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浅谈乳腺癌手术中腋窝淋巴结的处理

中华外科杂志 2024年第8期62卷 731-736页

作者：刘岩松张丽莎马菲郭宝良哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科哈尔滨150000

乳腺癌腋窝淋巴结的精准评估和处理对于区域控制、乳腺癌分期、辅助治疗决策及预后判断至关重要,手术处理方式整体上呈降阶梯趋势。早期临床腋窝淋巴结阴性的乳腺癌,前哨淋巴结活检(SLNB)已取代腋窝淋巴结清扫(ALND)成为腋窝状态评估的... 详细信息

乳腺癌腋窝淋巴结的精准评估和处理对于区域控制、乳腺癌分期、辅助治疗决策及预后判断至关重要,手术处理方式整体上呈降阶梯趋势。早期临床腋窝淋巴结阴性的乳腺癌,前哨淋巴结活检(SLNB)已取代腋窝淋巴结清扫(ALND)成为腋窝状态评估的标准,如为阴性,患者可免除ALND。SLNB 1~2枚阳性是否可以免除ALND,在我国仍需谨慎抉择,但符合Z0011研究入组标准的患者可以免除ALND。对于初始临床腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者可以通过新辅助治疗实现腋窝降期达到豁免ALND,腋窝并发症发生率明显降低。新辅助治疗后SLNB尚有诸多问题,如患者仍有腋窝淋巴结转移则不能豁免ALND,与免除SLNB相关的探索和验证研究正在进行中。未来临床医师要综合考虑患者、复发风险及辅助治疗策略,拟定个体化的腋窝淋巴结处理方案。

关键词：乳腺肿瘤前哨淋巴结活组织检查腋窝淋巴结新辅助治疗

miR-487a通过靶向调控TIA1对胃癌肿瘤相关巨噬细胞M2型极化的抑制作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 728-738页

作者：曲颜戴霖王彪阮笃激钟裕昌杨雪峰遵义医科大学第二附属医院胃肠外科贵州遵义563006 遵义医科大学附属医院胃肠外科贵州遵义563000

目的:探讨微小RNA(miR)-487a对胃癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) M2型极化的抑制作用,并阐明其对胃癌AGS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:分离和培养原发性胃癌患者胃癌组织TAMs及癌旁组织来源的正常巨噬细胞(NTMs),体外诱导人单核细胞THP-... 详细信息

目的:探讨微小RNA(miR)-487a对胃癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) M2型极化的抑制作用,并阐明其对胃癌AGS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:分离和培养原发性胃癌患者胃癌组织TAMs及癌旁组织来源的正常巨噬细胞(NTMs),体外诱导人单核细胞THP-1分化为TAMs,将分化得到的M0、M1和M2型巨噬细胞经条件培养基(CM)刺激培养24 h,分别获取TAMs、M1-TAMs和M2-TAMs。转染TAMs,分为空白组、 inhibitor-NC组、 miR-487a inhibitor组、 miR-487a inhibitor+si-NC组和miR-487ainhibitor+si-TIA1组,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法验证转染效率。将M2-TAMs与AGS细胞共培养,分为AGS组、AGS+inhibitor-NC组、AGS+miR-487ainhibitor组、AGS+miR-487ainhibitor+si-NC组和AGS+miR-487ainhibitor+si-TIA1组,RT-qPCR法检测胃癌组织TAMs和癌旁组织NTMs及各组TAMs中miR-487a和T淋巴细胞胞浆内抗原-1(TIA1) mRNA表达水平,Western blotting法检测胃癌组织TAMs和癌旁组织NTMs及各组TAMs中TIA1蛋白表达水平,流式细胞术检测各组TAMs中CD206和CD163水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组TAMs培养上清中白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和精氨酸酶1(Arg-1)水平,CCK-8法检测各组AGS细胞增殖活性,细胞划痕实验检测各组AGS细胞迁移率,Transwell实验检测各组AGS细胞侵袭细胞数。结果:RT-qPCR法,与癌旁组织NTMs比较,胃癌组织TAMs中miR-487a表达水平明显升高(P<0.01),TIA1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01);与TAMs比较,M1-TAMs中miR-487a表达水平明显降低(P<0.01),TIA1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);M2-TAMs中miR-487a表达水平明显升高(P<0.01),TIA1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01);转染后,与空白组和inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中miR-487a表达水平明显降低(P<0.01),提示细胞转染成功。Western blotting法,与癌旁组织NTMs比较,胃癌组织TAMs中TIA1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与TAMs比较,M1-TAMs中TIA1蛋白表达水平明显升高(P<0.01),M2-TAMs中TIA1蛋白表达水平明显降低(P<0.01);共转染后,与inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中TIA1蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与miR-487a inhibitor+si-NC组比较,miR-487a inhibitor+si-TIA1组细胞中TIA1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。流式细胞术,与空白组和inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中CD206和CD163水平明显降低(P<0.01);共转染后,与inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组细胞中CD206和CD163水平均明显降低(P<0.01);与miR-487a inhibitor+si-NC组比较,miR-487a inhibitor+si-TIA1组细胞中CD206和CD163水平均明显升高(P<0.01)。ELISA法,与空白组和inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组TAMs细胞培养上清中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均明显降低(P<0.01);共转染后,与inhibitor-NC组比较,miR-487a inhibitor组TAMs细胞培养上清中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均明显降低(P<0.01);与miR-487a inhibitor+si-NC组比较,miR-487a inhibitor+si-TIA1组TAMs细胞培养上清中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均明显升高(P<0.01)。CCK-8法,与AGS组比较,AGS+inhibitor-NC组细胞增殖活性明显升高(P<0.01);与AGS+inhibitor-NC组比较,AGS+miR-487a inhibitor组细胞增殖活性明显降低(P<0.

关键词：胃肿瘤微小RNA-487a T淋巴细胞内抗原1 肿瘤相关巨噬细胞 M2型极化

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胃癌细胞外泌体经miRNA触发肝Kupffer细胞M2型极化以促进肝转移前生态位的形成

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第9期44卷 762-770页

作者：张轩刘炜付海啸李腾腾刘浩符炜王凯徐州医科大学附属医院胃肠外科徐州

目的探讨胃癌细胞来源的外泌体与肝Kupffer细胞间的相互作用对胃癌肝转移的影响, 并揭示其潜在的作用机制。方法通过裸鼠模型、病毒转染和流式分选技术, 从胃癌细胞株(MKN45)中构建具有高度肝转移潜能的细胞株(MKN45-HL)。超速离心法收... 详细信息

目的探讨胃癌细胞来源的外泌体与肝Kupffer细胞间的相互作用对胃癌肝转移的影响, 并揭示其潜在的作用机制。方法通过裸鼠模型、病毒转染和流式分选技术, 从胃癌细胞株(MKN45)中构建具有高度肝转移潜能的细胞株(MKN45-HL)。超速离心法收集外泌体, 并通过纳米流式仪、透射电镜以及Western blot等进行表征和鉴定。构建胃癌细胞外泌体训导的裸鼠肝转移模型, 并经活体成像技术监测肝转移灶的发展。通过细胞培养、qRT-PCR和免疫荧光染色等分析胃癌细胞外泌体对巨噬细胞极化的作用。利用外泌体miRNA的组学分析和qRT-PCR筛选验证胃癌外泌体促巨噬细胞M2极化的miRNA分子靶点。结果胃癌来源的外泌体主要集中在肝脏, 大多数被肝内巨噬细胞所摄取, 且在体外培养和裸鼠体内都能促进巨噬细胞向M2型极化。MKN45与MKN45-HL外泌体训导的裸鼠经脾脏注射小鼠前胃癌细胞后均出现明显的肝转移灶, 且MKN45-HL外泌体表现出更强的促肝脏巨噬细胞M2极化和促胃癌细胞肝转移的能力。两者的miRNA组学分析显示了很多差异性表达的miRNAs。高肝转移潜力的胃癌细胞系和肝转移患者血清外泌体中miR-519a-3p显著升高, 可经外泌体被巨噬细胞内化, 对胃癌肝转移有预测价值, 并与肝转移预后密切相关。结论胃癌细胞来源的外泌体经miR-519a-3p触发肝Kupffer细胞的M2样极化, 推进胃癌的肝转移进程, 可能是塑造胃癌肝转移前生态位微环境的重要分子。本研究为揭示胃癌肝转移机制提供了新视角, 并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。

关键词：胃癌外泌体 Kupffer细胞 M2样极化肝转移前生态位

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1658-1664页

作者：钟裕昌阮笃激戴霖王彪曲颜杨雪峰遵义医科大学第二附属医院胃肠外科遵义563006 遵义医科大学附属医院胃肠外科遵义563006

目的:探讨过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)T淋巴细胞内抗原1(TIA1)基因对胃癌BGC-823细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法:从胃癌组织中提取原代TAMs,采用IL-4和IL-13刺激TAMs诱导分化成M2-TAMs,再将TIA1基因过表达质粒(oe-TIA1)... 详细信息

目的:探讨过表达M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)T淋巴细胞内抗原1(TIA1)基因对胃癌BGC-823细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法:从胃癌组织中提取原代TAMs,采用IL-4和IL-13刺激TAMs诱导分化成M2-TAMs,再将TIA1基因过表达质粒(oe-TIA1)及其空载质粒(Vector)转染至M2-TAMs中,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞中TIA1 mRNA和蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞中CD206和CD163表达水平;ELISA检测细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平。通过Transwell共培养体系将转染后的M2-TAMs与胃癌BGC-823细胞共培养,并联用PI3K激动剂740Y-P进行干预,采用划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测细胞中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、MMP-2和MMP-9等蛋白表达水平。结果:①与原代TAMs比较,M2-TAMs中CD206和CD163表达水平及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平均显著升高(P<0.05),而TIA1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。TIA1基因过表达可显著降低M2-TAMs中CD206和CD163表达水平及细胞培养上清液中IL-10、TGF-β、VEGF-A和Arg-1水平(P<0.05)。②M2-TAMs中过表达TIA1基因可显著降低BGC-823细胞迁移和侵袭能力及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、MMP-2和MMP-9等蛋白表达水平(P<0.05)。③740Y-P可显著逆转M2-TAMs中过表达TIA1基因对BGC-823细胞迁移、侵袭及PI3K/AKT信号通路的抑制作用。结论:过表达M2-TAMs中TIA1基因表达可通过阻断PI3K/AKT信号通路影响胃癌细胞侵袭和迁移。

关键词： M2型肿瘤相关巨噬细胞 T淋巴细胞内抗原1 胃癌细胞 PI3K/AKT信号通路

颈椎后纵韧带骨化症肥胖相关基因的筛选及鉴定

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中华骨与关节外科杂志 2024年第1期17卷 21-30页

作者：蒋安龙费希状董放王玉玞闫景龙陈光华姬烨哈尔滨医科大学附属第二医院脊柱外科哈尔滨150086

目的:探索颈椎后纵韧带骨化症(OPLL)肥胖相关基因及其功能特征。方法:从高通量基因表达(GEO)数据库中下载颈椎OPLL相关的转录组数据集GSE69787,与Gene数据库中肥胖相关基因进行筛选,获得颈椎OPLL肥胖相关差异表达基因(DEGs)。使用DAVID... 详细信息

目的:探索颈椎后纵韧带骨化症(OPLL)肥胖相关基因及其功能特征。方法:从高通量基因表达(GEO)数据库中下载颈椎OPLL相关的转录组数据集GSE69787,与Gene数据库中肥胖相关基因进行筛选,获得颈椎OPLL肥胖相关差异表达基因(DEGs)。使用DAVID软件和R软件对肥胖相关DEGs进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,应用Cytoscape软件将数据可视化,并通过cytoHubba工具包计算得到中心基因。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测中心基因在颈椎后纵韧带组织中的表达水平。结果:通过GSE69787数据集与肥胖相关基因筛选得到24个颈椎OPLL肥胖相关DEGs,构建并计算这24个肥胖相关DEGs的蛋白质相互作用网络,最终筛选出10个中心基因。GO/KEGG富集分析结果显示这10个肥胖相关DEGs主要富集于蛋白激酶B信号通路及其调控、骨化、炎症反应调控、骨矿化及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等生物学过程和生物信号通路。最后通过qRT-PCR验证发现LEP、IGF2、IL18、BMP2和LOX在颈椎OPLL组韧带组织中高表达(P均<0.05),MMP9、PTGS2在颈椎OPLL组韧带组织中低表达。结论:LEP、IGF2、IL18、BMP2、LOX、MMP9、PTGS2是颈椎OPLL患者与肥胖相关的基因,其异常表达可能与颈椎OPLL的发生、发展相关,并可能为合并肥胖的颈椎OPLL患者的诊断和治疗提供新的思路。

关键词：颈椎后纵韧带骨化症肥胖基因

Maresin1通过Sirt1抑制Caspase11/GSDMD通路减轻小肠缺血再灌注损伤的研究

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重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 421-427页

作者：蔡宏星李潼朱鹏重庆医科大学附属第二医院胃肠外科重庆400010

目的:探讨巨噬素1(Maresin1,Mar1)在小鼠肠缺血再灌注(ischemia-reperfution,IR)中的作用及其可能机制。方法:通过夹闭肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)建立小肠IR模型。第一部分①组12只小鼠随机分为Control组、IR组和IR+Mar1组。第二部分②组20只小鼠随机分为Control组、IR组、IR+Mar1组、IR+EX527组、IR+Mar1+EX527组。Mar1于术前30 min采用5μg/kg腹腔注射。EX527于术前1 d 10 mg/kg经腹腔注射。Control组仅分离SMA而不夹闭。其余模型组均用无损伤血管夹夹闭SMA根部,45 min后松开血管夹形成小肠IR模型。各组小鼠均于再灌注后4 h采集静脉血和回肠标本。检测①组小鼠肠组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;检测血清4 kd荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FITC-Dextran 4000,FD-4)含量;免疫荧光染色检测肠Occludin蛋白表达,HE染色观察肠组织病理形态。Western blot检测①、②组肠组织Sirt1、P-NF-κB p65(P-p65)、Caspase11、GSDMD-N蛋白表达。结果:①组中与Control组相比,IR组肠组织MDA水平,血清FD-4含量,病理学损伤程度均升高(P<0.01);SOD、GSH水平,Sirt1蛋白表达下降;P-p65、Caspase11、GSDMD-N蛋白表达增加。与IR组比较,IR+Mar1组肠组织MDA水平及血清FD-4含量,病理组织学损伤程度均下降(P<0.05);SOD、GSH水平,Sirt1蛋白表达增加;P-p65、Caspase-11、GSDMD-N蛋白表达减少。②组中与IR+Mar1组比较,IR+Mar1+EX527组Sirt1蛋白表达下降;P-p65、Caspase11、GSDMD-N蛋白表达增加。而IR+EX527组与IR+Mar1+EX527组蛋白表达差异无统计学意义。结论:Mar1预处理通过Sirt1抑制Caspase11/GSDMD通路减少肠组织缺血再灌注损伤。

关键词：巨噬素1 缺血再灌注损伤小肠焦亡

顺序法纯单孔腔镜保乳术治疗不同象限早期乳腺癌的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 793-800页

作者：周千贺刘健宇王文政李英谱李志高哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的比较顺序法纯单孔腔镜保乳术(sequential method pure single-port lumpectomy-breast conserving surgery,SMPSL-BCS)治疗早期乳腺癌时,不同象限肿瘤患者的疗效差异。方法回顾分析2023年1月—12月收治且符合选择标准的200例早期乳... 详细信息

目的比较顺序法纯单孔腔镜保乳术(sequential method pure single-port lumpectomy-breast conserving surgery,SMPSL-BCS)治疗早期乳腺癌时,不同象限肿瘤患者的疗效差异。方法回顾分析2023年1月—12月收治且符合选择标准的200例早期乳腺癌女性患者临床资料。根据肿瘤所在象限,患者分为外上象限组(外上组)、外下象限组(外下组)、内上象限组(内上组)、内下象限组(内下组),每组50例。4组患者年龄、身体质量指数、吸烟史、婚姻状况、合并症、病变乳房侧别、超声检查肿瘤最大直径、病理检查肿瘤最大直径、临床分期、分子分型及病程等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较4组手术时间、术中出血量、术后引流量、拔管时间,术后早期并发症(1~3个月,拔管后皮下积液、切口感染、浅表皮肤灼伤)、远期并发症(>3个月,皮瓣胸大肌粘连、乳房外观和形状改变、感觉不适)发生情况,术后6个月对保乳手术美容效果评级。结果手术时间外上组最短,其次为内上组、外下组,内下组最长,组间差异均有统计学意义(P0.05)外,其余组间比较差异均有统计学意义(P0.05)外,其余组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。术后远期,内下组皮瓣胸大肌粘连、乳房外观和形状改变发生率高于外上组、外下组,感觉不适发生率高于外上组,差异均有统计学意义(P0.05)。术后6个月保乳手术美容效果评价,外上组、外下组、内上组保乳手术美容效果明显优于内下组(P0.05)。结论SMPSL-BCS治疗早期乳腺癌时,肿瘤位于外上象限患者效果最佳,外下、内上象限患者效果类似,内下象限患者效果不具备显著优势且建议不作为首选术式。

关键词：乳腺癌顺序法纯单孔腔镜保乳术导丝定位肿瘤位置

成人烟雾病颞浅动脉-大脑中动脉搭桥术后脑高灌注综合征的危险因素分析

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 575-580页

作者：姚金彪陈平伯郑秉杰吴桥伟李俞辰徐东晓陈爱霞史怀璋哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨150001

目的探讨成人烟雾病行颞浅动脉(STA)-大脑中动脉(MCA)搭桥术后脑高灌注综合征(CHS)的临床特点及危险因素.方法回顾性分析2019年8月至2022年9月哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科采用STA-MCA搭桥术联合颞肌贴敷或颅骨多点钻孔方法治疗... 详细信息

目的探讨成人烟雾病行颞浅动脉(STA)-大脑中动脉(MCA)搭桥术后脑高灌注综合征(CHS)的临床特点及危险因素.方法回顾性分析2019年8月至2022年9月哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科采用STA-MCA搭桥术联合颞肌贴敷或颅骨多点钻孔方法治疗的213例成人烟雾病患者的临床资料.根据患者术后14 d是否出现CHS,分为CHS组和非CHS组.术后3个月根据改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的临床预后.采用单因素分析和多因素logistic回归模型分析方法探讨烟雾病患者STA-MCA搭桥术后发生CHS的危险因素.结果213例患者中,术后35例(16.4%)出现CHS,其中脑出血5例(14.3%),局灶性癫痫发作6例(17.1%),短暂性神经功能障碍24例(68.6%).术后3个月,mRS0~2分202例,3~6分11例.CHS组的mRS[M(Q_(1),Q_(3))]为1(0,1)分,其中0~2分者占94.3%(33/35);非CHS组的mRS[M(Q_(1),Q_(3))]为1(0,1)分,其中0~2分者占94.9%(169/178),两组的差异无统计学意义(χ^(2)=0.59,P=0.441).单因素分析结果显示,CHS组与非CHS组患者的原发性高血压、首发症状为脑出血、术侧铃木分期为晚期(Ⅳ~Ⅵ期)以及术前血清红细胞压积的差异均有统计学意义(均P<0.05).多因素logistic回归模型分析结果显示,合并原发性高血压(OR=3.69,95%CI:1.52~9.00,P=0.004)、首发症状为脑出血(OR=3.21,95%CI:1.08~9.54;P=0.036)、术前血清红细胞压积水平较高(OR=1.17,95%CI:1.06~1.29,P=0.002)均为烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后出现CHS的危险因素.结论成人烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后发生的CHS多表现为短暂性神经功能障碍,患者术后3个月的预后与未发生CHS的患者无明显差异.合并原发性高血压、首发症状为脑出血、术前血清红细胞压积水平较高的成人烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后更易发生CHS.

关键词：脑底异常血管网病脑血管重建术疾病特征危险因素脑高灌注综合征

吲哚菁绿荧光造影技术在腹腔镜结直肠癌根治术中的应用

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 876-882页

作者：林建展阎伟官文龙于林枫刘超然朱安龙哈尔滨医科大学附属第一医院结直肠外科哈尔滨150001

随着腹腔镜手术的日趋成熟,腹腔镜结直肠癌根治术在结直肠外科得到广泛应用.术中触觉缺失情况下对结直肠肿瘤及切缘难以进行准确定位;在保证肠吻合口足够血流灌注的前提下,进而有效降低肠吻合口漏的发生率等问题已成为限制腹腔镜结直肠... 详细信息

随着腹腔镜手术的日趋成熟,腹腔镜结直肠癌根治术在结直肠外科得到广泛应用.术中触觉缺失情况下对结直肠肿瘤及切缘难以进行准确定位;在保证肠吻合口足够血流灌注的前提下,进而有效降低肠吻合口漏的发生率等问题已成为限制腹腔镜结直肠癌根治术开展的障碍.吲哚菁绿荧光造影(ICG-FI)技术的应用有望为上述问题提供切实可行的处理方案.ICG-FI技术可在腹腔镜下完成对结直肠肿瘤的精确定位、术中肠吻合口血供的评估、淋巴系统显像、结直肠癌肝转移灶的检测、术中盆腔自主神经及输尿管的保护等操作,从而进一步提高腹腔镜结直肠癌根治术的手术质量.然而,ICG-FI技术在结直肠外科的临床应用时间较短,可供借鉴的指南及共识较少,尚处在探索及经验积累阶段.因此,笔者查阅国内外文献,根据吲哚菁绿在结直肠癌手术中不同应用类型,对相关文献进行回顾和整理,以期为该技术的临床应用提供参考.

关键词：结直肠肿瘤外科吲哚菁绿结直肠癌根治术荧光造影技术腹腔镜检查