植术时的炎性反应。

关键词：高碳酸血肺移植再灌注损伤炎症

治疗性高碳酸血症对肺移植缺血再灌注损伤后T淋巴细胞的影响

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中华胸心血管外科杂志 2009年第2期25卷 128-131页

作者：高伟曾宪章张莉莉李文志崔晓光哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科哈尔滨医科大学麻醉基础理论与应用研究实验室 150086

目的探讨治疗性高碳酸血症（TH）对肺移植缺血再灌注损伤后T淋巴细胞的影响。方法16只肺移植成功后的Wistar大鼠，体重300—400g。随机分为对照组（n=8）和治疔组（n=8）。两组基础状态给予50％N2＋50％O2通气，对照组再灌注后给予50％O... 详细信息

目的探讨治疗性高碳酸血症（TH）对肺移植缺血再灌注损伤后T淋巴细胞的影响。方法16只肺移植成功后的Wistar大鼠，体重300—400g。随机分为对照组（n=8）和治疔组（n=8）。两组基础状态给予50％N2＋50％O2通气，对照组再灌注后给予50％O2通气；治疗组再灌注后给予40％N2＋60％O2和一定浓度的CO2混合气体，维持动脉血二氧化碳分压在80～100mmHg（1mmHg=0．133kPa），吸入氧浓度为50％。每组再灌注后观察90min，记录基础和再灌注后平均动脉压（MAP）和动脉氧分压（PaO2）。然后取外周血测量CD3、CD4、CD28阳性率；测量组织匀浆中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的浓度，并取部分组织行组织学分析。结果再灌注后，MAP和PaO2治疗组高于对照组（P〈0．05）。外周血中的CD3、CD4和CD28的阳性率和IL-2、IFN-γ浓度对照组高于治疗组（P〈0．05），IL-4对照组低于治疗组（P〈0．05）。IL-10两组间差异无统计学意义。组织切片显示，与对照组比较，治疗组出血、水肿明显减轻。结论TH对肺移植缺血再灌注损伤后T淋巴细胞具有抑制作用，可以减少外周血T淋巴细胞数量、抑制CD28的表达，减少Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ，促进Th2分泌IL-4。

关键词：肺移植再灌注损伤高碳酸血 T淋巴细胞

地氟烷预先给药对大鼠前脑缺血再灌注时线粒体通透性转换孔和膜电位的影响

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中华麻醉学杂志 2008年第2期28卷 171-174页

作者：张兵魏霞李文志崔晓光丁文刚吴海玲哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科哈尔滨医科大学麻醉基础理论与应用研究实验室 150086

目的研究地氟烷预先给药对大鼠前脑缺血再灌注时线粒体通透性转换孔（PTP）和膜电位的影响，以探讨其脑保护作用的机制。方法雄性Wistar大鼠40只，体重250～300g，随机分为4组（n=10）：假手术组（Ⅰ组）、缺血再灌注组（Ⅱ组）、1．0MA... 详细信息

目的研究地氟烷预先给药对大鼠前脑缺血再灌注时线粒体通透性转换孔（PTP）和膜电位的影响，以探讨其脑保护作用的机制。方法雄性Wistar大鼠40只，体重250～300g，随机分为4组（n=10）：假手术组（Ⅰ组）、缺血再灌注组（Ⅱ组）、1．0MAC地氟烷组（Ⅲ组）和1．5MAC地氟烷组（Ⅳ组），采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压的方法建立前脑缺血再灌注损伤模型，Ⅲ组和Ⅳ组在缺血前分别吸入地氟烷1．0MAC和1．5MAC40min。再灌注4h行神经功能缺陷评分（NDS），迅速断头，密度梯度离心分离线粒体，采用分光光度计法分析Ca^2＋诱发的线粒体肿胀，荧光分光光度计法检测线粒体膜电位耗散。结果再灌注4h，与Ⅰ组相比，Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组线粒体PTP活性、NDS升高，Ⅱ组线粒体膜电位耗散增加（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ组和Ⅳ组线粒体PTP活性、NDS及线粒体膜电位耗散降低（P〈0．05）。结论地氟烷预先给药可减轻大鼠前脑缺血再灌注损伤，改善再灌注时神经功能，可能与其抑制线粒体的肿胀、减少线粒体膜电位的耗散有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤线粒体膜电位地氟醚

哺乳动物多能干细胞:在创建疾病模型、发病机制、药物发现和个性化治疗中的作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 136-146页

作者：许文强陈浩林颜昌徐涛谢雅彬李雪玲内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室医学技术与麻醉学院基础医学与法医学院包头医学院内蒙古自治区包头市014060 草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室内蒙古大学内蒙古自治区呼和浩特市010010 大连医科大学附属第一医院大连医科大学辽宁省大连市116000

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受... 详细信息

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受损组织和器官的修复和再生,以及推动药物发现和个性化治疗。目的:回顾多能干细胞的研究历程,并对多能干细胞的基本类别进行归纳总结,同时阐述常见哺乳动物中各类多能干细胞的建系情况。方法:应用计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,检索词为“多能干细胞,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,扩展多能干细胞,家畜多能干细胞,Pluripotent stem cells,Embryonic stem cells,Induced pluripotent stem cells,Expanded potential stem cells,Livestock pluripotent stem cells等”,根据纳入标准和排除标准系统地筛选与哺乳动物多能干细胞相关的文献99篇进行综述分析。结果与结论:(1)小鼠胚胎干细胞经典理论认为,干细胞的多能态分为“初始”(na?ve)态和“始发”(primed)态两种,na?ve态对应于早期胚胎未植入子宫壁前的囊胚内细胞团;primed态对应于植入后的上胚层,二者在表观遗传特征、转录活性、外部信号依赖性和代谢表型等方面存在显著的特征差异;后来研究发现在初始态和始发态之间,还存在一个过渡状态——“形成态”(formative态);事实上,胚胎干细胞的多能性属于连续阶段的发展进程,而不是某种独立的细胞状态。(2)除了从囊胚内细胞团获得多能干细胞之外,还有多种多能干细胞获得方式和建系方法:如利用来源于小鼠胎儿原始生殖细胞所建立的胚胎生殖干细胞;利用Oct3/4,Sox2,c-Myc和Klf4因子诱导成年小鼠和人的成纤维细胞去分化所建立的诱导多能干细胞;体细胞核移植,孤雌激活,以及从新生或成体睾丸组织或卵巢组织中分离并进行类胚胎干细胞培养所建立的胚胎干细胞样细胞系;来源于多种成体组织的极小胚胎样干细胞和来源于前囊胚期的扩展多能干细胞,这些多能干细胞的共同特征为不断自我更新,表达核心多能因子,并具备原始三胚层分化能力。(3)目前,多能干细胞正在被用于疾病建模,以便研究不同疾病的机制并开发新的药物。同时,科学家正在尝试用多能干细胞培养各种组织和器官,为再生医学和移植提供新的可能性。然而,多能干细胞的临床应用面临着安全性挑战,包括细胞畸变和免疫排斥问题。不断改进多能干细胞的产生方法,将使其更安全、高效地适用于临床。(4)借鉴小鼠和人多能干细胞的获得方式和建系方法,研究者们已经在家畜中建立了各类多能干细胞,包括胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、生殖细胞谱系的多能干细胞和扩展多能干细胞,这将为动物繁殖育种、基因工程、疾病模型、新药筛选和野生濒危动物保护提供新的途径。

关键词：多能干细胞胚胎干细胞诱导多能干细胞扩展多能干细胞家畜多能干细胞患者特异性多能干细胞

不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤效果的影响

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中华麻醉学杂志 2010年第4期30卷 444-447页

作者：吴海玲薄玉龙崔晓光小林勉李文志哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科哈尔滨医科大学麻醉基础理论与应用研究实验室 150086 日本金泽大学附属病院麻醉科

目的探讨不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质（PS）治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤（VILI）效果的影响.方法雄性Wistar大鼠42只,体重310～356 g,随机分为6组（n=7）：CVT6组、SVT6组、CVT10组、SVT10组、CVT14组和SVT14组.VT分别为6... 详细信息

目的探讨不同机械通气方式对外源性肺表面活性物质（PS）治疗大鼠呼吸机相关性肺损伤（VILI）效果的影响.方法雄性Wistar大鼠42只,体重310～356 g,随机分为6组（n=7）：CVT6组、SVT6组、CVT10组、SVT10组、CVT14组和SVT14组.VT分别为6、10、14 ml/kg,通气频率分别为75、45、32次/min.采用高气道压机械通气（HPV,气道峰压为40 cm H20,PEEP为0）制备大鼠VILI模型.于HPv前（T0,基础值）及通气15～25 min,在呼气末经气道注入4 ml/kg空气,测定气道压力,计算胸肺顺应性,当其降至基础值50%时,PEEP升高至7.5 cm H2O.吸除气道内水肿液后,SVT6组、SVT10组和SVT14组给予PS 100 mg/kg,CVT6组、CVT10组和CVT14组给予等容量空气,并按不同VT和通气频率行机械通气.于T0、HPV后5 min（T1）、给予PS后15、30、60、90及120 min（T2-6）时测定MAP,采集股动脉血样行血气分析,于T1,6时收集气道内水肿液,于T6时处死大鼠取肺组织,观察病理学结果.结果相同机械通气方式下,给予Ps后大鼠呼吸机相关性肺损伤较对照组减轻;不同机械通气方式下,SVT10组大鼠呼吸机相关性肺损伤较其余组均减轻.SVT10组肺组织病理损伤较其余组减轻.结论采用VT10 ml/kg、通气频率45次/min行机械通气时PS治疗大鼠VILI的效果较好.

关键词：肺表面活性物质相关蛋白质B 肺表面活性物质相关蛋白质C 呼吸窘迫综合征,成人呼吸,人工

硫化氢吸入对心搏骤停复苏大鼠脑蛋白激酶C同工酶的影响

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中国脑血管病杂志 2016年第6期13卷 307-312页

作者：张兵尹金玲程龙赵夏洁李航兵哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室黑龙江省高校麻醉基础理论与应用研究重点实验室 150086

目的探讨吸入硫化氢对心搏骤停复苏大鼠脑蛋白激酶C(PKC)同工酶的影响。方法取清洁级健康SD雄性大鼠60只,采用数字表法,将其随机分为假手术组(10只)、对照组(25只)和硫化氢组(25只)。对照组和硫化氢组采用窒息性心搏骤停后心肺复苏模型... 详细信息

目的探讨吸入硫化氢对心搏骤停复苏大鼠脑蛋白激酶C(PKC)同工酶的影响。方法取清洁级健康SD雄性大鼠60只,采用数字表法,将其随机分为假手术组(10只)、对照组(25只)和硫化氢组(25只)。对照组和硫化氢组采用窒息性心搏骤停后心肺复苏模型,硫化氢组于自主循环恢复后立即吸入含有0.08‰硫化氢的30%氧气1 h。各组大鼠于假手术或自主循环恢复后24 h时,应用神经功能缺损评分(NDS)评价神经功能;于24 h监测PKC同工酶α、βⅠ、βⅡ、δ及ε的活性水平;于7 d计算存活率、计数海马CA1区存活神经细胞。结果 (1)假手术组大鼠全部存活,对照组和硫化氢组存活率分别为45.0%(9/20)和80.0%(16/20),与对照组相比,硫化氢组大鼠存活率明显增加,组间差异有统计学意义(χ2=8.087,P=0.018)。(2)自主循环恢复(ROSC)24 h,与假手术组相比,对照组和硫化氢组NDS评分均明显降低,组间中位数两两比较,差异均有统计学意义[46(43,52)、60(55,68)分比80(80,80),均P0.05);与对照组比较,硫化氢组PKC-α、PKC-βⅠ、PKC-βⅡ和PKC-δ活性水平[分别为(0.94±0.06)、(1.26±0.04)、(0.83±0.02)、(1.04±0.06)]明显下降,PKC-ε水平明显升高[(1.13±0.07)比(0.73±0.04)],组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)ROSC后7 d,假手术组、对照组和硫化氢组海马CA1区存活神经细胞计数分别为(53±3)、(23±2)和(34±1)个,与假手术组相比,对照组和硫化氢组存活神经细胞计数均明显降低(均P<0.01);与对照组比较,硫化氢组存活神经细胞计数明显升高(P<0.01)。结论心搏骤停/心肺复苏后,早期吸入硫化氢可抑制PKC-α、PKC-βⅠ、PKC-βⅡ及PKC-δ激活,促进PKC-ε激活,改善大鼠神经功能和促进神经细胞存活。

关键词：心脏停搏心肺复苏术蛋白激酶C 同工酶硫化氢