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脉搏血氧饱和度/吸入氧浓度与动脉氧分压/吸入氧浓度诊断急性呼吸窘迫综合征:孰优孰劣?

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中华医学杂志 2024年第15期104卷 1221-1224页

作者：孟祥林熊雅欣赵鸣雁哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学科哈尔滨150001

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以低氧血症为主要特征,其发病率高、病死率高、医疗花费大,给患者和社会带来巨大负担。目前针对ARDS缺乏有效的治疗药物,早期诊断和及时干预仍然是ARDS救治成功的关键。动脉氧分压/吸入氧浓度(PaO_(2)/FiO_(2),... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以低氧血症为主要特征,其发病率高、病死率高、医疗花费大,给患者和社会带来巨大负担。目前针对ARDS缺乏有效的治疗药物,早期诊断和及时干预仍然是ARDS救治成功的关键。动脉氧分压/吸入氧浓度(PaO_(2)/FiO_(2),P/F)一直被用作评估患者低氧血症和病情严重程度的重要指标。虽然其相对准确,但对操作技术水平和医疗设备条件需要较高要求,这些因素均限制了ARDS诊疗在医疗水平欠发达地区的开展实施,也造成了ARDS的漏诊漏治。脉搏血氧饱和度/吸入氧浓度(SpO_(2)/FiO_(2),S/F)因其简便、无创及可持续性监测的特点,越来越受到人们的关注。本文旨在比较S/F与P/F在ARDS诊断过程中的相关性、准确性和临床实用性,以便能够提出更加快速、准确地评估ARDS患者氧合情况的诊断指标。

关键词：呼吸窘迫综合征,成人诊断动脉氧分压/吸入氧浓度血氧饱和度/吸入氧浓度

2型糖尿病裸鼠胰腺癌模型的建立及活体成像观察

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：许永宁黄雪桓唐芷盼李若涵秦雯广西医科大学第二附属医院病理科广西医科大学附属武鸣医院病理科广西医科大学第一附属医院检验科

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的T2DM裸鼠胰腺癌模型。方法首先，通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后，将36只SPF级裸鼠随机分为2组：... 详细信息

目的建立可动态观察成瘤过程并进行体内研究的T2DM裸鼠胰腺癌模型。方法首先，通过慢病毒载体GV260转染人胰腺癌细胞(PANC-1细胞)构建能稳定表达萤火虫荧光素酶的胰腺癌细胞株(PANC-1-Luc细胞)。然后，将36只SPF级裸鼠随机分为2组：对照组(n = 12)，先给予繁殖饲料喂养，之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下；T2DM裸鼠胰腺癌模型组(n = 24)，先给予高脂饲料喂养联合腹腔注射1%STZ，之后将PANC-1-Luc细胞异位种植于裸鼠皮下。用荧光活体成像系统和人工测量法同步动态监测模型组和对照组裸鼠胰腺癌生长情况，绘制肿瘤生长曲线、分析荧光值与肿瘤体积的关系。最终，处死裸鼠，显微镜下观察其皮下肿瘤及胰岛，验证造模是否成功；同时，通过免疫组化检测肿瘤组织Ki-67的表达来分析高血糖对裸鼠胰腺癌生长的影响。正态分布计量资料组间比较采用独立样本t检验，非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果确定PANC-1细胞慢病毒载体稳定转染的最佳病毒滴度为5×107TU/ml ，用嘌呤霉素筛选的最佳浓度为20μg/ml、最佳筛选时间为9天；PANC-1-Luc细胞的荧光值与细胞数量成线性正相关，线性方程为y=42.56x-42 504(r= 0.977 ，P= 0.004)。T2DM裸鼠模型血糖值为23.05(19.25～26.40)mmol/L，且每只裸鼠的血糖均高于11.1mmol/L，与对照组裸鼠血糖值[6.15(5.20～7.30)mmol/L]相比差异有统计学意义(Z=-8.45，P＜0.001)；在最终处死模型组裸鼠后，对其胰腺组织和移植瘤进行HE染色镜下观察，发现与对照组相比，模型组胰腺组织内胰岛数量减少、体积减小、形状不规则、边界模糊，同时移植瘤病理学检查确认镜下为胰腺癌组织，可判定T2DM裸鼠胰腺癌模型造模成功。T2DM裸鼠胰腺癌模型组皮下肿瘤大小与荧光值成线性正相关，线性方程为y = 232 348 691x - 8 258 608(r=0.911，P=0.031)；模型组移植瘤Ki-67免疫组化阳性率显著高于对照组[(50.333±7.808)%vs(15.917±4.055)%，t=13.55，P＜0.001]，说明模型组肿瘤增殖较快。结论本研究所构建的T2DM裸鼠胰腺癌模型可模拟T2DM背景下胰腺癌发生、发展的病理过程，动态观察高血糖对体内胰腺癌细胞生长的影响，从而为T2DM背景下胰腺癌发生、发展的体内研究提供新的实验载体。

关键词： 2型糖尿病胰腺癌模型活体成像

高糖环境下肝细胞外泌体对胰腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 376-385页

作者：杨昊长许永宁廖嘉华杨馨玥秦雯广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学附属武鸣医院病理科广西南宁530199 广西医科大学第二附属医院病理科广西南宁530005

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清... 详细信息

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清楚。因此,本研究探讨在高糖微环境下肝细胞分泌的外泌体对胰腺癌细胞侵袭、迁移的影响及机制。方法:将永生化肝细胞MIHA分别在高糖与正常糖培养基中培养后,从上清液中提取外泌体,并通过透射电镜、粒径分析和Western blot对两种培养基来源的外泌体进行鉴定;用荧光染料PKH67标记两种培养基来源的外泌体后,分别与荧光染料DAPI标记的胰腺癌细胞PANC-1共培养,通过实时激光扫描共聚焦显微镜观察PANC-1细胞对外泌体的吞噬情况。将PANC-1细胞分别与高糖培养基来源的外泌体(高糖组)及正常糖培养基来源的外泌体(正常糖组)共培养,以未加外泌体培养的PANC-1细胞为阴性对照组,随后分别用划痕试验、Transwell实验检测各组PANC-1细胞的迁移与侵袭能力,用Western blot检测各组PANC-1细胞中上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达。结果:透射电镜显示,从MIHA细胞的两种培养基上清液中均提取出较多具有脂质双层膜结构的球形囊泡,直径为40~150 nm;Western blot显示提取物的外泌体标志蛋白CD9和CD63均为阳性;实时激光扫描共聚焦显微镜观察到两种培养基来源的外泌体均可被PANC-1细胞摄取。划痕试验与Transwell实验结果显示,高糖组PANC-1细胞的迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数均明显高于阴性对照组(均P0.05)结论:高糖环境下肝细胞来源的外泌体能够促进胰腺癌细胞的侵袭、迁移,其作用机制可能与调控胰腺癌细胞EMT相关蛋白的表达有关。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤微环境高血糖症外泌体肿瘤浸润上皮-间质转化

雌激素受体低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读影响因素探讨

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 83-85页

作者：武建娥董苑刘士岳彭靖高茜边莉杨莹昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院乳腺外科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的:探讨雌激素受体(ER)低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读的影响因素。方法:收集昆明医科大学第一附属医院2018—2021年病理档案中报告为ER低表达的乳腺癌病例,重新判读结果并分析与原结果不一致的原因及影响同一患者穿刺标本与根治... 详细信息

目的:探讨雌激素受体(ER)低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读的影响因素。方法:收集昆明医科大学第一附属医院2018—2021年病理档案中报告为ER低表达的乳腺癌病例,重新判读结果并分析与原结果不一致的原因及影响同一患者穿刺标本与根治标本之间ER结果差异的因素,并进行不同医师间判读重复性分析。结果:ER低表达病例误判率为15.94%(11/69),原因包括正常乳腺组织的卷入、接近阈值和染色微弱情况下的判读困难。穿刺与根治标本ER检测结果18例(18/35,51.43%)显示出差异,其原因包括组织固定、肿瘤异质性、染色微弱、新辅助治疗。重复性判读乳腺病理专科医师间具有中、高度的可重复性;非专科医师与专科医师、非专科医师间可重复性差。结论:组织固定、肿瘤异质性、染色微弱的判断、观察者的经验和判读重复性均是导致ER免疫组织化学出现差异的因素。严格规范检测和判读流程、加强病理医师培训有助于提高ER低表达乳腺癌的检测和判读准确性。

关键词：专科医师新辅助治疗病理医师免疫组织化学肿瘤异质性乳腺癌误判率可重复性

第5版WHO儿童肿瘤分类遗传性肿瘤综合征解读(二)

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中华病理学杂志 2024年第3期53卷 224-229页

作者：方园何乐健陈莲复旦大学附属儿科医院安徽医院(安徽省儿童医院)病理科合肥230051 首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 复旦大学附属儿科医院病理科上海201102

WHO首次出版了儿童肿瘤分类,遗传性肿瘤综合征作为其独立章节被介绍,内容涵盖儿童常见各种肿瘤易感综合征的临床病理特征、分子遗传学改变以及诊断标准等。本文结合相关文献,对其中儿童好发的5种热点综合征(神经纤维瘤病1型、痣样基底... 详细信息

WHO首次出版了儿童肿瘤分类,遗传性肿瘤综合征作为其独立章节被介绍,内容涵盖儿童常见各种肿瘤易感综合征的临床病理特征、分子遗传学改变以及诊断标准等。本文结合相关文献,对其中儿童好发的5种热点综合征(神经纤维瘤病1型、痣样基底细胞癌综合征、von Hippel-Lindau综合征、家族性腺瘤性息肉病和着色性干皮病)做简要介绍和解读,以使临床及病理医师对儿童肿瘤易感综合征有更多认识和了解。

关键词：世界卫生组织儿科肿瘤遗传综合征

角膜内皮移植研究热点分析及未来研究方向预测

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中华实验眼科杂志 2024年第2期42卷 136-142页

作者：郭钰张弘哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院哈尔滨150007

目的了解角膜内皮移植(EK)近年的文献分布规律和研究热点。方法以Web of Science核心合集中的科学引文扩展索引和社会科学引文索引为数据源,提取2011—2021年以EK为主题的文献,对以EK为主题、文献类型为论著的年文献量、文献发表量前10... 详细信息

目的了解角膜内皮移植(EK)近年的文献分布规律和研究热点。方法以Web of Science核心合集中的科学引文扩展索引和社会科学引文索引为数据源,提取2011—2021年以EK为主题的文献,对以EK为主题、文献类型为论著的年文献量、文献发表量前10的作者和期刊、引用频次前10位的论文及其主要观点进行统计,并将文献数据导入VOSviewer软件,对EK相关领域文献的核心作者及关键词进行可视化分析。结果共检索出文献1454篇。2011—2021年,文献发表量的逐年累积量呈线性增长,美国是发表EK相关文献最多的国家,Melles GRJ的论文发表量和论文被引数均占据第1位,文献发表总量排名第1的期刊为Cornea。目前,EK的研究方向主要集中于多种术式术后效果的比较和相关并发症的处理。关键词分析显示,其被分为5个聚类,其中聚类1是关于EK术后视觉质量的评价;聚类2是术后并发症和移植失败高风险因素的分析;聚类3是以角膜后弹力层内皮移植(DMEK)为中心的适应证和手术技巧的研究;聚类4是植片相关问题,如植片制备、内皮细胞损失、术后植片脱位的处理等;聚类5主要是角膜移植术式的变化趋势。出现频次最多的关键词是DMEK,共559次,说明目前DMEK是EK相关研究领域的重点。2017年以来,"DMEK"、"previous trabeculectomy"、"graft preparation"、"stability"、"safety"、"air"等关键词出现频次增加,可见有青光眼手术史的病例处理、手术的安全性和稳定性、大气泡法制备植片是近几年来的研究热点。结论植片制备技巧、复杂病例处理、角膜内皮疾病患者青光眼的治疗方法、大气泡法制备植片的长期术后效果评估可能成为今后EK研究发展的方向。

关键词：角膜移植术角膜内皮数据可视化文献计量学

不同暴露窗口空气污染对体外受精妊娠结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 51-58页

作者：张洪秀杜慧迪王明磊李夏男赵艳刘彬哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学公共卫生学院哈尔滨150081

目的探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)患者妊娠结局之间的关系,并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。方法对2014年1月至2021年12... 详细信息

目的探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)患者妊娠结局之间的关系,并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。方法对2014年1月至2021年12月期间在哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科接受首次新鲜卵裂期胚胎移植的2071例40岁以下不孕症患者的资料进行回顾性队列研究。按促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动日是否供暖将患者分为供暖季组和非供暖季组,比较两组的基线资料和妊娠结局。按IVF/ICSI治疗时间线划分为4个离散的暴露时间窗:暴露窗1,即Gn启动前75 d到Gn启动日;暴露窗2,即Gn启动日到取卵前一天;暴露窗3,即取卵日到第3天胚胎移植日;暴露窗4,即胚胎移植日到血清人绒毛膜促性腺激素检测日。分别计算每个患者在各个暴露窗口期6种空气污染物[细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))、可吸入颗粒物(inhalable particulate matter,PM_(10))、二氧化氮(nitrogen dioxide,NO_(2))、二氧化硫(sulfur dioxide,SO_(2))、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和臭氧(ozone,O_(3))]的日平均水平。主要结局指标是持续妊娠率。采用多因素逻辑回归模型研究不同暴露窗口期的空气污染物暴露水平与妊娠结局之间的关联,并针对重要的混杂因素进行调整。结果供暖季组的生化妊娠率[51.7%(465/900)]、临床妊娠率[45.2%(407/900)]、持续妊娠率[38.2%(344/900)]和活产率[36.1%(325/900)]均显著低于非供暖季组[56.3%(659/1171),P=0.037;51.2%(599/1171),P=0.007;44.3%(519/1171),P=0.005;41.3%(484/1171),P=0.016]。在4个时间窗都可以观察到SO_(2)和NO_(2)暴露与持续妊娠呈显著负相关,SO_(2)每增加一个四分位间距(interquartile range,IQR),对应aOR和95%CI分别为0.92(0.85~0.99)、0.92(0.87~0.99)、0.93(0.87~0.99)和0.93(0.87~0.99)。对于NO_(2),每个IQR增量的aOR和95%CI分别为0.83(0.72~0.95)、0.87(0.77~0.97)、0.90(0.81~1.00)和0.85(0.77~0.95)。在暴露窗1和4,PM10暴露与持续妊娠可能性降低显著相关(aOR=0.86,95%CI:0.75~0.98;aOR=0.89,95%CI:0.80~1.00)。在暴露窗1,PM2.5暴露与持续妊娠呈显著负关联(aOR=0.86,95%CI:0.75~0.99)。此外,在除暴露窗3之外的所有暴露窗口中都观察到NO_(2)暴露与临床妊娠失败显著相关(暴露窗1:aOR=0.85,95%CI:0.74~0.97;暴露窗2:aOR=0.88,95%CI:0.79~0.99;暴露窗4:aOR=0.89,95%CI:0.81~0.99)。没有显示CO和O_(3)对妊娠结局的影响。结论空气污染物暴露会降低IVF/ICSI鲜胚移植周期持续妊娠的可能性,并且在IVF助孕之前的窦前卵泡到窦卵泡阶段,这种影响同样存在。在几乎所有暴露窗口中都观察到,NO_(2)暴露与临床妊娠和持续妊娠失败显著相关,提示NO_(2)可能是与IVF妊娠结局相关的主要空气污染物。

关键词：受精,体外空气污染二氧化氮持续妊娠

利用TSA/Opal技术实现肾活检石蜡切片多重免疫荧光染色

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临床与实验病理学杂志 2024年第4期40卷 442-444页

作者：王宇哈尔滨医科大学附属第二医院肾脏病理实验室哈尔滨150086

肾活检病理是肾小球疾病诊断的金标准[1],诊断的手段包括光镜、免疫荧光和电镜。三种观察方法对组织处理的要求不同,因此穿刺的肾活检标本需要人为地进行分割。这一操作容易造成某一观察项目没有肾小球的情况,此外也无法在同一肾小球中... 详细信息

肾活检病理是肾小球疾病诊断的金标准[1],诊断的手段包括光镜、免疫荧光和电镜。三种观察方法对组织处理的要求不同,因此穿刺的肾活检标本需要人为地进行分割。这一操作容易造成某一观察项目没有肾小球的情况,此外也无法在同一肾小球中同时进行光镜、免疫荧光及电镜观察。尽管在体视镜或普通光学显微镜下分割肾组织可以尽量避免没有肾小球的情况,但操作非常依赖穿刺医师的水平,且对于出现硬化或缺血肾小球的组织,即使在显微镜下辨别穿刺组织中的肾小球亦非常困难。更重要的是,对于仅表现为局灶性病变的疾病,人为分割很可能导致在一个检查项目中观察到病变,在另外的检查项目中观察不到。此外,三种观察手段的观察重点不同,免疫荧光主要观察是否存在免疫复合物及补体的沉积,光镜主要观察整体的形态学改变,电镜则主要观察超微结构异常。尽管三种观察方法是分开的,但我们需要整合三种观察内容对疾病进行整体分析,因此假如在同一肾小球中能同时获得免疫、形态学和超微结构的信息更有利于我们做出准确的诊断和开展发病机制的研究。

关键词：肾活检石蜡切片 TSA Opal 免疫荧光

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 490-496页

作者：杜世璇付雨桐邵琪琪郭文丽郝增方娄蕾李月红河北医科大学第二医院病理科石家庄050000

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例... 详细信息

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。

关键词：垂体内分泌肿瘤同时性多发性神经内分泌肿瘤 PIT-1谱系肿瘤 T-PIT谱系肿瘤 SF-1谱系肿瘤