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抑制糖皮质激素受体核转位的“元凶”

科学通报 2024年

作者：陈微许秀梅朱东亚南京医科大学药学院药学系

抑郁症（major depressive disorder, MDD）是最为常见的人类精神疾病之一[1],在全球人类疾病负担排名中位居第二[2].由于其发病原因和致病机制目前尚不清楚,目前对抑郁症的治疗存在缺陷[3].最近,东南大学附属中大医院和中国科学院深圳...

抑郁症（major depressive disorder, MDD）是最为常见的人类精神疾病之一[1],在全球人类疾病负担排名中位居第二[2].由于其发病原因和致病机制目前尚不清楚,目前对抑郁症的治疗存在缺陷[3].最近,东南大学附属中大医院和中国科学院深圳先进技术研究院/深圳理工大学张志珺教授领导的科研团队发表在Science Bulletin的成果发现一种抑郁症相关环状RNA circFKBP8（5S,6）,其具有蛋白质编码潜能,并通过抑制糖皮质激素受体（glucocorticoids receptor, GR）核转位参与抑郁症致病机制（图1）[4].

关键词：

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MOFs在催化有机分子转化中的应用

化学进展 2024年第3期36卷 367-375页

作者：李希臣李政彭灿钱陈韩雨霏张涛南京医科大学药学院核药学系南京211166 南京医科大学核医药临床转化中心南京210029

金属有机框架化合物(MOF),又称多孔性配位聚合物,是有机配体与金属离子自组装而成的一类新型有机-无机杂化多孔材料,是纳米材料的重要组成部分。与其他多孔材料相比,MOFs具有较大的比表面积、高的孔隙率以及结构和性质可调等特性,使其... 详细信息

金属有机框架化合物(MOF),又称多孔性配位聚合物,是有机配体与金属离子自组装而成的一类新型有机-无机杂化多孔材料,是纳米材料的重要组成部分。与其他多孔材料相比,MOFs具有较大的比表面积、高的孔隙率以及结构和性质可调等特性,使其在非均相催化领域具有良好的应用前景。本文首先对MOFs催化的背景进行简述,然后对近年来报道的MOFs用于有机分子催化转化反应的进展进行了综述及展望,以期为MOFs催化有机反应的设计和开发提供参考。

关键词：金属有机框架材料非均相催化界面金属有机化学有机分子高附加值化学品

利用高信噪比纳米探针实现原位精确的表面增强拉曼光谱生物成像（英文）

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分析测试学报 2024年第1期 128-137页

作者：王莉湘施扬陈峰曹玥南京医科大学法医学系南京医科大学药学系

生物行为的可视化对于基础和临床医学研究至关重要。表面增强拉曼光谱（Surface-enhanced Raman spectroscopy,SERS）作为一种新兴的光学技术，因其无创、高灵敏、快速和多重检测的特性引起了人们的广泛关注。尽管目前的SERS技术在体外... 详细信息

生物行为的可视化对于基础和临床医学研究至关重要。表面增强拉曼光谱（Surface-enhanced Raman spectroscopy,SERS）作为一种新兴的光学技术，因其无创、高灵敏、快速和多重检测的特性引起了人们的广泛关注。尽管目前的SERS技术在体外分子传感领域发展迅速，但由于现有的SERS成像速度和精度不足以满足活体成像的需求，仍无法实现实时可视化体内小分子的时空动力学。该文重点阐述了通过间隙增强核壳纳米颗粒、半导体复合纳米颗粒、拉曼沉默区SERS探针等这些更灵敏、可控、精确的纳米探针，在SERS体内成像方面的最新技术突破。SERS成像在细菌、肿瘤监测和光热治疗方面的研究越来越多，在制备SERS探针时，需要考虑背景信号的清除率、活体检测的穿透深度、靶标的靶向性、正常组织的无损性以及探针的活体清除率。此外，阐述了SERS在细胞成像、体内组织成像、术中成像和细菌成像中的最新研究应用。最后，对于SERS生物成像的未来发展进行了展望，并指出SERS成像在临床疾病预防、诊断和治疗方面具有巨大的潜力。

关键词：生物成像表面增强拉曼光谱(SERS) 治疗诊断学

[^(18)F]FDOPA放射标记合成工艺研究进展

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中国新药杂志 2024年第12期33卷 1233-1242页

作者：彭灿董国生李希臣李政韩雨霏张涛南京医科大学药学院核药学系南京211166 南京医科大学核医药临床转化中心南京210029

正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)放射性示踪剂6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸([^(18)F]6-fluoro-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine,[^(18)F]FDOPA)广泛用于中枢神经系统疾病的多巴胺代谢成像,然而以高产率放射性合成高比活度的[^(18)F]FDOPA极其困难。近年来随着[^(18)F]FDOPA在脑肿瘤、神经内分泌肿瘤和婴儿期局灶性高胰岛素血症等恶性疾病中的广泛应用,迫切需要开发更优的[^(18)F]FDOPA合成方法以满足日益增长的临床需求。该综述总结了[^(18)F]FDOPA放射合成工艺的研究进展,并且详细介绍了由不同放射标记方法所获得[^(18)F]FDOPA的放射性化学产率、比活度、对映体纯度和合成时间,为优化[^(18)F]FDOPA的放射性合成提供参考,以期获得适用于临床研究的高放射性化学放化产率和纯度以及高比活度的[^(18)F]FDOPA。

关键词： 6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸正电子发射断层扫描放射化学合成放化产率中枢神经系统疾病

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奈玛特韦/利托那韦相关不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第9期33卷 952-960页

作者：张伊楠武明芬李草赵志刚首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070 首都医科大学药学院临床药学系北京100069

目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个... 详细信息

目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个案报道,提取文献资料进行统计分析。结果:共纳入文献17篇,共计18例患者。其中男性6例,女性12例,患者年龄为14~80岁,其中71~80岁年龄段比例最高。2例怀疑为奈玛特韦/利托那韦导致的ADR,累及神经系统和心脏器官;16例为与其他药物相互作用导致的ADR,相互作用药物为免疫抑制剂11例,钙通道阻滞剂2例,抗肿瘤药物、抗精神病药、血脂调节剂各1例。经停药或对症支持治疗均治愈。结论:奈玛特韦/利托那韦的安全性仍需要进一步监测与研究,临床使用中需重点关注可能的药物相互作用,减少ADR的发生。

关键词：奈玛特韦利托那韦新型冠状病毒不良反应药物相互作用

雌激素受体降解剂(S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧基)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇的汇聚合成（英文）

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有机化学 2024年

作者：陈盼盼冯晓伟陆智彭厉廷有南京医科大学药学院核药学系南京医科大学药学院药物化学系

本文报道了一种更为可行的选择性雌激素受体降解剂(S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇的汇聚合成策略，其合成过程简洁，不存在区域选择性难题。

关键词：乳腺癌选择性雌激素受体降解剂 (S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧基)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇合成改进

多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗敏感性的价值

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中华放射学杂志 2024年第10期58卷 1069-1074页

作者：胡鸿博张莹赵升姜昊蔺雪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院影像科哈尔滨哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨

目的构建多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后病理完全缓解(pCR)的效能。方法该研究为病例对照研究, 回顾性收集2020年6月至2023年12月哈尔滨医科大学附属第二医院经新辅助放化疗治疗的126例直肠癌患... 详细信息

目的构建多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后病理完全缓解(pCR)的效能。方法该研究为病例对照研究, 回顾性收集2020年6月至2023年12月哈尔滨医科大学附属第二医院经新辅助放化疗治疗的126例直肠癌患者, 对术后标本的病理反应进行分级, pCR 64例、非pCR 62例。对新辅助放化疗前病理组织进行KRAS基因检测, 患者中KRAS突变型34例, KRAS野生型92例。采用随机数法将126例患者按8∶2的比例分为训练集和验证集, 例数分别为101、25例。采用χ2检验比较pCR组与非pCR组间KRAS突变状态的差异。对患者基线T2WI、扩散加权成像、表观扩散系数图像提取影像组学特征, 筛选出最优影像组学特征建立影像组学模型, 采用logistic回归构建影像组学-KRAS联合模型, 并绘制列线图。通过受试者操作特征曲线、校准曲线评价模型的应用效能。结果在训练集中pCR组与非pCR组间KRAS突变差异有统计学意义(χ2=4.69, P=0.032)。在MRI图像中筛选出10个影像组学特征建立影像组学模型。在训练集和验证集中, KRAS突变、影像组学模型和影像组学-KRAS列线图模型评估新辅助放化疗后pCR的曲线下面积(AUC)分别是0.665(95%CI 0.592～0.757)、0.746(95%CI 0.651～0.895)和0.818(95%CI 0.742～0.934), 验证集的AUC分别是0.613(95%CI 0.582～0.755)、0.738(95%CI 0.627～0.839)和0.833(95%CI 0.768～0.961)。DeLong检验结果显示影像组学-KRAS列线图模型的AUC高于KRAS突变、影像组学模型的AUC, 差异有统计学意义(训练集:Z=0.58、0.63, P=0.024、0.022;验证集:Z=0.54、0.61, P=0.018、0.035)。校准曲线显示影像组学-KRAS列线图模型的预测概率与实际概率一致性良好。结论多序列MRI影像组学联合KRAS突变的列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后pCR的效能最佳, 且实际应用价值良好。

关键词：直肠肿瘤磁共振成像影像组学 KRAS基因

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一种新型细胞死亡形式:Autosis

生理科学进展 2024年第5期55卷 482-489页

作者：陈军郝峻巍李思韵罗惠珊孙丽华宣立娜哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081

自噬(autophagy)是一种细胞内降解大分子物质及细胞器以维持机体平衡的动态保护机制。大多数真核细胞依赖于自噬反应调节内环境稳态,在某些应激状态(如缺血缺氧等)下,自噬发挥保护效应来应对机体损伤。但自噬的选择性过度激活则可导致... 详细信息

自噬(autophagy)是一种细胞内降解大分子物质及细胞器以维持机体平衡的动态保护机制。大多数真核细胞依赖于自噬反应调节内环境稳态,在某些应激状态(如缺血缺氧等)下,自噬发挥保护效应来应对机体损伤。但自噬的选择性过度激活则可导致细胞发生程序性死亡,这是一种不同于凋亡和坏死的独特细胞死亡形式,称为autosis。本文综述了autosis与其他细胞死亡方式的区别、autosis的形态学特征、诱发条件及研究进展等,以期为进一步研究autosis提供理论基础,为后续相关研究及未来临床疾病治疗提供科学参考。

关键词：自噬 autosis 形态学特征机制

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系统性红斑狼疮的B细胞靶向治疗现状

中国新药杂志 2024年第8期33卷 785-791页

作者：强丹孙铀哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150000

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细胞内信号分子等不同靶点的新药物层出不穷,其中B细胞及其相关分子作为SLE治疗的重要靶点一直备受关注。本文重点阐述B细胞靶向治疗在SLE中的最新研究结果和应用现状,以期为临床治疗提供参考。

关键词：系统性红斑狼疮 B细胞靶向治疗临床研究生物制剂