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高剂量乌司他丁治疗中性粒细胞缺乏脓毒症患者疗效观察

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临床血液学杂志 2025年第01期 25-30页

作者：卢冬雪李海涛张东阳李丹丹付金月张倩范圣瑾哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江血液肿瘤研究所血液肿瘤重症监护病房

目的:观察高剂量乌司他丁对中性粒细胞缺乏伴脓毒症(粒缺脓毒症)患者炎症指标、脏器功能以及预后的影响。方法:选取2020年1月—2024年11月哈尔滨医科大学附属第一医院血液肿瘤重症监护病房(hematological intensive care unit, HCU)收治... 详细信息

目的:观察高剂量乌司他丁对中性粒细胞缺乏伴脓毒症(粒缺脓毒症)患者炎症指标、脏器功能以及预后的影响。方法:选取2020年1月—2024年11月哈尔滨医科大学附属第一医院血液肿瘤重症监护病房(hematological intensive care unit, HCU)收治的104例粒缺脓毒症患者，以随机数字表法分为乌司他丁组(UTI组)和非乌司他丁组(对照组),经筛选最终入选UTI组33例，对照组36例。UTI组在常规治疗基础上应用乌司他丁40万U,2次/d,治疗7 d;对照组仅给予常规治疗。比较两组间炎症指标白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平变化，序贯器官衰竭评分(SOFA评分)变化以及预后情况。结果:治疗后第1天，仅UTI组IL-6呈下降趋势，而对照组IL-6、两组PCT和CRP以及SOFA评分均升至峰值；治疗后第2～7天，两组上述指标均呈持续降低趋势。与对照组比较，UTI组CRP水平及SOFA评分下降更明显(P=0.042,P=0.034);两组间PCT和IL-6水平差异无统计学意义。两组28 d死亡率差异无统计学意义，而与对照组比较，UTI组的7 d死亡率较低(P=0.049)。结论:高剂量乌司他丁治疗粒缺脓毒症疗效较好，可改善粒缺脓毒症早期高炎症反应导致的脏器损伤，从而延缓疾病进展，降低粒缺脓毒症患者的7 d死亡率，但未降低28 d死亡率。

关键词：乌司他丁中性粒细胞缺乏脓毒症

认识上消化道出血——访哈尔滨医科大学附属第二医院吴德全、刘冰熔教授

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健康生活 2006年第6期 15-16页

作者：央视国吴德全刘冰熔哈尔滨医科大学附属第二医院

记者最近采访了哈尔滨医科大学附属第二医院吴德全、刘冰熔教授。吴德全(左图)是该院肝胆胰腔镜科副主任、主任医师,从事肝胆外科临床工作20多年,率先在东北地区开展腹腔镜手术,对肝移植、胰移植、小肠移植有深入研究。刘冰熔(右图)是... 详细信息

记者最近采访了哈尔滨医科大学附属第二医院吴德全、刘冰熔教授。吴德全(左图)是该院肝胆胰腔镜科副主任、主任医师,从事肝胆外科临床工作20多年,率先在东北地区开展腹腔镜手术,对肝移植、胰移植、小肠移植有深入研究。刘冰熔(右图)是该院消化内科主任、擅长上消化道出血的内科（共2页)

关键词：哈尔滨医科大学上消化道出血附属第二医院教授腹腔镜手术外科临床工作主任医师 PTCD

黑枸杞花青素联合人脂肪源性血管外膜细胞支持脐血造血干/祖细胞的增殖

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 58-64页

作者：申娅媚牛云霞杨婷婷马洁胡代宏郑波宁夏医科大学临床医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院宁夏神经系统疾病诊疗工程技术研究中心宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院血液内科宁夏回族自治区银川市750004

背景:黑枸杞花青素(Anthocyanins in Lycium ruthenicum Murr,ALRM)是黑枸杞中重要的活性成分之一,具有抗氧化、免疫调节等功效。人脂肪源性血管外膜细胞(CD146^(+)hAD-PCs)是骨髓间充质干细胞的前体细胞,在体外具有促进造血干/祖细胞... 详细信息

背景:黑枸杞花青素(Anthocyanins in Lycium ruthenicum Murr,ALRM)是黑枸杞中重要的活性成分之一,具有抗氧化、免疫调节等功效。人脂肪源性血管外膜细胞(CD146^(+)hAD-PCs)是骨髓间充质干细胞的前体细胞,在体外具有促进造血干/祖细胞增殖与分化的功能。ALRM联合CD146^(+)hAD-PCs对脐血造血干/组细胞的体外支持作用有待于研究。目的:探讨ALRM联合CD146^(+)hAD-PCs对脐血CD34^(+)造血干/祖细胞体外扩增的支持作用。方法:CCK-8法检测不同质量浓度ALRM(0,200,400,600,800,1000 mg/L)对CD146^(+)hAD-PCs增殖的影响;流式细胞术检测ALRM对CD146^(+)hAD-PCs细胞周期的影响。共培养实验分为空白组、ALRM组、CD146^(+)hAD-PCs组、ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组,分析ALRM联合CD146^(+)hAD-PCs对脐血CD34^(+)造血干/祖细胞的体外支持作用。共培养1,2,4周,比较扩增后细胞数量、集落形成单位数量,流式细胞仪检测细胞免疫表型,ELISA检测细胞因子水平。结果与结论:(1)ALRM质量浓度为200 mg/L时,CD146^(+)hAD-PCs活力最高,CD146^(+)hAD-PCs的G_(0)/G_(1)期细胞比例下降,S期、G_(2)/M期细胞比例上升(P<0.01)。(2)脐血CD34^(+)造血干/祖细胞数量变化:在共培养1,2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组高于ALRM组(P均<0.05),在共培养2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组高于CD146^(+)hAD-PCs组(P均<0.05),ALRM组与空白组随着共培养时间延长细胞数量逐渐减少。(3)集落形成能力及免疫表型分析:在共培养1,2周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组的集落形成单位数量高于CD146^(+)hAD-PCs组和ALRM组(P均<0.05);在共培养1,2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组CD45^(+)、CD34^(+)CD33^(-)细胞比例高于CD146^(+)hAD-PCs组(P均<0.01)。(4)细胞因子变化:在共培养4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组的白细胞介素2水平高于ALRM组、CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.05);在共培养2,4周时ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组白细胞介素3水平高于CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.05);在共培养1周时ALRM+CD146^(+)h AD-PCs组的粒细胞集落刺激因子水平高于CD146^(+)hAD-PCs组,在共培养2周时高于ALRM组、CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.01);在共培养1,2,4周时ALRM组、ALRM+CD146^(+)hAD-PCs组的干扰素γ水平低于CD146^(+)hAD-PCs组(P<0.05)。(5)由于空白组无基质细胞,脐血CD34^(+)造血干/祖细胞在共培养1周之后就无法计数,未进行免疫表型、集落分析和细胞因子检测。(6)结果表明:ALRM可以通过促进CD146^(+)hAD-PCs增殖和细胞周期转化进而促进脐血CD34^(+)造血干/祖细胞的体外扩增,在造血干细胞移植研究方面具有重要价值。

关键词：黑枸杞花青素人脂肪源性血管外膜细胞脐血造血干/祖细胞共培养体外扩增

农村女性规范孕期保健现状及自我管理行为的调查研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 989-995页

作者：罗小茜陈俊屿贾红红刘丽李春宏杨娜娜韩广莉周郁秋哈尔滨医科大学(大庆)基础护理学部黑龙江省绥化市安达市妇幼保健院妇产科吉林大学中日联谊医院妇产科黑龙江省大庆市红岗区人民医院妇产科

背景我国规范孕期保健的参与率上升缓慢，城乡妇幼健康发展的不平衡、不充分问题突出，农村女性自我管理在孕期保健中的主体作用尚未能得到充分发挥。目的调查农村女性规范孕期保健现状和自我管理行为水平，并分析其孕期保健自我管理... 详细信息

背景我国规范孕期保健的参与率上升缓慢，城乡妇幼健康发展的不平衡、不充分问题突出，农村女性自我管理在孕期保健中的主体作用尚未能得到充分发挥。目的调查农村女性规范孕期保健现状和自我管理行为水平，并分析其孕期保健自我管理行为影响因素。方法于2023年1—8月，采取便利抽样方法选取黑龙江省绥化市、黑龙江省大庆市和吉林省长春市农村孕期女性作为调查对象，采用基本情况调查表、孕妇自我管理量表、简版爱丁堡产后抑郁量表（EPDS-Dep-5）和孕产妇社会支持量表（MSSS）对其进行调查，统计农村女性规范孕期保健现状，比较不同特征农村女性孕期保健自我管理行为得分，采用多元线性回归分析探讨农村女性孕期保健自我管理行为的影响因素。结果共发放问卷493份，回收有效问卷470份，有效问卷回收率为95.33%。参加孕前检查的农村女性为218例（46.4%），首次产检时间在12周及以内的为388例（82.6%），产检地点在县级及以上医疗卫生机构为303例（64.5%），产检次数符合孕周要求的为276例（58.7%），产检项目数符合孕周要求的仅为103例（21.9%）。孕期保健自我管理得分平均为（70.18±16.42）分，各维度得分指标由高到低依次为遵医行为维度（79.75%）、日常生活行为管理维度（77.33%）、自我防护行为管理维度（76.73%）和胎儿监护行为管理维度（70.43%）。多元线性回归分析结果显示，家庭居住地距离最近定点产前检查医疗机构距离（B=0.732,95%CI=0.139～1.325）、孕周（B=-1.336,95%CI=-2.119～-0.553）、妊娠期并发症（B=3.776,95%CI=1.532～6.019）、孕期抑郁风险（B=-0.356,95%CI=-0.663～-0.049）和社会支持情况（B=2.635,95%CI=2.508～2.762）是农村女性孕期保健自我管理行为的影响因素（P<0.05）。结论农村女性规范孕期保健的参加率和合格率较低，孕期保健自我管理行为得分处于中等水平。家庭居住地距离最近定点产前检查医疗机构距离、孕周、妊娠期并发症、孕期抑郁风险和社会支持情况是农村女性孕期保健自我管理行为的影响因素。各级医疗卫生服务人员应加强对农村孕期女性群体的重视，规范其孕期保健行为，提升其自我管理能力，构建科学适配、经济有效、简便易行的农村女性孕期保健自我管理干预模式。

关键词：孕期保健农村女性自我管理影响因素分析

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SDF-1/CXCR4在椎间盘退变中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2021年第11期46卷 1153-1158页

作者：郝海静王浩辉闫新星李世文徐璐刘晓奇哈尔滨医科大学附属第二医院骨科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科哈尔滨150001

下腰痛已成为全球公共健康问题,椎间盘退变(IDD)是引发腰痛的最主要原因,然而IDD的分子机制仍未完全阐明。基质细胞源性因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在退变的椎间盘组织中高表达,被认为可介导IDD的发生和发展,如间盘血管再生、炎症反应... 详细信息

下腰痛已成为全球公共健康问题,椎间盘退变(IDD)是引发腰痛的最主要原因,然而IDD的分子机制仍未完全阐明。基质细胞源性因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在退变的椎间盘组织中高表达,被认为可介导IDD的发生和发展,如间盘血管再生、炎症反应、基质细胞代谢、细胞凋亡等病理过程,近年来还被应用于椎间盘再生等组织工程研究中。因此,积极探索SDF-1/CXCR4在IDD中的作用对于阐明IDD的分子机制及探寻治疗IDD的新策略具有重要意义。该文就近年来SDF-1/CXCR4在IDD及椎间盘再生中的作用研究进展进行综述,以期为深入了解IDD的分子机制提供依据,同时为早期靶向治疗IDD提供新的思路。

关键词：基质细胞源性因子-1 椎间盘退变血管再生椎间盘再生

新型超声量表评估次大面积肺栓塞的可行性研究

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中华超声影像学杂志 2020年第6期29卷 499-504页

作者：王爽段新孙智超陈双吴言吴炳祥张若溪田家玮杜国庆哈尔滨医科大学附属第二医院超声医学科 150086 哈尔滨医科大学附属第二医院心内科 150086

目的探讨新型超声量表评估次大面积肺栓塞的应用价值。方法回顾分析2017年9月至2019年6月于哈尔滨医科大学附属第二医院经计算机断层肺血管造影(CTPA)确诊为急性肺栓塞患者137例,选取77例作为实验集,其余60例作为验证集。依据2019年欧... 详细信息

目的探讨新型超声量表评估次大面积肺栓塞的应用价值。方法回顾分析2017年9月至2019年6月于哈尔滨医科大学附属第二医院经计算机断层肺血管造影(CTPA)确诊为急性肺栓塞患者137例,选取77例作为实验集,其余60例作为验证集。依据2019年欧洲心脏病学会(ESC)肺栓塞指南分为次大面积肺栓塞组(sub-PE组,71例)和小面积肺栓塞组(small-PE组,66例)。应用统计学方法在实验集中筛选出有意义的超声参数制成超声量表,再运用量表对验证集患者进行评分,绘制ROC曲线,评估新量表对sub-PE的诊断效能。结果①一般情况:sub-PE组较small-PE组年龄稍大[(61.57±1.45)岁对(56.31±1.59)岁,P=0.016],其余一般资料数据两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。②实验集:77例肺栓塞患者中sub-PE组41例与small-PE组36例。与small-PE组相比,sub-PE组右室前后径、肺动脉主干内径、右室/左室比值、三尖瓣反流速度、Tei指数、下腔静脉内径明显增大(均P<0.05),而右室前壁运动幅度、右房面积变化率、右室面积变化率、三尖瓣环收缩期位移、下腔静脉塌陷率以及肺动脉血流加速时间明显减小(均P<0.05);通过实验集筛选出15项超声参数制成超声量表。③验证集由每组各30例组成,sub-PE组较small-PE组分值显著增加(11.63±3.87对4.43±1.96,P<0.001);应用新型超声量表诊断sub-PE的ROC曲线下面积为0.96,以6.5为截断值时敏感性为90.00%,特异性为83.33%。结论新型超声量表为临床评价sub-PE提供一种综合可行的超声影像学方法。

关键词：超声量表次大面积肺栓塞,急性右心功能

骨髓间质干细胞移植对心力衰竭大鼠心室重构影响的实验研究

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中华心血管病杂志 2009年第4期37卷 347-351页

作者：张瑶李永利李丽丽徐燕赵世丹于波哈尔滨医科大学附属第二医院D内科 150086 哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科 150086

目的研究骨髓间质干细胞移植对异丙基肾上腺素致心力衰竭（心衰）大鼠心脏功能及心室重构的影响，进而探讨细胞移植影响心脏功能的可能机制。方法雄性Wistar大鼠60只，取其中的10只作为假手术组，单纯开胸。另外50只皮下注射异丙基肾上... 详细信息

目的研究骨髓间质干细胞移植对异丙基肾上腺素致心力衰竭（心衰）大鼠心脏功能及心室重构的影响，进而探讨细胞移植影响心脏功能的可能机制。方法雄性Wistar大鼠60只，取其中的10只作为假手术组，单纯开胸。另外50只皮下注射异丙基肾上腺素（170mg／kg）连续4d，建立大鼠心衰模型。末次给药后4周，将左心室射血分数〈70％的大鼠（共26只）随机分成2组：移植组（n=13）和对照组（n=13），前者心肌内注射来源于雄性Wistar幼鼠的骨髓间质干细胞悬液（2×10^7／ml，150μl），后者心肌内注射等量的细胞培养液。移植前和移植后4周，多普勒超声心动仪测定大鼠心脏功能、HE及Masson’s染色评估心肌病理学改变、荧光显微镜观察移植细胞、RT-PCR和Westernblot检测各组心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶（MMP）-2，9的表达。结果心衰大鼠心肌组织发生了弥漫性纤维化。移植组左心室射血分数及短轴缩短率明显高于对照组[（78．51±6．78）％比（65．40±12．33）％，（42．09±6．53）％比（32．38±10．22）％，P均〈0．05]，左心室收缩末径明显小于对照组[（2．91±0．54）mm比（3．83±0．69）mm，P〈0．05]。移植组心肌组织内可以观察到移植细胞的存在，心脏纤维化面积明显小于对照组（P〈0．05），心肌组织内I、Ⅲ型胶原，MMP-2、MMP-9的表达下调。结论骨髓间质干细胞移植通过影响心室重构相关因子进而改善发生了弥漫性纤维化的心衰大鼠的心脏功能。

关键词：心力衰竭间质干细胞移植心室重构基质金属蛋白酶类

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腺病毒介导的外源基因转移至供心的实验研究

中国修复重建外科杂志 2007年第4期21卷 416-419页

作者：王丽平刘越尹新华贾智博徐晶哈尔滨医科大学附属第二医院心脏内科哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第二医院心脏外科哈尔滨150086

目的探讨大鼠心脏移植过程中,重组腺病毒介导的外源基因转移至供心的可行性及安全性。方法取健康雄性Wistar大鼠140只,10周龄左右,体重200-250g。平均分为供、受体各70只,受体大鼠又随机分为重组腺病毒载体（recombinant adenoviral vec... 详细信息

目的探讨大鼠心脏移植过程中,重组腺病毒介导的外源基因转移至供心的可行性及安全性。方法取健康雄性Wistar大鼠140只,10周龄左右,体重200-250g。平均分为供、受体各70只,受体大鼠又随机分为重组腺病毒载体（recombinant adenoviral vector encoding the β-galactosidase ***-LacZ）基因转移组35只,对照组35只。手术制备建立同系大鼠腹腔异位心脏移植模型,在取出供心后,经供心冠脉循环系统于低温下（4℃）将Ad-LacZ 800μl灌注入供心,30min后进行异位心脏移植;对照组则灌注等量生理盐水。分别在移植术后3、5、7、14及28d取供心,经X-gal染色检测Ad-LacZ基因的表达情况和规律。术后第28天同时取受体移植心、肝、肾、肺和自体心脏组织进行组织学观察,并以腺病毒E1A区引物行组织RT-PCR检测,验证腺病毒是否具有复制可能性。结果在Ad-LacZ基因转移组移植心脏内检测到Ad-LacZ基因的表达,对照组未检测到Ad-LacZ基因的表达;Ad-LacZ基因转移组基因表达的高峰时间为术后3、5及7d（平均LacZ阳性染色细胞数/切片分别为66.4±23.1,91.3±32.4,68.7±22.7）组间比较,无统计学意义（P〉0.05）;14d（32.1±13.9）后逐渐下降,与3、5、7d时比较有统计学意义（P〈0.05）;28d（3.9±3.4）仅有极少表达,与3、5、7及14d时比较有统计学意义（P〈0.05）。术后28d各组受体重要脏器及自体心脏组织学检查无明显变化,RT-PCR扩增未见腺病毒E1A区mRNA产物。结论在心脏移植中,经供心冠状动脉系统以重组腺病毒为载体进行基因转移可以将目的基因有效且安全地转入供心内。

关键词：心脏移植腺病毒载体基因转移安全性

奥希替尼在非小细胞肺癌靶向治疗中的获得性耐药机制

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中国肺癌杂志 2020年第4期23卷 274-281页

作者：赵梓彤倪羽李里信涛哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科哈尔滨150081

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)在治疗癌症的同时仍面临不可避免的耐药。通过研究EGFR-TKI发生耐药的机制从而发现一些新的分子标志物和药物靶点,促进了第三代... 详细信息

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)在治疗癌症的同时仍面临不可避免的耐药。通过研究EGFR-TKI发生耐药的机制从而发现一些新的分子标志物和药物靶点,促进了第三代TKIs的发展并针对耐药提出合理化建议。经临床验证,T790M是一个可用于判断预后的生物学标志物,可导致第一代和第二代TKIs的难治性。对于T790M阴性的患者,尽管靶向治疗和检查点阻断治疗结合可能提供有希望的替代方案,细胞毒性药物序贯EGFR-TKI治疗仍是疾病进展后可接受的标准治疗方式。在T790M阳性患者中,第三代EGFR-TKI药物奥希替尼在随机临床试验中优于铂类二联化疗和第一代EGFR-TKI。文章综述了近年来有关奥希替尼在非小细胞肺癌患者获得性耐药机制及治疗的主要文献,并展望了未来可能的研究方向。

关键词：肺肿瘤 EGFR EGFR-TKI 奥希替尼 T790M