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骨组织工程研究中的二维黑磷材料

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2124-2131页

作者：陈家瀚奉超黄晓夏牛明慧王鑫滕勇新疆医科大学研究生学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830017 新疆医科大学第四临床医学院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830002 新疆石河子大学药学院新疆维吾尔自治区石河子市832002 新疆医科大学第一附属医院创伤骨科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 中国人民解放军新疆军区总医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830099

背景:黑磷与人体骨有高度的同源性,近年来在骨组织工程领域被广泛研究。自2014年以来,二维黑磷材料因具有优异的理化性能和生物性能备受生物医学领域广泛关注。目的:综述黑磷基纳米材料在骨组织工程中的研究进展,着重介绍了二维黑磷纳... 详细信息

背景:黑磷与人体骨有高度的同源性,近年来在骨组织工程领域被广泛研究。自2014年以来,二维黑磷材料因具有优异的理化性能和生物性能备受生物医学领域广泛关注。目的:综述黑磷基纳米材料在骨组织工程中的研究进展,着重介绍了二维黑磷纳米材料的合成方法、成骨特性和在生物材料中的应用。方法:以“黑磷,骨组织工程,骨缺损,骨再生,成骨性;black phosphorus,Bone tissue engineering,Bone defect,Bone Regeneration,Osteogenesis”为关键词,检索2014年1月至2023年12月期间Pub Med、中国知网数据库中的相关文献。经过排除和筛选后对96篇文章进行分析。结果与结论:黑磷纳米材料因良好的生物相容性、生物降解性、光热作用、抗菌能力、载药性能和特殊成骨效应在骨组织工程中发挥着重要作用,是促进骨再生的理想候选材料。黑磷纳米材料的制备主要为自上而下的顶层剥离方法,主要原理是通过物理或者化学手段削弱黑磷层间的范德华力,得到单层或者少层的磷烯,即黑磷纳米片或量子点。黑磷基纳米复合材料主要分为水凝胶、3D打印支架、复合材料支架、静电纺丝、仿生骨膜、微球和仿生涂层。纳米黑磷研究在骨组织工程中处于起步阶段,仍面临多个挑战:黑磷在体内的行为以及与各种生物分子的相互作用机制有待进一步研究;黑磷的长期潜在毒性尚不清楚;黑磷的制造过程难以控制。因此,如何开发尺寸均一、安全、可靠、高效的纳米黑磷并转化为临床应用,需要对现代生物医学技术、物理化学技术和精密制造技术进行跨学科研究。

关键词：二维材料黑磷纳米黑磷纳米片骨组织工程骨再生

三氧化二砷磁性纳米粒的表征及其在小鼠组织中的药代动力学

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高等学校化学学报 2010年第5期31卷 892-895页

作者：杨国夫李湘晖赵哲刘贾昆王文波哈尔滨医科大学附属一院骨科哈尔滨医科大学附属二院药学部哈尔滨150001

通过溶剂转移法制备了三氧化二砷铁氧体磁性纳米粒(As2O3-MNPs).利用扫描电镜/能谱分析、红外光谱(IR)和差示扫描量热法(DSC)等技术对其进行了表征.选择正常小鼠肝脏作为靶区,在外加磁场的诱导下,考察As2O3-MNPs在小鼠体内的组织药代动... 详细信息

通过溶剂转移法制备了三氧化二砷铁氧体磁性纳米粒(As2O3-MNPs).利用扫描电镜/能谱分析、红外光谱(IR)和差示扫描量热法(DSC)等技术对其进行了表征.选择正常小鼠肝脏作为靶区,在外加磁场的诱导下,考察As2O3-MNPs在小鼠体内的组织药代动力学特征,以此反映该磁性纳米粒的磁靶向性效果.红外光谱分析结果显示,As2O3-MNPs中存在磁性材料MgFe2O4;DSC分析表明,制备磁性纳米粒所用材料As2O3、乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)和铁氧体之间没有明显的相互作用,可用于磁性纳米粒的制备;能谱分析结果显示As2O3和磁性材料MgFe2O4不是吸附于纳米粒的表面,而是包裹于其中;磁场组小鼠肝脏组织中药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)、达峰浓度(cmax)和消除半衰期(t1/2)均明显大于非磁场组(P二砷磁性纳米粒稳定性好,靶向性强,在肿瘤治疗方面具有良好的应用前景.

关键词：三氧化二砷磁性纳米粒组织药代动力学

新型腰椎后路植骨方法的临床应用及近期疗效观察

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中华外科杂志 2014年第10期52卷 750-753页

作者：闫景龙奚春阳张志鹏徐公平夏景君王新涛周磊祖佳宁姬烨哈尔滨医科大学附属第二医院骨科 150081

目的从增加骨移植物局部血供入手,建立一种带有原位椎旁肌肌骨瓣的新型腰椎后路植骨方法,观察其早期应用的植骨融合率,评估该方法的临床疗效.方法 2007年6月至2010年12月,应用新型植骨法对117例腰椎管狭窄和腰椎失稳的患者行腰椎管减... 详细信息

目的从增加骨移植物局部血供入手,建立一种带有原位椎旁肌肌骨瓣的新型腰椎后路植骨方法,观察其早期应用的植骨融合率,评估该方法的临床疗效.方法 2007年6月至2010年12月,应用新型植骨法对117例腰椎管狭窄和腰椎失稳的患者行腰椎管减压植骨融合内固定治疗,其中男性49例,女性68例,年龄40～77岁,平均61.5岁;所有患者术前及术后均进行日本骨科学会（JOA）及视觉模拟量表（VAS）评分,评价临床疗效,同时术后应用CT三维重建评价植骨融合效果.结果术后失访17例,其余病例随访7～38个月,平均19个月.术前JOA评分平均（10.3±1.9）分,末次随访时平均（25.4±4.2）分,与术前相比差异具有统计学意义（P＜0.01）,改善率81.0％;术前下肢VAS评分为平均（8.5±0.8）分,术后为平均（2.3±0.4）分,术前、术后相比差异具有统计学意义（P＜0.01）.术后CT三维重建显示,获得随访的100例患者的133个腰椎节段中,126个节段形成了坚固融合,融合率94.7％.结论新型腰椎后路植骨方法植骨位置确切、牢靠、融合率高,能够有效减少假关节的形成,疗效确切,具有良好的临床应用前景.

关键词：腰椎融合椎旁肌肌骨瓣植骨融合

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预防继发性神经根粘连的实验研究

中华外科杂志 1996年第6期34卷 336-338页

作者：姚猛孙宇良闫景龙田万里李村董大明哈尔滨医科大学第二医院骨科

为探讨继发性神经根粘连的预防问题，实验将２７条家犬分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。在腰间盘髓核摘除后，Ａ组创腔内滴入二甲基硅油１ｍｌ；Ｂ组在神经根表面放明胶海绵１／４块；Ｃ组做为对照。术后２、４、１２周将犬处死，进行大体形态观察... 详细信息

为探讨继发性神经根粘连的预防问题，实验将２７条家犬分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。在腰间盘髓核摘除后，Ａ组创腔内滴入二甲基硅油１ｍｌ；Ｂ组在神经根表面放明胶海绵１／４块；Ｃ组做为对照。术后２、４、１２周将犬处死，进行大体形态观察、神经根活动范围测量和组织学观察。实验结果表明：二甲基硅油具有良好的预防继发性神经根粘连的作用。明胶海绵在吸收时伴有较多瘢痕组织形成，可加重神经根粘连。

关键词：神经根粘连预防实验研究腰间盘突出症手术后

p27和增殖细胞核抗原及增殖相关核抗原在滑膜肉瘤中的表达及临床意义

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中国地方病学杂志 2008年第2期27卷 166-169页

作者：曲国蕃孙志海王玉学哈尔滨医科大学附属第三医院骨科 150040 哈尔滨市第二医院骨科哈尔滨医科大学附属第三医院骨科

目的观察p27、增殖细胞核抗原（PCNA）、增殖相关核抗原（ki-67）在滑膜肉瘤中的表达。探讨三者的相互关系及对预后的影响。方法10例正常滑膜和36例滑膜肉瘤石蜡切片标本，采用免疫组化（SP）方法，观察p27、PCNA、ki-67在正常滑膜和滑... 详细信息

目的观察p27、增殖细胞核抗原（PCNA）、增殖相关核抗原（ki-67）在滑膜肉瘤中的表达。探讨三者的相互关系及对预后的影响。方法10例正常滑膜和36例滑膜肉瘤石蜡切片标本，采用免疫组化（SP）方法，观察p27、PCNA、ki-67在正常滑膜和滑膜肉瘤中的表达；通过对比分析，比较p27、PCNA、ki-67在滑膜肉瘤表达中的相关性；根据滑膜肉瘤镜下组织学分级、组织学分型和临床分期，分析p27、PCNA、ki-67表达与预后的关系。结果 ①正常滑膜组织中p27呈高表达[100％（10／10）]，PCNA和ki-67无表达（0、0）；滑膜肉瘤中p27[11．1％（4／36）]呈低表达，PCNA[86．1％（31／36）]和ki-67[69．4％（25／36）]呈高表达；p27、PCNA、ki-67在正常滑膜和滑膜肉瘤之间的表达比较差异有统计学意义（χ^2值分别为25．16、22．63、12．54，P〈0．05）②p27表达与滑膜肉瘤的组织学分级、预后有关（χ^2值分别为9．19、5．98，P〈0．05），与组织学类型、临床分期无关（χ^2值分别为0．77、0．29，P〉0．05）；PCNA和ki-67的表达与滑膜肉瘤的临床分期、组织学分级、预后有关（χ^2值分别为7．40、8．12，7．17、9．18，13．03、10．66，P〈0．05），与组织学类型无关（χ^2值分别为0．64、0．36，P〉0．05）。③p27与PCNA表达呈负相关（r=-0．63，P〈0．05），p27与ki-67表达呈负相关（r=-0．53，P〈0．05），PCNA与ki-67的表达呈正相关（r=0．63，P〉0．05）。结论p27在滑膜肉瘤组织中表达缺失，PCNA和ki-67在滑膜肉瘤中呈高表达，滑膜肉瘤细胞增殖过程中p27与PCNA、ki-67互相调节共同发挥作用，联合检测p27和PCNA、ki-67表达对判断滑膜肉瘤患者的预后更有价值。

关键词：滑膜肉瘤 p27 增殖细胞核抗原增殖相关核抗原基因表达

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间盘源性腹股沟痛发生机制的实验研究

中华医学杂志 2001年第19期81卷 1198-1201页

作者：姚猛石作为孙崇毅哈尔滨医科大学附属第二临床医院骨科 150086

目的　探讨间盘源性腹股沟痛的发生机制。方法　取成年Wistar大鼠 2 1只 ,随机分为保留腰椎旁交感干组、切断腰椎旁交感干组及自身对照 (切断右侧腰椎旁交感干 ,保留左侧腰椎旁交感干 )组 ,每组 7只。分别于L5 ～L6 椎间盘右后侧壁注入... 详细信息

目的　探讨间盘源性腹股沟痛的发生机制。方法　取成年Wistar大鼠 2 1只 ,随机分为保留腰椎旁交感干组、切断腰椎旁交感干组及自身对照 (切断右侧腰椎旁交感干 ,保留左侧腰椎旁交感干 )组 ,每组 7只。分别于L5 ～L6 椎间盘右后侧壁注入辣根过氧化物酶 (HRP) ,48h后取双侧L1、L2脊神经节制片 ,观察脊神经节内HRP标记细胞及切除腰椎旁交感干对HRP标记细胞数的影响。另取成年Wistar大鼠 7只 ,其注药、取材、制片等步骤均与上述保留腰椎旁交感干组动物相同。切片应用HRP与免疫细胞化学过氧化物酶抗过氧化物酶复合物法相结合的方法相结合法显色 ,确定HRP标记细胞的性质。结果　各组大鼠双侧L1、L2 脊神经节中均发现HRP标记细胞。HRP标记细胞数组间对照 (保留交感干组为 2 2 .5± 7.1～ 2 9.3± 9.7,切断交感干组为 1 2 .9± 5.1～ 1 3.3± 4.9,P <0 .0 1 )和自身对照 (保留交感干侧为 2 4.8± 6 .7、30 .6± 8.4,切断交感干侧为 1 5.8± 4.4、1 4.5± 4.1 ,P <0 .0 1 )结果均表明 ,当切断腰椎旁交感干后 ,脊神经节内HRP标记细胞数明显减少。免疫细胞化学实验观察到双侧L1、L2 脊神经节内有HRP和SP双标细胞。结论　间盘源性腹股沟痛主要是经交感神经传递、累及L1与L2 神经前支节段性支配区的牵涉痛。

关键词：间盘源性腹股沟痛发生机制实验研究脊神经节

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海洋中药治疗骨质疏松的用药规律及作用机制

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3713-3723页

作者：赖越林轩徐淼刘欢沈剑粦黄文华广东医科大学第一临床医学院广东省湛江市524023 莆田学院环境与生物工程学院福建省莆田市351100 福建医科大学基础医学院福建省福州市350100 西南医科大学附属中医医院骨科四川省泸州市646000 莆田学院附属医院中心实验室福建省莆田市351100 南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗... 详细信息

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗骨质疏松的海洋中药专利处方进行用药模式和作用机制研究,并特别关注这些处方中的核心中药成分,利用超高效液相色谱串联质谱对牡蛎-续断-淫羊藿组成的复方药组核心成分进行全面的鉴定分析。结果与结论:①从国家知识产权局(SIPO)网站建立到2024-04-01,检索发现381项骨质疏松治疗的授权专利,共鉴定出48首含有海洋中药的中成药处方,这些处方包含183味中药,其中13种海洋中药用药频次共574次,单首专利组方中用药味数2-41种不等;②牡蛎是最常用的海洋中药,续断、淫羊藿、地黄、杜仲是最常用的非海洋中药;关联规则分析确定了牡蛎、续断和淫羊藿为核心药物群;网络药理学分析显示该核心药组治疗骨质疏松的核心靶点包括ALB、AKT1、TP53、PPARG和SRC;核心药组发挥疗效的核心成分为谷甾醇、甘草素、臭山羊碱、木犀草素、山奈酚;③GO与KEGG富集分析显示,Rap1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路在核心药物组的骨质疏松作用机制中起着重要作用;④分子对接结果显示核心成分与核心靶点之间存在良好的相互作用;⑤超高效液相色谱串联质谱检测复方药组核心成分为木犀草素、谷甾醇、山奈酚等,与网络药理学鉴定的药物成分相符合;对复方药组成分进行定量分析得出,黄酮类化合物、萜类化合物以及生物碱这3类物质在药物成分占比中较大。

关键词：骨质疏松海洋中药数据挖掘网络药理学分子对接

人骨髓基质干细胞与支架材料纳米羟基磷灰石／聚酰胺66的生物相容性研究

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中华创伤骨科杂志 2016年第3期18卷 241-246页

作者：李昂王晓宇李泽成许茜楠毕郑刚哈尔滨医科大学附属第一医院骨科 150001 哈尔滨医科大学附属第二医院骨科

目的研究人骨髓基质干细胞（hBMSCs）与纳米羟基磷灰石／聚酰胺66（nHA／PA66）复合后的生物学特性。方法体外分离培养hBMSCs后将其分为A、B、C3组：A组为未经骨向诱导的hBMSCs，B组为经骨向诱导的hBMSCs，C组为与nHA／PA66复合并骨向... 详细信息

目的研究人骨髓基质干细胞（hBMSCs）与纳米羟基磷灰石／聚酰胺66（nHA／PA66）复合后的生物学特性。方法体外分离培养hBMSCs后将其分为A、B、C3组：A组为未经骨向诱导的hBMSCs，B组为经骨向诱导的hBMSCs，C组为与nHA／PA66复合并骨向诱导的hBMSCs。通过噻唑蓝（MTT）检测B、c组细胞在第1、2、3周的增殖情况；电镜扫描观察C组细胞在支架上的黏附情况；碱性磷酸酶（ALP）活性检测以及矿化结节染色验证hBMSCs的体外成骨分化能力，并通过检测第6、12天ALP的活性研究其与nHA／PA66复合后的骨生成作用。结果c组细胞在nHA／PA66上黏附良好；B组与C组细胞生长增殖活性差异无统计学意义（P〉0．05），说明骨向诱导后的hBMSCs增殖活性不受支架材料nHA／PA66影响；B组矿化结节数量明显多于A组，第6、12天A组ALP活性值均低于B、c组，差异有统计学意义（P〈0．05），而B、c组问差异无统计学意义（P〉0．05），说明hBMSCs体外骨向诱导后ALP表达增强并骨向分化，nHA／PA66并没有影响hBMSCs的成骨潜能。B、c组细胞在第12天的ALP活性值显著高于第6天，差异均有统计学意义（P〈0．05），说明AKP活性随骨向诱导时间增长而逐渐增强。结论hBMSCs适于在nHA／PA66上黏附、增殖与骨向分化，nHA／PA66可以作为hBMSCs的载体应用于骨组织工程。

关键词：骨髓细胞羟基磷灰石聚酰胺类生物相容性材料

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系统性红斑狼疮的B细胞靶向治疗现状

中国新药杂志 2024年第8期33卷 785-791页

作者：强丹孙铀哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150000

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细胞内信号分子等不同靶点的新药物层出不穷,其中B细胞及其相关分子作为SLE治疗的重要靶点一直备受关注。本文重点阐述B细胞靶向治疗在SLE中的最新研究结果和应用现状,以期为临床治疗提供参考。

关键词：系统性红斑狼疮 B细胞靶向治疗临床研究生物制剂