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系统性红斑狼疮的B细胞靶向治疗现状

中国新药杂志 2024年第8期33卷 785-791页

作者：强丹孙铀哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150000

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细胞内信号分子等不同靶点的新药物层出不穷,其中B细胞及其相关分子作为SLE治疗的重要靶点一直备受关注。本文重点阐述B细胞靶向治疗在SLE中的最新研究结果和应用现状,以期为临床治疗提供参考。

关键词：系统性红斑狼疮 B细胞靶向治疗临床研究生物制剂

嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤5例临床病理学观察

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 446-451页

作者：娄蕾杜世璇付雨桐邵琪琪郭文丽宗宇鹏覃漫漫田晓溪李月红河北医科大学第二医院病理科石家庄050000

目的探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤,对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型... 详细信息

目的探讨嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法收集河北医科大学第二医院2022年5月至2023年7月病理数据库中诊断明确的5例嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤,对其临床表现、影像学特征、病理学形态、免疫表型及电镜特点进行回顾性分析,并复习相关文献。结果(1)5例患者就诊年龄23~60岁,中位年龄32岁;例1为男性,例2~5均为女性;其中例3为复发病例,首次手术年龄55岁,5年后复发;(2)例1、例5出现血泌乳素升高,除例3外均有不同程度的激素症状,例3仅表现为肿瘤压迫症状;(3)影像学上均有鞍底下陷表现,例1、例2及例5肿瘤与颈内动脉海绵窦段关系密切;(4)病理组织学表现均呈现弥漫性生长方式,肿瘤细胞胞质大部分嗜酸性,少数细胞胞质呈嫌色表现,细胞核核仁明显,偶见核内包涵体;5例均可见散在分布的胞质空泡;(5)电镜观察到不同程度的线粒体数量增多,肥大扩张,线粒体嵴断裂消失,部分线粒体基质致密,部分空泡化。结论嗜酸性干细胞垂体腺瘤/神经内分泌肿瘤是一种罕见的、生长迅速的侵袭性肿瘤,肿瘤细胞不成熟,弥漫性表达生长激素因子1,以泌乳素表达为主,不同程度的表达生长激素,因其临床表现不典型性及激素表达的复杂性,临床对此类型肿瘤诊断具挑战性。

关键词：垂体肿瘤分泌生长激素的脑垂体腺瘤显微镜检查电子

微卫星不稳定性在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 647-650页

作者：郭颖程亚林杨鑫鑫孟宏学哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院精准医学中心哈尔滨150081

头颈部鳞状细胞癌患者可从抗程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)的免疫治疗中获益,但是相对较低的反应率阻碍了这种治疗方法在头颈部鳞状细胞癌治疗中的临床应用。而高度微卫星不稳定型肿瘤抗PD-1/PD-L1治疗的客观反应率较高。目前,... 详细信息

头颈部鳞状细胞癌患者可从抗程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)的免疫治疗中获益,但是相对较低的反应率阻碍了这种治疗方法在头颈部鳞状细胞癌治疗中的临床应用。而高度微卫星不稳定型肿瘤抗PD-1/PD-L1治疗的客观反应率较高。目前,国内关于头颈部鳞状细胞癌中微卫星不稳定性患病率、发病机制和临床疗效的数据有限。本文介绍微卫星不稳定性的发生机制及检测方法,总结微卫星不稳定性在头颈部鳞状细胞癌中的研究现状。

关键词：头颈部鳞状细胞癌微卫星不稳定临床疗效免疫治疗发病机制临床应用客观反应率患病率

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浅谈乳腺癌手术中腋窝淋巴结的处理

中华外科杂志 2024年第8期62卷 731-736页

作者：刘岩松张丽莎马菲郭宝良哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科哈尔滨150000

乳腺癌腋窝淋巴结的精准评估和处理对于区域控制、乳腺癌分期、辅助治疗决策及预后判断至关重要,手术处理方式整体上呈降阶梯趋势。早期临床腋窝淋巴结阴性的乳腺癌,前哨淋巴结活检(SLNB)已取代腋窝淋巴结清扫(ALND)成为腋窝状态评估的... 详细信息

乳腺癌腋窝淋巴结的精准评估和处理对于区域控制、乳腺癌分期、辅助治疗决策及预后判断至关重要,手术处理方式整体上呈降阶梯趋势。早期临床腋窝淋巴结阴性的乳腺癌,前哨淋巴结活检(SLNB)已取代腋窝淋巴结清扫(ALND)成为腋窝状态评估的标准,如为阴性,患者可免除ALND。SLNB 1~2枚阳性是否可以免除ALND,在我国仍需谨慎抉择,但符合Z0011研究入组标准的患者可以免除ALND。对于初始临床腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者可以通过新辅助治疗实现腋窝降期达到豁免ALND,腋窝并发症发生率明显降低。新辅助治疗后SLNB尚有诸多问题,如患者仍有腋窝淋巴结转移则不能豁免ALND,与免除SLNB相关的探索和验证研究正在进行中。未来临床医师要综合考虑患者、复发风险及辅助治疗策略,拟定个体化的腋窝淋巴结处理方案。

关键词：乳腺肿瘤前哨淋巴结活组织检查腋窝淋巴结新辅助治疗

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NTRK重排子宫肉瘤7例临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第2期53卷 189-191页

作者：黄海建王晨范大铬何毅辉陈新郑松龄福建医科大学省立临床医学院福建省立医院病理科福州350001 福建医科大学附属第二医院病理科泉州362000 福州台江医院病理科福州350001

目的探讨NTRK重排子宫肉瘤临床病理及分子学特征。方法收集2015年1月至2022年10月福建省立医院及会诊病例5例,福建医科大学附属第二医院病理科1例,福州台江医院病理科1例,共7例NTRK重排子宫肉瘤,行HE、免疫组织化学及基因检测,并进行文... 详细信息

目的探讨NTRK重排子宫肉瘤临床病理及分子学特征。方法收集2015年1月至2022年10月福建省立医院及会诊病例5例,福建医科大学附属第二医院病理科1例,福州台江医院病理科1例,共7例NTRK重排子宫肉瘤,行HE、免疫组织化学及基因检测,并进行文献复习。结果7例女性患者,年龄16~82岁(平均47岁,中位50岁)。镜下观察,均呈梭形细胞肿瘤,束状、交织状排列,细胞丰富,细胞异型不等,核分裂象(2~15)个/10 HPF(平均5个/10 HPF,中位3个/10 HPF),少数有上皮样细胞,5例(5/7)呈腺肉瘤表现,可见血管外皮瘤结构;间质可黏液变性、淋巴细胞浸润、血管玻璃样变性。免疫表型,瘤细胞呈CD34(7/7)、S-100蛋白(7/7)及pan-TRK(7/7)阳性,CD10(2/7)、cyclin D1(1/7)及平滑肌肌动蛋白(2/7)灶性阳性,SMARCA4、FH、SDHB及H3K27me3蛋白无缺失表达。荧光原位杂交法检测7例均见NTRK1基因分离而NTRK3基因无分离;行DNA二代测序检测,2例为TPR-NTRK1融合亚型,各有1例检测到TRIM67-NTRK1及TPM3-NTRK1融合;3例检测失败。结论NTRK重排子宫肉瘤属于一种罕见的子宫肉瘤,确诊依靠临床病理、免疫组织化学及基因检测。治疗以手术切除为主,并辅以化疗,靶向治疗可使患者获益。

关键词：子宫肉瘤福建省立医院玻璃样变性淋巴细胞浸润上皮样细胞瘤细胞血管外皮瘤腺肉瘤

术前CT图像影像组学联合深度学习预测肝细胞癌经动脉化疗栓塞术后疗效的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 209-215页

作者：王丹丹王海波孙中琪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院CT诊断科哈尔滨150086

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息... 详细信息

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息。共纳入265例患者, 于初次TACE后1~2个月, 根据改良的实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评估病灶术后改变, 分为有反应组(175例)和无反应组(90例)。采用随机数表法按8∶2的比例分为训练集(212例, 有反应组140例、无反应组72例)和测试集(53例, 有反应组35例、无反应组18例)。采用单因素和多因素logistic回归筛选临床变量, 构建临床模型。从术前CT图像中提取影像组学特征, 经降维构建影像组学模型。采用深度学习方法, 建立3种残差神经网络(ResNet)模型(ResNet18、ResNet50和ResNet101), 并对其效能进行比较和集成, 取最佳模型为深度学习模型。应用logistic回归将3个模型两两联合, 建立联合模型。采用受试者操作特征曲线在测试集中评价模型区分TACE后有反应与无反应的效能。结果在测试集中, 临床模型、影像组学模型区分TACE后有反应与无反应的曲线下面积(AUC)为0.730(95%CI 0.569~0.891)、0.775(95%CI 0.642~0.907), ResNet18、ResNet50和ResNet101的AUC分别为0.719、0.748、0.533, 将ResNet18、ResNet50集成获得深度学习模型, AUC为0.806(95%CI 0.665~0.946)。两两融合后, 深度学习-影像组学联合模型效能最高, AUC为0.843(95%CI 0.730~0.956), 优于深度学习-临床模型(AUC为0.838, 95%CI 0.719~0.957)和影像组学-临床模型(AUC为0.786, 95%CI 0.648~0.898)。结论联合影像组学和深度学习的联合模型可以在术前预测HCC患者行TACE的疗效, 具有较高的效能。

关键词：癌,肝细胞体层摄影术,X线计算机化学栓塞,治疗性影像组学深度学习

多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗敏感性的价值

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中华放射学杂志 2024年第10期58卷 1069-1074页

作者：胡鸿博张莹赵升姜昊蔺雪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院影像科哈尔滨哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨

目的构建多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后病理完全缓解(pCR)的效能。方法该研究为病例对照研究, 回顾性收集2020年6月至2023年12月哈尔滨医科大学附属第二医院经新辅助放化疗治疗的126例直肠癌患... 详细信息

目的构建多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后病理完全缓解(pCR)的效能。方法该研究为病例对照研究, 回顾性收集2020年6月至2023年12月哈尔滨医科大学附属第二医院经新辅助放化疗治疗的126例直肠癌患者, 对术后标本的病理反应进行分级, pCR 64例、非pCR 62例。对新辅助放化疗前病理组织进行KRAS基因检测, 患者中KRAS突变型34例, KRAS野生型92例。采用随机数法将126例患者按8∶2的比例分为训练集和验证集, 例数分别为101、25例。采用χ2检验比较pCR组与非pCR组间KRAS突变状态的差异。对患者基线T2WI、扩散加权成像、表观扩散系数图像提取影像组学特征, 筛选出最优影像组学特征建立影像组学模型, 采用logistic回归构建影像组学-KRAS联合模型, 并绘制列线图。通过受试者操作特征曲线、校准曲线评价模型的应用效能。结果在训练集中pCR组与非pCR组间KRAS突变差异有统计学意义(χ2=4.69, P=0.032)。在MRI图像中筛选出10个影像组学特征建立影像组学模型。在训练集和验证集中, KRAS突变、影像组学模型和影像组学-KRAS列线图模型评估新辅助放化疗后pCR的曲线下面积(AUC)分别是0.665(95%CI 0.592～0.757)、0.746(95%CI 0.651～0.895)和0.818(95%CI 0.742～0.934), 验证集的AUC分别是0.613(95%CI 0.582～0.755)、0.738(95%CI 0.627～0.839)和0.833(95%CI 0.768～0.961)。DeLong检验结果显示影像组学-KRAS列线图模型的AUC高于KRAS突变、影像组学模型的AUC, 差异有统计学意义(训练集:Z=0.58、0.63, P=0.024、0.022;验证集:Z=0.54、0.61, P=0.018、0.035)。校准曲线显示影像组学-KRAS列线图模型的预测概率与实际概率一致性良好。结论多序列MRI影像组学联合KRAS突变的列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后pCR的效能最佳, 且实际应用价值良好。

关键词：直肠肿瘤磁共振成像影像组学 KRAS基因

丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第8期47卷 1797-1803页

作者：李鹏昊梁锐卜宪越郝敬鹏天津医科大学第二医院肛肠外科天津300211 天津医科大学第二医院病理科天津300211

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L^(-1))对结肠癌细胞HCT116增殖的影响;通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT... 详细信息

目的探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化(EMT)的作用及机制。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B(25、50、100μmol·L^(-1))对结肠癌细胞HCT116增殖的影响;通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT116细胞迁移能力的影响;试剂盒法检测丹酚酸B对结肠癌细胞糖酵解及乳酸水平的影响;通过Westernblotting法分析丹酚酸B对EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Snail,糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶A(LDHA),p-丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白AKT、p-p65的调控作用。结果与对照组相比,50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著抑制HCT116细胞的增殖(P<0.01、0.001);100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著阻断HCT116细胞的迁移(P<0.001);50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著降低HCT116细胞GLUT1和LDHA的蛋白表达(P<0.01、0.001),显著降低HCT116细胞的葡萄糖消耗及乳酸产生(P<0.01、0.001);50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B组上皮标志物E-cadherin的蛋白表达显著上升(P<0.01、0.001),而间充质标志物N-cadherin、Vimentin和转录因子Snail的蛋白表达显著下降(P<0.01、0.001);50、100μmol·L^(-1)丹酚酸B显著降低AKT的磷酸化水平和核因子κB(NF-κB)的亚基p65的磷酸化水平(P<0.01、0.001)。结论丹酚酸B能显著抑制结肠癌细胞的增殖、迁移能力,并有效抑制EMT过程、糖酵解,可能通过抑制AKT/NF-κB信号通路实现。

关键词：结肠癌 HCT116细胞丹酚酸B 增殖迁移糖酵解上皮-间充质转化 p-丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路

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FGL2在胃肠间质瘤的表达及临床意义

中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 752-755页

作者：张向莲王兴芬梁锐天津医科大学第二医院病理科天津300211

目的:探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测158例GIST患者中FGL2蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,并探讨FGL2蛋白与GIST中肿瘤浸润性淋巴细胞(TI... 详细信息

目的:探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测158例GIST患者中FGL2蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,并探讨FGL2蛋白与GIST中肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD20^(+)T及CD68^(+)T细胞计数之间的关系。结果:FGL2蛋白在GIST中的表达与肿瘤大小、NIH危险度分级、坏死及核分裂象计数呈负相关(P0.05)。在GIST中,FGL2表达与低CD3^(+)T细胞计数相关(P0.05)。结论:FGL2蛋白参与GIST的发生和发展,其表达水平在一定程度上可预测GIST的恶性潜能。FGL2蛋白可能通过调节肿瘤微环境参与GIST的发生和发展。

关键词：纤维蛋白原样蛋白2 胃肠道间质瘤肿瘤浸润相关淋巴细胞