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外泌体在常见神经退行性疾病中的临床应用

中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 122-128页

作者：陈炳杏王超关秀茹哈尔滨医科大学附属第一医院检验科哈尔滨150000

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑... 详细信息

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑是降低其死亡率和提高治愈率的可靠保证。外泌体作为近几年的研究热点,依靠自身所具有的运输能力和内容物对于疾病的诊断治疗存在着巨大潜能,并且在丰度、稳定性、多样性和获取性方面具有显著优势。该文旨在讨论外泌体作为神经退行性疾病早期诊断的潜在候选者,从而阐述其应用的全新领域,以期为临床预测、治疗提供更加丰富的视角。

关键词：神经退行性疾病生物标志物早期诊断治疗监测外泌体

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 791-797页

作者：汤小晗唐淑丽王明磊刘美龄吴珩卢美松哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院门诊化疗科哈尔滨150001

目的探讨子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)对行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer,IVF/ICSI-ET)治疗的不孕症患者的卵母细胞、胚胎质量及妊娠与分娩结局的影响。方法通过回顾性队列研究,选取于2016年1月至2023年12月期间就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科行IVF/ICSI-ET治疗的EMT患者(383例,EMT组)和单纯输卵管因素的不孕症患者(1613例,对照组),采用1∶1倾向性评分匹配对两组患者的年龄、抗苗勒管激素水平、体质量指数、不孕类型占比、不孕年限、促排卵方案、授精方式、IVF/ICSI既往周期数进行匹配,最终纳入EMT组285例和对照组285例,分析EMT对胚胎质量及临床结局的影响。结果①两组患者的促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用时间、Gn使用总量、Gn启动剂量、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)注射日雌二醇黄体生成素、孕酮水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)。②EMT组患者的获卵总数[(7.48±5.15)枚]、MⅡ卵子数[(6.38±4.61)枚]、可移植胚胎数[(4.16±3.16)枚]、优质胚胎数[2.00(0.00,3.00)枚]、双原核(two pronuclei,2PN)优质胚胎率[42.33%(602/1422)]均低于对照组[(8.45±4.86)枚,P=0.021;(7.32±4.43)枚,P=0.013;(4.95±3.19)枚,P=0.003;2.00(1.00,4.00)枚,P=0.002;48.76%(747/1532),P=0.032],差异均有统计学意义。③两组患者新鲜周期移植和新鲜周期全胚冷冻后进行第一次解冻周期移植的临床妊娠率、胚胎种植率、早产率、早期流产率、异位妊娠率、男婴/女婴比例、分娩周数、剖宫产率的差异均无统计学意义(均P>0.05),新鲜周期移植的EMT患者活产率[29.71%(41/138)]低于对照组[48.90%(89/182),P=0.023],差异具有统计学意义。④EMT不是IVF/ICSI治疗的临床妊娠率和活产率的独立影响因素,年龄、移植胚胎数是IVF/ICSI治疗的临床妊娠率和活产率的独立影响因素(OR=0.923,95%CI:0.868~0.982,P=0.011;OR=0.890,95%CI:0.832~0.952,P=0.001;OR=2.408,95%CI:1.331~4.356,P=0.004;OR=3.838,95%CI:1.869~7.879,P<0.001)。结论EMT可能导致进行IVF/ICSI-ET治疗的不孕症患者的获卵总数和MⅡ卵子数减少,胚胎质量下降,但是不影响其临床妊娠结局和分娩结局。

关键词：子宫内膜异位症不孕症胚胎临床妊娠率活产率受精体外精子注射细胞质内胚胎移植

组学用于脓毒症诊断、治疗及预后评估的研究进展

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 758-761页

作者：郭婷婷王坤王小烨刘丹哈尔滨医科大学附属第一医院麻醉科哈尔滨150000

脓毒症是由病原微生物侵入机体所导致的全身炎症反应综合征,脓毒症3.0将其定义为由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍 [1]。所涉及的器官多为肺、心脏、脑等重要器官。研究表明,住院治疗的脓毒症患者病死率为26.7%,ICU治... 详细信息

脓毒症是由病原微生物侵入机体所导致的全身炎症反应综合征,脓毒症3.0将其定义为由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍 [1]。所涉及的器官多为肺、心脏、脑等重要器官。研究表明,住院治疗的脓毒症患者病死率为26.7%,ICU治疗的患者出院前病死率为41.9% [2]。寻找早期特异性标志物和治疗靶点是降低脓毒症患者病死率的关键。

关键词：器官功能障碍全身炎症反应综合征脓毒症患者治疗及预后病原微生物特异性标志物住院治疗治疗靶点

抗风湿病药物性肝损伤诊治中国专家共识(2024年版)

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中华内科杂志 2024年第8期63卷 743-761页

作者：中华医学会风湿病学分会中国医师协会风湿免疫科医师分会中华中医药学会风湿病分会中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会中国生物医药技术协会药物性肝损伤防治技术专家委员会中国初级卫生保健基金会药物肝脏安全性专业委员会中华医学会肝病分会药物性肝病学组张志毅茅益民王书雅不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200001 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论... 详细信息

风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论诊治方案。为提高广大临床医生,特别是风湿免疫科医生对抗风湿病药物性肝损伤的认识与处理水平,中华医学会风湿病学分会等组织相关领域专家,结合近年来的相关研究进展,经过反复讨论与修改,形成本共识。本共识在《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》的基础上,突出风湿性疾病和风湿科用药的特点,阐述了引起肝损伤的抗风湿病药物种类、风湿性疾病自身引起的肝损伤表现、抗风湿病药物性肝损伤的易感人群,提出抗风湿病药物性肝损伤的诊断流程及转诊指征等。望本共识能为风湿免疫科医生科学处理抗风湿病药物性肝损伤提供指导。

关键词：风湿性疾病药物性肝损伤诊断治疗共识

冷缺血期一氧化碳和氢气联合膨肺对肺移植后大鼠肺损伤的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第4期40卷 401-407页

作者：刘思同郭力甲孟超康继宇蔡振华哈尔滨医科大学附属第一医院麻醉科 150001 哈尔滨医科大学附属第二医院疼痛科哈尔滨医科大学附属第四医院疼痛科

目的观察冷缺血期一氧化碳(CO)和氢气(H_(2))联合膨肺对大鼠移植肺脏炎症反应的影响及机制。方法选择成年SPF级雄性SD大鼠80只,40只供体和40只受体,8~10周龄,体重250~280 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组:O_(2)膨肺组(O_(2)组)、C... 详细信息

目的观察冷缺血期一氧化碳(CO)和氢气(H_(2))联合膨肺对大鼠移植肺脏炎症反应的影响及机制。方法选择成年SPF级雄性SD大鼠80只,40只供体和40只受体,8~10周龄,体重250~280 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组:O_(2)膨肺组(O_(2)组)、CO膨肺组(CO组)、H_(2)膨肺组(H_(2)组)和CO和H_(2)联合膨肺组(CH组),每组10对(每对1只供体和1只受体)。供体大鼠切取左肺后,于冷缺血期进行气体膨肺,O_(2)组采用40%O_(2)+60%N_(2)膨肺,CO组采用0.05%CO+40%O_(2)+59.95%N_(2)膨肺,H_(2)组采用3%H_(2)+40%O_(2)+57%N_(2)膨肺,CH组采用0.05%CO+3%H_(2)+40%O_(2)+56.95%N_(2)膨肺,四组体积均为5 ml/kg,每30分钟使用气密针置换气体1次,180 min后行肺移植。受体大鼠于移植前即刻、再灌注后3、60、120、180 min进行血气分析,记录PaO_(2)/FiO_(2)、pH和碱剩余(BE)。再灌注后180 min处死受体大鼠,测定移植肺组织湿/干重比(W/D),采用ELISA法检测移植肺组织白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度及髓过氧化物酶(MPO)含量。检测移植肺组织支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞百分比,采用高效液相色谱法检测BALF中大聚积体(LA)、小聚积体(SA)和LA/SA。采用Western blot法检测移植肺组织表面活性蛋白A(SP-A)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白含量。采用HE染色法观察移植肺组织病理形态并进行肺组织损伤评分(LIS)。结果与O_(2)组比较,CO组、H_(2)组和CH组受体大鼠再灌注后60、120、180 min PaO_(2)/FiO_(2)、pH、BE均明显升高(P<0.05),移植肺组织W/D、IL-6、IL-1β、TNF-α浓度、MPO含量、中性粒细胞百分比、SA、NF-κB蛋白含量和LIS均明显降低(P<0.05),IL-10浓度、LA、LA/SA和SP-A蛋白含量明显升高(P<0.05)。与CO组比较,H_(2)组和CH组受体大鼠再灌注后120、180 min PaO_(2)/FiO_(2)、pH、BE均明显升高(P<0.05),CH组移植肺组织W/D、IL-6、IL-1β、TNF-α浓度、MPO含量、中性粒细胞比、SA、NF-κB蛋白含量和LIS明显降低(P<0.05),IL-10浓度、LA、LA/SA和SP-A蛋白含量明显升高(P<0.05)。与H_(2)组比较,CH组受体大鼠再灌注后120、180 min PaO_(2)/FiO_(2)、pH、BE均明显升高(P<0.05),移植肺组织W/D、IL-6、IL-1β、TNF-α浓度、MPO含量、中性粒细胞百分比、SA、NF-κB蛋白含量和LIS均明显降低(P<0.05),IL-10浓度、LA、LA/SA和SP-A蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论冷缺血期CO和H_(2)联合膨肺抑制移植肺脏炎症反应,降低NF-κB蛋白含量、升高SP-A蛋白含量、维持肺泡表面活性物质稳定。

关键词：一氧化碳氢气联合膨肺冷缺血期肺移植肺损伤大鼠

1990-2019年中国鼻咽癌发病和死亡年龄-时期-队列分析及预测

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 391-398,404页

作者：梁冠盈苗大壮范宁宁张爱岐李蕙颖哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院检验科黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属第一医院急诊内科黑龙江哈尔滨150000

目的分析1990-2019年中国鼻咽癌的发病和死亡变化,为制定相关防治策略提供数据支持。方法从全球疾病负担数据库(GBD2019)获取中国鼻咽癌发病和死亡数据,利用Joinpoint回归分析1990-2019年中国发病和死亡的趋势变化,采用年龄-时期-队列... 详细信息

目的分析1990-2019年中国鼻咽癌的发病和死亡变化,为制定相关防治策略提供数据支持。方法从全球疾病负担数据库(GBD2019)获取中国鼻咽癌发病和死亡数据,利用Joinpoint回归分析1990-2019年中国发病和死亡的趋势变化,采用年龄-时期-队列模型和内生因子法估计鼻咽癌发病和死亡风险的年龄、时期和队列效应,并使用贝叶斯年龄时期队列模型分析2020-2035年中国鼻咽癌的标化发病率和标化死亡率。结果2019年中国鼻咽癌发病率和标化发病率较1990年分别升高186.35%和70.69%,2019年死亡率和标化死亡率较1990年分别降低10.27%和50.69%,其中男性发病的相关指标均高于女性。1990-2019年鼻咽癌标化发病率呈现上升趋势,平均年度变化百分比(AAPC)为1.9%,其中男性AAPC为2.5%,女性AAPC为0.7%;鼻咽癌标化死亡率呈现下降趋势,AAPC为-2.5%,其中男性AAPC为-2.0%,女性AAPC为-3.7%。发病率的年龄-时期-队列模型结果显示,55~59岁年龄组发病风险最高,RR值为3.00,1990-2019年发病效应系数逐年升高,但随出生年份的后移逐渐降低。死亡率的年龄-时期-队列模型结果显示,死亡效应系数在5~89岁呈升高趋势,在85~89岁年龄组达到最高,死亡风险RR值为3.49,1990-2019年死亡效应呈下降趋势并随出生队列的推移逐渐下降。2020-2035年中国鼻咽癌的标化发病率呈现上升趋势,标化死亡率呈下降趋势。中国鼻咽癌归因于行为危险因素占比最高,其次为酒精和吸烟。结论1990-2019年中国鼻咽癌的标化发病率呈上升趋势,标化死亡率呈下降趋势,预测未来15年发病率仍将持续上升,根据我国人群鼻咽癌发病和死亡的相关特点,制定有针对性的措施,以期降低我国鼻咽癌造成的重大疾病负担。

关键词：鼻咽癌发病死亡 Joinpoint回归年龄-时期-队列模型

基于STARD2015对2017—2022年国内诊断准确性研究的质量评价

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 308-313页

作者：张静杨文旭逯优美吉旭瑶刘禹哈尔滨医科大学附属第四医院检验科哈尔滨150001

目的基于诊断准确性研究报告规范2015(STARD2015)评价国内诊断准确性研究质量。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台的中文核心期刊,收集2017—2022年发表的诊断准确性研究文献,主要检索词为诊断试验、敏感度、特异度、受试者工作特... 详细信息

目的基于诊断准确性研究报告规范2015(STARD2015)评价国内诊断准确性研究质量。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台的中文核心期刊,收集2017—2022年发表的诊断准确性研究文献,主要检索词为诊断试验、敏感度、特异度、受试者工作特征(ROC)曲线等。根据纳排标准筛选文献,2位评价者独立评价纳入文献的质量,计算各篇文献STARD2015报告符合率及STARD2015各条目符合率,根据文献STARD2015报告符合率将文献报告质量分为低中高3个水平,统计各水平文献比例及各年份处于中、高水平文献比例。根据所报告条目的内容是否完善将其分为规范和未规范报告,统计未规范报告条目文献比例。采用组内相关系数(ICC)分析2名评价者评估文献一致性;趋势卡方检验分析各年份中、高水平文献比例变化趋势;各年份文献STARD2015报告符合率多组间比较采用单因素方差分析。结果共纳入2017—2022年诊断准确性研究文献6771篇,STARD2015报告符合率为39.56%±4.90%,最低为17.65%,最高为64.71%(报告项目数范围6~22项),93.53%(6333/6771)文献处于中水平。不同年份文献的STARD2015报告符合率差异有统计学意义(F=25.023,P<0.01),2021年文献报告符合率高于其他年份(P均<0.01);各年份报告处于STARD2015中、高水平文献比例呈上升趋势(χ^(2)=14.099,P<0.01)。STARD2015中各条目报告情况差异较大,条目符合率0~100%。在报告条目的文献中,10.34%(569/5503)的文献对条目6、4.15%(277/6677)的文献对条目8、21.84%(1447/6626)的文献对条目20、66.67%(24/36)的文献对条目22、26.03%(877/3369)的文献对条目26未规范报告。结论国内2017—2022年发表的诊断准确性研究文献对STARD2015的总体报告质量呈中等水平,各条目符合率差异较大,国内研究人员对STARD2015认识不足,需加强STARD2015推广。

关键词：文献工作敏感度特异度诊断试验

术前CT图像影像组学联合深度学习预测肝细胞癌经动脉化疗栓塞术后疗效的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 209-215页

作者：王丹丹王海波孙中琪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院CT诊断科哈尔滨150086

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息... 详细信息

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息。共纳入265例患者, 于初次TACE后1~2个月, 根据改良的实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评估病灶术后改变, 分为有反应组(175例)和无反应组(90例)。采用随机数表法按8∶2的比例分为训练集(212例, 有反应组140例、无反应组72例)和测试集(53例, 有反应组35例、无反应组18例)。采用单因素和多因素logistic回归筛选临床变量, 构建临床模型。从术前CT图像中提取影像组学特征, 经降维构建影像组学模型。采用深度学习方法, 建立3种残差神经网络(ResNet)模型(ResNet18、ResNet50和ResNet101), 并对其效能进行比较和集成, 取最佳模型为深度学习模型。应用logistic回归将3个模型两两联合, 建立联合模型。采用受试者操作特征曲线在测试集中评价模型区分TACE后有反应与无反应的效能。结果在测试集中, 临床模型、影像组学模型区分TACE后有反应与无反应的曲线下面积(AUC)为0.730(95%CI 0.569~0.891)、0.775(95%CI 0.642~0.907), ResNet18、ResNet50和ResNet101的AUC分别为0.719、0.748、0.533, 将ResNet18、ResNet50集成获得深度学习模型, AUC为0.806(95%CI 0.665~0.946)。两两融合后, 深度学习-影像组学联合模型效能最高, AUC为0.843(95%CI 0.730~0.956), 优于深度学习-临床模型(AUC为0.838, 95%CI 0.719~0.957)和影像组学-临床模型(AUC为0.786, 95%CI 0.648~0.898)。结论联合影像组学和深度学习的联合模型可以在术前预测HCC患者行TACE的疗效, 具有较高的效能。

关键词：癌,肝细胞体层摄影术,X线计算机化学栓塞,治疗性影像组学深度学习

大脑中动脉粥样硬化斑块易损性与脑白质高信号的相关性研究

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放射学实践 2024年第8期39卷 998-1006页

作者：李家钰石莹崔英哲田园刘鹏飞哈尔滨医科大学附属第一医院磁共振科黑龙江哈尔滨150001

目的:通过对比分析基于Fazekas评分的不同严重程度脑白质高信号(WMHs)患者的大脑中动脉管壁改变和斑块特征,探讨斑块易损性参数与脑白质高信号严重程度的相关性。方法:将2021年5月-2023年5月本院收治的因怀疑大脑中动脉粥样硬化斑块而... 详细信息

目的:通过对比分析基于Fazekas评分的不同严重程度脑白质高信号(WMHs)患者的大脑中动脉管壁改变和斑块特征,探讨斑块易损性参数与脑白质高信号严重程度的相关性。方法:将2021年5月-2023年5月本院收治的因怀疑大脑中动脉粥样硬化斑块而行常规序列颅脑MR扫描及大脑中动脉M1段高分辨管壁成像检查的99例住院患者纳入本研究。基于颅脑MRI平扫图像,根据改良Fazekas评分标准将患者分为2组:无和轻度WMHs组(Fazekas 0~2分)57例,中重度WMHs组(Fazekas 3~6分)42例。采用两独立样本t检验、非参数Mann-Whitney U检验和卡方分析比较两组之间血管狭窄程度、斑块分布、管壁重构模式、斑块内出血和斑块负荷等易损性参数的差异。采用Spearman相关分析和二元logistic回归分析确定易损斑块与WMHs之间的关系。结果:年龄及血脂异常和斑块内出血占比在两组间的差异有统计学意义(P<0.05),中和重度WMHs组患者年龄更大,血脂异常更常见,斑块内出血比例更高。相关性分析显示,年龄,血脂异常和斑块内出血均与白质高信号等级呈正相关(r=0.276、0.215、0.321,P均<0.05)。二元logistics回归分析结果显示年龄和斑块内出血是WMHs严重程度的独立危险因素[OR=1.083(1.030,1.139),P=0.002;OR=4.991(1.459,17.072),P=0.010]。结论:年龄、血脂异常和斑块内出血与WMHs严重程度相关,年龄和斑块内出血是WMHs严重程度的独立影响因素,提示颅内大动脉粥样硬化易损性斑块与脑小血管病具有相关性,有助于指导临床制订个性化的治疗方案。

关键词：脑白质高信号脑小血管病动脉粥样硬化斑块磁共振成像高分辨血管壁成像