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三氧化二砷新剂型的研究进展

中国现代应用药学 2023年第3期40卷 414-420页

作者：廖润锐石春鹏付文琪沈秀芸支凤楠蒋雅楠哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷... 详细信息

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷新剂型以提高其疗效,降低其不良反应,包括脂质体、微球、纳米粒、乳剂和悬浮剂等。本文对三氧化二砷的新剂型研究进展进行梳理,以期为三氧化二砷新剂型的合理开发和应用提供新思路。

关键词：三氧化二砷新剂型脂质体纳米砷

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三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展

中国药学杂志 2015年第11期50卷 921-924页

作者：许颖李哲龚冬梅班涛孙桂元白云龙哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨150081

砷是众所周知的一类致癌源,能诱发多种癌症,但其衍生物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)却是一种很有潜力的抗癌物,对于急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但As2O3毒性反应较强,... 详细信息

砷是众所周知的一类致癌源,能诱发多种癌症,但其衍生物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)却是一种很有潜力的抗癌物,对于急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但As2O3毒性反应较强,这使其临床应用受到限制。因此,预防As2O3在治疗过程中产生的毒副作用越来越得到重视。目前有研究显示可通过改良给药方式、与其他药物联合应用、更新药物剂型等方式来降低其不良反应发生。笔者结合国内外相关文献就防治As2O3毒副作用的实验和临床进展作一综述。

关键词：三氧化二砷不良反应长QT间期综合征

心律失常调节的新靶点--microRNA的研究进展与应用前景

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药学学报 2011年第1期46卷 6-11,4页

作者：张荣董德利杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

转化医学是近年来提出的关于基础与临床密切结合的新概念,其目的是实现基础研究成果真正转化为临床实践。microRNA(miRNA)是新发现的基因表达调控因子,由长约21～25核苷酸的单链RNA分子构成。近年来,miRNA在心血管系统中的关键调控作用... 详细信息

转化医学是近年来提出的关于基础与临床密切结合的新概念,其目的是实现基础研究成果真正转化为临床实践。microRNA(miRNA)是新发现的基因表达调控因子,由长约21～25核苷酸的单链RNA分子构成。近年来,miRNA在心血管系统中的关键调控作用不断得以阐明,尤其是在心律失常中的调节作用,取得了令人瞩目的研究成果。一系列研究证实miRNA参与调控多种心脏电活动相关蛋白的表达,是心律失常发生和抗心律失常药物作用的潜在靶点。miRNA作为治疗靶点通过调节靶基因mRNA的稳定性或抑制翻译过程而发挥作用。在靶器官中稳定相应miRNA的表达水平可能成为疾病治疗的一个新方式。本文将从miRNA表达改变引起功能失调这一角度,采用拟miRNA技术和抗miRNA技术纠正靶蛋白的功能,为心律失常的治疗提供新的切入点。借助miRNA类似物(miRNA mimics)和胆固醇连接的miRNA反义核苷酸抑制剂(antagomirs),miRNA用于治疗多种心血管疾病有望实现,将为转化医学的实现注入新的动力。

关键词：转化医学 microRNA 心律失常

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15味有毒中药的心血管毒性作用研究进展

中国新药杂志 2021年第14期30卷 1282-1288页

作者：陈昭颖张勇黑龙江省生物医药重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所哈尔滨150081

随着中药应用的不断增加,其所具备的对因治疗、满足个体化用药需求的特点得以体现,在现代药理学对中药有效成分和药理活性的研究推动下,中药的国际地位不断提升。然而,随着中医药的发展和临床应用的普及,其毒性与临床不良反应逐渐引起... 详细信息

随着中药应用的不断增加,其所具备的对因治疗、满足个体化用药需求的特点得以体现,在现代药理学对中药有效成分和药理活性的研究推动下,中药的国际地位不断提升。然而,随着中医药的发展和临床应用的普及,其毒性与临床不良反应逐渐引起人们重视。大多数中药材均具有心血管系统毒性,且临床预后较差,这也是多种中药过量使用导致中毒死亡的主要因素。因此,深入研究中药材的心血管毒性,寻求有效防治手段,对于中医药现代化应用具有重要意义。在《医疗用毒性药品管理办法》中,将洋金花、生附子、砒霜、生天仙子、红粉、生草乌、生马钱子、蟾酥、生千金子、雪上一枝蒿、生川乌、雄黄、轻粉、水银、斑蝥定义为毒性中药。本文就这15味中药的心血管系统毒性以及解毒方法的研究现状进行综述,为后期该毒性中药的安全应用和临床有效治疗提供参考。

关键词：中药心血管毒性毒理机制中毒解救

血压神经调控性别差异的关键:Ah型髓鞘化压力感受器神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 984-993页

作者：刘丽乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C... 详细信息

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C型内脏感觉/压力感受器神经元以外,还特异性分布一种髓鞘化Ah型神经元,它的电生理学特性、化学敏感性以及离子通道表达均与A型和C型有所不同。在体和离体研究结果显示,Ah型神经元具有以下功能特征:①仅分布于成年雌性大鼠,神经兴奋性依赖于雌激素的存在;②属于髓鞘化纤维,传导速度室温下2~20 m·s^-1,但动作电位复极期有类似于C型驼峰切记;③动作电位除极阈值、除极速度、动作电位时程以及放电频率均不同于A和C型;④同为髓鞘化纤维,Ah型对神经递质和血管活性物质敏感;⑤虽表现有除极期驼峰,Ah型对辣椒素不敏感,同工凝集素B4表达阴性;⑥Ah型功能性表达Nav1.7,Nav1.8和Nav1.9;⑦Ah型对血管紧张素Ⅱ高度敏感,并高表达血管紧张素Ⅱ型受体,参与降压作用;⑧Ah型对血清素高度敏感,可能与其高表达血清素Ⅲ型受体有关,下行抑制心脏疼痛感受,参与无痛心绞痛的发病过程;⑨Ah型对组胺高度敏感,并高表达组胺Ⅱ型受体,与哮喘发病的性别差异密切相关。综上所述,成年雌性大鼠髓鞘化Ah型内脏感觉神经元/压力感受器神经元,独立存在并不同于A和C型,是构成与内脏感觉/主动脉压力反射传入通路性别差异相关生理功能的神经解剖学基础,为合理解释上述相关病理生理机制揭开了新的一页。

关键词：自主神经调控压力反射传入功能电生理学

白藜芦醇能够修复离体缺血再灌注损伤大鼠心脏M_3受体与间隙连接蛋白43间结构及功能性整合

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药学学报 2007年第1期42卷 19-25页

作者：肖静岳朋王莹张勇霍蓉王宁林道红吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

为了探讨白藜芦醇是否能通过影响M3受体和间隙连接蛋白43(Cx43)间结构及功能性整合发挥其抗心肌缺血再灌注损伤作用,应用免疫共沉淀、免疫印迹及免疫荧光技术研究白藜芦醇对M3受体与Cx43间结构及功能性整合的影响。结合大鼠离体II导联... 详细信息

为了探讨白藜芦醇是否能通过影响M3受体和间隙连接蛋白43(Cx43)间结构及功能性整合发挥其抗心肌缺血再灌注损伤作用,应用免疫共沉淀、免疫印迹及免疫荧光技术研究白藜芦醇对M3受体与Cx43间结构及功能性整合的影响。结合大鼠离体II导联心电图及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的检测观察白藜芦醇是否能恢复心肌缺血再灌注损伤。白藜芦醇能修复心肌缺血再灌注损伤所致的M3受体与Cx43间结构及功能性整合的破坏及纠正Cx43表达异常。同时QRS波时限?SOD及MDA的改变也得到相应恢复。白藜芦醇能修复M3受体与Cx43间结构及功能性整合而发挥抗缺血再灌注损伤作用。

关键词：白藜芦醇缺血再灌注损伤 M3受体间隙连接蛋白43

苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对HERG钾通道表达的影响

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药学学报 2007年第2期42卷 139-144页

作者：张莹杜娟张勇孙宏丽潘振伟吕延杰李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

由于HERG钾通道在心律失常的发生与治疗中具有双重作用,因此成为近年来研究的热点。本文主要通过免疫荧光化学染色法、激光共聚焦显微镜及Western blotting法分别定性、定量地检测不同浓度的苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对稳定转染在HE... 详细信息

由于HERG钾通道在心律失常的发生与治疗中具有双重作用,因此成为近年来研究的热点。本文主要通过免疫荧光化学染色法、激光共聚焦显微镜及Western blotting法分别定性、定量地检测不同浓度的苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响。研究发现,苦参碱(1μmol·L-1)和氧化苦参碱(1μmol·L-1)均能够促进定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道的表达(n=5,P<0·05),苦参碱(100μmol·L-1)能够抑制定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道表达(n=5,P<0·05),氧化苦参碱(100μmol·L-1)对HERG钾通道表达没有影响,白藜芦醇不影响HERG-HEK细胞中HERG钾通道表达。结果表明,低浓度的苦参碱促进HERG钾通道表达,高浓度的苦参碱抑制HERG钾通道表达,低浓度的氧化苦参碱促进HERG钾通道表达,白藜芦醇不影响HERG钾通道表达。这为苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇抗心律失常作用机制及安全性提供了理论依据。

关键词：苦参碱氧化苦参碱白藜芦醇 HERG

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槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响

药学学报 2008年第1期43卷 44-49页

作者：戚志平史珊珊赵学玲赵文晓白云龙吕延杰李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室一省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线... 详细信息

HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响,以了解槐果碱抗心律失常的作用机制。结果表明,槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail)。在0 mV时,10、30、100及300μmol.L-1槐果碱对Istep的抑制率分别为(10.7±2.8)%、(11.3±5.5)%、(47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%,对Itail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、(17.1±3.3)%、(32.7±1.9)%(P部分指令电压下明显减小(P<0.01,n=12),复活速度加快;瞬时失活时间常数减小(P<0.05,n=12);稳态激活、去活化无明显改变。由此可看出,槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流,使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常。

关键词：槐果碱 HERG 膜片钳技术

大鼠心室肌M_3受体与间隙连接蛋白43作为抗心律失常药物靶点的综合研究

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药学学报 2006年第5期41卷 395-400页

作者：张勇岳朋肖静于海雁潘振伟林道红吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

目的在蛋白质分子水平研究心律失常相关蛋白质M3受体与间隙连接蛋白43之间的结构相互作用,并为其作为筛选药物靶点提供依据.方法通过免疫组化结合激光共聚焦显微镜,及免疫沉淀与免疫印迹技术,研究M受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位关... 详细信息

目的在蛋白质分子水平研究心律失常相关蛋白质M3受体与间隙连接蛋白43之间的结构相互作用,并为其作为筛选药物靶点提供依据.方法通过免疫组化结合激光共聚焦显微镜,及免疫沉淀与免疫印迹技术,研究M受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位关系.结果证实了大鼠心室肌细胞膜蛋白中M1～M5等5个亚型的存在;观察到大鼠单个心肌细胞膜上M3受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位;发现M受体各亚型与间隙连接蛋白43均存在结构整合,且一定浓度离子型去垢剂可破坏M3受体与间隙连接蛋白43的结构整合关系,并进一步发现参与M3受体结构整合的是间隙连接蛋白43的磷酸化形式.结论大鼠心室肌M受体亚型与间隙连接蛋白43的磷酸化形式存在结构性共定位关系,且可被一定浓度离子型去垢剂破坏.

关键词：心室肌细胞膜 M受体间隙连接蛋白43 结构整合