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非诺贝特与大鼠急性缺血性损伤心肌的能量代谢

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中华心血管病杂志 2008年第9期36卷 847-850页

作者：袁杰吴健韩志刚钟学宽周令望于波哈尔滨医科大学附属第二医院心内科 150086 哈尔滨医科大学克山病研究所

目的探讨异丙肾上腺素（Iso）致大鼠急性心肌缺血性损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体0[（PPARct）配体非诺贝特与心肌能量代谢的关系。方法健康纯系雄性Wistar大鼠90只随机分为3组，每组30只，即正常对照组、Iso损伤组（采用腹腔内注射... 详细信息

目的探讨异丙肾上腺素（Iso）致大鼠急性心肌缺血性损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体0[（PPARct）配体非诺贝特与心肌能量代谢的关系。方法健康纯系雄性Wistar大鼠90只随机分为3组，每组30只，即正常对照组、Iso损伤组（采用腹腔内注射Iso复制急性心肌缺血损伤的动物模型）和非诺贝特（FF）保护组（在预先给予FF的基础上复制Iso致急性心肌缺血损伤的动物模型）。HE染色光镜下观察大鼠心肌形态学改变。检测脏器指数变化。铜显色法测定大鼠血清和心肌组织中游离脂肪酸含量。Western blot法测定大鼠心肌组织中PPARα的蛋白表达水平。结果FF保护组和Iso损伤组均可见心肌坏死，心脏指数显著高于对照组，血清和心肌组织中游离脂肪酸含量增高明显，同时PPARa在心肌组织中的表达水平也明显低于对照组。FF保护组与Iso损伤组比较，前者心肌病理改变轻，心肌坏死面积分别为（7．36±2．60）％和（10．00±3．00）％，组间比较P〈0．01。FF保护组心脏指数低于Iso损伤组，分别为（4．03±0．10）和（4．32±0．11），组间比较P〈0．01。FF保护组和Iso损伤组血清中游离脂肪酸含量分别为（736．53±70．30）、（939．53±69．51）μmol／L，心肌组织中游离脂肪酸含量分别为（116．28±14．03）、（140．59±19．34）μmol／L，前者均明显低于后者，组间比较P均〈0．01。FF保护组心肌组织中PPARα表达水平高于Iso损伤组，分别为215．08±9．61和191．97±10．74，组间比较P〈0．01。结论在急性心肌缺血性损伤中，存在脂肪酸的利用障碍，即能量生成障碍，非诺贝特可以通过活化PPARα参与急性缺血性损伤心肌的能量代谢，对急性缺血性损伤心肌具有保护作用。

关键词：心肌缺血普鲁脂芬能量代谢异丙肾上腺素

用低强度Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效观察

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中国实用内科杂志 2006年第2期26卷 128-129页

作者：戴海滨王京华李晓云夏丽娟戴晓怡哈尔滨医科大学附属第二医院血液科

目的探讨使用低强度Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法在哈尔滨医科大学附属第二医院采用低强度的Bu/Cy方案,进行异基因造血干细胞移植,治疗5例恶性血液病,预处理方案是:马利兰3～4mg/(kg·d)×3,环... 详细信息

目的探讨使用低强度Bu/Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法在哈尔滨医科大学附属第二医院采用低强度的Bu/Cy方案,进行异基因造血干细胞移植,治疗5例恶性血液病,预处理方案是:马利兰3～4mg/(kg·d)×3,环磷酰胺50mg/(kg·d)×2,阿糖胞苷2g/(m2·d)×1～2d,移植前7d开始环孢素A(CsA)3mg/(kg·d),霉酚酸酯(MMF)1g/d。结果5例病人均重建造血,未发生预处理相关严重并发症,5例病人已无病存活3～22个月(中位时间10·5个月)。结论低强度的Bu/Cy预处理方案,移植相关毒性减小,该方法治疗恶性血液病是安全可行的。

关键词：造血干细胞移植恶性血液病减低强度预处理

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骨骼肌细胞移植对缺血坏死心肌的修复作用

中国地方病学杂志 2005年第5期24卷 495-497页

作者：邓颖李学奇金丽娟王晓云陆海涛邹宁哈尔滨医科大学附属第二医院急诊科 150086 哈尔滨医科大学附属第四医院心内科哈尔滨医科大学克山病研究所

目的观察兔自体骨骼肌细胞移植给坏死心肌后的分化状态及其对坏死心肌的修复作用和对心功能的改善情况。方法将20只成年兔分为移植组和对照组,取臀肌进行骨骼肌细胞的体外分离和培养,结扎兔的左冠状动脉制成缺血坏死心肌模型。1周后,给... 详细信息

目的观察兔自体骨骼肌细胞移植给坏死心肌后的分化状态及其对坏死心肌的修复作用和对心功能的改善情况。方法将20只成年兔分为移植组和对照组,取臀肌进行骨骼肌细胞的体外分离和培养,结扎兔的左冠状动脉制成缺血坏死心肌模型。1周后,给兔坏死的心肌部位注射骨骼肌细胞悬液,对照组注射等量的培养液。移植1个月后,通过心脏超声对兔心功能进行检查并取材,对2组坏死心肌进行HE染色,光镜观察,免疫组化分析。结果移植后4周心脏超声检查结果,移植组与对照组左心室射血分数分别为(65.00±1.25)%和(55.00±2.35)%,左室后壁收缩期末厚度分别为(3.21±0.34)和(2.13±0.36)mm,左室后壁舒张期末厚度分别为(2.20±0.45)和(1.54±0.24)mm,2组比较差异均有统计学意义(t值分别为10.080、1.915、3.603,P<0.05)。移植组坏死的心肌及其边缘可见多核的肌细胞生长,myosin免疫组化提示有骨骼肌细胞;对照组可见心肌细胞排列紊乱,纤维化明显,无多核细胞形成。结论骨骼肌细胞移植可以对坏死心肌起修复作用,并能改善心功能状态。

关键词：肌,骨骼细胞移植心肌梗塞

原发性中枢神经系统淋巴瘤MRI图像参数与分子病理的关联性分析

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中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 401-405页

作者：张东阳王树叶刘玥杨昆鹏于洪娟王悦哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科哈尔滨市150001

目的:研究原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)MRI图像参数与分子病理的关联性。方法:回顾性分析2020年1月至2023年6月就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院26例PCNSL患者资料,根据细胞来源、BCL-2... 详细信息

目的:研究原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)MRI图像参数与分子病理的关联性。方法:回顾性分析2020年1月至2023年6月就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院26例PCNSL患者资料,根据细胞来源、BCL-2表达、Ki-67指数,MAP+布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(Bruton's tyrosine kinase inhibitor,BTKi)治疗反应性将患者归纳至非生发中心B细胞(non-germinal center B-cell,non-GCB)组和生发中心B细胞(germinal center B-cell,GCB)组、Ki-67≥75%组和Ki-67<75%组、BCL-2+组和BCL-2-组、对MAP+BTKi方案治疗有反应组和无反应组。提取患者基线期MRI图像一阶参数如平均值、标准差、方差、变异系数、偏度、峰度、熵,比较其在两组间的差异。结果:方差、峰度、偏度、变异系数等4个参数在组间差异无统计学意义;平均数、标准差、熵这3个参数在Ki-67表达、BCL-2表达组间的差异具有统计学意义;平均数、熵这两个参数在细胞来源、治疗是否有反应性两组间差异具有统计学意义(P<0.05);对于Ki-67指数,3个参数的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.831、0.913;对于BCL-2表达,平均数、标准差的曲线下面积(AUC)分别为0.889和0.938。多参数联合分析时其鉴识效果较利用单个纹理分析定量参数更高。结论:平均值、标准差、熵等3个MRI参数有助于预测PCNSL患者Ki-67、BCL-2的表达,对于治疗具有一定评估作用,有利于术前无创性评估肿瘤的恶性程度并为预后和治疗提供新的依据。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤磁共振图像参数分子病理布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

常染色体显性遗传性多囊肾病患者与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

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中华肾脏病杂志 2009年第4期25卷 272-276页

作者：薛继强马吉芳毕敏李海红王雨潇李纳琦哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科 150086 哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科

目的研究人常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。方法用PCR方法对103例ADPKD患者及16个ADPKD家系（患者35例，非患病直系亲属30人）进行ACE基因多态性分析。收集患者及家系成员的临床资料... 详细信息

目的研究人常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。方法用PCR方法对103例ADPKD患者及16个ADPKD家系（患者35例，非患病直系亲属30人）进行ACE基因多态性分析。收集患者及家系成员的临床资料，以发病年龄、肝囊肿、高血压、尿路感染、尿路结石、血尿等为主要参数，用统计学方法研究该病ACE基因多态性与ADPKD的关系。结果DD型患者的发病年龄比DI型患者早7．2岁[（31．90±11．41）岁比（39．10±10．08）岁]；DD型患者的发病年龄比Ⅱ型患者[（46．15±14．74）岁]早14．25岁；DI型患者的发病年龄比Ⅱ型患者早7．05岁，各型间的差异均有统计学意义（均P〈0．05）。3组间高血压、血尿差异有统计学意义。11个家系检查结果显示，ACE基因多态性在ADPKD家系中具有遗传连锁关系，但无统计学意义；家系中患病与非患病者ACE基因型频率差异无统计学意义；家系中患病与非患病者男女之间ACE基因型频率差异无统计学意义；家系中肾功能不全组与肾功能正常组之间DD型及D等位基因频率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DD型患者的发病年龄较早，Ⅱ型患者的发病年龄较晚，DI型居中：DI型患者血尿的发生率较高，Ⅱ型患者血尿的发生率较低。DI型患者高血压的发生率较高：ACE基因多态性在ADPKD家系中不提供基因诊断信息；ACE基因多态性与人ADPKD的发病无显著相关性；ACE基因多态性与性别无明显关系。DD型基因型是ADPKD发生肾功能不全的易感因素。

关键词：多囊肾,常染色体显性肽基二肽酶A 基因多态现象,遗传

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PDTC对大鼠阿霉素心肌病的防治作用观察

中国地方病学杂志 2005年第1期24卷 41-43页

作者：李红莉刘滨刘阳周令望于维汉哈尔滨医科大学附属第二医院血液科 150086 哈尔滨市第一医院心内科哈尔滨医科大学克山病研究所

目的研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对阿霉素(ADR)致大鼠心肌损伤的保护作用及作用机理。方法60只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:ADR组、ADR + PDTC组和对照组。实验第30天,测定心肌组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷... 详细信息

目的研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对阿霉素(ADR)致大鼠心肌损伤的保护作用及作用机理。方法60只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:ADR组、ADR + PDTC组和对照组。实验第30天,测定心肌组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、超氧阴离子(O2·)及脂质过氧化物(LPO)水平,测定心肌组织中bcl-2、bax、p53 mRNA的表达。结果与ADR组比较,ADR + PDTC组心肌组织T-AOC升高、SOD和GSH-Px活性显著增加;心肌组织O2·及LPO水平显著降低;心肌组织中bcl-2 mRNA表达显著增加,bax、p53 mRNA表达显著降低。结论PDTC对ADR致大鼠心肌损伤有保护作用,其机制可能与增加抗氧化酶的活性,减少活性氧的产生,进而调节凋亡相关基因的表达有关。

关键词：吡咯烷类抗生素类,葸环心肌疾病阿霉素超氧化物歧化酶

细胞外信号调节激酶1／2途径参与甲状旁腺素1-34诱导的心肌细胞肥大

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中华心血管病杂志 2008年第5期36卷 439-443页

作者：刘晓刚安惠霞刘素雁任野平张伟兵哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第四医院内三科

目的观察丝裂素活化蛋白激酶的上游激酶1（MAPKK，MEK1）抑制剂PD98059对大鼠甲状旁腺素1.34（rPTH1-34）诱导的心室肌细胞肥大的影响及细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）表达的变化，分析MEK／ERK途径的可能作用。方法体外培养新生大... 详细信息

目的观察丝裂素活化蛋白激酶的上游激酶1（MAPKK，MEK1）抑制剂PD98059对大鼠甲状旁腺素1.34（rPTH1-34）诱导的心室肌细胞肥大的影响及细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）表达的变化，分析MEK／ERK途径的可能作用。方法体外培养新生大鼠心室肌细胞，10^-7mol／L rPTH1-34诱导建立心肌细胞肥大模型，在模型中加入2×10^-5mol／L PD98059，Motic Images Advanced3．0软件测定细胞直径、^3H-亮氨酸掺入实验检测细胞蛋白合成速率、RT-PCR半定量测定心房利钠肽mRNA、Western blot方法观察ERK1／2、磷酸化ERK1／2蛋白表达的变化。结果与正常组相比，10^-7mol／L rPTH1-34孵育24h可使体外培养的心肌细胞直径增加13.6μm、细胞蛋白合成速率增加898cpm／well，使心房利钠肽mRNA表达增加73．9％，p-ERK1／2蛋白表达增加15％（P〈0．05）。与PTH组相比，预先给予PD98059可使细胞直径减少7.1μm，细胞蛋白合成速率减少644cpm／well，心房利钠肽mRNA表达下降52．2％，磷酸化ERK1／2蛋白表达减少18％（P〈0．05）。单独使用PD98059对正常心肌细胞没有影响（P〉0．05）。结论PD98059通过抑制ERK1／2、磷酸化ERK1／2的表达阻断了心肌细胞肥大反应，MEK／ERK1／2途径的活化参与了rPTH1-34的致肥大作用。

关键词：肌细胞心脏肥大甲状旁腺激素肽(1-34) 细胞外信号调节MAP激酶类

Relationship between gene polymorphism of the PAI-1 promoter and myocardial infarction

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Chinese Medical Journal 2001年第3期114卷 42-45,105-106页

作者：富路金红宋克宁张翠丽沈景霞黄永麟哈尔滨医科大学附属第一医院心内科哈尔滨150001

abstractObjective To investigate the association between gene polymorphism of the plasminogen activator inhibitor 1 (PAI 1) and myocardial infarction (MI) in Chinese Methods PAI 1 genotyping with polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR RFLP) and allele specific polymerase chain reaction (ASPCR) was performed in 87 myocardial infarction patients and 92 unrelated healthy controls All subjects'clinical features and PAI 1 activity were tested Results There were two polymorphisms within the promoter, a G/A single base substitution polymorphism upstream at -844?bp, and a single guanosine deletion/insertion 4G/5G polymorphism -675?bp upstream from the start of transcription Significant differences between the patients and the controls were observed neither for the frequencies of the GG, GA and AA genotypes nor for the PAI 1 activities of these three types But for the 4G/5G polymorphism, there were significant differences between patients and controls for the frequencies of the 4G/4G, 4G/5G and 5G/5G genotypes ( P <0 05) In the MI group, the PAI 1 activity of the 4G/4G type was significantly higher than that of the 5G/5G type ( P <0 05) Further more, a positive correlation between the glucose level and PAI 1 activity was found ( r =0 34, P =0 02) Conclusion This study indicates that the 4G/5G gene polymorphism of PAI 1 is associated with myocardial infarction, that 4G/4G type is probably an important hereditary risk factor, and that glucose has functional importance in regulating PAI 1 activity

关键词： plasminogen activator inhibitor 1 · gene polymorphism · myocardial infarction

细胞表面分化抗原和胞浆内抗原在急性白血病免疫分型中的应用

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中国实用内科杂志 2005年第4期25卷 349-350页

作者：李璐璐刘彦虹戴海滨哈尔滨医科大学附属第二医院检验科 150086 哈尔滨医科大学附属第二医院血液科 150086

目的探讨细胞表面分化抗原CD117及胞浆内抗原CD79a、CD3、MPO在急性白血病细胞的表达规律及意义.方法对2001-02～2003-12哈尔滨医科大学附属第二医院血液科39例初诊急性白血病病人,采用CD45/SSC双参数散点图设门方法,运用直接免疫荧光技... 详细信息

目的探讨细胞表面分化抗原CD117及胞浆内抗原CD79a、CD3、MPO在急性白血病细胞的表达规律及意义.方法对2001-02～2003-12哈尔滨医科大学附属第二医院血液科39例初诊急性白血病病人,采用CD45/SSC双参数散点图设门方法,运用直接免疫荧光技术,进行三色流式细胞术免疫表型分析.结果双表型急性白血病(BAL)CD117表达率为87.5%.急性髓系白血病(AML)CD117表达率为88%、cMPO表达率为70%,cCD79a及cCD3在AML中未见表达.6例急性淋巴细胞白血病(ALL)中2例B-ALL,cCD79a均为阳性,CD117均为阴性;3例T-ALL,cCD3均为阳性,其中1例CD117阳性;1例T、B混合型ALL,cCD79a及cCD3均为阳性,并伴有CD117阳性.结论检测CD117、cMPO、cCD79a、cCD3有助于鉴别AML、ALL、与BAL,且采用CD45/SSC双参数散点图设门方法,能排除骨髓中正常细胞的干扰,并可直接地证明双表型或双克隆型急性白血病.

关键词： CD117 阳性 CD3 急性白血病胞浆 MPO 细胞表面证明结论散点图